Een recent onderzoek, gepubliceerd in Nature Communications, heeft een nieuw en gemeenschappelijk mechanisme blootgelegd dat ten grondslag ligt aan cognitieve stoornissen veroorzaakt door verschillende medicijnen. Het onderzoek, geleid door wetenschappers van de Universiteit van Californië San Diego, richtte zich op de effecten van methamfetamine (METH) en fencyclidine (PCP) op de hersenen en ontdekte dat ondanks hun verschillende doelen, beide drugs tot vergelijkbare stoornissen leiden door het veranderen van de identiteit van specifieke neuronen in de prefrontale cortex.
De prefrontale cortex, verantwoordelijk voor uitvoerende functies zoals besluitvorming en geheugen, bleek significante veranderingen te ondergaan na blootstelling aan drugs. Zowel METH als PCP zorgden ervoor dat glutamaterge neuronen (die normaal gesproken de opwindende neurotransmitter glutamaat afgeven) een GABA-erge identiteit kregen en in plaats daarvan de remmende neurotransmitter GABA afgaven. Deze verandering in het type neurotransmitter droeg bij aan de waargenomen cognitieve stoornissen, zoals stoornissen in het geheugen en de besluitvorming. Het onderzoeksteam toonde aan dat deze verandering omkeerbaar was door de neurale activiteit te manipuleren, hetzij via chemogenetische methoden of door clozapine te gebruiken, een bekend antipsychotisch geneesmiddel.
Een van de belangrijkste bevindingen van dit onderzoek is dat dopaminerge signalering vanuit het ventrale tegmentale gebied (VTA) een cruciale rol speelt bij het veroorzaken van deze veranderingen. Beide medicijnen verhoogden het vrijkomen van dopamine in de hersenen, wat leidde tot hyperactiviteit in de prefrontale cortex, wat nodig was om de verandering in neurotransmitteridentiteit aan te sturen. Door deze hyperactiviteit genetisch of farmacologisch te onderdrukken, konden de onderzoekers de cognitieve stoornissen omkeren.
Deze ontdekking opent opwindende nieuwe mogelijkheden voor de behandeling van cognitieve stoornissen, niet alleen in de context van drugsmisbruik maar ook in bredere neurologische en psychiatrische aandoeningen zoals schizofrenie en stemmingsstoornissen, waar soortgelijke stoornissen veel voorkomen. Inzicht in de gedeelde mechanismen bij verschillende drugs kan de weg vrijmaken voor effectievere behandelingen die zich richten op deze onderliggende processen.
Het volledige onderzoek, getiteld "Drug-geïnduceerde verandering in transmitter-identiteit is een gemeenschappelijk mechanisme dat cognitieve stoornissen genereert", kan worden geraadpleegd op Nature Communications (clearnet).
