Cercherò di rispondere a
1. N-desetil isotonitazene: È un derivato dell'isotonitazene, che agisce come agonista oppioide.
Confronto con il fentanil: I dati farmacologiciin vitro mostrano che l 'N-desetil isotonitazene è un agonista oppioide attivo ed è circa 20 volte più potente del fentanil.
2. Etonitazepyne: è un derivato benzimidazolico con un potente effetto oppioide.
Confronto con il fentanil: Nei dati forniti dalla Drug Enforcement Administration degli Stati Uniti, l'etonitazepyne ha mostrato un agonismo per i recettori mu-opioidi molto maggiore rispetto al fentanil (circa 31 volte) e alla morfina (circa 42 volte). Il suo agonismo nei confronti dei recettori delta-opioidi era simile a quello di fentanil e morfina, ma inferiore nei confronti dei recettori kappa-opioidi. L'efficacia complessiva dell'etonitazepina in vivo è 20 volte superiore a quella del fentanil nell'uomo.
Sono stati descritti euforia, sonnolenza e veglia, sollievo temporaneo dal dolore, dallo stress o dal cattivo umore, prurito, nausea e/o vomito gravi, sudorazione intensa o febbre, respirazione lenta e/o difficoltosa, labbra o polpastrelli blu, pelle fredda e umida, pupille piccole, mancanza di sensibilità e/o perdita di coscienza. Queste segnalazioni non sono state verificate e non sono stati forniti ulteriori dettagli.
3. Protonitazene: è un derivato benzimidazolico con potenti effetti oppioidi.
Confronto con il fentanil: Gli scienziati hanno calcolato la potenza (EC50) e l'efficacia (Emax) del protonitazene rispetto a quelle del fentanil e dell'idromorfone. Il protonitazene è risultato altamente attivo nell'attivazione dei recettori mu-opioidi, con una potenza e un'efficacia leggermente superiori a quelle del fentanil (107%) e significativamente superiori a quelle dell'idromorfone (174%).
Il protonitazene è stato confermato analiticamente in nove avvelenamenti o decessi fatali negli Stati Uniti. Sebbene i dati sull'uomo siano limitati, una revisione delle ricerche originali sugli oppioidi benzimidazolici ha osservato che, se somministrati per via endovenosa, tutti i farmaci causano depressione respiratoria, con un rapporto terapeutico stretto tra analgesia e depressione respiratoria.
4. Metonitazene: è un composto analgesico correlato all'etonitazene. È stato dimostrato che ha una potenza circa 100 volte superiore a quella della morfina per via di somministrazione centrale, ma se usato per via orale ha una potenza circa 10 volte superiore a quella della morfina.
Confronto con il fentanil: Gli scienziati hanno calcolato la potenza (EC50) e l'efficacia (Emax) del metonitazene rispetto al fentanil e all'idromorfone (HM). Nell'attivazione dei recettori mu-opioidi, il metonitazene è risultato altamente attivo, con una potenza e un'efficacia leggermente superiori al fentanil (113-121%) e significativamente superiori all'idromorfone (184-340%).
A parte questo, vorrei far notare che i profili farmacologici di tutte le sostanze fanno pensare che possano essere utilizzate in presenza di tolleranza per ottenere l'effetto desiderato. Tuttavia, le combinazioni di fentanil o oppioidi classici con queste sostanze sintetiche con proprietà oppioidi hanno spesso portato a esiti fatali. Attenzione