AM-2201 (1-(5-fluoropentil)-[1H-indol-3-il]-(naftalen-1-il)-metanons ir sintētisks kanabinoīds, kas sākotnēji tika radīts 2000. gadā kā farmakoloģisks līdzeklis endokanabinoīdu sistēmas izpētei. Tas ir spēcīgs kanabinoīdu receptoru (CB1R) pilnīgs agonists, kas izraisa psihoaktīvu iedarbību, līdzīgu fitokanabinoīdam Δ9-tetrahidrokanabinolam (THC), bet tā saistīšanās afinitāte ir 40 reizes lielāka nekā THC. Līdzīgi arī AМ-2201 saistīšanās afinitāte ar 2. tipa kanabinoīdu receptoriem (CB2R), kas ir atbildīgi par kanabinoīdu izraisīto perifēro iedarbību, ir 14 reizes lielāka nekā THC. Smēķēšana ir visizplatītākais lietošanas veids, un tipiskās AM-2201 devas ir no 250 ug līdz 2 mg. Parasti AM-2201 ietilpst šādu vielu sastāvā: Spice", "K2", "legālā zāle", "sintētiskās kaņepes", "augu vīraks". Arī Vācijā tika konstatēts, ka tas ir piedeva vairāk nekā 90 dažādu zīmolu "augu maisījumu" piedevām, tostarp: "Agent Orange", "Atomic Bomb", "Green", "Jamaican Gold Extreme", "Manga Xtreme", "New Bonzai" un "XoXo". Drug Abuse Warning Network (DAWN) ziņo par aptuveni 15 tūkstošiem apmeklējumu neatliekamās palīdzības nodaļās saistībā ar sintētisko kanabinoīdu lietošanu. AM-2201 metabolīti tika identificēti aptuveni 60 % asins paraugu. Uzkarsējot (piemēram, smēķējot), AM-2201 var nedaudz pārveidoties par JWH-018. JWH-018 bija viens no pirmajiem sintētiskajiem kanabinoīdiem, kas iekļauts dažādos valstu tiesību aktos par narkotiku kontroli. Tomēr AM-2201 netiek uzskatīts par starptautiski kontrolētas vielas tiešu prekursoru. AM-2201 ir naftoilindols, kas alkilēts indola slāpeklī un kam pentila sānu ķēdes 5. pozīcijā ir fluora atoms. No fundamentālās ķīmijas viedokļa to var uzskatīt par relatīvi inertu, jo tas ir aizstāts ar naftoilindola motīvu atpūtas pozīcijā C-3. Sakarā ar indola sistēmas aromātiskumu slāpeklis nerada "bāziskuma" palielināšanos. Atšķirībā no tā nefluorētajiem analogiem tas var pārveidoties par JWH-018 un JWH-022 augstākā temperatūrā nelielā mērā. Šīs vielas analītiskais profils ir aprakstīts daudzos dažādos dokumentos, un izmantotās metodes ietver LC-MS/MS, GC-EI-MS, LC-Q-ToF-MS, AccuTOF-DART, NMR, FTIR ATR un UV-VIS noteikšanu. To var noteikt serumā, veselās asinīs, matos, mutes dobuma šķidrumā, urīna paraugos galvenais analītiskais mērķis ir viņa galvenie metabolīti.
Pati viela ir balta kristāliska cietviela (tīrā veidā), šķīst etanolā (5 mg/ml). Tās molekulārā formula ir C24H22FNO, molekulmasa 359,43 g/mol, kušanas temperatūra 93,7 °C. Vielas viršanas temperatūra nav noteikta. АМ-2201 sintēzi 2001. gadā pirmo reizi aprakstīja Alexandros Makriyannis un Hongfeng Deng. To sāk ar 1-H indola šķīdumu etiķskābes etileterī, pievieno metilmagnija bromīda šķīdumu etiķskābes etileterī. Pēc tam pievieno naftalīn-1-karbonilhlorīdu (pagatavotu no naftalīn-1-karboksilskābes un tionilhlorīda) un visbeidzot pievieno arī amonija hlorīda ūdens šķīdumu. Pēc tam iegūto 1H-indol-3-il(naftalēn-1-il)metanona filtrātu izskalo un pārkristalizē. Šo produktu pievieno nātrija hidrīda suspensijai dimetilformamīdā (DMF), tad N-alkilēšanai pievieno 5-brompentilacetātu. Pēc acetāta šķelšanas ar kālija hidroksīda metanola šķīdumu veic pentila sānu ķēdes fluorizāciju, izmantojot dietilaminosēra trifluorīdu (DAST) un dihlormetānu.
AМ-2201 farmakokinētika un farmakodinamika.
АМ-2201 metabolizē dažādi CYP450 saimes enzīmi. Pētījumos ar cilvēka aknu mikrosomām (HLM) un rekombinantām cilvēka olbaltumvielām tika konstatēts, ka CYP2C9 un CYP1A2 ir galvenie fermenti, kas piedalās AМ-2201 oksidēšanā, bet CYP2C19, 2D6, 2E1 un 3A4 šajā metabolisma posmā ir nenozīmīga loma. Papildus vielmaiņas reakcijām AM-2201 tiek pakļauts fermentatīvai defluorinācijai, kas, domājams, notiek citohroma R450 2Е1 klātbūtnē. Ir arī atklāts, ka CYP1A2, 2C9 un 2C19 veic oksidatīvo defluorināciju. Pētījumos in vitro un in vivo tika atklāta atšķirība starp JWH-018 un A-2201. Tātad JWH-018 N-(4OH-pentils) veidojas tikai pēc JWH-018 absorbcijas, tāpēc to var izmantot kā diagnostisku marķieri, lai atšķirtu JWH-018 un AM-2201 absorbciju. Galvenie metabolīti ir šādi: AM-2201 N-(4-OH-pentils), AM-2201 6-OH-indols, JWH-018 N-(5-OH-pentils), JWH-018 pentānskābe, JWH-073 N-(4- OH-butil) un JWH-073 butānskābe. Konjugāciju ar glikuronskābi veic dažādas UDP-glukuronosiltranseferāzes, galvenokārt aknu (UGT1A1, UGT1A9 un UGT2B7) un enzīmi, tostarp: JWH-018 N-(5-OH-pentils), JWH-018 pentānskābe, JWH-073 N-(4-OH-butil), kā arī JWH-073 butānskābe.
Attiecībā uz farmakoloģiskajām konstantām pēc 5 mg AМ-2201 ievadīšanas maksimālā koncentrācija serumā ar rādītāju 0,56 n/ml tiek konstatēta pēc 1 stundas un 35 minūtēm, un tā turpina būt nosakāma serumā nākamo piecu dienu laikā (ar noteikšanas robežu 0,8 pg/ml). Šis fakts norāda uz vairāku dienu pusperiodu. Kārliera pētījumos par AM-2201 metabolismu ar žurkām tika noteikti laika-koncentrācijas profili plazmā, kas bija būtiski atkarīgi no devas un laika, savukārt koncentrācija lineāri pieauga, palielinoties devai. Tādējādi pēc AM-2201 ievadīšanas 0,3 mg/kg devā koncentrācija bija ievērojami augstāka nekā pēc 0,1 mg/kg devas ievadīšanas, bet plazmā tā bija nosakāma pat pēc 4 stundām ar rādītāju 3,22 μg/l. Maksimālais laiks līdz maksimālās koncentrācijas sasniegšanai bija 1,3 stundas, un tas nebija atkarīgs no ievadītās devas. Tomēr eliminācijas pusperiods bija atkarīgs no ievadītās devas. Metabolīta WH-018 N-(5-hidroksipentila) laiks līdz maksimālajai koncentrācijai bija 2 stundas, un metabolītu varēja noteikt pat pēc 24 stundām. 2013. gadā Huters ziņoja par pirmo AM-2201 farmakokinētisko pētījumu ar cilvēkiem, kas balstījās uz vielas vienreizēju uzņemšanu 0,07 mg/kg devā. Pētījumā AM-2201 koncentrācija plazmā samazinājās no 0,6 līdz <0,02 μg/l (LOQ) 1,5-125 stundas pēc lietošanas. Serumā tika identificēti tikai 4 metabolīti: JWH-018 N-pentānskābe, JWH-018 N-(5-hidroksipentils), AM-2201 6'-hidroksindols un AM-2201 N-(4-hidroksipentils). Svarīgi atzīmēt, ka JWH-018 N-pentānskābes koncentrācija serumā visos paraugos pārsniedza AM-2201 koncentrāciju. Maksimālās JWH-018 N-(5-hidroksipentānskābes) un JWH-018 N-pentānskābes koncentrācijas tika reģistrētas attiecīgi pēc 1,5 un 4,1 stundas pēc vielas ievadīšanas. JWH-018 N-pentānskābe bija nosakāma līdz 57 stundām pēc uzņemšanas. Domājams, ka atšķirīgie rādītāji žurkām un cilvēkiem ir radušies starp sugām un atšķirīgu lietošanas veidu dēļ. Tātad pēc AM-2201 perorālas ievadīšanas metabolisms kuņģa-zarnu traktā bija nozīmīgāks nekā sc-ceļā, kas ir veids, kā apiet šo metabolisma ceļu. AM-2201 koncentrācija asinīs cilvēkiem nepārsniedza 5 μg/l.
Dati par vielas farmakodinamiku in vivo vēl nav atklāti. Tomēr ir zināms, ka tai ir augsta saistīšanās afinitāte ar pirmā tipa kanabinoīdu receptoriem, kas izteikta kā IC50 (50% receptoru aizņemtība) - 1,0 nM, un ar otrā tipa kanabinoīdu receptoriem - 2,6 nM, salīdzinot ar delta-9 tetrahidrokanabinola (THC) afinitāti - 40,7 nM CB1- un 36,4 nM CB2-receptoriem. Turklāt pētījumos in vitro ar [35S] guanozīn-5'-O-(3-tio)-trifosfāta ([35S]GTPγS) saistīšanas analīzi 50% efektīvā koncentrācija (EC50) noteikta 0,24 nM ar vielas pilnīgām agonistiskām īpašībām attiecībā uz receptoriem. Pamatojoties uz šiem datiem un klīniskajiem novērojumiem, var pieņemt, ka AM-2201 uzrāda CB1 agonistiem raksturīgo iedarbību. Šie efekti var ietvert sedāciju, kognitīvo disfunkciju, tahikardiju, posturālo hipotensiju, sausumu mutē, ataksiju, imūnsupresiju un psihotropus efektus. Izteikta atšķirība no THC ir AM-2201 potenciāli farmakoloģiski aktīvu metabolītu veidošanās. THC gadījumā tikai vienam no galvenajiem metabolītiem piemīt psihoaktīvas īpašības, turklāt tas saglabā saistīšanās afinitāti ar kanabinoīdu receptoriem (11-OH-THC: Ki pie CB1 receptoriem: 38,4 ± 0,8 nM). Vairāki AM-2201 metabolīti saglabā augstu saistīšanās afinitāti ar CB1 receptoru ar relatīvo saistīšanās reitingu AM-2201 > AM-2201 N-(4-OH-pentils) = JWH-018 N-(5-OH-pentils) > THC > JWH-073 N-(4-OH-butil). Glikoronidētais metabolīts JWH-018 N-(5-OH-pentils) saglabā afinitāti pret CB1 receptoru un aktivitāti kā neitrāls antagonists (Ki: 922 nM). Nav datu par to, vai šis metabolīts spēj antagonizēt JWH-018 farmakoloģisko iedarbību in vivo un vai darbības vietā veidojas pietiekama koncentrācija.
AМ-2201 klīniskā iedarbība, devas un toksicitāte.
Vielu stingri aizliegts lietot cilvēkiem ar garīgām slimībām. Attiecībā uz iespējamo atkarību psihiska atkarība no vielas rodas tikai un vienīgi ilgstošas atkārtotas lietošanas gadījumā. Ir dati par iespējamu abstinences sindroma rašanos, kam raksturīgs izkropļots garastāvoklis, ekstremitāšu trīce, pastiprināta trauksme, subdepresīvs stāvoklis, spontāna sirdsdarbības paātrināšanās un panikas lēkmes, un minētie simptomi izlīdzinās 2-3 mēnešu laikā pēc abstinences bez farmakoloģiskas terapijas.Pati viela ir balta kristāliska cietviela (tīrā veidā), šķīst etanolā (5 mg/ml). Tās molekulārā formula ir C24H22FNO, molekulmasa 359,43 g/mol, kušanas temperatūra 93,7 °C. Vielas viršanas temperatūra nav noteikta. АМ-2201 sintēzi 2001. gadā pirmo reizi aprakstīja Alexandros Makriyannis un Hongfeng Deng. To sāk ar 1-H indola šķīdumu etiķskābes etileterī, pievieno metilmagnija bromīda šķīdumu etiķskābes etileterī. Pēc tam pievieno naftalīn-1-karbonilhlorīdu (pagatavotu no naftalīn-1-karboksilskābes un tionilhlorīda) un visbeidzot pievieno arī amonija hlorīda ūdens šķīdumu. Pēc tam iegūto 1H-indol-3-il(naftalēn-1-il)metanona filtrātu izskalo un pārkristalizē. Šo produktu pievieno nātrija hidrīda suspensijai dimetilformamīdā (DMF), tad N-alkilēšanai pievieno 5-brompentilacetātu. Pēc acetāta šķelšanas ar kālija hidroksīda metanola šķīdumu veic pentila sānu ķēdes fluorizāciju, izmantojot dietilaminosēra trifluorīdu (DAST) un dihlormetānu.
AМ-2201 farmakokinētika un farmakodinamika.
АМ-2201 metabolizē dažādi CYP450 saimes enzīmi. Pētījumos ar cilvēka aknu mikrosomām (HLM) un rekombinantām cilvēka olbaltumvielām tika konstatēts, ka CYP2C9 un CYP1A2 ir galvenie fermenti, kas piedalās AМ-2201 oksidēšanā, bet CYP2C19, 2D6, 2E1 un 3A4 šajā metabolisma posmā ir nenozīmīga loma. Papildus vielmaiņas reakcijām AM-2201 tiek pakļauts fermentatīvai defluorinācijai, kas, domājams, notiek citohroma R450 2Е1 klātbūtnē. Ir arī atklāts, ka CYP1A2, 2C9 un 2C19 veic oksidatīvo defluorināciju. Pētījumos in vitro un in vivo tika atklāta atšķirība starp JWH-018 un A-2201. Tātad JWH-018 N-(4OH-pentils) veidojas tikai pēc JWH-018 absorbcijas, tāpēc to var izmantot kā diagnostisku marķieri, lai atšķirtu JWH-018 un AM-2201 absorbciju. Galvenie metabolīti ir šādi: AM-2201 N-(4-OH-pentils), AM-2201 6-OH-indols, JWH-018 N-(5-OH-pentils), JWH-018 pentānskābe, JWH-073 N-(4- OH-butil) un JWH-073 butānskābe. Konjugāciju ar glikuronskābi veic dažādas UDP-glukuronosiltranseferāzes, galvenokārt aknu (UGT1A1, UGT1A9 un UGT2B7) un enzīmi, tostarp: JWH-018 N-(5-OH-pentils), JWH-018 pentānskābe, JWH-073 N-(4-OH-butil), kā arī JWH-073 butānskābe.
Attiecībā uz farmakoloģiskajām konstantām pēc 5 mg AМ-2201 ievadīšanas maksimālā koncentrācija serumā ar rādītāju 0,56 n/ml tiek konstatēta pēc 1 stundas un 35 minūtēm, un tā turpina būt nosakāma serumā nākamo piecu dienu laikā (ar noteikšanas robežu 0,8 pg/ml). Šis fakts norāda uz vairāku dienu pusperiodu. Kārliera pētījumos par AM-2201 metabolismu ar žurkām tika noteikti laika-koncentrācijas profili plazmā, kas bija būtiski atkarīgi no devas un laika, savukārt koncentrācija lineāri pieauga, palielinoties devai. Tādējādi pēc AM-2201 ievadīšanas 0,3 mg/kg devā koncentrācija bija ievērojami augstāka nekā pēc 0,1 mg/kg devas ievadīšanas, bet plazmā tā bija nosakāma pat pēc 4 stundām ar rādītāju 3,22 μg/l. Maksimālais laiks līdz maksimālās koncentrācijas sasniegšanai bija 1,3 stundas, un tas nebija atkarīgs no ievadītās devas. Tomēr eliminācijas pusperiods bija atkarīgs no ievadītās devas. Metabolīta WH-018 N-(5-hidroksipentila) laiks līdz maksimālajai koncentrācijai bija 2 stundas, un metabolītu varēja noteikt pat pēc 24 stundām. 2013. gadā Huters ziņoja par pirmo AM-2201 farmakokinētisko pētījumu ar cilvēkiem, kas balstījās uz vielas vienreizēju uzņemšanu 0,07 mg/kg devā. Pētījumā AM-2201 koncentrācija plazmā samazinājās no 0,6 līdz <0,02 μg/l (LOQ) 1,5-125 stundas pēc lietošanas. Serumā tika identificēti tikai 4 metabolīti: JWH-018 N-pentānskābe, JWH-018 N-(5-hidroksipentils), AM-2201 6'-hidroksindols un AM-2201 N-(4-hidroksipentils). Svarīgi atzīmēt, ka JWH-018 N-pentānskābes koncentrācija serumā visos paraugos pārsniedza AM-2201 koncentrāciju. Maksimālās JWH-018 N-(5-hidroksipentānskābes) un JWH-018 N-pentānskābes koncentrācijas tika reģistrētas attiecīgi pēc 1,5 un 4,1 stundas pēc vielas ievadīšanas. JWH-018 N-pentānskābe bija nosakāma līdz 57 stundām pēc uzņemšanas. Domājams, ka atšķirīgie rādītāji žurkām un cilvēkiem ir radušies starp sugām un atšķirīgu lietošanas veidu dēļ. Tātad pēc AM-2201 perorālas ievadīšanas metabolisms kuņģa-zarnu traktā bija nozīmīgāks nekā sc-ceļā, kas ir veids, kā apiet šo metabolisma ceļu. AM-2201 koncentrācija asinīs cilvēkiem nepārsniedza 5 μg/l.
Dati par vielas farmakodinamiku in vivo vēl nav atklāti. Tomēr ir zināms, ka tai ir augsta saistīšanās afinitāte ar pirmā tipa kanabinoīdu receptoriem, kas izteikta kā IC50 (50% receptoru aizņemtība) - 1,0 nM, un ar otrā tipa kanabinoīdu receptoriem - 2,6 nM, salīdzinot ar delta-9 tetrahidrokanabinola (THC) afinitāti - 40,7 nM CB1- un 36,4 nM CB2-receptoriem. Turklāt pētījumos in vitro ar [35S] guanozīn-5'-O-(3-tio)-trifosfāta ([35S]GTPγS) saistīšanas analīzi 50% efektīvā koncentrācija (EC50) noteikta 0,24 nM ar vielas pilnīgām agonistiskām īpašībām attiecībā uz receptoriem. Pamatojoties uz šiem datiem un klīniskajiem novērojumiem, var pieņemt, ka AM-2201 uzrāda CB1 agonistiem raksturīgo iedarbību. Šie efekti var ietvert sedāciju, kognitīvo disfunkciju, tahikardiju, posturālo hipotensiju, sausumu mutē, ataksiju, imūnsupresiju un psihotropus efektus. Izteikta atšķirība no THC ir AM-2201 potenciāli farmakoloģiski aktīvu metabolītu veidošanās. THC gadījumā tikai vienam no galvenajiem metabolītiem piemīt psihoaktīvas īpašības, turklāt tas saglabā saistīšanās afinitāti ar kanabinoīdu receptoriem (11-OH-THC: Ki pie CB1 receptoriem: 38,4 ± 0,8 nM). Vairāki AM-2201 metabolīti saglabā augstu saistīšanās afinitāti ar CB1 receptoru ar relatīvo saistīšanās reitingu AM-2201 > AM-2201 N-(4-OH-pentils) = JWH-018 N-(5-OH-pentils) > THC > JWH-073 N-(4-OH-butil). Glikoronidētais metabolīts JWH-018 N-(5-OH-pentils) saglabā afinitāti pret CB1 receptoru un aktivitāti kā neitrāls antagonists (Ki: 922 nM). Nav datu par to, vai šis metabolīts spēj antagonizēt JWH-018 farmakoloģisko iedarbību in vivo un vai darbības vietā veidojas pietiekama koncentrācija.
AМ-2201 klīniskā iedarbība, devas un toksicitāte.
Dažādos "augu maisījumos" АМ-2201 saturs ir neviendabīgs un var svārstīties (saskaņā ar dažādiem avotiem) no 1 līdz 300 mg/g. Vidējais rādītājs svārstās 30 mg/g robežās. Ņemot vērā to, ka visizplatītākā AM-2201 lietošanas metode ir smēķēšana, precīzu devu noteikšana maisījumā nav iespējama. Tomēr, analizējot pētījumu datus, var veikt tīras vielas devas gradāciju pēc THC un CBD procentuālā satura vielā. Tādējādi AM-2201 sākumdeva (ieskaitot EMCDDA datus), kas ir saistīta ar nozīmīgu un jūtamu klīnisko iedarbību, ir 3-4 μg/kg. Vidējās devas ir no 8 līdz 17 μg/kg. Jebkura deva, kas pārsniedz 20 μg/kg, ir liela, un tiek uzskatīts, ka tā nozīmē visaugstāko izteiktas blakusparādības rašanās risku. Ņemot vērā potenciāli augsto blakusparādību rašanās risku, AM-2201 nav ieteicams lietot lielās devās, jo zūd kontrole pār fizisko un garīgo stāvokli. Lietojot inhalācijas veidā, iedarbības sākums ir 5 minūšu laikā un iedarbības maksimums ir pēc 30-50 minūtēm. Iedarbība var ilgt 60-180 minūtes, pēciedarbības periods atkarībā no devas ilgst līdz 5 stundām.
Vielas pozitīvā vēlamā iedarbība ietver tos pašus efektus, kas rodas THC lietošanas dēļ: eiforija, mērena relaksācija, jautra uzvedība, dažas ilūzijas utt. Tomēr, ņemot vērā to, ka AM-2201 ir sintētisks kanabinoīds (un tā farmakodinamiskās specifikas dēļ), tam ir izteiktākas blakusparādības, kas ietver: šūpošanās (dreboša gaita), koordinācijas traucējumi, paaugstināts asinsspiediens (vai izteikta asinsspiediena pazemināšanās) un pulss, afāzija, krampji, agresīva uzvedība, lēnas kustības, konjunktīva apsārtums, halucinācijas, miegainība, sopors vai koma, plakstiņu trīce, asiņošana no smaganām, mitriāze, dezorientācija, trauksme un paranoja, depresija (pēc iedarbības), reti rodas depersonalizācijas / derealizācijas sindroms. Arī negatīvas blakusparādības ir tahikardija, uzbudinājums, halucinācijas, hipertensija, neliela glikozes līmeņa paaugstināšanās asinīs, hipokaliēmija, vemšana, sāpes krūtīs, krampji, mioklonija, stipra trauksme, kas izraisa panikas lēkmes un akūtu psihozi.
AM-2201 toksicitāte ir pētīta tikai uz pirmējām priekšējo smadzeņu nervu šūnām, un tika konstatēta citotoksicitātes indukcija atkarībā no koncentrācijas. Iepriekšējas inkubācijas laikā ar selektīvu CB1 antagonistu AМ-2201 (30 μM) citotoksicitāte tika nomākta, kas norāda uz CB1 receptoru nozīmīgu lomu šīs līnijas šūnu citotoksicitātes indukcijā, nevis citos mehānismos. Turklāt AМ-2201 citotoksicitāte notiek ar apoptozes starpniecību un to nodrošina kaspāzes, kas norāda uz spēcīgu neirotoksisku iedarbību. Ņemot vērā šīs vielas lipofīlo raksturu, nevar izslēgt, ka lielākas koncentrācijas notiek dziļos sektoros (akumulācijas efekta dēļ) vai gremošanas trakta epitēlija šūnās (kas ir tieši pakļautas dūmu vai tīras vielas iedarbībai). Par AM-2201 neirotoksicitāti liecina fakts, ka endokanabinoīdu sistēma jau veidojas attīstošajā centrālajā nervu sistēmā no ieņemšanas brīža, kā arī fakts, ka kanabimimimētiskais līdzeklis -55,212-2, iejaucoties endokanabinoīdu sistēmā, izraisa anencefāliju un neirovadības traucējumus pēcnācējiem. Var arī pieņemt, ka, ņemot vērā vielas fizikāli ķīmiskās īpašības, tā var nokļūt augļa audos caur placentu. Visbiežāk sastopamie klīniskie atcelšanas simptomi ir: trauksme, nestabils garastāvoklis, raudāšanas lēkmes, iekšējā tukšuma sajūta, elpas trūkums, hiperakūzija, somatiskas sāpes, hiperventilācija, intensīva svīšana, motorisks un iekšējs nemiers, bezmiegs, klepus, koncentrēšanās traucējumi.
Vielas pozitīvā vēlamā iedarbība ietver tos pašus efektus, kas rodas THC lietošanas dēļ: eiforija, mērena relaksācija, jautra uzvedība, dažas ilūzijas utt. Tomēr, ņemot vērā to, ka AM-2201 ir sintētisks kanabinoīds (un tā farmakodinamiskās specifikas dēļ), tam ir izteiktākas blakusparādības, kas ietver: šūpošanās (dreboša gaita), koordinācijas traucējumi, paaugstināts asinsspiediens (vai izteikta asinsspiediena pazemināšanās) un pulss, afāzija, krampji, agresīva uzvedība, lēnas kustības, konjunktīva apsārtums, halucinācijas, miegainība, sopors vai koma, plakstiņu trīce, asiņošana no smaganām, mitriāze, dezorientācija, trauksme un paranoja, depresija (pēc iedarbības), reti rodas depersonalizācijas / derealizācijas sindroms. Arī negatīvas blakusparādības ir tahikardija, uzbudinājums, halucinācijas, hipertensija, neliela glikozes līmeņa paaugstināšanās asinīs, hipokaliēmija, vemšana, sāpes krūtīs, krampji, mioklonija, stipra trauksme, kas izraisa panikas lēkmes un akūtu psihozi.
AM-2201 toksicitāte ir pētīta tikai uz pirmējām priekšējo smadzeņu nervu šūnām, un tika konstatēta citotoksicitātes indukcija atkarībā no koncentrācijas. Iepriekšējas inkubācijas laikā ar selektīvu CB1 antagonistu AМ-2201 (30 μM) citotoksicitāte tika nomākta, kas norāda uz CB1 receptoru nozīmīgu lomu šīs līnijas šūnu citotoksicitātes indukcijā, nevis citos mehānismos. Turklāt AМ-2201 citotoksicitāte notiek ar apoptozes starpniecību un to nodrošina kaspāzes, kas norāda uz spēcīgu neirotoksisku iedarbību. Ņemot vērā šīs vielas lipofīlo raksturu, nevar izslēgt, ka lielākas koncentrācijas notiek dziļos sektoros (akumulācijas efekta dēļ) vai gremošanas trakta epitēlija šūnās (kas ir tieši pakļautas dūmu vai tīras vielas iedarbībai). Par AM-2201 neirotoksicitāti liecina fakts, ka endokanabinoīdu sistēma jau veidojas attīstošajā centrālajā nervu sistēmā no ieņemšanas brīža, kā arī fakts, ka kanabimimimētiskais līdzeklis -55,212-2, iejaucoties endokanabinoīdu sistēmā, izraisa anencefāliju un neirovadības traucējumus pēcnācējiem. Var arī pieņemt, ka, ņemot vērā vielas fizikāli ķīmiskās īpašības, tā var nokļūt augļa audos caur placentu. Visbiežāk sastopamie klīniskie atcelšanas simptomi ir: trauksme, nestabils garastāvoklis, raudāšanas lēkmes, iekšējā tukšuma sajūta, elpas trūkums, hiperakūzija, somatiskas sāpes, hiperventilācija, intensīva svīšana, motorisks un iekšējs nemiers, bezmiegs, klepus, koncentrēšanās traucējumi.
Last edited by a moderator: