Heroīns - ir pussintētisks opioīdu receptoru agonists. Citi nosaukumi: acetilmorfīns; 3,6-diacetylmorphine; H, dope, smack, junk, brown, boy.
Fizikālās un ķīmiskās īpašības.
2. Pārmērīga zīlīšu sašaurināšanās (noturīga mioze), to reakcijas uz gaismu samazināšanās, ptoze, nistagms un konverģences nepietiekamība.
3. Muskuļu hipotensija un cīpslu refleksa samazināšanās (dažreiz var būt muskuļu hipertonuss).
4. Sāpju jutības samazināšanās vai neesamība.
5. Elpošanas kustību biežuma samazināšanās līdz 12-10 minūtē vai elpošanas apstāšanās.
Pirmās palīdzības algoritms pārdozēšanas gadījumā:
1. Ja cilvēks ir bezsamaņā vai ar jebkādas pakāpes apziņas traucējumiem, izsauciet mediķus (911) vai vēl vienu personu, lai sniegtu palīdzību.
2. Ja persona elpo, ir bezsamaņā un tai nav pulsa, obligāti jāiztīra mutes dobums no svešķermeņiem (jāizņem mākslīgie zobi, zobi, gļotas, vemšana) un jāsāk reanimācijas pasākumi ar netiešu sirds masāžu un mākslīgo elpināšanu saskaņā ar higiēnas noteikumiem.
3. Ja ir naloksons, injicējiet 2 mg intranazāli vai 0,4 mg intramuskulāri. Pēc divām minūtēm 0,4 mg devas ievadīšana jāatkārto, līdz parādās efekts. Ja persona jebkādā veidā reaģē uz stimuliem - veikt intensīvu apziņas un elpošanas stimulāciju (līdz sāpju kairinājumam). Vienlaikus jākontrolē personas stāvoklis.
4. Īsteno algoritmu pirms mediķu ierašanās.
Sīkāka informācija par opiātu pārdozēšanu un pirmo palīdzību būs atsevišķā rakstā.
Fizikālās un ķīmiskās īpašības.
Diacetylmorphine molekula satur policiklisku kodolu, kas sastāv no trīs benzola gredzeniem, kas savienoti "zigzaga" formā - fenantrēna gredzena. Tas ir savienots ar slāpekli saturošu ceturto gredzenu, ko sauc par morfinānu. Heroīnam, tāpat kā citiem morfināniem, starp diviem tā gredzeniem ir estera tiltiņš, kas savieno R4 un R5, izmantojot skābekļa grupu. Heroīnam ir divas (CH3COO-) acetāta grupas, kas savienotas ar R3 un R6, un metilgrupa, kas savienota ar slāpekļa atomu pie R17. Tajā pašā gredzenā ir dubultā saite.
Pēc fizikālajām īpašībām heroīns parasti ir cieta kristāliska viela vai cieta pulverveida viela, bet tīrs heroīns ir balts kristālisks pulveris. Neapstrādāts produkts ir rūgts, pelēcīgi brūns pulveris sīku kristāliņu veidā ar nepatīkamu smaku. Acetilēšana, kas saistīta ar hidrofīlo hidroksilgrupu aizstāšanu ar hidrofobajām acetila grupām, padara heroīnu mazāk šķīstošu ūdenī nekā morfīns, bet labi šķīstošu lipofīlajos šķīdinātājos. Šīs vielas kušanas temperatūra ir aptuveni 170 grādi pēc Celsija. Visizplatītākā heroīna piedeva ir noskapīns. "Tīrā" vielā piemaisījumu skaits parasti nepārsniedz 0,5 %, un visbiežāk tajā ir acetilkodeīns un 6-acetilmorfīns.
Brūnais heroīns jeb "pamata" heroīns ir diacetilmorfīna attīrīšanas pirmā posma rezultāts. Tas deg zemākā temperatūrā, tam ir nepatīkama smaka, un to visbiežāk lieto smēķējot (inhalācijas lietošanas metode).
Baltais heroīns jeb "diamorfīna hidrohlorīds" ir attīrīšanas rezultāts, izmantojot esteri, sālsskābi u. c. To parasti izšķīdina ūdenī un injicē; tam ir augsta kušanas temperatūra.
Melnais heroīns melno sveķu veidā (melnā darva, meksikāņu brūnais, dubļi) ir tumša, lipīga, viskoza viela, kuras izcelsme ir Meksikā. Tas ir morfīna nepilnīgas acetilēšanas rezultāts. Šo formu nav ieteicams lietot intravenozi augsta riska dēļ.
"Kontinentālos" heroīna veidus klasificē pēc šāda principa. Dienvidrietumu Āzijas viela: pulvera krāsa ir mainīga - no smilškrāsas (bieži) līdz tumši brūnai; pulveris satur sīkus mīkstu agregātu ieslēgumus, kas viegli saspiežot drupinās, un tam ir raksturīga opija smarža. Tuvo Austrumu heroīns: smalks pulveris ar ļoti nelielu "smilškrāsas" agregātu daudzumu, parasti satur tādas piedevas kā prokaīns, acetikodīns, papaverīns, kofeīns. Dienvidaustrumāzijas heroīns: galvenokārt sastāv no cietām 1-5 mm diametra granulām, kas nesadrūp, kad tiek saspiestas, un neliela daudzuma pulvera. Granulu krāsa parasti ir pelēka, bet ir arī heroīns ar tumši brūnām un retāk ar rozā vai sarkanām (Penangas rozā) granulām.
Farmakokinētika.
Diacetilmorfīna galveno iedarbību nosaka tā agonistiskie metabolīti: 6 monoacetilmorfīns (6-MAM), morfīns (MOR) un morfīna6glukuronīds (M6G). Diacetilmorfīna darbības ātrums un iedarbības mehānismi ir atkarīgi no tā ievadīšanas veidiem, tāpēc, lietojot perorāli, heroīns diezgan ātri biotransformējas deacei, un to konstatē 3-5 minūtes pēc ievadīšanas, savukārt, lietojot intravenozi, diacetilmorfīns nepāriet pirmo posmu (acetila grupas padara to lipofīlīgāku par morfīnu) un caur hematoencefalisko barjeru nekavējoties nonāk smadzenēs. Smadzenēs diacetilmorfīns tiek deacetilēts līdz neaktīvam 3-monoacetilmorfīnam un aktīvam 6-monoacetilmorfīnam (6 MA), un pēc tam līdz morfīnam. Gan morfīns, gan 6-monoacetilmorfīns ir opioīdu agonisti, kas saistās ar receptoriem, kuri atrodas gandrīz visās galvas smadzeņu daļās, kā arī muguras smadzenēs un zarnās. Iegūtais metabolīts morfīn-3-glikuronīds neiedarbojas uz opioīdu receptoriem, bet ilgstošas ļaunprātīgas lietošanas gadījumā tam var būt neirotoksiska iedarbība. Smadzenēs tas pārvēršas galvenokārt par 6-monoacetilmorfīnu un morfīnu (un nelielā mērā par morfīn-6-glikuronīdu un morfīn-3-glikuronīdu). Nonākot smadzenēs, tas tiek deacetilēts atšķirīgi - neaktīvajā 3-monoacetilmorfīnā un aktīvajā 6-monoacetilmorfīnā (6-MAM) un morfīnā, kas saistās ar m-opioīdu receptoriem. Tas izraisa eiforisku, pretsāpju un anksiolītisku iedarbību. Heroīnam pašam ir salīdzinoši zema afinitāte pret μ receptoru. Analgētiskais efekts ir μ-receptora aktivizācijas rezultāts. G-proteīna saistītais receptoru netieši hiperpolarizē neironu, samazinot nociceptīvo neiromediatoru atbrīvošanos, un līdz ar to izraisa analgēziju un paaugstinātu pretsāpju toleranci.
Zemākas polaritātes un augstas lipīdu un membrānu šķīdības dēļ uzsūkšanās un hematoencefaliskās barjeras pārvarēšana notiek daudz ātrāk nekā morfīnam. Ievadot intravenozi, pēc kritiska diacetilmorfīna koncentrācijas pieauguma asinīs notiek ievērojams samazinājums, un pēc 45 minūtēm ir iespējams, ka zāles netiek atklātas. Diacetylmorphine koncentrācijas samazināšanās plazmā ir divfāžu dinamika: sākotnējā ļoti ātras izplatīšanās fāze un pēc tam straujas eliminācijas fāze. 24 stundu laikā pēc injekcijas aptuveni 80 % diacetilmorfīna izdalās ar urīnu morfīn-3-glukuronīda, morfīna un 6-monoacetilmorfīna veidā. Aptuveni 3% izdalās ar žulti. Heroīna pusperiods ir aptuveni 3 minūtes, 6-MAM - aptuveni 38 minūtes, konjugēto metabolītu pusperiods - 7,9-8,2 stundas. Pēc intravenozas injekcijas maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc 1-2 minūtēm, un pēc 10 minūtēm tā sāk strauji samazināties sakarā ar ātru metabolismu un nogulsnēšanos audos. 6-MAM koncentrācijas diapazons urīnā pēc intramuskulāras 3-6 mg heroīna injekcijas ir 42-236 ng/ml. Toksiskās un letālās devas ir atkarīgas no morfīna individuālās tolerances. Absolūtā letālā deva ir 20 mg diacetilmorfīna. Ir nāves gadījumi pēc 10 mg ieņemšanas. Morfīna koncentrācija plazmā pēc letālas intoksikācijas svārstījās no 0,01 līdz 0,09 mg/l. Eksperimentālos pētījumos diacetylmorphine letālās devas pelēm: LD50 subkutāni - 261,6 mg/kg, LD50 intravenozi - 21,8 mg/kg. Eksperimentos ar suņiem: LD50 zemādas - 25 mg/kg; cūkām LD50 zemādas - 400 mg/kg; kaķiem LD50 iekšķīgi - 20 mg/kg; trušiem LDmin zemādas - 150 mg/kg, LDmin intravenozi - 9 mg/kg. Dažādos avotos norādīts, ka cilvēkiem LD50 ir 18-25 mg/kg. Pēc vienreizējas lietošanas heroīnu un tā metabolītus var noteikt urīnā 72 stundas, lietojot ilgstoši - līdz 10 dienām. Neatkarīgi no lietošanas ilguma heroīns plazmā ir konstatējams 48 stundas.
Farmakodinamika.
Ir vispāratzīts, ka opioīdu narkotisko vielu iedarbība (terapeitiskā un toksiskā) tiek realizēta ar trīs labi izpētītu "klasisko" opioīdu receptoru tipu līdzdalību. Katrs no tiem sastāv no septiņiem segmentiem ar aminosegmentiem un karboksilgrupām.
Opioīdu receptori pieder receptoru saimei, kas saistīti ar G proteīnu. Opioīdu receptoru aktivizācija izraisa Gi proteīna aktivizāciju. Opioīdu receptoru aktivācija inhibē adenilātciklāzi, kā rezultātā samazinās šūnu cikliskā adenozīna monofosfāta (cAMP) daudzums. Elektrofizioloģiski tiek bloķēti no potenciāla atkarīgie Ca2+ kanāli un aktivizēti K+ kanāli ar iekšējo rektifikāciju. Rezultātā, aktivizējot opioīdu receptorus, samazinās neironu uzbudināmība. Turklāt opioīdi veicina arahidonskābes koncentrācijas palielināšanos, izmantojot proteīnkināzes mehānismu, kas izraisa brīvo radikāļu procesu aktivizāciju šūnā. Toksikodinamikas aspektā diacetilmorfīna iedarbība ir līdzīga morfīna iedarbībai, un to izraisa toksiskas vielas uzņemšana, pacienta deva un tolerance.
Var rasties arī neironu uzbudināmības izmaiņas, stimulējot presinaptisko gamma-aminosviestskābes (GABA) izdalīšanos. Lai gan GABA ir inhibitoru mediators, galīgais efekts ir atkarīgs no postsinaptisko neironu stāvokļa un no tā, kura nervu sistēmas daļa ir iesaistīta. Kappa-ketociklazocīna tipa receptori (korelatori, OR2receptori) - atrodas galvenokārt muguras smadzenēs, smadzeņu antinoceptīvajos centros un substantia nigra. Tos stimulējot, muguras smadzeņu līmenī attīstās analgēzija, mioze, poliūrija. Atšķirībā no μ-receptoru stimulācijas κ-receptori neizraisa elpošanas nomākumu un aizcietējumus.
Gan morfīns, gan 6-MAM ir opioīdu agonisti, kas saistās ar visu zīdītāju galvas, muguras smadzeņu un zarnu receptoriem. M-opioīdu receptori saista arī endogēnos opioīdu peptīdus, piemēram, beta-endorfīnu, lizencefālu un metilencefālu. Atkārtota heroīna lietošana izraisa vairākas fizioloģiskas izmaiņas, tostarp palielina m-opioīdu receptoru veidošanos. Šīs fizioloģiskās izmaiņas izraisa toleranci un atkarību. Tāpēc heroīna lietošanas pārtraukšana izraisa nepatīkamus simptomus, tostarp sāpes, trauksmi, muskuļu spazmas un bezmiegu - "opiātu atcelšanas sindromu". Atkarībā no lietošanas tas izpaužas 4-24 stundas pēc pēdējās heroīna devas lietošanas. Morfīns arī saistās ar δ un κ-opioīdu receptoriem. Ir arī pierādījumi, ka 6-MAM saistās ar μ-opioīdu receptoru apakštipu, ko aktivizē arī morfīna metabolīts morfīn-6β-glikuronīds, bet ne pats morfīns. Trešā opioīdu tipa trešais apakštips ir mu-3 receptoru apakštips, kas var būt kopīgs citiem morfīna monoesteriem ar sešām pozīcijām.
Opiātu intoksikācijas klīniskā izpausme un blakusparādības.
Pēc fizikālajām īpašībām heroīns parasti ir cieta kristāliska viela vai cieta pulverveida viela, bet tīrs heroīns ir balts kristālisks pulveris. Neapstrādāts produkts ir rūgts, pelēcīgi brūns pulveris sīku kristāliņu veidā ar nepatīkamu smaku. Acetilēšana, kas saistīta ar hidrofīlo hidroksilgrupu aizstāšanu ar hidrofobajām acetila grupām, padara heroīnu mazāk šķīstošu ūdenī nekā morfīns, bet labi šķīstošu lipofīlajos šķīdinātājos. Šīs vielas kušanas temperatūra ir aptuveni 170 grādi pēc Celsija. Visizplatītākā heroīna piedeva ir noskapīns. "Tīrā" vielā piemaisījumu skaits parasti nepārsniedz 0,5 %, un visbiežāk tajā ir acetilkodeīns un 6-acetilmorfīns.
Brūnais heroīns jeb "pamata" heroīns ir diacetilmorfīna attīrīšanas pirmā posma rezultāts. Tas deg zemākā temperatūrā, tam ir nepatīkama smaka, un to visbiežāk lieto smēķējot (inhalācijas lietošanas metode).
Baltais heroīns jeb "diamorfīna hidrohlorīds" ir attīrīšanas rezultāts, izmantojot esteri, sālsskābi u. c. To parasti izšķīdina ūdenī un injicē; tam ir augsta kušanas temperatūra.
Melnais heroīns melno sveķu veidā (melnā darva, meksikāņu brūnais, dubļi) ir tumša, lipīga, viskoza viela, kuras izcelsme ir Meksikā. Tas ir morfīna nepilnīgas acetilēšanas rezultāts. Šo formu nav ieteicams lietot intravenozi augsta riska dēļ.
"Kontinentālos" heroīna veidus klasificē pēc šāda principa. Dienvidrietumu Āzijas viela: pulvera krāsa ir mainīga - no smilškrāsas (bieži) līdz tumši brūnai; pulveris satur sīkus mīkstu agregātu ieslēgumus, kas viegli saspiežot drupinās, un tam ir raksturīga opija smarža. Tuvo Austrumu heroīns: smalks pulveris ar ļoti nelielu "smilškrāsas" agregātu daudzumu, parasti satur tādas piedevas kā prokaīns, acetikodīns, papaverīns, kofeīns. Dienvidaustrumāzijas heroīns: galvenokārt sastāv no cietām 1-5 mm diametra granulām, kas nesadrūp, kad tiek saspiestas, un neliela daudzuma pulvera. Granulu krāsa parasti ir pelēka, bet ir arī heroīns ar tumši brūnām un retāk ar rozā vai sarkanām (Penangas rozā) granulām.
Farmakokinētika.
Diacetilmorfīna galveno iedarbību nosaka tā agonistiskie metabolīti: 6 monoacetilmorfīns (6-MAM), morfīns (MOR) un morfīna6glukuronīds (M6G). Diacetilmorfīna darbības ātrums un iedarbības mehānismi ir atkarīgi no tā ievadīšanas veidiem, tāpēc, lietojot perorāli, heroīns diezgan ātri biotransformējas deacei, un to konstatē 3-5 minūtes pēc ievadīšanas, savukārt, lietojot intravenozi, diacetilmorfīns nepāriet pirmo posmu (acetila grupas padara to lipofīlīgāku par morfīnu) un caur hematoencefalisko barjeru nekavējoties nonāk smadzenēs. Smadzenēs diacetilmorfīns tiek deacetilēts līdz neaktīvam 3-monoacetilmorfīnam un aktīvam 6-monoacetilmorfīnam (6 MA), un pēc tam līdz morfīnam. Gan morfīns, gan 6-monoacetilmorfīns ir opioīdu agonisti, kas saistās ar receptoriem, kuri atrodas gandrīz visās galvas smadzeņu daļās, kā arī muguras smadzenēs un zarnās. Iegūtais metabolīts morfīn-3-glikuronīds neiedarbojas uz opioīdu receptoriem, bet ilgstošas ļaunprātīgas lietošanas gadījumā tam var būt neirotoksiska iedarbība. Smadzenēs tas pārvēršas galvenokārt par 6-monoacetilmorfīnu un morfīnu (un nelielā mērā par morfīn-6-glikuronīdu un morfīn-3-glikuronīdu). Nonākot smadzenēs, tas tiek deacetilēts atšķirīgi - neaktīvajā 3-monoacetilmorfīnā un aktīvajā 6-monoacetilmorfīnā (6-MAM) un morfīnā, kas saistās ar m-opioīdu receptoriem. Tas izraisa eiforisku, pretsāpju un anksiolītisku iedarbību. Heroīnam pašam ir salīdzinoši zema afinitāte pret μ receptoru. Analgētiskais efekts ir μ-receptora aktivizācijas rezultāts. G-proteīna saistītais receptoru netieši hiperpolarizē neironu, samazinot nociceptīvo neiromediatoru atbrīvošanos, un līdz ar to izraisa analgēziju un paaugstinātu pretsāpju toleranci.
Zemākas polaritātes un augstas lipīdu un membrānu šķīdības dēļ uzsūkšanās un hematoencefaliskās barjeras pārvarēšana notiek daudz ātrāk nekā morfīnam. Ievadot intravenozi, pēc kritiska diacetilmorfīna koncentrācijas pieauguma asinīs notiek ievērojams samazinājums, un pēc 45 minūtēm ir iespējams, ka zāles netiek atklātas. Diacetylmorphine koncentrācijas samazināšanās plazmā ir divfāžu dinamika: sākotnējā ļoti ātras izplatīšanās fāze un pēc tam straujas eliminācijas fāze. 24 stundu laikā pēc injekcijas aptuveni 80 % diacetilmorfīna izdalās ar urīnu morfīn-3-glukuronīda, morfīna un 6-monoacetilmorfīna veidā. Aptuveni 3% izdalās ar žulti. Heroīna pusperiods ir aptuveni 3 minūtes, 6-MAM - aptuveni 38 minūtes, konjugēto metabolītu pusperiods - 7,9-8,2 stundas. Pēc intravenozas injekcijas maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc 1-2 minūtēm, un pēc 10 minūtēm tā sāk strauji samazināties sakarā ar ātru metabolismu un nogulsnēšanos audos. 6-MAM koncentrācijas diapazons urīnā pēc intramuskulāras 3-6 mg heroīna injekcijas ir 42-236 ng/ml. Toksiskās un letālās devas ir atkarīgas no morfīna individuālās tolerances. Absolūtā letālā deva ir 20 mg diacetilmorfīna. Ir nāves gadījumi pēc 10 mg ieņemšanas. Morfīna koncentrācija plazmā pēc letālas intoksikācijas svārstījās no 0,01 līdz 0,09 mg/l. Eksperimentālos pētījumos diacetylmorphine letālās devas pelēm: LD50 subkutāni - 261,6 mg/kg, LD50 intravenozi - 21,8 mg/kg. Eksperimentos ar suņiem: LD50 zemādas - 25 mg/kg; cūkām LD50 zemādas - 400 mg/kg; kaķiem LD50 iekšķīgi - 20 mg/kg; trušiem LDmin zemādas - 150 mg/kg, LDmin intravenozi - 9 mg/kg. Dažādos avotos norādīts, ka cilvēkiem LD50 ir 18-25 mg/kg. Pēc vienreizējas lietošanas heroīnu un tā metabolītus var noteikt urīnā 72 stundas, lietojot ilgstoši - līdz 10 dienām. Neatkarīgi no lietošanas ilguma heroīns plazmā ir konstatējams 48 stundas.
Farmakodinamika.
Ir vispāratzīts, ka opioīdu narkotisko vielu iedarbība (terapeitiskā un toksiskā) tiek realizēta ar trīs labi izpētītu "klasisko" opioīdu receptoru tipu līdzdalību. Katrs no tiem sastāv no septiņiem segmentiem ar aminosegmentiem un karboksilgrupām.
Opioīdu receptori pieder receptoru saimei, kas saistīti ar G proteīnu. Opioīdu receptoru aktivizācija izraisa Gi proteīna aktivizāciju. Opioīdu receptoru aktivācija inhibē adenilātciklāzi, kā rezultātā samazinās šūnu cikliskā adenozīna monofosfāta (cAMP) daudzums. Elektrofizioloģiski tiek bloķēti no potenciāla atkarīgie Ca2+ kanāli un aktivizēti K+ kanāli ar iekšējo rektifikāciju. Rezultātā, aktivizējot opioīdu receptorus, samazinās neironu uzbudināmība. Turklāt opioīdi veicina arahidonskābes koncentrācijas palielināšanos, izmantojot proteīnkināzes mehānismu, kas izraisa brīvo radikāļu procesu aktivizāciju šūnā. Toksikodinamikas aspektā diacetilmorfīna iedarbība ir līdzīga morfīna iedarbībai, un to izraisa toksiskas vielas uzņemšana, pacienta deva un tolerance.
Var rasties arī neironu uzbudināmības izmaiņas, stimulējot presinaptisko gamma-aminosviestskābes (GABA) izdalīšanos. Lai gan GABA ir inhibitoru mediators, galīgais efekts ir atkarīgs no postsinaptisko neironu stāvokļa un no tā, kura nervu sistēmas daļa ir iesaistīta. Kappa-ketociklazocīna tipa receptori (korelatori, OR2receptori) - atrodas galvenokārt muguras smadzenēs, smadzeņu antinoceptīvajos centros un substantia nigra. Tos stimulējot, muguras smadzeņu līmenī attīstās analgēzija, mioze, poliūrija. Atšķirībā no μ-receptoru stimulācijas κ-receptori neizraisa elpošanas nomākumu un aizcietējumus.
Gan morfīns, gan 6-MAM ir opioīdu agonisti, kas saistās ar visu zīdītāju galvas, muguras smadzeņu un zarnu receptoriem. M-opioīdu receptori saista arī endogēnos opioīdu peptīdus, piemēram, beta-endorfīnu, lizencefālu un metilencefālu. Atkārtota heroīna lietošana izraisa vairākas fizioloģiskas izmaiņas, tostarp palielina m-opioīdu receptoru veidošanos. Šīs fizioloģiskās izmaiņas izraisa toleranci un atkarību. Tāpēc heroīna lietošanas pārtraukšana izraisa nepatīkamus simptomus, tostarp sāpes, trauksmi, muskuļu spazmas un bezmiegu - "opiātu atcelšanas sindromu". Atkarībā no lietošanas tas izpaužas 4-24 stundas pēc pēdējās heroīna devas lietošanas. Morfīns arī saistās ar δ un κ-opioīdu receptoriem. Ir arī pierādījumi, ka 6-MAM saistās ar μ-opioīdu receptoru apakštipu, ko aktivizē arī morfīna metabolīts morfīn-6β-glikuronīds, bet ne pats morfīns. Trešā opioīdu tipa trešais apakštips ir mu-3 receptoru apakštips, kas var būt kopīgs citiem morfīna monoesteriem ar sešām pozīcijām.
Opiātu intoksikācijas klīniskā izpausme un blakusparādības.
- Smaga sedācija - tipisks "nogurdināšanas" efekts, kad galva nokrīt, acis aizveras un lietotājs nekontrolējami nonāk tūlītējā bezsamaņā (kā sinkopa stāvot).
- Intensīva eiforija - ļoti izteikta un intensīva.
- Pretsāpju efekts - dažādas intensitātes pakāpes, parasti, saskaņā ar dažādām sāpju sindroma novērtēšanas skalām, rādītāji ir vidēji augsti vai augsti.
- Elpošanas nomākums - elpošanas kustību biežuma samazināšanās līdz pat pilnīgai elpošanas apstāšanās. Tā sauktā opioīdu izraisītā elpošanas depresija, kas saistīta ar centrālās reakcijas uz CO2 samazināšanos, izraisa hipoventilāciju, oglekļa dioksīda parciālā spiediena paaugstināšanos arteriālajās asinīs. Rezultātā apziņas nomākuma rezultātā rodas asfiksija un samazinās elpošanas trakta tonuss.
- Apetīta, libido nomākums.
- Sirdsdarbības un asinsspiediena samazināšanās.
- Pastāvīga acu zīlītes sašaurināšanās.
- Slikta dūša un vemšana - lielās devās, ja nav samaņas, var rasties aspirācijas komplikācijas, kas saistītas ar elpceļu aizsprostošanos ar vemšanu un rezultātā - nāvi.
- "Dubultās redzes" efekts - lietojot lielas devas, rodas nekontrolēta redzes "fokusēšanās-nefokusēšanās" traucētas akomodācijas dēļ.
- "Iekšējās halucinācijas" efekts - redzes halucināciju uztvere, kas rodas tikai iedomātā vidē, ko parasti var redzēt tikai ar aizvērtām acīm, līdzīgi kā sapnī.
- Bazālo vielmaiņas procesu aktivitātes un ķermeņa temperatūras samazināšanās.
- Antidiuretiskā hormona izdalīšanās stimulācija, primārā urīna ražošanas samazināšanās nieru sistēmā.
- Kuņģa-zarnu trakta sekrēcijas darbības nomākums.
- Lielu devu lietošanas gadījumā tiek izlīdzināta slikta dūša un vemšanas akts kuņģa-zarnu trakta ķīmoreceptoru specifiska kairinājuma dēļ.
- Urīnpūšļa, Oddi/Lutkensa/Mirizzi sfinktera, taisnās zarnas un visu resnās zarnas daļu sfinktera tonusa paaugstināšanās. Bronhu gludās muskulatūras tonusa palielināšanās, bronhu reaktivitātes palielināšanās, bronhu gļotādas sastāvdaļas sekrēcijas palielināšanās, bronhu dziedzeru izdalīšanās procesu pastiprināšanās.
- Bazālās sekrēcijas nomākums ar zarnu satura pasāžas samazināšanos ar šķidruma uzsūkšanās palielināšanos, kas parasti izraisa aizcietējumus vai dinamisku tievo zarnu obstrukciju/koprostāzi.
- Dispeptiski traucējumi, funkcionālās dispepsijas sindroms, sausa deguna gļotāda deguna rajonā, acīs. Siltuma pārneses palielināšanās ar siltuma ražošanas saglabāšanos.
Plaušu hipertensijas attīstība būtiski veicina elpošanas nepietiekamību, kas izraisa hipoksijas pastiprināšanos, sirds aritmijas (priekškambaru fibrilācijas) attīstību, funkcionālu elpošanas mazspēju un plaušu bojājumus. Ilgstošas indes iedarbības gadījumā dažos gadījumos attīstās hipostatiska vai aspirācijas pneimonija. Papildus centrālajiem akūtas elpošanas mazspējas attīstības mehānismiem var iesaistīties arī plaušu bojājumi nekardiogēnas plaušu tūskas veidā. Šie ir vairāki tās patoģenēzes mehānismi: anafilaktiskā reakcija, bronhu spazmas, arteriālā hipoksēmija, palielināta kapilāru caurlaidība un intersticiāla tūska. Nav iespējams izslēgt diacetylmorphine tiešas toksiskas iedarbības klātbūtni un tā iedarbību uz plaušu audiem. Galvenie opioīdu izraisītas elpošanas nomākuma riska faktori ir: sieviešu dzimums, miega apnojas sindroma klātbūtne, aptaukošanās, hroniskas nieru parenhīma slimības, hroniskas plaušu un bronhu parenhīma slimības, CYP450 enzīmu polimorfisms.
Citas dzīvības nodrošināšanas sistēmu bojājumu formas akūtas saindēšanās ar diacetilmorfīnu gadījumā ir kardiovaskulārās sistēmas traucējumi, kas klīniski izpaužas kā arteriālas hipotensijas attīstība. Sirdsdarbības apstāšanās parasti ir sekundāra rakstura un rodas hipoksijas progresēšanas vai hiperkaliēmijas dēļ.
Kuņģa-zarnu trakta darbība ir saistīta ar diacetylmorphine iedarbību uz μ un σ receptoriem. Samazinās kuņģa-zarnu trakta peristaltika, pasliktinās gremošanas reflukss, samazinās žults sekrēcija, aizkuņģa dziedzera un zarnu sekrēcija. Kuņģa sastrēgums var ilgt līdz 12 stundām. Oddi sfinktera tonusa paaugstināšanās izraisa spiediena palielināšanos žultsceļos līdz pat spiediena līmenim zarnās. Tipiskākie simptomi ir slikta dūša un vemšana, kas var izraisīt aspirācijas komplikācijas. Cilvēkiem ar hronisku zāļu lietošanu tiek aprakstīts aizcietējums, kas dažkārt noved pie obstrukcijas.
Visbiežāk akūtas smagas saindēšanās ar opiātiem gadījumā hipoksija ir kompleksa rakstura, kam raksturīgi gandrīz visu skābekļa transporta posmu traucējumi. Tādējādi visbiežākā un smagākā akūtas saindēšanās ar opiātiem izpausme ir jaukta hipoksija, ko izraisa hipoksiska hipoksija elpošanas traucējumu dēļ, asinsrites hipoksija vispārējās un reģionālās asinsrites un mikrocirkulācijas traucējumu rezultātā, hemiskā un sekundārā audu hipoksija. Galu galā hipoksija ir galvenais faktors dažādiem vielmaiņas traucējumiem, kas izpaužas šūnu, subšūnu un molekulu līmenī.
Lietošanas metodes un devas.
Citas dzīvības nodrošināšanas sistēmu bojājumu formas akūtas saindēšanās ar diacetilmorfīnu gadījumā ir kardiovaskulārās sistēmas traucējumi, kas klīniski izpaužas kā arteriālas hipotensijas attīstība. Sirdsdarbības apstāšanās parasti ir sekundāra rakstura un rodas hipoksijas progresēšanas vai hiperkaliēmijas dēļ.
Kuņģa-zarnu trakta darbība ir saistīta ar diacetylmorphine iedarbību uz μ un σ receptoriem. Samazinās kuņģa-zarnu trakta peristaltika, pasliktinās gremošanas reflukss, samazinās žults sekrēcija, aizkuņģa dziedzera un zarnu sekrēcija. Kuņģa sastrēgums var ilgt līdz 12 stundām. Oddi sfinktera tonusa paaugstināšanās izraisa spiediena palielināšanos žultsceļos līdz pat spiediena līmenim zarnās. Tipiskākie simptomi ir slikta dūša un vemšana, kas var izraisīt aspirācijas komplikācijas. Cilvēkiem ar hronisku zāļu lietošanu tiek aprakstīts aizcietējums, kas dažkārt noved pie obstrukcijas.
Visbiežāk akūtas smagas saindēšanās ar opiātiem gadījumā hipoksija ir kompleksa rakstura, kam raksturīgi gandrīz visu skābekļa transporta posmu traucējumi. Tādējādi visbiežākā un smagākā akūtas saindēšanās ar opiātiem izpausme ir jaukta hipoksija, ko izraisa hipoksiska hipoksija elpošanas traucējumu dēļ, asinsrites hipoksija vispārējās un reģionālās asinsrites un mikrocirkulācijas traucējumu rezultātā, hemiskā un sekundārā audu hipoksija. Galu galā hipoksija ir galvenais faktors dažādiem vielmaiņas traucējumiem, kas izpaužas šūnu, subšūnu un molekulu līmenī.
Lietošanas metodes un devas.
- Perorāla heroīna lietošana ir vismazāk populāra nepietiekamā "reibuma" dēļ, atšķirībā no intravenozas un intranazālas metodes, kas ir heroīna metabolisma sekas. Perorālā lietošana parasti ietver želatīna kapsulu vai "bumbiņu" lietošanu. Vienreizējā zemā perorālā deva ir 5 mg, vidējā - 15 mg, augstā - 25 mg.
- Intranazālā ievadīšana ietver metabolismu "pirmajā piegājienā", efekts iestājas pietiekami ātri, bet iedarbības ilgums ir īsāks, salīdzinot ar perorālo ievadīšanu. Maza heroīna deva intranazāli - 0,09 - 0,12 mg/kg; vidēja - 0,235 - 0,325 mg/kg; liela - vairāk nekā 0,420 mg/kg. Ietekmes izpausme ir 60 sekunžu laikā, darbības ilgums ir 3-7 stundas.
- Intravenoza lietošana ieteicama tikai pēc rūpīgas vielas attīrīšanas un augstas kvalitātes heroīna (HQ). Maza deva - 0,015 - 0,09 mg/kg. Vidēja deva - 0,09 - 0,15 mg/kg; liela deva - vairāk nekā 0,15 mg/kg. Iedarbības izpausme ir tūlītēja; iedarbības ilgums ir 4-5 stundas.
- Heroīna smēķēšana ir rets lietošanas veids, tā ietver tā iztvaicēšanu, lai ieelpotu radušos izgarojumus, nevis dedzināšanu un dūmu ieelpošanu. Slenga frāze par to ir "pakaļ pūķim". Devas svārstās no 2 mg (tiek uzskatīta par mazu devu) līdz 25 mg (kas tiek uzskatīta par lielu devu). Ietekme izpaužas uzreiz augstās plaušu uzsūkšanās ātruma dēļ, ilgums ir 3 stundas.
- Vēl viens reti sastopams lietošanas veids ir rektālo vai vaginālo svecīšu lietošana, kas parasti ietver šļirci un citus absorbējamus elementus (vates tamponus, šķīdumā iemērktus marles pārsējus u. c.).
Īpaši norādījumi, mijiedarbība ar citām psihoaktīvām vielām.
Heroīna (kā arī citu opioīdu receptoru agonistu) kopīga lietošana ar psihostimulantiem nelielās devās neizraisa kritiskus stāvokļus, ja vispirms tiek lietoti opiāti. Tomēr ar katru nākamo devas palielināšanu nesamērīgi rodas miokarda išēmija, jo rodas vazospazmas ar reflektoru bradikardiju (kas savukārt ir pilnīga sirds dekompensācija), kas var izraisīt negatīvus kardiovaskulārus notikumus līdz pat atrioventrikulārās vadīšanas traucējumiem un akūtu koronāro sindromu.
Heroīna un alkohola kombinācija ir bīstama. Tādējādi abas vielas pastiprina negatīvo iedarbību (galvenokārt sedatīvo, emētisko, ataksisko), kas galu galā var izraisīt nopietnas sekas, sākot ar pārejošiem apziņas traucējumiem (līdz pat komai), beidzot ar letālu iznākumu, ko izraisa elpošanas ceļu nosprostojums ar vemšanu vai centrālās ģenēzes elpošanas apstāšanās.
Bīstamākās heroīna kombinācijas papildus alkoholam ir kombinācijas ar GHB, GBL, ketamīnu, tramadolu un MXE sakarā ar pastiprinātu nomācošu ietekmi uz centrālo nervu sistēmu, kā arī sirds vadīšanas traucējumu riska palielināšanos, sirds spiediena pārslodzes, hiperkapnijas un elpošanas distresa sindroma palielināšanos. Attiecībā uz benzodiazepīniem un neiroleptiskajiem līdzekļiem, lietojot tos kopā ar heroīnu, papildus augstam apziņas traucējumu riskam pastāv pārmērīga miozes efekta, kā arī sedatīvas un pretsāpju iedarbības risks. Ir aprakstīti arī vairāki mioklonusa gadījumi. Lietojot heroīnu kopā ar dopa, iespējama analgētiskā efekta samazināšanās. Lietojot kopā ar ketamīnu, iespējama heroīna nomācoša ietekme uz elpošanas centru un sedācija līdz komai vai 3. stadijai, anestēzija bez uzbudinājuma stadijas. Ketoprofēns un citi šīs grupas NPL samazina heroīna darbības izraisīto elpošanas nomākumu.
MAO inhibitori un fenotiazīna atvasinājumi izraisa negatīvas kardiovaskulāras komplikācijas. Palielinās analgētiskā un hipotensīvā iedarbība, palielinās elpošanas nomākuma risks līdz pat pilnīgai elpošanas apstāšanās. Mikrosomālās oksidācijas induktori sistēmiskas lietošanas laikā (tostarp barbiturāti un karbamazepīns) samazina heroīna analgētisko iedarbību, kā arī izraisa krusteniskās tolerances attīstību.
NK1 receptoru antagonisti pašlaik ir jaunās paaudzes pretsāpju līdzekļi, kurus var lietot slikta dūša un vemšanas ārstēšanai un profilaksei heroīna lietošanas laikā metoklopramīda vietā. Pretvemšanas līdzekļu kombinācijas var būt efektīvākas nekā monoterapija. Vēlams novērst vemšanu ar 5HT3 receptoru antagonista un deksametazona kombināciju. Ilgstoši lietojot heroīnu, attīstās šādas galvenās centrālās komplikācijas: tolerance, neirotoksicitāte un opioīdu izraisīta hiperalģēzija. Specifiska klīniskā izpausme ietver hiperalģēziju, miokloniju, alodīniju un tranzistoru vai pastāvīgu apjukumu, un tā ir indikācija profilaktiskai farmakoloģiskai terapijai.
Klasisks opiātu pārdozēšanas izpausmes veids (neņemot vērā smaguma pakāpi un stadijas).
1. Apziņas traucējumi (jebkura apdullināšanas stadija vai koma).Heroīna (kā arī citu opioīdu receptoru agonistu) kopīga lietošana ar psihostimulantiem nelielās devās neizraisa kritiskus stāvokļus, ja vispirms tiek lietoti opiāti. Tomēr ar katru nākamo devas palielināšanu nesamērīgi rodas miokarda išēmija, jo rodas vazospazmas ar reflektoru bradikardiju (kas savukārt ir pilnīga sirds dekompensācija), kas var izraisīt negatīvus kardiovaskulārus notikumus līdz pat atrioventrikulārās vadīšanas traucējumiem un akūtu koronāro sindromu.
Heroīna un alkohola kombinācija ir bīstama. Tādējādi abas vielas pastiprina negatīvo iedarbību (galvenokārt sedatīvo, emētisko, ataksisko), kas galu galā var izraisīt nopietnas sekas, sākot ar pārejošiem apziņas traucējumiem (līdz pat komai), beidzot ar letālu iznākumu, ko izraisa elpošanas ceļu nosprostojums ar vemšanu vai centrālās ģenēzes elpošanas apstāšanās.
Bīstamākās heroīna kombinācijas papildus alkoholam ir kombinācijas ar GHB, GBL, ketamīnu, tramadolu un MXE sakarā ar pastiprinātu nomācošu ietekmi uz centrālo nervu sistēmu, kā arī sirds vadīšanas traucējumu riska palielināšanos, sirds spiediena pārslodzes, hiperkapnijas un elpošanas distresa sindroma palielināšanos. Attiecībā uz benzodiazepīniem un neiroleptiskajiem līdzekļiem, lietojot tos kopā ar heroīnu, papildus augstam apziņas traucējumu riskam pastāv pārmērīga miozes efekta, kā arī sedatīvas un pretsāpju iedarbības risks. Ir aprakstīti arī vairāki mioklonusa gadījumi. Lietojot heroīnu kopā ar dopa, iespējama analgētiskā efekta samazināšanās. Lietojot kopā ar ketamīnu, iespējama heroīna nomācoša ietekme uz elpošanas centru un sedācija līdz komai vai 3. stadijai, anestēzija bez uzbudinājuma stadijas. Ketoprofēns un citi šīs grupas NPL samazina heroīna darbības izraisīto elpošanas nomākumu.
MAO inhibitori un fenotiazīna atvasinājumi izraisa negatīvas kardiovaskulāras komplikācijas. Palielinās analgētiskā un hipotensīvā iedarbība, palielinās elpošanas nomākuma risks līdz pat pilnīgai elpošanas apstāšanās. Mikrosomālās oksidācijas induktori sistēmiskas lietošanas laikā (tostarp barbiturāti un karbamazepīns) samazina heroīna analgētisko iedarbību, kā arī izraisa krusteniskās tolerances attīstību.
NK1 receptoru antagonisti pašlaik ir jaunās paaudzes pretsāpju līdzekļi, kurus var lietot slikta dūša un vemšanas ārstēšanai un profilaksei heroīna lietošanas laikā metoklopramīda vietā. Pretvemšanas līdzekļu kombinācijas var būt efektīvākas nekā monoterapija. Vēlams novērst vemšanu ar 5HT3 receptoru antagonista un deksametazona kombināciju. Ilgstoši lietojot heroīnu, attīstās šādas galvenās centrālās komplikācijas: tolerance, neirotoksicitāte un opioīdu izraisīta hiperalģēzija. Specifiska klīniskā izpausme ietver hiperalģēziju, miokloniju, alodīniju un tranzistoru vai pastāvīgu apjukumu, un tā ir indikācija profilaktiskai farmakoloģiskai terapijai.
Klasisks opiātu pārdozēšanas izpausmes veids (neņemot vērā smaguma pakāpi un stadijas).
2. Pārmērīga zīlīšu sašaurināšanās (noturīga mioze), to reakcijas uz gaismu samazināšanās, ptoze, nistagms un konverģences nepietiekamība.
3. Muskuļu hipotensija un cīpslu refleksa samazināšanās (dažreiz var būt muskuļu hipertonuss).
4. Sāpju jutības samazināšanās vai neesamība.
5. Elpošanas kustību biežuma samazināšanās līdz 12-10 minūtē vai elpošanas apstāšanās.
Pirmās palīdzības algoritms pārdozēšanas gadījumā:
1. Ja cilvēks ir bezsamaņā vai ar jebkādas pakāpes apziņas traucējumiem, izsauciet mediķus (911) vai vēl vienu personu, lai sniegtu palīdzību.
2. Ja persona elpo, ir bezsamaņā un tai nav pulsa, obligāti jāiztīra mutes dobums no svešķermeņiem (jāizņem mākslīgie zobi, zobi, gļotas, vemšana) un jāsāk reanimācijas pasākumi ar netiešu sirds masāžu un mākslīgo elpināšanu saskaņā ar higiēnas noteikumiem.
3. Ja ir naloksons, injicējiet 2 mg intranazāli vai 0,4 mg intramuskulāri. Pēc divām minūtēm 0,4 mg devas ievadīšana jāatkārto, līdz parādās efekts. Ja persona jebkādā veidā reaģē uz stimuliem - veikt intensīvu apziņas un elpošanas stimulāciju (līdz sāpju kairinājumam). Vienlaikus jākontrolē personas stāvoklis.
4. Īsteno algoritmu pirms mediķu ierašanās.
Sīkāka informācija par opiātu pārdozēšanu un pirmo palīdzību būs atsevišķā rakstā.
Last edited by a moderator:
