Ievads
THC atkarība no devas ir kļuvusi aktuāla gan šaurās zinātnieku psihofarmakologu aprindās, gan plašā patērētāju sabiedrībā. Šo iedarbības dažādību var izskaidrot ar kanabinoīdu smadzeņu sistēmas neiedomājami daudzvirzienu funkcijām. Daudzi joprojām uzskata, ka endokanabinoīdi darbojas kā retrogrādi neirotransmiteri, izdaloties no postsinapses un iedarbojoties uz presinapsi. Tas ir tik ļoti apvainojoši pret kanabinoīdu dabu, ka tālāk jau nevarētu būt. Patiesībā kanabinoīdi darbojas visos virzienos, pat paši uz sevi - autokrīni.
THC ir polireceptoru ligandu: CB1 un CB2 daļējs agonists, glicīna receptora pozitīvs alosterisks modulators,5-HT3,GPR18antagonists un vairāku vaniloīdu receptoru agonists (turpmākā THC iedarbība tiks skaidrota, izmantojot CB1 aktivizāciju, lai gan citu receptoru iedarbību nevar noliegt vai ignorēt! Vēršu jūsu uzmanību uz to, ka kaņepju produktu iedarbība pārsteidzoši atšķiras no sintētisko kanabinoīdu iedarbības, jo otrs galvenais fitokanabinoīds - kanabidiols - neitralizē daudzu šūnu mērķu aktivizāciju, tādējādi mīkstinot galarezultātu. Tomēr kanabidiola "aizsargājošais" efekts nav bezgalīgs, un pārdozēšana, lai arī sarežģīta, tomēr ir iespējama, vismaz mentālā līmenī.
Atkarība no devas
Trauksme. THC ir skaidra divfāžu ietekme uz trauksmi. Mazās devās tas ir anksiolītisks, jo inhibē garozas glutamaterģiskos terminālus, bet lielās devās tas ir anksiogēns, jo inhibē GABA-ergiskos terminālus, kas izpaužas galvenokārt vidējā smadzenē.
Īstermiņa un darba atmiņa. Hipokamps ir vienkārši apaugis ar CB1 un atbilstošām endokanabinoīdu noārdīšanas enzīmu sistēmām, tāpēc ir pilnīgi loģiski, ka superplastiskais reģions pārvalda pretkrampju indulgenci. Šāds neiroķīmiskais pamats izskaidro, kāpēc superplasticitāte pazūd kaut kur pēc nākamās garšīgās . Faktiskā ilgtermiņa neiroadaptācija THC izraisa darba atmiņas, uzmanības, verbālās mācīšanās un garīgās elastības traucējumus. Neraugoties uz šīm šausmām, arī THC ietekme uz atmiņu ir divfāza, lai gan neirogēzes un atmiņas stimulēšanai nepieciešamas ļoti mazas THC devas, gandrīz mikrodozēšana. Tas ir tāpēc, ka THC var inhibēt AChE līdz nozīmīgai CB1 aktivizācijai. Ņemot vērā marihuānas lietošanas paradumu, atmiņas uzturēšanai nepieciešamās devas ātri un ievērojami pārvar pilnīgi visi. Taču turpmākas devas traucē holīnerģisko transmisiju garozā un limbiskajā zonā, un to kognitīvā aina ir pat līdzīga holīnoreceptoru antagonistu iedarbībai.
Pašstimulācijas slieksnis un motoriskā aktivitāte. THC atkarības potenciāls ir ārkārtīgi aktuāla tēma, dati ir pārāk pretrunīgi .
THC atkarība no devas ir kļuvusi aktuāla gan šaurās zinātnieku psihofarmakologu aprindās, gan plašā patērētāju sabiedrībā. Šo iedarbības dažādību var izskaidrot ar kanabinoīdu smadzeņu sistēmas neiedomājami daudzvirzienu funkcijām. Daudzi joprojām uzskata, ka endokanabinoīdi darbojas kā retrogrādi neirotransmiteri, izdaloties no postsinapses un iedarbojoties uz presinapsi. Tas ir tik ļoti apvainojoši pret kanabinoīdu dabu, ka tālāk jau nevarētu būt. Patiesībā kanabinoīdi darbojas visos virzienos, pat paši uz sevi - autokrīni.
THC ir polireceptoru ligandu: CB1 un CB2 daļējs agonists, glicīna receptora pozitīvs alosterisks modulators,5-HT3,GPR18antagonists un vairāku vaniloīdu receptoru agonists (turpmākā THC iedarbība tiks skaidrota, izmantojot CB1 aktivizāciju, lai gan citu receptoru iedarbību nevar noliegt vai ignorēt! Vēršu jūsu uzmanību uz to, ka kaņepju produktu iedarbība pārsteidzoši atšķiras no sintētisko kanabinoīdu iedarbības, jo otrs galvenais fitokanabinoīds - kanabidiols - neitralizē daudzu šūnu mērķu aktivizāciju, tādējādi mīkstinot galarezultātu. Tomēr kanabidiola "aizsargājošais" efekts nav bezgalīgs, un pārdozēšana, lai arī sarežģīta, tomēr ir iespējama, vismaz mentālā līmenī.
Atkarība no devas
Trauksme. THC ir skaidra divfāžu ietekme uz trauksmi. Mazās devās tas ir anksiolītisks, jo inhibē garozas glutamaterģiskos terminālus, bet lielās devās tas ir anksiogēns, jo inhibē GABA-ergiskos terminālus, kas izpaužas galvenokārt vidējā smadzenē.
Īstermiņa un darba atmiņa. Hipokamps ir vienkārši apaugis ar CB1 un atbilstošām endokanabinoīdu noārdīšanas enzīmu sistēmām, tāpēc ir pilnīgi loģiski, ka superplastiskais reģions pārvalda pretkrampju indulgenci. Šāds neiroķīmiskais pamats izskaidro, kāpēc superplasticitāte pazūd kaut kur pēc nākamās garšīgās . Faktiskā ilgtermiņa neiroadaptācija THC izraisa darba atmiņas, uzmanības, verbālās mācīšanās un garīgās elastības traucējumus. Neraugoties uz šīm šausmām, arī THC ietekme uz atmiņu ir divfāza, lai gan neirogēzes un atmiņas stimulēšanai nepieciešamas ļoti mazas THC devas, gandrīz mikrodozēšana. Tas ir tāpēc, ka THC var inhibēt AChE līdz nozīmīgai CB1 aktivizācijai. Ņemot vērā marihuānas lietošanas paradumu, atmiņas uzturēšanai nepieciešamās devas ātri un ievērojami pārvar pilnīgi visi. Taču turpmākas devas traucē holīnerģisko transmisiju garozā un limbiskajā zonā, un to kognitīvā aina ir pat līdzīga holīnoreceptoru antagonistu iedarbībai.
Pašstimulācijas slieksnis un motoriskā aktivitāte. THC atkarības potenciāls ir ārkārtīgi aktuāla tēma, dati ir pārāk pretrunīgi .
Dzīvnieku modeļi liecina, ka pat nelielas THC devas izraisa atkarību CPP (nosacītās vietas izvēles) un pašiedvesmas testos. Kas palīdz THC saglabāties zemas atkarību izraisošo savienojumu zonas robežās? Tas ir izteikta negatīva pastiprinājuma trūkums abstinences gadījumā, jo THC ir ļoti lipofīls, un tā "molekulārā aste" slēpj visu abstinences negatīvo ietekmi. Kopumā mazas THC devas var paaugstināt pašiedvesmas slieksni un izraisīt pastiprinātu motorisko aktivitāti, savukārt lielas devas - tieši pretēji. Tulkojot cilvēka valodā: zemas devas var pazemināt hedonisko slieksni, t. i., padarīt jūs vairāk "motivētu" (uzreiz jāsaka, ka runa ir par tā saukto iekšējo motivāciju) kaut ko darīt kopā ar motorisko programmu izpildes veicināšanu.
Vispārīgs komentārs par THC divfāzu iedarbību.
Vispārīgs komentārs par THC divfāzu iedarbību.
- CB1 receptoram ir atšķirīga jutība dažādās neironu populācijās, t. i., receptoram ir viens un tas pats, bet neironu reaktivitāte ir atšķirīga.
- Dažādas neironu populācijas rada atšķirīgus CB1 receptora signālu ceļus, tāpēc THC iedarbība dažādās devās ir neviendabīga attiecībā uz šūnu reakciju dažādās neironu populācijās (GABA un glutamāts ).
- Hipokampā un garozā inhibējošie termināli pauž 20 reizes vairāk CB1 receptoru nekā aktivējošie.
- CB1 receptoriem glutamaterģiskajos neironos ir "pēc pieprasījuma" fiziskās inhibīcijas funkcija, bet GABAergiskajos - toniskā. Tā ir CB1 vadošā īpašība, interpretējot THC mazo devu profilu - THC nozīmīgāk ietekmē tieši glutamaterģiskās sinapses, un tikai pēc tam GABAergiskās sinapses, neraugoties uz receptoru blīvuma atšķirībām.
Ilgtermiņa THC ietekme uz motivāciju
Motivējošo ietekmi, ko izraisa marihuāna, ir diezgan grūti izolēt, jo ir diezgan grūti atrast pētāmos, kuri lietoja tikai marihuānu un neko citu, pat alu piektdienās. Un tas ir ļoti svarīgi, jo pats alkohols diezgan spēcīgi ietekmē motivācijas sfēru (sk. motivācijas indeksa grafiku pētāmo personu pašnovērtējumā).
Motivējošo ietekmi, ko izraisa marihuāna, ir diezgan grūti izolēt, jo ir diezgan grūti atrast pētāmos, kuri lietoja tikai marihuānu un neko citu, pat alu piektdienās. Un tas ir ļoti svarīgi, jo pats alkohols diezgan spēcīgi ietekmē motivācijas sfēru (sk. motivācijas indeksa grafiku pētāmo personu pašnovērtējumā).
Motivācijas laboratoriskie mērījumi
Motivāciju kā tādu, kā jau noskaidrojām, pētījumos ir grūti definēt. Attiecīgi THC ietekmē dažādus motivācijas aspektus. Pašreizējie pētījumi apstiprina, ka tā sauktais "amotivācijas sindroms" var rasties hroniskiem lietotājiem, taču nelielā daļā. Es uzskatu, ka šī nelielā daļa cieš no psihogēnas depresijas formas, jo viņi veido to cilvēku grupu, kuriem jau ir problēmas dzīvē arī bez marihuānas.
Motivāciju kā tādu, kā jau noskaidrojām, pētījumos ir grūti definēt. Attiecīgi THC ietekmē dažādus motivācijas aspektus. Pašreizējie pētījumi apstiprina, ka tā sauktais "amotivācijas sindroms" var rasties hroniskiem lietotājiem, taču nelielā daļā. Es uzskatu, ka šī nelielā daļa cieš no psihogēnas depresijas formas, jo viņi veido to cilvēku grupu, kuriem jau ir problēmas dzīvē arī bez marihuānas.
Iowan Game Test atklāja, ka hroniskiem lietotājiem piemīt paaugstināta jutība pret tūlītēju atlīdzību, kas var vājināt kavējošo motivācijas kontroli un palielināt riska uzņemšanās un pastiprinātas uzvedības iespējamību nākotnē.
Lai pētītu motivāciju, tika izveidots divu iespēju eksperimentāls motivācijas mērījums (Cherek et al. divu iespēju tests). Dalībnieki varēja nopelnīt "strādājot" un nopelnīt, bet mazāk "nestrādājot". Grafikos redzams, ka hroniskie patērētāji testa 1. un 2. dienā ātrāk pārgāja "nestrādāšanas" režīmā un arī "nestrādāšanas režīmā" nopelnīja vairāk salīdzinājumā ar kontrolēm.
Interesantākais hronisko pacientu motivācijas pētījumā ir kognitīvo testu baterija ar vienu niansi - zālēdāji tika stimulēti, paskaidrojot viņiem, cik šis eksperiments ir svarīgs legālismā un ka viņu iegūtais rezultāts var novest pie tā, ka policija nekad nevarēs sagrābt viņiem pakaļu
. Rezultāts bija pārsteidzošs: pēc motivējošās runas viņi ieguva augstāku rezultātu nekā kontroles grupā.
Secinājumi: hroniska THC (marihuānas) lietošana ilgtermiņā nerada amotivācijas sindromu. Pētījumos iegūtie pierādījumi par motivāciju hronisku lietotāju vidū ir dažādi. Novērojumi par lietotājiem ar pazeminātu motivāciju ir līdzpārdzīvojuma rakstura, kur patiesais amotivācijas cēlonis ir sociālekonomiskie apstākļi un izglītības līmenis.
Interesantākais hronisko pacientu motivācijas pētījumā ir kognitīvo testu baterija ar vienu niansi - zālēdāji tika stimulēti, paskaidrojot viņiem, cik šis eksperiments ir svarīgs legālismā un ka viņu iegūtais rezultāts var novest pie tā, ka policija nekad nevarēs sagrābt viņiem pakaļu
. Rezultāts bija pārsteidzošs: pēc motivējošās runas viņi ieguva augstāku rezultātu nekā kontroles grupā.Secinājumi: hroniska THC (marihuānas) lietošana ilgtermiņā nerada amotivācijas sindromu. Pētījumos iegūtie pierādījumi par motivāciju hronisku lietotāju vidū ir dažādi. Novērojumi par lietotājiem ar pazeminātu motivāciju ir līdzpārdzīvojuma rakstura, kur patiesais amotivācijas cēlonis ir sociālekonomiskie apstākļi un izglītības līmenis.