AB-CHMINACA - is een synthetische cannabinoïde receptoragonist (SCRA), die de structuur heeft van aminoalkylindazol. Het wordt gebruikt als actief ingrediënt in producten die worden verkocht als cannabisalternatieven omdat de subjectieve effecten vergelijkbaar zijn met die van cannabis. Het werd gesynthetiseerd door het bedrijf Pfizer en gepatenteerd in 2009 als een potentieel verdovingsmiddel; er zijn echter geen gegevens over de klinische toepassing. Tot op heden heeft AB-CHMINACA geen bekende therapeutische of medische toepassing. Het wordt in verschillende regio's recreatief gebruikt. Bovendien hebben sommige landen de stof onder nationaal toezicht geplaatst. Volgens het EMCDDA zijn er veel gevallen van sterfgevallen waarbij dodelijke concentraties werden gevonden in postmortale biologische monsters met een index van 0,32 tot 12 ng/ml met een mediaan van 3,6 ng/ml. Achttien landen melden dat deze stof volgens de wet onder controle is: Bulgarije, Cyprus, Denemarken, Duitsland, Estland, Frankrijk, Hongarije, Italië, Letland, Litouwen, Luxemburg, Finland, Slovenië, Slowakije, Tsjechië, Turkije, het Verenigd Koninkrijk en Zweden. In de VS staat de stof op lijst 1 van de DEA. De grootste inbeslagname van AB-CHMINACA in plantaardige materialen werd uitgevoerd door wetshandhavingsinstanties in Spanje. Deze grootschalige operatie werd uitgevoerd in Alicante in maart 2016. In totaal werden 145.157 verpakkingen in beslag genomen, die elk 1 tot 3 gram plantenmateriaal bevatten (dat op zijn beurt de synthetische cannabinoïden AMB-FUB en AB-FUBINACA bevatte) en 2 zakken (elk 2 kg, die ook AMB-FUB bevatten). Uit informatie die aan het EWDD en Europol is doorgegeven, blijkt dat de stof meestal in beslag werd genomen in de vorm van plantaardig materiaal en, in mindere mate, in poedervorm. Er werd ook melding gemaakt van een aantal grote inbeslagnames van poeder in Luxemburg (4,8 kg), Frankrijk (3,5 kg) en Spanje (ongeveer 2 kg).
Mogelijke precursoren van de stof zijn 1H-indool-2,3-dion, 1H-indazool-3-carbonzuur, methyl- of andere alkylester, 1H-indazool-3-carbonzuur esters, L-valinamide en (broommethyl)cyclohexaan. Sommige hiervan zijn commercieel verkrijgbaar. Het is belangrijk op te merken dat L-valinamide wordt geproduceerd uit goedkope natuurlijke bronnen of door industriële fermentatie. Aangezien dit reagens wordt gebruikt voor de synthese van S-enantiomeer, kan worden aangenomen dat juist deze vorm van AB-CHMINACA in de toekomst waarschijnlijk algemeen op de Europese markt zal zijn. Commercieel verkrijgbare huishoudelijke of industriële producten, die gebruikt kunnen worden voor synthese, kunnen ook potentieel giftige stoffen bevatten, waaronder zware metalen en organische oplosmiddelen, die kunnen leiden tot ernstige toxiciteit bij gebruik van het resulterende onzuivere product.
De naam N-(1-Amino-3-methyl-1-oxobutaan-2-yl)-1-(cyclohexylmethyl)-1H-indazool-3-carboxamide komt van de structurele kenmerken: een methyl-aminobutanon gebonden groep, een cyclohexyl-methylstaart, een indazoolkern en een carboxamidelink. AB-CHMINACA heeft een stereogeen centrum, daarom zijn er 2 mogelijke enantiomeren: (R)- en (S)-AB-CHMINACA. De S-vorm werd aanvankelijk beschreven in de octrooiaanvraag van Pfizer inc. en gepubliceerd in 2009. Het is belangrijk op te merken dat verbindingen die beschreven worden in een octrooidocumentatie alleen betrekking hebben op de S-configuratie van de stof. Andere straatnamen die door het EMCDDA worden genoemd zijn onder andere: Aromatic Pot Pourri, Jamaican Gold Supreme, Jamaican Gold Extreme, Yama, Bonzai Summer Boost, Bonzai Winter Boost, Bonzai Citrus, Blaze, Bubblegum, Manga Xtreme, Manga XXL, V.I.P., Love, R&B, King Size Slim Rolling Papers, Vertex Ultra-Extreme Incense Pirate Edition, Mary Jean, Waldemar Uszkiewicz Taak, Vertex Pirate Edition Ultra-Extreme Incense, Galaxy Herbal Incense: Althea officinalis, Mat Hardener, Aura mystic Bulc.
In zijn pure vorm ziet AB-CHMINACA eruit als wit of geelwit kristalpoeder. Het is goed oplosbaar in ethanol, DMSO en DMF met respectievelijk ongeveer 3, 10 en 5 mg/ml. De stof is slecht oplosbaar in waterbuffers. Het smeltpunt ligt rond de 85 °C, er zijn geen gegevens over het kookpunt, maar aangenomen kan worden dat dit ten minste 350 °C is. Uit gegevens van monsters verkregen als gevolg van inbeslagnames blijkt dat AB-CHMINACA meestal wordt aangetroffen in kruiden/plantaardige materialen. Er waren ook andere vormen, waaronder poeders. Het octrooi van Pfizer inc. betrof de toepassing van synthetische cannabinoïden als onderdeel van verschillende farmaceutische samenstellingen, afhankelijk van de toedieningsmethoden. Om een rookmengsel te maken, wordt de stof opgelost in een organisch oplosmiddel (bijv. aceton) en aangebracht op plantaardig materiaal (bijv. Turnera diffusa of Althaea officinalis) - ofwel door sproeien of weken gevolgd door verdamping van het oplosmiddel.
Farmacokinetiek en farmacodynamiek.
In onderzoeken met humane levermicrosomen (HLM's) werden 26 metabolieten van AB-CHMINACA geïdentificeerd met LC-TOF-MS. De belangrijkste metabolieten werden gevormd door monohydroxylering van de cyclohexylring en hydrolyse van de buitenste amidegroep om een gecarboxyleerde metaboliet te vormen. Daarnaast werden er zes dihydroxylmetabolieten, vijf monohydroxylmetabolieten en vijf glucoronmetabolieten gevormd. Een interessant resultaat is dat glucoronidering optreedt bij de carboxylgroep en niet bij een van de hydroxylgroepen die tijdens de eerste fase van het metabolisme gevormd worden. rCYP3A4 was het belangrijkste cytochroomenzym dat betrokken was bij het metabolisme van deze stof. Een sleutelrol van CYP3A4 in het metabolisme van AB-CHMINACA in vitro suggereert dat subchronisch gebruik van de stof talrijke toxische gevolgen voor het lichaam kan hebben. In vergelijkende studies naar het metabolisme van verbindingen die verwant zijn aan deze stof (AB-PINACA, AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA en AKB-48) werden significante overeenkomsten en kleine verschillen in de mechanismen van het metabolisme onthuld. Ten eerste is hydrolyse van de terminale amidegroep door amidase de belangrijkste route van hun metabolisme (behalve voor AKB-48); ten tweede is de vorming van verschillende mono- of dihydroxylmetabolieten van de niet-aromatische terminale ring of terminale pentylketen ook hun belangrijkste mechanisme, behalve voor AB-FUBINACA, waarvan de indazoolring geen deel uitmaakt van het voornamelijk gemetaboliseerde substraat.
De onveranderde stof kan worden gevonden in veel parenchymale menselijke organen, evenals in onderhuids vet, maar niet in plasma of urine, waar het in feite mogelijk is om metabolieten als 4-hydroxycyclohexylmethyl en N-[[1-(cyclohexylmethyl)-1H-indazol-3-yl]-carbonyl]-l-valine te identificeren met een concentratie van respectievelijk 52,8 en 41,3 ng/ml. Er werd vastgesteld dat meer dan één geglucoroneerd metaboliet gevormd kan worden uit een substraat met slechts één plaats van de veronderstelde glucoronatie (bv. М25 en М26 uit М21). Dit kan verklaard worden door intramoleculaire herschikking van 1-β-O-acyl glucuronide als gevolg van migratie van de acylgroep op de positie van C2, C3 of C4 verbindingen. De isomerisatiesnelheid wordt beïnvloed door een aantal parameters, waaronder de structuur van het aglucon, wat ook kan verklaren waarom er in studies slechts één geglucoronideerde metaboliet wordt gevormd uit M20. In studies van Wiley naar biochemische effecten van deze stof in vitro en naar farmacologische effecten in vivo werd onthuld dat AB-CHMINACA [3H]CP55.940 vervangt op de bindingsplaats van de CB1-receptor met de inhibitieconstante (ki) 0,78 nM voor AB-CHMINACA en 0,59 nM voor СР55.940. Tijdens de analyse van gestimuleerd [35S]GTPg werd een hogere effectiviteit aangetoond in vergelijking met die van СР55. Het was ongeveer 3 keer meer en de affiniteit met de CB1-receptor voor AB-CHMINACA was 0,45 nM. Deze stof veroorzaakt 40 keer sterkere dosisafhankelijke onderdrukking van spontane activiteit, antinociceptie, hypothermie en immobiliteit dan 9-THC doet (volgens het onderzoek in de tetrad tests voor het bestuderen van het cannabinoïde effectenprofiel). Cannaert stelde in een onderzoek naar hCB1- en hCB2-activering, inclusief rekrutering van β-arrestine, een hogere potentie van de stof vast dan die van andere vergelijkbare synthetische cannabinoïden met een indicator hCB1 EC50 = 6,1 nM; hCB2 EC50 = 3,7 nM. Het is bekend dat op de zwarte markt synthetische cannabinoïden verontreinigd kunnen zijn met de N2-cyclohexylmethyl regioisomeer, dus volgens een recent vergelijkend functioneel onderzoek op een gekloond humaan CB1-receptormateriaal is AB-CHMINACA een volledige agonist en ongeveer 500 keer actiever dan de partiële agonist N1-alkylisomeer: respectieve indicatoren van EC50 zijn 7,8 en 4080 nM. Zoals bekend voor synthetische cannabinoïden van de "nieuwe generatie" (bijvoorbeeld JWH-018, JWH-073) en 11-hydroxy-THC, is het zeer waarschijnlijk dat sommige monohydroxylmetabolieten van AB-CHMINACA actief blijven met betrekking tot de CB1-receptor, wat suggereert dat zij bijdragen aan het farmacologische profiel van deze verbinding. Tijdens in vitro receptoractiviteit screening met behulp van authentieke menselijke urinemonsters die de aanwezigheid van metabolieten van deze stof bevestigden, bleek dat verschillende metabolieten het vermogen behouden om cannabinoïde receptoren te activeren, zij het in mindere mate. In het geval van CB1 activiteit is het echter onduidelijk of de metabolieten de bloed-hersenbarrière kunnen passeren en effectieve concentraties in het hersenweefsel kunnen bereiken. Het amide splitsingsproduct heeft bijvoorbeeld een lage affiniteit voor de CB1 receptor en CB2 receptoren komen, in tegenstelling tot dit type receptoren, voornamelijk tot expressie op de cellen van het immuunsysteem en lijken niet bij te dragen aan de psychoactieve eigenschappen. Op dit moment zijn er geen gegevens over de invloed van AB-CHMINACA op andere farmacologische (receptor of enzym) doelen. Biologische eigenschappen van de metabolieten zijn ook onbekend.
Klinische effecten, gebruiksmethoden en doseringen.
Gehele lichaam, milde indistinctieve tintelingen van de huid, een afname van de oppervlakte tactiele gevoeligheid, en gezien het feit dat dit effect dosisafhankelijk is, met een toename van de dosis, ongecontroleerde defocusing van de aandacht en deze sensatie kan optreden met een volledig verlies van de motorische controle; uitgesproken kalmerend effect; emotionele veranderingen met vermindering van angst en het verschijnen van zeer zwakke euforie of uitgesproken empathie, dat is een stabilisatie van een afzonderlijke bestaande emotie en het versterken van het de nominale die een persoon ervaart op het moment van gebruik; "onderdompelingsverbetering" effect wordt beschreven als een neiging tot het ervaren van een "onderdompelingsverbetering". effect wordt beschreven als een neiging van een persoon om volledig op te gaan in het huidige type activiteit waarin hij verwikkeld is; "veranderingen in de gevoelde zwaartekracht" wordt gekenmerkt door langzame en vloeiende gevoelens van vlucht of golfachtige illusies van het schommelen van het lichaam, een verandering in positie en een licht verlies van proprioceptie-oriëntatie; het verschijnen van visuele effecten met elementen van vervorming van statische objecten, waardoor ze veranderen in dynamische objecten die veranderen in projectie, het verschijnen van "rimpelingen" of "wolken / mist" in de omringende wereld op het moment van gebruik; verbeterde geluidsperceptie, aantrekkingskracht op favoriete muziek; een toename in visuele scherpte en helderheid; conceptueel denken.
Ongewenste negatieve effecten zijn: verminderde motorische activiteit, tachycardie, droge mond, conjunctivale injectie of "rode ogen", misselijkheid, braken, verwarring, hallucinaties, paranoia, angst, vervormde perceptie van tijd, lethargie, depersonalisatie / derealisatie. Bij hoge doses is er een hoog risico op het ontwikkelen van paradoxale bradycardie, pijn op de borst, myocardinfarct, convulsies, hypertensie, braken, stuiptrekkingen, hyperthermie, psychose, agressief gedrag, gewelddadig gedrag, verstikking/aspiratie van braaksel, ongecontroleerde agitatie. Er zijn gegevens over vertraagde effecten van acute toxiciteit door AB-CHMINACA. De meest voorkomende symptomen van systemische nawerkingen waren bijvoorbeeld: acute psychose, die resulteerde in zelfbeschadiging (verminking van het eigen lichaam), acuut nierfalen, langdurige depersonalisatie /derealisatie (gedurende een jaar) met episodes van paniekaanvallen. Helaas zijn er geen onderzoeken naar verslaving en langdurig misbruik van deze stof bij mensen. Er wordt echter aangenomen dat AB-CHMINACA tolerantie voor de stof opwekt en symptomen veroorzaakt die vergelijkbaar zijn met ontwenning bij het staken van regelmatig gebruik in kleine doses. Onlangs werden in het Vergiftigingen Informatie Centrum Freiburg 2 gevallen van ontwenningssyndroom na gebruik van deze stof gemeld, die werden gekenmerkt door angst, onstabiele stemming, plotseling oncontroleerbaar huilen, een gevoel van innerlijke leegte, lichte ruimtelijke desoriëntatie, hyperacusis, somatische pijn, kortademigheid, hyperventilatie, intens zweten en een gevoel van motorische en interne angst.
Het gebruik van de stof door mensen met een psychische aandoening is ten strengste verboden. Wat betreft mogelijke verslaving: geestelijke afhankelijkheid van de stof treedt uitsluitend op bij langdurig herhaald gebruik. Er zijn gegevens over de mogelijkheid van het optreden van een ontwenningssyndroom, dat wordt gekenmerkt door een vervormde stemming, trillen in de ledematen, toegenomen angst, een subdepressieve toestand, spontane verhoging van de hartslag en paniekaanvallen, en de bovenstaande symptomen verdwijnen binnen 2-3 maanden van onthouding zonder farmacologische therapie.
In de regel wordt deze stof toegediend door middel van rookmengsels. Gezien het feit dat het onmogelijk is om doses van de stof te onderscheiden van een aantal plantaardige materialen, wordt het aanbevolen om te beginnen met minimale doses. De begindosis, die geassocieerd wordt met effecten van intoxicatie, is 1,3-2 μg/kg, gemiddelde doses variëren van 2 tot 4,5 μg/kg, hoge en extreem hoge doses liggen in het bereik van 5 tot 10 μg/kg. Rekening houdend met een hoog risico op bijwerkingen (inclusief dodelijke afloop), verlies van controle over de fysieke en mentale toestand van het lichaam, wordt het gebruik van hoge doses categorisch afgeraden. Bij inhalatie treden de effecten op na 5-10 minuten en ze duren 1-3 uur. Afhankelijk van de dosis kunnen nawerkingen tot 10 uur aanhouden. Bij orale toediening (bijvoorbeeld door middel van gelatinecapsules) varieert de tijd dat de effecten optreden van 10 tot 30 minuten en kunnen ze lang aanhouden (ongeveer 5 uur), afhankelijk van vele factoren en het metabolisme. De gevaarlijkste combinaties van geneesmiddelen, die ernstige bijwerkingen of onomkeerbare lichamelijke/geestelijke schade kunnen veroorzaken: 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, amfetaminen, cocaïne, aMT, DMT, DOx, LSD, mescaline, paddo's, 25-x-NBOMe.
Mogelijke precursoren van de stof zijn 1H-indool-2,3-dion, 1H-indazool-3-carbonzuur, methyl- of andere alkylester, 1H-indazool-3-carbonzuur esters, L-valinamide en (broommethyl)cyclohexaan. Sommige hiervan zijn commercieel verkrijgbaar. Het is belangrijk op te merken dat L-valinamide wordt geproduceerd uit goedkope natuurlijke bronnen of door industriële fermentatie. Aangezien dit reagens wordt gebruikt voor de synthese van S-enantiomeer, kan worden aangenomen dat juist deze vorm van AB-CHMINACA in de toekomst waarschijnlijk algemeen op de Europese markt zal zijn. Commercieel verkrijgbare huishoudelijke of industriële producten, die gebruikt kunnen worden voor synthese, kunnen ook potentieel giftige stoffen bevatten, waaronder zware metalen en organische oplosmiddelen, die kunnen leiden tot ernstige toxiciteit bij gebruik van het resulterende onzuivere product.
De naam N-(1-Amino-3-methyl-1-oxobutaan-2-yl)-1-(cyclohexylmethyl)-1H-indazool-3-carboxamide komt van de structurele kenmerken: een methyl-aminobutanon gebonden groep, een cyclohexyl-methylstaart, een indazoolkern en een carboxamidelink. AB-CHMINACA heeft een stereogeen centrum, daarom zijn er 2 mogelijke enantiomeren: (R)- en (S)-AB-CHMINACA. De S-vorm werd aanvankelijk beschreven in de octrooiaanvraag van Pfizer inc. en gepubliceerd in 2009. Het is belangrijk op te merken dat verbindingen die beschreven worden in een octrooidocumentatie alleen betrekking hebben op de S-configuratie van de stof. Andere straatnamen die door het EMCDDA worden genoemd zijn onder andere: Aromatic Pot Pourri, Jamaican Gold Supreme, Jamaican Gold Extreme, Yama, Bonzai Summer Boost, Bonzai Winter Boost, Bonzai Citrus, Blaze, Bubblegum, Manga Xtreme, Manga XXL, V.I.P., Love, R&B, King Size Slim Rolling Papers, Vertex Ultra-Extreme Incense Pirate Edition, Mary Jean, Waldemar Uszkiewicz Taak, Vertex Pirate Edition Ultra-Extreme Incense, Galaxy Herbal Incense: Althea officinalis, Mat Hardener, Aura mystic Bulc.
In zijn pure vorm ziet AB-CHMINACA eruit als wit of geelwit kristalpoeder. Het is goed oplosbaar in ethanol, DMSO en DMF met respectievelijk ongeveer 3, 10 en 5 mg/ml. De stof is slecht oplosbaar in waterbuffers. Het smeltpunt ligt rond de 85 °C, er zijn geen gegevens over het kookpunt, maar aangenomen kan worden dat dit ten minste 350 °C is. Uit gegevens van monsters verkregen als gevolg van inbeslagnames blijkt dat AB-CHMINACA meestal wordt aangetroffen in kruiden/plantaardige materialen. Er waren ook andere vormen, waaronder poeders. Het octrooi van Pfizer inc. betrof de toepassing van synthetische cannabinoïden als onderdeel van verschillende farmaceutische samenstellingen, afhankelijk van de toedieningsmethoden. Om een rookmengsel te maken, wordt de stof opgelost in een organisch oplosmiddel (bijv. aceton) en aangebracht op plantaardig materiaal (bijv. Turnera diffusa of Althaea officinalis) - ofwel door sproeien of weken gevolgd door verdamping van het oplosmiddel.
Farmacokinetiek en farmacodynamiek.
In onderzoeken met humane levermicrosomen (HLM's) werden 26 metabolieten van AB-CHMINACA geïdentificeerd met LC-TOF-MS. De belangrijkste metabolieten werden gevormd door monohydroxylering van de cyclohexylring en hydrolyse van de buitenste amidegroep om een gecarboxyleerde metaboliet te vormen. Daarnaast werden er zes dihydroxylmetabolieten, vijf monohydroxylmetabolieten en vijf glucoronmetabolieten gevormd. Een interessant resultaat is dat glucoronidering optreedt bij de carboxylgroep en niet bij een van de hydroxylgroepen die tijdens de eerste fase van het metabolisme gevormd worden. rCYP3A4 was het belangrijkste cytochroomenzym dat betrokken was bij het metabolisme van deze stof. Een sleutelrol van CYP3A4 in het metabolisme van AB-CHMINACA in vitro suggereert dat subchronisch gebruik van de stof talrijke toxische gevolgen voor het lichaam kan hebben. In vergelijkende studies naar het metabolisme van verbindingen die verwant zijn aan deze stof (AB-PINACA, AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA en AKB-48) werden significante overeenkomsten en kleine verschillen in de mechanismen van het metabolisme onthuld. Ten eerste is hydrolyse van de terminale amidegroep door amidase de belangrijkste route van hun metabolisme (behalve voor AKB-48); ten tweede is de vorming van verschillende mono- of dihydroxylmetabolieten van de niet-aromatische terminale ring of terminale pentylketen ook hun belangrijkste mechanisme, behalve voor AB-FUBINACA, waarvan de indazoolring geen deel uitmaakt van het voornamelijk gemetaboliseerde substraat.
De onveranderde stof kan worden gevonden in veel parenchymale menselijke organen, evenals in onderhuids vet, maar niet in plasma of urine, waar het in feite mogelijk is om metabolieten als 4-hydroxycyclohexylmethyl en N-[[1-(cyclohexylmethyl)-1H-indazol-3-yl]-carbonyl]-l-valine te identificeren met een concentratie van respectievelijk 52,8 en 41,3 ng/ml. Er werd vastgesteld dat meer dan één geglucoroneerd metaboliet gevormd kan worden uit een substraat met slechts één plaats van de veronderstelde glucoronatie (bv. М25 en М26 uit М21). Dit kan verklaard worden door intramoleculaire herschikking van 1-β-O-acyl glucuronide als gevolg van migratie van de acylgroep op de positie van C2, C3 of C4 verbindingen. De isomerisatiesnelheid wordt beïnvloed door een aantal parameters, waaronder de structuur van het aglucon, wat ook kan verklaren waarom er in studies slechts één geglucoronideerde metaboliet wordt gevormd uit M20. In studies van Wiley naar biochemische effecten van deze stof in vitro en naar farmacologische effecten in vivo werd onthuld dat AB-CHMINACA [3H]CP55.940 vervangt op de bindingsplaats van de CB1-receptor met de inhibitieconstante (ki) 0,78 nM voor AB-CHMINACA en 0,59 nM voor СР55.940. Tijdens de analyse van gestimuleerd [35S]GTPg werd een hogere effectiviteit aangetoond in vergelijking met die van СР55. Het was ongeveer 3 keer meer en de affiniteit met de CB1-receptor voor AB-CHMINACA was 0,45 nM. Deze stof veroorzaakt 40 keer sterkere dosisafhankelijke onderdrukking van spontane activiteit, antinociceptie, hypothermie en immobiliteit dan 9-THC doet (volgens het onderzoek in de tetrad tests voor het bestuderen van het cannabinoïde effectenprofiel). Cannaert stelde in een onderzoek naar hCB1- en hCB2-activering, inclusief rekrutering van β-arrestine, een hogere potentie van de stof vast dan die van andere vergelijkbare synthetische cannabinoïden met een indicator hCB1 EC50 = 6,1 nM; hCB2 EC50 = 3,7 nM. Het is bekend dat op de zwarte markt synthetische cannabinoïden verontreinigd kunnen zijn met de N2-cyclohexylmethyl regioisomeer, dus volgens een recent vergelijkend functioneel onderzoek op een gekloond humaan CB1-receptormateriaal is AB-CHMINACA een volledige agonist en ongeveer 500 keer actiever dan de partiële agonist N1-alkylisomeer: respectieve indicatoren van EC50 zijn 7,8 en 4080 nM. Zoals bekend voor synthetische cannabinoïden van de "nieuwe generatie" (bijvoorbeeld JWH-018, JWH-073) en 11-hydroxy-THC, is het zeer waarschijnlijk dat sommige monohydroxylmetabolieten van AB-CHMINACA actief blijven met betrekking tot de CB1-receptor, wat suggereert dat zij bijdragen aan het farmacologische profiel van deze verbinding. Tijdens in vitro receptoractiviteit screening met behulp van authentieke menselijke urinemonsters die de aanwezigheid van metabolieten van deze stof bevestigden, bleek dat verschillende metabolieten het vermogen behouden om cannabinoïde receptoren te activeren, zij het in mindere mate. In het geval van CB1 activiteit is het echter onduidelijk of de metabolieten de bloed-hersenbarrière kunnen passeren en effectieve concentraties in het hersenweefsel kunnen bereiken. Het amide splitsingsproduct heeft bijvoorbeeld een lage affiniteit voor de CB1 receptor en CB2 receptoren komen, in tegenstelling tot dit type receptoren, voornamelijk tot expressie op de cellen van het immuunsysteem en lijken niet bij te dragen aan de psychoactieve eigenschappen. Op dit moment zijn er geen gegevens over de invloed van AB-CHMINACA op andere farmacologische (receptor of enzym) doelen. Biologische eigenschappen van de metabolieten zijn ook onbekend.
Klinische effecten, gebruiksmethoden en doseringen.
Gehele lichaam, milde indistinctieve tintelingen van de huid, een afname van de oppervlakte tactiele gevoeligheid, en gezien het feit dat dit effect dosisafhankelijk is, met een toename van de dosis, ongecontroleerde defocusing van de aandacht en deze sensatie kan optreden met een volledig verlies van de motorische controle; uitgesproken kalmerend effect; emotionele veranderingen met vermindering van angst en het verschijnen van zeer zwakke euforie of uitgesproken empathie, dat is een stabilisatie van een afzonderlijke bestaande emotie en het versterken van het de nominale die een persoon ervaart op het moment van gebruik; "onderdompelingsverbetering" effect wordt beschreven als een neiging tot het ervaren van een "onderdompelingsverbetering". effect wordt beschreven als een neiging van een persoon om volledig op te gaan in het huidige type activiteit waarin hij verwikkeld is; "veranderingen in de gevoelde zwaartekracht" wordt gekenmerkt door langzame en vloeiende gevoelens van vlucht of golfachtige illusies van het schommelen van het lichaam, een verandering in positie en een licht verlies van proprioceptie-oriëntatie; het verschijnen van visuele effecten met elementen van vervorming van statische objecten, waardoor ze veranderen in dynamische objecten die veranderen in projectie, het verschijnen van "rimpelingen" of "wolken / mist" in de omringende wereld op het moment van gebruik; verbeterde geluidsperceptie, aantrekkingskracht op favoriete muziek; een toename in visuele scherpte en helderheid; conceptueel denken.
Ongewenste negatieve effecten zijn: verminderde motorische activiteit, tachycardie, droge mond, conjunctivale injectie of "rode ogen", misselijkheid, braken, verwarring, hallucinaties, paranoia, angst, vervormde perceptie van tijd, lethargie, depersonalisatie / derealisatie. Bij hoge doses is er een hoog risico op het ontwikkelen van paradoxale bradycardie, pijn op de borst, myocardinfarct, convulsies, hypertensie, braken, stuiptrekkingen, hyperthermie, psychose, agressief gedrag, gewelddadig gedrag, verstikking/aspiratie van braaksel, ongecontroleerde agitatie. Er zijn gegevens over vertraagde effecten van acute toxiciteit door AB-CHMINACA. De meest voorkomende symptomen van systemische nawerkingen waren bijvoorbeeld: acute psychose, die resulteerde in zelfbeschadiging (verminking van het eigen lichaam), acuut nierfalen, langdurige depersonalisatie /derealisatie (gedurende een jaar) met episodes van paniekaanvallen. Helaas zijn er geen onderzoeken naar verslaving en langdurig misbruik van deze stof bij mensen. Er wordt echter aangenomen dat AB-CHMINACA tolerantie voor de stof opwekt en symptomen veroorzaakt die vergelijkbaar zijn met ontwenning bij het staken van regelmatig gebruik in kleine doses. Onlangs werden in het Vergiftigingen Informatie Centrum Freiburg 2 gevallen van ontwenningssyndroom na gebruik van deze stof gemeld, die werden gekenmerkt door angst, onstabiele stemming, plotseling oncontroleerbaar huilen, een gevoel van innerlijke leegte, lichte ruimtelijke desoriëntatie, hyperacusis, somatische pijn, kortademigheid, hyperventilatie, intens zweten en een gevoel van motorische en interne angst.
Het gebruik van de stof door mensen met een psychische aandoening is ten strengste verboden. Wat betreft mogelijke verslaving: geestelijke afhankelijkheid van de stof treedt uitsluitend op bij langdurig herhaald gebruik. Er zijn gegevens over de mogelijkheid van het optreden van een ontwenningssyndroom, dat wordt gekenmerkt door een vervormde stemming, trillen in de ledematen, toegenomen angst, een subdepressieve toestand, spontane verhoging van de hartslag en paniekaanvallen, en de bovenstaande symptomen verdwijnen binnen 2-3 maanden van onthouding zonder farmacologische therapie.
In de regel wordt deze stof toegediend door middel van rookmengsels. Gezien het feit dat het onmogelijk is om doses van de stof te onderscheiden van een aantal plantaardige materialen, wordt het aanbevolen om te beginnen met minimale doses. De begindosis, die geassocieerd wordt met effecten van intoxicatie, is 1,3-2 μg/kg, gemiddelde doses variëren van 2 tot 4,5 μg/kg, hoge en extreem hoge doses liggen in het bereik van 5 tot 10 μg/kg. Rekening houdend met een hoog risico op bijwerkingen (inclusief dodelijke afloop), verlies van controle over de fysieke en mentale toestand van het lichaam, wordt het gebruik van hoge doses categorisch afgeraden. Bij inhalatie treden de effecten op na 5-10 minuten en ze duren 1-3 uur. Afhankelijk van de dosis kunnen nawerkingen tot 10 uur aanhouden. Bij orale toediening (bijvoorbeeld door middel van gelatinecapsules) varieert de tijd dat de effecten optreden van 10 tot 30 minuten en kunnen ze lang aanhouden (ongeveer 5 uur), afhankelijk van vele factoren en het metabolisme. De gevaarlijkste combinaties van geneesmiddelen, die ernstige bijwerkingen of onomkeerbare lichamelijke/geestelijke schade kunnen veroorzaken: 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, amfetaminen, cocaïne, aMT, DMT, DOx, LSD, mescaline, paddo's, 25-x-NBOMe.
Last edited by a moderator: