Ievads
2-(2-(2-hlorfenil)-2-hidroksicikloheksanons (CAS 1823362-29-3) ir prekursors vienkāršā ketamīna sintēzē. Šai sintēzei ir mazāk soļu nekā klasiskajai ketamīna sintēzei no ciklopentilbromīda un o-hlorbenzonitrila, un tās iznākums ir nedaudz lielāks. Turklāt jūs varat sūtīt 2-(2-(2-hlorfenil)-2-hidroksicikloheksanonu kā legālu vielu uz ārzemēm.
Aprīkojums un stikla trauki.
- 3 l kolba ar apaļu dibenu;
- 2 L vai 100 ml kolba ar apaļu dibenu ar trīs kakliņiem (atkarībā no 1. vai 2. metodes);
- Retorta statīvs un skava aparāta nostiprināšanai;
- Magnētiskais maisītājs ar sildelementu;
- Stikla stienis un lāpstiņa;
- Rotovap mašīna;
- Flash hromatogrāfijas komplekts (vidējā kolonna un silikagels 60 ± 120 acu);
- Vakuuma avots;
- Atpakaļplūsmas kondensators;
- Slāpekļa balons ~ 15-20 l (1 barr);
- 500 ml pilienveida piltuve;
- 1 L dalāmā piltuve;
- 250 mL x2; 500 mL x2; 1 L x2; 5 L x2 Kolbas;
- Ledus ūdens vanna;
- Dīna-Stārka aparāts;
- TLC komplekts;
- Laboratorijas svari (piemēroti 0,01-100 g) [atkarīgs no sintēzes slodzes];
- pH indikatora papīrs;
- vārīšanas šķeldas;
- 1 L un 150 ml mērcilindri;
- Pieci joda (I2) kristāli;
- 3,65 g, 150 mmol Magnijs (Mg) ;
- 1250 ml sausa tetrahidrofurāna (THF);
- 23,90 g, 125 mmol 1-brom-2-hlorbenzols (1);
- 9,80 g, 100 mmol Cikloheksanons;
- ~50 g Amonija hlorīds (NH4Cl);
- ~ 1,2 L destilēts ūdens (H2O);
- ~ 50 g nātrija hlorīda;
- ~200 g bezūdens magnija sulfāts (MgSO4);
- ~ 1200 ml heksāna;
- ~ 120 mL etil acetāts;
- 520 ml acetona;
- 12,5 ml etiķskābes;
- 16,60 g, 105 mmol Kālija permanganāts (KMnO4);
- ~ 200 ml sērskābes (H2SO4) 12,5 % aq. šķīdums;
- 10,20 g, 120 mmol Nātrija nitrāts (NaNO3);
- 800 ml dietilētera (Et2O);
- ~200 ml nātrija hidroksīda (NaOH);
- A metode:
- 2,10 g, 11 mmol p-toluolsulfonskābes (PTSA);
- 500 ml toluola;
- 1,5 L dihlormetāna;
- 500 ml nātrija bikarbonāta, 10 % aq. (NaHCO3);
- B metode:
- 0,80 g, 2,0 mmol 1-metil-3-[2-(dimetil-4-sulfobutil-amonija) etāna] imidazola hidrogēnsulfāts [MSIHS];
Procedūra
1-(2-hlorfenil)-cikloheksān-1-ola sintēze (3)
Pieci joda kristāli tika pievienoti magnija (3,65 g, 150 mmol) maisījumam 3 L kolbā ar apaļo dibenu un 500 ml sausa tetrahidrofurāna (THF). Maisījumu refluksēja 2 h N2 atmosfērā un atdzesēja līdz istabas temperatūrai. Maisījumam pa pilieniem pievienoja 1-brom-2-hlorbenzola (1 ) šķīdumu (23,90 g, 125 mmol) 250 ml sausa THF. Reakcijas maisījumu atkal maisīja istabas temperatūrā 2 h N2 atmosfērā. Pēc tam reakcijas maisījumam pilienveidīgi pievienoja cikloheksanona (9,80 g, 100 mmol) šķīdumu 500 ml THF. Maisījumu 24 h maisīja istabas temperatūrā N2 atmosfērā. Pēc tam to pārlēja uz sasmalcināta ledus un amonija hlorīda maisījuma. Organisko slāni atdalīja un mazgāja ar ūdeni un sālījumu. To žāvēja virs bezūdens MgSO4 . Šķīdinātāju iztvaicēja ar rotācijas iztvaicētāju, lai iegūtu 1-(2-hlorfenil)-cikloheksān-1-olu (3 ) kā neapstrādātu produktu. Attīrot produktu ar silikagela kolonnas hromatogrāfiju (20:3 heksāns/etil acetāts), iegūst tīru spirtu kā eļļainu dzeltenu šķidrumu ar 82 % iznākumu.
1-(2-hlorfenil)-cikloheksēna (4) sintēze
A metode: 1-(2-hlorfenil)-cikloheksēna (4 ) sintēze p-toluēnsulfonskābes (PTSA) klātbūtnē: Sintezēto spirtu (3 ) (21,05 g, 100 mmol), p-toluēnsulfonskābi (2,10 g, 11 mmol) un 500 ml toluola pievienoja 2 l kolbai ar trīs kaklu, kas aprīkota ar atgaitas dzesētāju un Dīna-Stārka aparātu. Reakcijas maisījumu maisīja 110 °C temperatūrā 10 h N2 atmosfērā. Reakcijas norisi kontrolēja ar plānslāņa hromatogrāfijas (TLC) metodi. Pēc reakcijas pabeigšanas toluolu atdalīja ar rotācijas iztvaicētāju zem pazemināta spiediena. Tālāk pievienoja 1,5 l dihlormetāna un 500 ml NaHCO3 (10 %). Organisko slāni atdalīja un izžāvēja virs bezūdens MgSO4. Visbeidzot, iztvaicējot šķīdinātāju un attīrot ar silikagela kolonnu hromatogrāfiju (heksāns), 1-(2-hlorfenil)-cikloheksēnu ieguva tīra bezkrāsaina šķidruma veidā (88 % iznākums).
B metode: 1-(2-hlorfenil)-cikloheksēna (4 ) sintēze 1-metil-3-[2-(dimetil-4-sulfobutil-amonija) etāna] imidazola hidrogēnsulfāta klātbūtnē: Sintezēto spirtu (3 ) (21,05 g, 100 mmol) un 1-metil-3-[2-(dimetil-4-sulfobutil-amonija) etāna] imidazola hidrogēnsulfātu [MSIHS] (0,80 g, 2,0 mmol) iepildīja 100 ml kolbā ar trim kakliņiem, kas aprīkota ar atgaisošu dzesētāju un Dīna-Stārka aparātu. Pēc tam kolbu uzkarsēja līdz 90 °C un uzturēja tajā pašā temperatūrā 30 min. Reakcijas norisi kontrolēja ar TLC. Produktu (1-(2-hlorfenil)-cikloheksēnu) atdalīja, ekstrahējot ar heksānu (2 x 25 ml) un žāvējot virs bezūdens MgSO4 . Visbeidzot, iztvaicējot šķīdinātāju un attīrot ar silikagela kolonnas hromatogrāfiju(heksāns), 1-(2-hlorfenil)-cikloheksēnu (4) ieguva kā tīru bezkrāsainu šķidrumu (97 % iznākums).
A metode: 1-(2-hlorfenil)-cikloheksēna (4 ) sintēze p-toluēnsulfonskābes (PTSA) klātbūtnē: Sintezēto spirtu (3 ) (21,05 g, 100 mmol), p-toluēnsulfonskābi (2,10 g, 11 mmol) un 500 ml toluola pievienoja 2 l kolbai ar trīs kaklu, kas aprīkota ar atgaitas dzesētāju un Dīna-Stārka aparātu. Reakcijas maisījumu maisīja 110 °C temperatūrā 10 h N2 atmosfērā. Reakcijas norisi kontrolēja ar plānslāņa hromatogrāfijas (TLC) metodi. Pēc reakcijas pabeigšanas toluolu atdalīja ar rotācijas iztvaicētāju zem pazemināta spiediena. Tālāk pievienoja 1,5 l dihlormetāna un 500 ml NaHCO3 (10 %). Organisko slāni atdalīja un izžāvēja virs bezūdens MgSO4. Visbeidzot, iztvaicējot šķīdinātāju un attīrot ar silikagela kolonnu hromatogrāfiju (heksāns), 1-(2-hlorfenil)-cikloheksēnu ieguva tīra bezkrāsaina šķidruma veidā (88 % iznākums).
B metode: 1-(2-hlorfenil)-cikloheksēna (4 ) sintēze 1-metil-3-[2-(dimetil-4-sulfobutil-amonija) etāna] imidazola hidrogēnsulfāta klātbūtnē: Sintezēto spirtu (3 ) (21,05 g, 100 mmol) un 1-metil-3-[2-(dimetil-4-sulfobutil-amonija) etāna] imidazola hidrogēnsulfātu [MSIHS] (0,80 g, 2,0 mmol) iepildīja 100 ml kolbā ar trim kakliņiem, kas aprīkota ar atgaisošu dzesētāju un Dīna-Stārka aparātu. Pēc tam kolbu uzkarsēja līdz 90 °C un uzturēja tajā pašā temperatūrā 30 min. Reakcijas norisi kontrolēja ar TLC. Produktu (1-(2-hlorfenil)-cikloheksēnu) atdalīja, ekstrahējot ar heksānu (2 x 25 ml) un žāvējot virs bezūdens MgSO4 . Visbeidzot, iztvaicējot šķīdinātāju un attīrot ar silikagela kolonnas hromatogrāfiju(heksāns), 1-(2-hlorfenil)-cikloheksēnu (4) ieguva kā tīru bezkrāsainu šķidrumu (97 % iznākums).
2-(2-(2-hlorfenil)-2-hidroksicikloheksān-1-ona (5) sintēze
1-(2-(2-hlorfenil)-cikloheksēnu (4) ( 14,40 g, 75 mmol) pievienoja 150 ml H2O un 370 ml acetona maisījumam 3 L kolbā ar apaļo dibenu. Tālāk reakcijas maisījumam pievienoja etiķskābi (12,5 ml) un maisīja 45 min istabas temperatūrā. Tad reakcijas maisījumam pilienveidīgi pievienoja KMnO4 (16,60 g, 105 mmol), kas izšķīdināts 37,5 ml H2O un 150 mL acetona. Maisījumu maisīja 1 h istabas temperatūrā. Reakcijas norisi kontrolēja ar TLC. Pēc tam lēnām pievienoja sērskābes:H2O šķīdumu (75:600 vai 12,5 %) un maisīja 30 min istabas temperatūrā. Pēc tam pievienoja NaNO3 (10,20 g, 120 mmol) un maisīja 30 min istabas temperatūrā, un pievienoja 800 ml dietilētera. Organisko slāni neitralizēja ar NaOH. Pēc organiskā slāņa atdalīšanas to nosusināja ar MgSO4. Visbeidzot, iztvaicējot šķīdinātāju ar rotācijas iztvaicētāju un attīrot produktu ar silikagela kolonnas hromatogrāfiju (20:3 heksāns/etil acetāts), ieguva 2-(2-hlorfenil)-2-hidroksi cikloheksān-1-onu (5 ) dzeltena šķidruma veidā (iznākums 85 %).
1-(2-(2-hlorfenil)-cikloheksēnu (4) ( 14,40 g, 75 mmol) pievienoja 150 ml H2O un 370 ml acetona maisījumam 3 L kolbā ar apaļo dibenu. Tālāk reakcijas maisījumam pievienoja etiķskābi (12,5 ml) un maisīja 45 min istabas temperatūrā. Tad reakcijas maisījumam pilienveidīgi pievienoja KMnO4 (16,60 g, 105 mmol), kas izšķīdināts 37,5 ml H2O un 150 mL acetona. Maisījumu maisīja 1 h istabas temperatūrā. Reakcijas norisi kontrolēja ar TLC. Pēc tam lēnām pievienoja sērskābes:H2O šķīdumu (75:600 vai 12,5 %) un maisīja 30 min istabas temperatūrā. Pēc tam pievienoja NaNO3 (10,20 g, 120 mmol) un maisīja 30 min istabas temperatūrā, un pievienoja 800 ml dietilētera. Organisko slāni neitralizēja ar NaOH. Pēc organiskā slāņa atdalīšanas to nosusināja ar MgSO4. Visbeidzot, iztvaicējot šķīdinātāju ar rotācijas iztvaicētāju un attīrot produktu ar silikagela kolonnas hromatogrāfiju (20:3 heksāns/etil acetāts), ieguva 2-(2-hlorfenil)-2-hidroksi cikloheksān-1-onu (5 ) dzeltena šķidruma veidā (iznākums 85 %).
Last edited:
