Psilocybine | Klinische effecten, doses, onderzoeken

[Brain]

Klinische effecten en doseringen.

Algemene effecten van psilocybine zijn meestal dosis-afhankelijk, en ze omvatten fysiologische, visuele, auditieve, cognitieve, transpersoonlijke en multisensorische effecten (bijv. synesthesie). Er is een groot verschil in effecten tussen een lage en een hoge dosis psilocybine. Hoge doses veroorzaken bijvoorbeeld extreme agitatie met aanzienlijke visuele vervorming, terwijl lage doses een mild kalmerend effect veroorzaken en de gezichtsscherpte verhogen. Het "Body high" effect wordt beschreven als een lichte aangename tintelende sensatie die het hele lichaam betreft en een gevoel van "gloeiende gewichtloosheid" creëert. Het scala aan effecten is samengevat in de onderstaande tabel. Psilocybine stimuleert mild de sympathische activiteit (mydriasis, matige verhoging van de bloeddruk en verhoging van de hartslag) bij een dosis van 3-5 mg en volledig effect bij een dosis van 10-25 mg. De stijging van de systolische en diastolische bloeddruk is ongeveer 10-30 mmHg. De gemiddelde hartslag varieert van 80-90 spm met een maximum van 140 spm. Psilocybine heeft geen invloed op het ECG en de lichaamstemperatuur. Andere veel voorkomende somatische symptomen van psilocybine gebruik zijn: duizeligheid, zwakte, tremor, misselijkheid en overgeven (na het consumeren van psilocybine bevattende paddestoelen), slaperigheid, gapen, paresthesie, wazig zien en verhoogde peesreflexen. Psilocybine heeft geen acuut effect op de ionische balans, bloedglucose of cholesterol, en zelfs in hoge doses heeft het slechts een verwaarloosbaar effect op de plasmaconcentratie of de activiteit van verschillende enzymen (lactaat dehydrogenase, alanine transaminase, alkalische fosfatase en cholinesterase, lichte verhoging van aspartaat aminotransferase en γ-glutamyl transferase). Echter, psilocybine verhoogt de niveaus van prolactine, en in hoge doses ook corticotropine, cortisol en thyreotropine. De hormoonspiegels zijn binnen vijf uur weer normaal. Lage doses psilocybine veroorzaken slaperigheid en intensiveren de stemming, die aanwezig is op het moment van gebruik, stabiliseren en versterken deze. Middelmatige doses van de stof veroorzaken een stabiele, controleerbare bewustzijnsverandering; hogere doses veroorzaken een intense psychedelische ervaring. Fenomenologie van psilocybine intoxicatie omvat verandering van perceptie, gekenmerkt door toestanden van pseudodromen, illusies, hallucinaties, synesthesie, veranderingen in het lichaamsbeeld (bijvoorbeeld tintelende paresthesie, dagdromen of somatische hallucinaties), veranderd zelfbeeld, derealisatie en depersonalisatie, verminderde perceptie van tijd en ruimte, aandachtsstoornis, stoornis in de gedachte-inhoud (magisch denken, ongewone ideeën of delirium), een verandering in intuïtie, en soms een scherpe stemmingswisseling, symptomen van angst of euforie, verminderde concentratie en nervositeit. Emoties tijdens een psilocybinetrip kunnen variëren van extatisch en plezierig tot angstig. In de wetenschappelijke wereld worden de effecten van psilocybine (en andere hallucinogenen) geëvalueerd met behulp van een beoordelingsschaal ASC's en 5 subschalen van veranderde bewustzijnstoestand, АED en VUS. Psilocybine beïnvloedt sommige gebieden die verantwoordelijk zijn voor cognitieve functies en informatieverwerking. Het vermindert ook het vermogen om gezichten met een negatieve of neutrale uitdrukking visueel te onderscheiden, maar niet de positief-neutrale uitdrukking. Het verstoort de volgehouden aandacht en verandert de verwerking van visuele informatie.
Psilocybine beïnvloedt de sensomotorische gating (PPI), die wordt verstoord bij korte intervallen. Het is bekend dat psilocybine talrijke mystieke spirituele ervaringen opwekt, wat voor het eerst werd geregistreerd in een beroemd experiment van Pankhe in 1963. Deze baanbrekende experimenten zijn onlangs bevestigd door een dubbelblind gecontroleerd onderzoek, waarin werd geconcludeerd dat een psilocybine trip ervaring wordt beschreven als een ervaring met persoonlijke betekenis en spirituele betekenis met aanhoudende positieve veranderingen in houding en gedrag. Volgens de resultaten van talloze onderzoeken heeft psilocybine geen specifieke gastro-intestinale of cardio toxiciteit. Theoretische gemiddelde dodelijke dosis bij mensen wordt verondersteld 20 g pure stof te zijn. De veiligheid van psilocybinegebruik wordt voornamelijk bepaald door persoonlijke verwachtingen (set) en de aard van de omgeving (setting), wat de oorzaak is van de grote variabiliteit van de subjectieve effecten. Door de veranderde perceptie, hallucinaties en verhevigde emoties kan gevaarlijk gedrag optreden tijdens niet-medische toediening. Deze complicaties kunnen aanzienlijk worden verminderd door iemand voor te lichten, een veilige omgeving te creëren en een goede verstandhouding op te bouwen met een ervaren roesbegeleider (sitter). Zo kunnen goed voorbereide hallucinogeen-naïeve deelnemers veilig hogere doses psilocybine (meer dan 25 mg) gebruiken. De meest voorkomende bijwerkingen van psilocybine zijn: tachycardie, angst, misselijkheid, overgeven, diarree, emotionele labiliteit, hallucinaties, een gevoel van naderende dood en verwarring. Misselijkheid is een van de meest voorkomende bijwerkingen, geassocieerd met het consumeren van het vlees van de paddenstoel, niet van psilocybine zelf. Ernstigere bijwerkingen zijn onder andere het HPPD-syndroom. Het risico op convulsies is laag, maar wordt nog steeds als een bijwerking beschouwd. De kans op het ontwikkelen van convulsies neemt toe bij blootstelling aan exogene of endogene stress, vermoeidheid of uitdroging tijdens het gebruik. Gelijktijdige inname van tramadol, een ura-opioïde receptoragonist met aanvullende eigenschappen van heropname van serotonine en noradenaline, kan het risico op convulsies verhogen vanwege de mogelijkheid dat het de drempel voor aanvallen verlaagt. Schade aan hartkleppen is mogelijk bij langdurig gebruik van psilocybine vanwege de 5-НТ2В receptor activiteit, die proliferatie van hartkleppen induceert, wat leidt tot een toename in de "stijfheid" van de kleppen. Het risico op interacties tussen psilocybine en andere drugs, voedingsmiddelen en ziekten is constant. Een van de gevaarlijkste interacties is bijvoorbeeld de interactie met tramadol, dat de aanvalsdrempel verlaagt. Synergische reacties, die de psychedelische werking van psilocybine versterken, kunnen worden verwacht in combinatie met andere psychedelica die het metabolisme van psilocybine remmen (bijvoorbeeld MAO-remmers). Drugs die geen synergie vertonen, maar het verloop van de psilocybine trip kunnen veranderen door in plaats daarvan agitatie te versterken of slaperigheid te veroorzaken, zijn onder andere psychostimulerende middelen en opioïde receptor agonisten. Bepaalde drugs die de werking van psilocybine kunnen verzwakken zijn: ethanol, gamma-hydroxyboterzuur (GHB), SSRI, benzodiazepinen. Bij gebruik van cannabis in combinatie met psilocybine kan uitgesproken ontspanning en/of intense angst optreden. Bij gebruik van amfetaminen in combinatie met psilocybine neemt het risico op een "gedachteloop" toe, wanneer de gebruiker niet van een herhaald patroon van gedachten en ideeën af kan komen. In het algemeen, hoewel het gebruik van hallucinogenen niet-specifieke psychotische episoden kan uitlokken of psychotische symptomen bij patiënten kan accentueren, zijn deze stoffen niet de etiologische oorzaak. Het risico op langdurige psychose (langer dan 48 uur) bij verder gezonde proefpersonen na een enkele dosis psilocybine is zeldzaam, en in de meeste gevallen hangt het samen met aanleg voor persoonlijkheid. De prevalentie van langdurige psychiatrische symptomen na serotonerge hallucinogenen bij duizenden gezonde proefpersonen en psychiatrische patiënten was respectievelijk 0,08- 0,09 % en 0,18 %. Pogingen om zelfmoord te plegen kwamen alleen voor bij psychiatrische patiënten (in 0,12 %) en slechts enkele (0,04 %) slaagden daarin. Tot slot wordt de incidentie van HPPD geschat op slechts enkele gevallen per miljoen gebruikers. Omdat chronische toediening van hallucinogenen het aantal 5HT2A-receptoren vermindert, wat leidt tot een snel begin van kortdurende tolerantie, is het risico op verslaving aan hallucinogenen, waaronder psilocybine, zeer laag. Bovendien zochten apen psilocybine niet als beloning, en in het geval van LSD reageerden ze zelfs avers. Bij mensen veroorzaakt psilocybine geen hunkering of ontwenning, en het heeft geen directe invloed op de mesolimbische dopaminerge route en activeert daarom niet het beloningssysteem. Elektrofysiologische studies, beperkt door visuele evaluatie, stellen een toename in snelle activiteit vast en een afname in amplitude en desynchronisatie bij mensen die psilocybine gebruiken. Er wordt ook een afname in alfa- en theta-activiteit geregistreerd. De recente onderzoeken naar psilocybine hebben een afname aangetoond in de absolute kracht en coherentie van het EEG (voornamelijk front-temporaal), de relatieve kracht neemt af in de delta en theta bereiken en neemt toe in de alfa, bèta en gamma bereiken.

Psilocybine is een stof die voorkomt in meer dan 200 verschillende soorten paddenstoelen. Je kunt psilocybine in zijn pure vorm (kristal) consumeren, maar meestal consumeer je een psilocybine paddenstoel door de gedroogde lichamen van de Psilocybe cubensis paddenstoel te eten. Dit is de meest populaire soort omdat deze de hoogste opbrengst aan droog materiaal oplevert wanneer deze gekweekt wordt. In sommige delen van de wereld kunnen de schimmels ook sclerotia of truffels produceren, zoals P. tampanensis of P. mexicana. Deze truffels zijn populair geworden omdat ze in bepaalde landen legaal zijn. Sommige gebruikers geven de voorkeur aan verse paddenstoelen boven gedroogde paddenstoelen, omdat sommigen geloven dat het droogproces de potentie vermindert. Er is geen wetenschappelijk onderzoek dat deze beweringen ondersteunt, maar de meesten in de psychedelische gemeenschap hebben ervaren dat dit waar is. Verse P. cubensis kan tot wel het dubbele aan psilocybine bevatten dan bijvoorbeeld gedroogde P. cubensis. Dit verlies in potentie komt waarschijnlijk door oxidatie tijdens het droogproces. Naast het eten van de paddenstoelen droog of vers, maken sommige gebruikers eenvoudige extracties in de vorm van thee. Een van de populairste extractiemethoden is om de paddenstoelen te vermalen en vervolgens 15 minuten in water te koken. Nadat je dit water in een kopje hebt gegoten, maak je een tweede waterextractie door hetzelfde paddenstoelenmateriaal nog eens 15 minuten in een ander kopje zoet water te koken. Sommige mensen voegen citroensap toe aan dit mengsel, dat Lemon Tek wordt genoemd. Het citroenzuur in het citroensap helpt het lichaam de absorptie te versnellen, waardoor de psilocybine/psilocine sneller begint op te komen.

Microdosis (0,05-0,25 g).
Een microdosis is een sub-perceptuele (onmerkbare) dosis, die veel mensen opnemen in hun wekelijkse routines. Het idee hierachter is om het niveau van creativiteit, energie en focus te verhogen en het niveau van stress, angst en emotionele instabiliteit te verlagen. Lees meer in onze microdoseringsgids. Veel voorkomende effecten zijn: stemmingsverbetering, verminderde stress, emotionele stabiliteit, mindfulness, aanwezigheid, vrede; openheid en zelfvergevingsgezindheid; vloeiende conversaties; verlichting van hardnekkige aandoeningen zoals depressie, angst, ADD/ADHD en PTSS; verhoogde motivatie (bijv. positieve veranderingen in levensstijl); toegenomen 'flow'-toestanden; helderder, meer verbonden denken; verbeterd geheugen; toegenomen creativiteit; gemakkelijker mediteren; verbeterd atletisch uithoudingsvermogen; algehele toename van energie (zonder angst of een daaropvolgende crash); lichte versterking van de stemming, positief of negatief; mogelijk manische toestanden; mogelijk toegenomen neuroticisme.

Minidosis (0,25-0,75 g).
Terwijl een goede microdosis niet gevoeld zou moeten worden, brengt een mini-dosis psilocybine je net boven de perceptuele drempel, maar het is geen volledige trip. Zoals een van onze communityleden het verwoordde, geeft een minidosis je "die totale expansie van zijn, een totaal free flow gevoel" zonder het contact met je omgeving te verliezen. Veel voorkomende effecten zijn: stemmingsverbetering; milde euforie of opwinding; mindfulness, aanwezigheid en vrede; openheid en zelfvergeving Introspectieve inzichten; verlichting van hardnekkige aandoeningen zoals depressie, angst, ADD/ADHD en PTSS; verhoogde motivatie (bijv. om positieve veranderingen in je levensstijl aan te brengen). Verhoogde flow-toestanden; helderder, meer verbonden denken; verbeterde zintuigen; gemakkelijker mediteren; meer plezier in lichamelijke activiteit en alledaagse taken; voorkeur voor introspectie boven socialiseren Verhoogde gevoeligheid voor licht; zeer milde visuals, als die er al zijn; mogelijke manische toestanden; moeite met focussen of gedachtelussen; moeite met sommige cognitieve taken; angst, agitatie of rusteloosheid; moeite of ongemak met socialiseren.

Museumdosis (0,5-1,5 g).
De effecten van psilocybine zijn duidelijker met een museumdosis dan met een minidosis, maar een museumdosis geeft je nog steeds geen volledige psychedelische ervaring. De naam "museumdosis", bedacht door de biochemicus en farmacoloog Dr. Alexander Shulgin, verwijst naar het feit dat je met deze dosis nog steeds kunt deelnemen aan openbare activiteiten (zoals het bekijken van schilderijen in een museum) zonder de aandacht te trekken. Veel voorkomende effecten zijn: stemmingsverbetering, euforie of opwinding; milde tot matige visuals (bijv. "ademende" omgevingen); verhoogde empathie; vloeiende conversaties; introspectie Verhoogde flow-toestanden; verbeterde zintuigen verbeterde waardering voor muziek, kunst, enz.Verhoogde creativiteit; versterking van de stemming, positief of negatief; veranderde perceptie van geluid; tijddilatatie of -samentrekking (de tijd verstrijkt langzamer of sneller); verhoogde gevoeligheid voor licht; verwijding van de pupillen; moeite met focussen of gedachtekronkels; moeite of ongemak met socialiseren; frustratie over dosering (het "niemandsland").

Gematigde dosis (2-3,5 g).
Hier begint de volledige psychedelische ervaring. Je zult waarschijnlijk visuele hallucinaties zien, waaronder patronen en fractals, en dingen zoals tijd en diepteperceptie zullen vervormd zijn. Maar met deze dosis ben je nog steeds in staat om je omgeving te begrijpen - ze zal alleen sterk veranderd zijn. Veel voorkomende effecten zijn: levensveranderende introspectieve of filosofische inzichten; verhoogde stroom van ideeën; verhoogde waardering voor muziek, kunst, etc.; anders alledaagse dingen grappig of interessant vinden; duidelijke come-up, piek en come-down; versterking van emoties, goed of slecht; visuals met open en gesloten ogen (bijv. patronen, aura's); synesthesie; gevoeligheid voor licht; dwangmatig gapen; desoriëntatie; angst en bezorgdheid ("bad trip" ervaringen); moeite met cognitieve taken; duizeligheid; misselijkheid.
Megadosis (5+ g).
Een megadosis leidt tot een totaal verlies van het contact met de werkelijkheid. Hier ervaar je intense hallucinaties, maar ook de dood van je ego, mystieke ervaringen en diepe introspectie. Veel voorkomende effecten zijn: mystieke ervaring en intense gevoelens van verwondering; levensveranderende introspectieve of filosofische inzichten; ego-dood; zeer sterke visioenen met open en gesloten ogen (bijv. herinneringen die tot leven komen); synesthesie; tijd die betekenisloos wordt; desoriëntatie; aangetaste motorische functies (sitter aanbevolen!); sterke angst en bezorgdheid (extreme "bad trip" ervaringen); extreme moeilijkheden met cognitieve taken; duizeligheid; misselijkheid.

In een onderzoek onder ongeveer 2000 deelnemers die aangaven uitdagende ervaringen te hebben na het consumeren van psilocybine paddenstoelen, gaf 39% aan dat de ervaringen tot de top 5 van meest uitdagende ervaringen uit hun leven behoorden. Daarnaast rapporteerde 11% dat ze zichzelf of anderen in gevaar brachten met lichamelijk letsel, 2,6% rapporteerde agressief of gewelddadig gedrag, en 2,7% rapporteerde dat ze medische hulp kregen tijdens de "bad trip". De percentages en de ernst van de problemen uit het onderzoek waren beduidend hoger dan die welke werden waargenomen in laboratoriumonderzoekssettings die zorgvuldig worden gescreend, voorbereid en gecontroleerd. Over het geheel genomen toonde de enquête moeilijke ervaringen geassocieerd met psilocybine als acute psychologische nood, gevaarlijk gedrag en blijvende psychologische problemen. Extrinsieke factoren van een niet-laboratorium gecontroleerde omgeving kunnen de ervaring moeilijker en schadelijker maken voor de betrokkenen. Ondanks deze moeilijkheden gaf 84% aan baat te hebben gehad bij de ervaring. De moeilijkheidsgraad van de uitdagende ervaring en de persoonlijke en spirituele betekenis en toegenomen levenstevredenheid waren positief gecorreleerd. Een ander groot onderzoek toonde aan dat een verhoogd neuroticisme geassocieerd is met een grotere intensiteit van de uitdagende ervaring met psilocybine. Het is aangetoond dat mensen met een hoge mate van negatieve schizotypie doorgaans negatieve en stressvolle reacties ervaren op veranderde bewustzijnstoestanden, zoals die worden opgewekt door psilocybine. Zelfs in optimale settings en omstandigheden, zoals klinische studies, kunnen proefpersonen nog steeds te maken krijgen met uitdagende reizen. De invloed van externe omgevingsfactoren kan deze slechte ervaringen waarschijnlijker en langduriger maken. In een onderzoek naar de onmiddellijke en aanhoudende effecten van psilocybine rapporteerde 39% dat ze een extreme ervaring hadden van angst, angst voor krankzinnigheid of het gevoel opgesloten te zitten tijdens de sessie, meestal tijdens de hoogste dosering. Er was een positieve correlatie tussen dosering en beoordelingen van angst of bezorgdheid, maar er was variatie in set en duur voor elke proefpersoon. Vierenveertig procent had waanideeën of paranoia, waarbij de meeste proefpersonen dit ervoeren na de hoogste dosis. Over het algemeen waren er positieve beoordelingen van de houding ten opzichte van het leven, de houding ten opzichte van zichzelf, de stemming, de sociale effecten en het gedrag na de ervaring. Ondanks deze uitdagingen meldde geen van de proefpersonen een verminderd gevoel van welzijn of levenstevredenheid. Geen van hen rapporteerde hinderlijke of klinisch significante aanhoudende perceptieverschijnselen, en er waren geen meldingen van toekomstig, niet studiegerelateerd gebruik van hallucinogenen. Van degenen die voldeden aan alle criteria voor het voltooien van een mystieke ervaring, veranderde de spirituele betekenis ook niet in de loop van de tijd. In feite beoordeelde 61% de twee hoogste doseringen als de meest spiritueel significante ervaringen in hun leven, 83% plaatste het in hun top vijf. Negenentachtig procent gaf aan dat deze sessies hun welzijn of levenstevredenheid verhoogden en hun gedrag ten minste matig positief veranderden.

Psilocybine is 45 keer minder effectief dan LSD en 66 keer effectiever dan mescaline. Klinische studies hebben aangetoond dat de effectieve dosis voor orale toediening van psilocybine 0,045-0,429 mg/kg is voor volwassen mensen (voor intraveneuze toediening is de dosis ongeveer 1-2 mg psilocybine). Psychodelic effecten treden op bij een dosis van meer dan 15 mg oraal, of bij een psilocinegehalte in bloedplasma van 4-6 ng/ml. In de veiligheidsaanbevelingen voor experimenteel hallucinogeen gebruik staat dat een hoge, maar ongevaarlijke dosis psilocybine voor orale toediening elke dosis is die niet hoger is dan 25 mg. Het begin van de werking is binnen 20-40 minuten, maximaal - 60-90 minuten. De duur is ongeveer 4-6 uur na orale toediening. De belangrijkste effecten verdwijnen binnen 8 uur; alle effecten verdwijnen volledig binnen 24-30 uur. Bij intraveneus gebruik beginnen de effecten van psilocybine binnen 1-2 minuten, bereiken hun piek binnen 4-5 minuten en houden ongeveer 1 uur aan. Wat microdosering betreft, zijn er zeer weinig onderzoeken gedaan naar deze gebruiksmethode. De geschiedenis van microdosering is erg onduidelijk, maar het is bekend dat Albert Hoffman, de chemicus die LSD ontdekte, in de jaren 90 van de vorige eeuw begon met microdosering. Voor het verbod op psychedelisch onderzoek in 1966 waren er geen onderzoeken naar microdosing uitgevoerd. Er is enige vooruitgang geboekt in het starten van het proces om microdosing officieel te bestuderen. Sommige onderzoekers proberen hun gelijk te bewijzen, terwijl anderen primaire klinische onderzoeken uitvoeren om de veiligheid van het microdoseringsonderzoek vast te stellen. Mensen proberen microdosering om psychische symptomen zoals angst en depressie te verlichten, terwijl anderen proberen om hun productiviteit en creatieve potentieel bij het oplossen van problemen te verhogen. Microdosering wordt beschouwd als een subperceptuele dosis, het veroorzaakt geen acute effecten. Wanneer de gebruiker een microdosis krijgt toegediend, zullen ze geen effecten voelen of zich high voelen. De meeste gebruikers geven een microdosis psilocybine om symptomen van depressie en angst te verlichten en om zowel convergent als divergent denken te verbeteren. Het onderzoek van 2018 toonde voorlopige resultaten die de bewering over convergent en divergent denken bevestigden. Een typische microdosis vormt het tiende deel van de normale dosis. Dokter Fadiman, een actieve voorstander van microdosering en psychedelisch onderzoek, raadt aan om elke 3 of 4 dagen 0,2 g gedroogde paddenstoelen te nemen. Zorgen voor een constante dosering wordt beschouwd als een van de belangrijkste aspecten. Dosering verwijst naar de dosering van de substantie en ook naar de frequentie en de duur van het gebruik. Microdosering is zo weinig dat het makkelijk is om per ongeluk een hogere dosis te nemen dan verwacht. Psilocybine bevattende paddestoelen maken het nog moeilijker vanwege de verschillende sterkte van verschillende soorten individuele paddestoelen. Een voorbeeld hiervan zijn de verschillen in werkzaamheid tussen kop en steel van psilocybine bevattende paddenstoelen. Het onderzoek, gewijd aan de analyse van psilocybine bevattende paddenstoelen in Japan, toonde aan dat de maximale werkzaamheid van P. cubensis 1,27% is in de steel en 1,35% in de hoed. Dit onderzoek toonde ook aan dat hele paddenstoelen een werkzaamheid hebben van 0,37% tot 1,30%.

Vooruitzichten voor de ontwikkeling van psilocybine.
Psilocybine is al onderwerp van vooronderzoek sinds het begin van de jaren 1960, toen het Harvard Psilocybin Project de potentiële therapeutische waarde van psilocybine voor persoonlijkheidsstoornissen evalueerde. Vanaf het decennium 2000 werd er onderzoek gedaan naar angststoornissen, depressie en verschillende verslavingen. Psilocybine is getest op zijn potentieel voor de ontwikkeling van geneesmiddelen op recept voor de behandeling van drugsverslaving, angst of stemmingsstoornissen. Er zijn aanwijzingen dat psilocybine en LSD moleculaire en cellulaire aanpassingen veroorzaken die gerelateerd zijn aan neuroplasticiteit, en dat deze mogelijk ten grondslag liggen aan therapeutische voordelen. In 2018-19 verleende de Food and Drug Administration (FDA) van de Verenigde Staten Breakthrough Therapy Designation voor psilocybine ondersteunde therapie voor therapieresistente depressie en depressieve stoornis, een beoordelingsproces dat de FDA in staat stelt een versnelde beoordeling uit te voeren als de klinische onderzoeksresultaten voor het gebruik van psilocybine bij de behandeling van depressie overtuigend zijn. Een beoordeling uit 2021 toonde aan dat het gebruik van psilocybine geassocieerd was met een verminderde intensiteit van depressiesymptomen. Vanaf 2021 zijn er veel nieuwe centra voor psychedelisch onderzoek gestart die het gebruik van psilocybine onderzoeken, waaronder het Centre for Psychedelic Research aan het Imperial College in Londen, het UC Berkeley Center for the Science of Psychedelics, het Center for Psychedelic and Consciousness Research aan de Johns Hopkins University en het Psychae Institute in Melbourne.

In recente studies zijn bijvoorbeeld ondubbelzinnig positieve effecten van psilocybine vastgesteld bij de behandeling van depressie, die voldoende lang duren en ideaal veilig en verdraagbaar zijn, vergeleken met andere bekende antidepressiva. Het mechanisme van het antidepressieve effect wordt volgens het onderzoek geassocieerd met stimulatie van neuronplasticiteit en verandering in het functioneren van het neurale netwerk, vermoedelijk als gevolg van het 5НТ2А agonisme van psilocybine. Ook zijn er interne factoren, zoals de "verwachting" van de persoon en externe factoren (setting, waarin psilocybine wordt gebruikt). Het belang van "set" en "setting" in psychedelische ondersteunde therapie werd benadrukt door Timothy Leary in de jaren 1960. Terwijl "set" verwijst naar meer interne factoren, zoals de persoonlijkheid, verwachtingen en gemoedstoestand van een individu bij het betreden van een psychedelische sessie, beschrijft "setting" externe factoren, zoals de fysieke en sociale omgeving van de sessie. Een grondige bespreking van het onderwerp "set" en "setting" en de geschiedenis ervan is te vinden in Hartogsohn 2016 en 2017. Opmerkelijk is dat "set", "setting" en het type psychedelische ervaring blijkbaar niet alleen invloed hebben op de acute ervaring, maar ook op het resultaat van psilocybine-ondersteunde therapie op de lange termijn. In een onderzoek met 20 patiënten met een therapieresistente depressie die twee doses psilocybine kregen in twee afzonderlijke sessies, bleek de kwaliteit van de acute ervaring tijdens de sessie van groot belang te zijn voor veranderingen op de lange termijn.

In een recente pilotstudie werkte psilocybine in lage doses (0,2 mg/kg) als anxiolytisch en antidepressivum bij terminaal zieke kankerpatiënten zonder klinisch significante bijwerkingen. Dit onderzoek volgt op drie andere onderzoeken waarin de effecten op psychosociale nood/innerlijk psychologisch welzijn, angst en depressie, houding ten opzichte van de ziekte en ten opzichte van de dood, kwaliteit van leven en spirituele/mystieke bewustzijnstoestanden, in tweede instantie veranderingen in de perceptie van pijn en plasmamarkers van stress en de werking van het immuunsysteem worden geëvalueerd. Case reports en klinische studies hebben ook verbetering van obsessieve-compulsieve stoornis (OCD) symptomen na psilocybine gerapporteerd. Bij één patiënt hield het effect vijf maanden aan. In studies gewijd aan de behandeling van alcoholverslaving en stoppen met roken wordt gesuggereerd dat psilocybine spiritualiteit verdiept en motivatie stimuleert om de verslaving te overwinnen. Verder is er een mogelijk toekomstig gebruik van psilocybine bij de behandeling van angst depressieve stoornis in opkomst. Een hoge "mystieke ervaring" was voorspellend, terwijl angst en verminderde cognitie negatief correleerden met een positieve uitkomst op de lange termijn. Een onderzoek evalueerde potentiële voorspellende variabelen voor de respons op psilocybine bij 261 gezonde vrijwilligers die in totaal 409 psilocybine toedieningen ondergingen. Zij ontdekten dat een hoge score op de persoonlijkheidstrek absorptie, in een emotioneel prikkelbare en actieve staat zijn vlak voor de inname van de drug, en de ervaring van weinig psychologische problemen in de voorafgaande weken, sterk geassocieerd waren met hogere "mystieke-achtige ervaringen" en prettige ervaringen. Jonge leeftijd, emotionele prikkelbaarheid en een experimentele setting (bijv. neuro-imaging) voorspelden daarentegen onaangename of angstige reacties op psilocybine-ervaringen. Een prospectief onderzoek waarbij gebruik werd gemaakt van een web-based dataverzameling om reacties op psychedelica te voorspellen, niet beperkt tot psilocybine, vond ook een positief effect op welzijn dat werd geassocieerd met een "mystiek-achtige ervaring". Daarnaast hadden duidelijke intenties en het gevoel klaar te zijn voor de ervaring een positieve invloed op de "mystieke ervaring", wat het belang van "set" en "setting" ondersteunt. Er zijn verschillende onderzoeken gaande om enkele van de genoemde beperkingen te overwinnen en om licht te werpen op enkele van de openstaande kwesties. Een dubbelblind fase 2-onderzoek uitgevoerd door het Usona Institute naar psilocybine bij de behandeling van depressieve stoornis onderzoekt 80 deelnemers onder de twee condities van een verumgroep die 25 mg psilocybine ontvangt en een actieve placebocontrole met 100 mg niacine. De COMPASS Pathways studie heeft als doel informatie te verkrijgen over de optimale dosis psilocybine bij therapieresistente depressie. Deze studie zal de effecten van 25 mg vs. 10 mg vs. 1 mg psilocybine vergelijken en heeft ook als doel om meer licht te werpen op de rol en werkzaamheid van microdosering. Een ander multicenter fase II-onderzoek, EPIsoDE genaamd, zal 144 patiënten met therapieresistente depressie onderzoeken in een cross-over design.

Samenvattend heeft psilocybine een sterk onderzoeks- en therapeutisch potentieel. Vanwege de goede kennis van de farmacodynamiek en farmacokinetiek, het gunstige veiligheidsprofiel en het feit dat psilocybine geen verslaving kan veroorzaken, wordt het veelvuldig gebruikt in zowel dier- als mensonderzoek. Het levert een aantal belangrijke bevindingen op met betrekking tot het functioneren van het menselijk brein, in het bijzonder de rol van het serotonerge systeem in complexe functies zoals perceptie en emoties. Het dient ook als een nuttig instrument voor de studie van de neurobiologie van psychosen. Vanwege de aanzienlijke mate van translationele validiteit van dierlijke en menselijke studies, speelt een psilocybine model van psychose een sleutelrol in de ontwikkeling van nieuwe behandelingen voor psychotische stoornissen. Tot slot suggereren de meest recente onderzoeken bij mensen ook het potentiële therapeutische gebruik bij de behandeling van verschillende psychiatrische en neurologische aandoeningen.

Documentaires en video's.

• Een nieuw begrip: The Science of Psilocybin - eendocumentaire uit 2019 over psilocybine-onderzoek naar angst aan het einde van het leven bij terminaal zieke kankerpatiënten.
• Fantastic Fungi-Eenfilm van Louie Schwartzberg over de biologie, de rol in het milieu en het medicinale gebruik van schimmels, waaronder paddo's.
• The Rise of Psychedelic Truffles in Amsterdam - Eenkorte documentaire van Vice over de geschiedenis van de maas in de wet waardoor psilocybine truffels legaal verkocht kunnen worden in Amsterdam.
• Psilocybine paddenstoelen & de mycologie van het bewustzijn -een lezing van de mycoloog Paul Stamets op Psychedelic Science 2017, een zesdaagse bijeenkomst die gezamenlijk werd georganiseerd door MAPS en de Beckley Foundation.
• The Science of Psilocybin and its Use to Relieve Suffering - EenTED-talk uit 2016 van Roland Griffiths over het vermogen van psilocybine om spirituele transformatie te bewerkstelligen en existentiële angsten bij kankerpatiënten te verminderen.
• Magic Mushrooms in Mexico - Seizoen1, Aflevering 4 van Hamilton's Pharmacopeia. In deze aflevering onderzoekt Hamilton Morris de geschiedenis en effecten van psilocybine paddenstoelen met de hulp van wetenschappers en sjamanen in Oaxaca.
• Magic Mushroom Medical Trial - Eendocumentaire van Real Stories waarin drie vrijwilligers en hun families worden gevolgd die betrokken zijn bij een klinisch onderzoek naar psilocybine voor depressie.
• The Stoned Ape Theory-TerenceMcKenna die zijn Stoned Ape Theory uitlegt.

Het Center for Psychedelic and Consciousness Research van de Johns Hopkins University, opgericht in 2019 met Dr. Roland Griffiths aan het roer, onderzoekt hoe psychedelica gedrag, stemming, cognitie, hersenfunctie en biologische markers van gezondheid beïnvloeden.

• https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-006-0457-5
• https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04052568
• https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/0269881111420188
• https://mapscontent.s3-us-west-1.am...locybin/JHU-Psilocybin-Cancer-Ed-JOP-2016.pdf
• https://www.nature.com/articles/s41598-020-59282-y
• https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02243813
• https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01943994
• https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04123314

Yale University doet belangrijk onderzoek naar het therapeutisch potentieel van psilocybine in samenwerking met organisaties zoals het Heffter Research Institute en het Usona Institute. De Yale Psychedelic Science Group, opgericht in 2016, is een centrum voor onderzoekers om samen te werken, te netwerken en de wetenschap van psychedelica te bespreken. Voor alle onderstaande onderzoeken wordt momenteel gerekruteerd.

• https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03554174
• https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03356483
• https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02981173

NYU Langone Health, een academisch medisch centrum dat verbonden is aan NYU, loopt voorop in psychedelische therapieën voor psychische aandoeningen en stoornissen in middelengebruik. Het psychedelische onderzoeksbedrijf MindMed heeft onlangs 5 miljoen dollar toegezegd aan NYU Langone voor de ontwikkeling van een psychedelisch onderzoekscentrum.

• https://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/0269881116675512
• https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02421263
• https://www.nyucanceranxiety.org/

Onderzoekers zoals Dr. Josh Woolley van de afdeling Psychiatrie van de UCSF hebben psilocybine-ondersteunde psychotherapie onderzocht om psychiatrische ziekten te behandelen. Onderzoekers van de UCSF hebben ook samengewerkt met het Usona Instituut om de werkzaamheid van psilocybine bij de behandeling van depressie te onderzoeken - https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(20)30282-0/fulltext

De afdeling Psychiatrie, Psychotherapie en Psychosomatiek van de Universiteit van Zürich is een centrum voor psilocybine onderzoek in Europa. De universiteit is de thuisbasis van het Heffter Research Center, dat meer dan 70 studies heeft uitgevoerd naar de neurowetenschappen van psychedelica met steun van het Heffter Research Institute.

• https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03715127
• https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04141501
• https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006322314002753
• https://maps.org/other-psychedelic-...effects_on_attention_perception_and_cognition

Het Centre for Psychedelic Research aan het Imperial College in Londen is opgericht in 2019 en richt zich op de werking van psychedelica in de hersenen en het klinisch gebruik ervan, met name voor de behandeling van depressie.

• https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03429075
• https://www.pnas.org/content/109/6/2138.short
• https://www.nature.com/articles/s41598-017-13282-7

Compass Pathways, opgericht in 2016, is een in Londen gevestigd bedrijf voor geestelijke gezondheidszorg dat van de FDA het predikaat Breakthrough Therapy heeft gekregen. Dit zal hun onderzoek naar het gebruik van synthetische psilocybine voor de behandeling van depressie versnellen en uiteindelijk het proces van het verkrijgen van goedkeuring van de FDA versnellen.

• https://compasspathways.com/our-res...s/treatment-resistant-depression/#from-subnav
• https://compasspathways.com/our-res...apy/clinical-trials/healthy-volunteers-study/
• https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04433845

Het Usona Institute is een non-profit organisatie opgericht in 2014 die klinisch onderzoek uitvoert en ondersteunt naar de therapeutische effecten van psilocybine en andere psychedelica. De organisatie richt zich op het evalueren van psilocybine therapie voor depressie om het door de nodige onderzoeken te loodsen voor goedkeuring door de FDA in de toekomst - https://usonaclinicaltrials.org/major-depressive-disorder-psilocybin-clinical-trial-psil201/