La triptamina viene convertita in DMT in due fasi. Nella prima fase, tre gruppi metilici sono attaccati all'azoto amminico. Nella seconda fase, uno di essi viene rimosso.
1) Sovrametilazione
In una beuta da 100 mL sospendere 4 g di triptamina in ~25 mL di THF o MeCN. Agitare rapidamente con una barra di agitazione lunga (40 mm). Aggiungere 16-20 g di tosilato di metile sciolto in altri ~25 mL dello stesso solvente.
Si verificherà un effetto esotermico temporaneo; la precipitazione dei solidi inizierà quasi immediatamente. Aggiungere 4 g di polvere fine e secca di carbonato di sodio (non di potassio) in piccole porzioni. Ogni massa attaccata alle pareti del matraccio deve essere spezzata per garantire che la miscela di reazione sia una sospensione omogenea, fluida e veloce - se necessario, aggiungere un po' di solvente.
Avete due opzioni: lasciare la miscela in agitazione per diversi (ad esempio tre) giorni a temperatura ambiente, oppure aumentare la temperatura della piastra a ~70 °C (~50 °C all'interno) e agitare per (fino a) 12 ore.
Raschiare periodicamente le pareti del matraccio.
Refrigerare la miscela di reazione e filtrarla sotto vuoto, lavando con piccole quantità di acetone secco freddo finché il filtrato scartato non è incolore. Si ottengono 13+ g (in MeCN) o 19+ g (in THF) di polvere bianca, presumibilmente una miscela di N,N,N-trimetiltriptammonio tosilato (TMT tosilato), due equivalenti di sodio tosilato e qualche residuo di sodio carbonato.
Note:
- È possibile monitorare l'evoluzione della CO2 con un gorgogliatore collegato al matraccio.
- Poiché il tosilato di metile è soggetto a idrolisi alcalina, può essere una buona idea aggiungere carbonato di sodio nell'arco di diverse ore, ogni volta dopo che l'evoluzione della CO2 rallenta.
- La resa è così sospettosamente più alta in THF rispetto a MeCN che viene da chiedersi se qualche triptamina non reagita contamini il prodotto. Finora non ci sono state prove in tal senso.
- Per aumentare la resa si può far bollire un po' di solvente (e di acqua) prima di filtrare.
- Basse rese in questa fase possono indicare problemi come la degradazione del metil tosilato (distillarlo sotto vuoto e conservarlo in un congelatore) o un'eccessiva quantità di solventi.
- Questi solventi non sono raccomandati: NMP (elevata solubilità dei tosilati), metanolo (la triptamina reagisce con la CO2 dando origine al carbammato di metile - si veda il primo documento allegato), DMF (segnalata la formazione di carbammato al 3% - si veda il secondo documento allegato)
- Questi solventi non funzionano: DMSO (si metila da solo in trimetil sulfossonio tosilato), chetoni (formazione di imine), esteri acetati (N-acetilazione).
- La solubilità dei tosilati in acetone è sconosciuta, quindi ha senso lavare con piccole quantità e mantenere l'acetone freddo e asciutto.
- La miscela di sali può essere ricristallizzata da acqua calda, ma la solubilità del TMT tosilato in acqua rispetto a quella del sodio tosilato è sconosciuta.
2) Dequaternizzazione
Sospendere la miscela di sali ottenuta nella fase precedente in 25 mL di etanolamina in un pallone a fondo tondo da 100 mL flussato con argon e dotato di termometro e gorgogliatore. Agitando intensamente, riscaldare la sospensione a 160-165 °C - la sua trasparenza aumenterà con la dissoluzione dei sali. Mescolare la miscela di reazione per (fino a) 5 ore. Utilizzare un ventilatore per raffreddare il pallone a temperatura ambiente.
Diluire la miscela di reazione con 125 mL di acqua basificata con 2 g di carbonato di potassio. Estrarre la DMT con N-amil acetato (4 x 20 mL), lavare gli estratti combinati 1-3 volte con 5 mL di salamoia di NaCl e versare (la filtrazione è facoltativa) in un matraccio con un eccesso (~5 g) di acido benzoico. Agitare la miscela per provocare la formazione e la precipitazione del benzoato di DMT. Aumentare la temperatura fino a quando tutti i solidi si ridiscioglieranno e la soluzione diventerà completamente trasparente. Far cristallizzare il benzoato di DMT raffreddando lentamente il matraccio a temperatura di congelamento. Filtrare i cristalli, lavando con eptano.
La resa post-cristallizzazione del benzoato di DMT dovrebbe essere superiore a 6,1 g (~79% teorico, metilato in THF in 12 ore). Può essere ricristallizzato da acetato di amile caldo - o, con maggiori perdite, da acqua calda.
Note:
- Lasciare che il gas inerte penetri lentamente nel matraccio durante l'intera reazione (riscaldamento e raffreddamento inclusi) per mantenere una pressione positiva e proteggere le ammine calde dall'ossigeno atmosferico.
- Per evitare la decomposizione è meglio aggiungere un po' di solvente di cristallizzazione invece di riscaldare l'estratto oltre i 100 °C.
- L'acqua basica con etanolammina ha una tonalità verdastra sotto la luce UV a 365 nm; l'acetato di amile è blu, l'alto contenuto di DMT lo rende fluorescente.
1) Sovrametilazione
R-NH2 + 3MeOTs + Na2CO3 🡒 R-NMe3.OTs + 2NaOTs + H2O + CO2🡑
In una beuta da 100 mL sospendere 4 g di triptamina in ~25 mL di THF o MeCN. Agitare rapidamente con una barra di agitazione lunga (40 mm). Aggiungere 16-20 g di tosilato di metile sciolto in altri ~25 mL dello stesso solvente.
Si verificherà un effetto esotermico temporaneo; la precipitazione dei solidi inizierà quasi immediatamente. Aggiungere 4 g di polvere fine e secca di carbonato di sodio (non di potassio) in piccole porzioni. Ogni massa attaccata alle pareti del matraccio deve essere spezzata per garantire che la miscela di reazione sia una sospensione omogenea, fluida e veloce - se necessario, aggiungere un po' di solvente.
Avete due opzioni: lasciare la miscela in agitazione per diversi (ad esempio tre) giorni a temperatura ambiente, oppure aumentare la temperatura della piastra a ~70 °C (~50 °C all'interno) e agitare per (fino a) 12 ore.
Raschiare periodicamente le pareti del matraccio.
Refrigerare la miscela di reazione e filtrarla sotto vuoto, lavando con piccole quantità di acetone secco freddo finché il filtrato scartato non è incolore. Si ottengono 13+ g (in MeCN) o 19+ g (in THF) di polvere bianca, presumibilmente una miscela di N,N,N-trimetiltriptammonio tosilato (TMT tosilato), due equivalenti di sodio tosilato e qualche residuo di sodio carbonato.
Note:
- È possibile monitorare l'evoluzione della CO2 con un gorgogliatore collegato al matraccio.
- Poiché il tosilato di metile è soggetto a idrolisi alcalina, può essere una buona idea aggiungere carbonato di sodio nell'arco di diverse ore, ogni volta dopo che l'evoluzione della CO2 rallenta.
- La resa è così sospettosamente più alta in THF rispetto a MeCN che viene da chiedersi se qualche triptamina non reagita contamini il prodotto. Finora non ci sono state prove in tal senso.
- Per aumentare la resa si può far bollire un po' di solvente (e di acqua) prima di filtrare.
- Basse rese in questa fase possono indicare problemi come la degradazione del metil tosilato (distillarlo sotto vuoto e conservarlo in un congelatore) o un'eccessiva quantità di solventi.
- Questi solventi non sono raccomandati: NMP (elevata solubilità dei tosilati), metanolo (la triptamina reagisce con la CO2 dando origine al carbammato di metile - si veda il primo documento allegato), DMF (segnalata la formazione di carbammato al 3% - si veda il secondo documento allegato)
- Questi solventi non funzionano: DMSO (si metila da solo in trimetil sulfossonio tosilato), chetoni (formazione di imine), esteri acetati (N-acetilazione).
- La solubilità dei tosilati in acetone è sconosciuta, quindi ha senso lavare con piccole quantità e mantenere l'acetone freddo e asciutto.
- La miscela di sali può essere ricristallizzata da acqua calda, ma la solubilità del TMT tosilato in acqua rispetto a quella del sodio tosilato è sconosciuta.
2) Dequaternizzazione
R-NMe3.OTs + HOCH2CH2NH2 🡒 R-NMe2 + HOCH2CH2NHMeOTs
Sospendere la miscela di sali ottenuta nella fase precedente in 25 mL di etanolamina in un pallone a fondo tondo da 100 mL flussato con argon e dotato di termometro e gorgogliatore. Agitando intensamente, riscaldare la sospensione a 160-165 °C - la sua trasparenza aumenterà con la dissoluzione dei sali. Mescolare la miscela di reazione per (fino a) 5 ore. Utilizzare un ventilatore per raffreddare il pallone a temperatura ambiente.
Diluire la miscela di reazione con 125 mL di acqua basificata con 2 g di carbonato di potassio. Estrarre la DMT con N-amil acetato (4 x 20 mL), lavare gli estratti combinati 1-3 volte con 5 mL di salamoia di NaCl e versare (la filtrazione è facoltativa) in un matraccio con un eccesso (~5 g) di acido benzoico. Agitare la miscela per provocare la formazione e la precipitazione del benzoato di DMT. Aumentare la temperatura fino a quando tutti i solidi si ridiscioglieranno e la soluzione diventerà completamente trasparente. Far cristallizzare il benzoato di DMT raffreddando lentamente il matraccio a temperatura di congelamento. Filtrare i cristalli, lavando con eptano.
La resa post-cristallizzazione del benzoato di DMT dovrebbe essere superiore a 6,1 g (~79% teorico, metilato in THF in 12 ore). Può essere ricristallizzato da acetato di amile caldo - o, con maggiori perdite, da acqua calda.
Note:
- Lasciare che il gas inerte penetri lentamente nel matraccio durante l'intera reazione (riscaldamento e raffreddamento inclusi) per mantenere una pressione positiva e proteggere le ammine calde dall'ossigeno atmosferico.
- Per evitare la decomposizione è meglio aggiungere un po' di solvente di cristallizzazione invece di riscaldare l'estratto oltre i 100 °C.
- L'acqua basica con etanolammina ha una tonalità verdastra sotto la luce UV a 365 nm; l'acetato di amile è blu, l'alto contenuto di DMT lo rende fluorescente.
