Klinikai hatások és dózisok.
A pszilocibin általános hatásai általában dózisfüggőek, és ezek közé tartoznak a fiziológiai, vizuális, auditív, kognitív, transzperszonális és multiszenzoros hatások (pl. szinesztézia). A hatások között nagy különbség van a pszilocibin alacsony és magas dózisa között. A nagy dózisok például extrém izgatottságot idéznek elő, jelentős látászavarral, míg az alacsony dózisok enyhe nyugtató hatást váltanak ki és növelik a látásélességet. A "Body high" hatást könnyű, kellemes bizsergető érzésként írják le, amely az egész testet bevonja, és az "izzó súlytalanság" érzetét kelti. A hatások skáláját az alábbi táblázat foglalja össze. A pszilocibin 3-5 mg-os dózisban enyhén serkenti a szimpatikus aktivitást (mydriázis, mérsékelt vérnyomás- és szívritmus-emelkedés), 10-25 mg-os dózisban pedig teljes hatást vált ki. A szisztolés és diasztolés vérnyomás emelkedése körülbelül 10-30 mmHg. Az átlagos pulzusszám 80-90 bpm között mozog, a maximum 140 bpm. A pszilocibin nem befolyásolja az EKG-t és a testhőmérsékletet. A pszilocibin használatának egyéb gyakori szomatikus tünetei: szédülés, gyengeség, remegés, hányinger és hányás (pszilocibintartalmú gombák fogyasztása után), álmosság, ásítás, paresztézia, homályos látás és fokozott ínreflexek. A pszilocibin akut módon nem befolyásolja az ionháztartást, a vércukorszintet vagy a koleszterinszintet, és még nagy dózisokban is csak elhanyagolható hatással van a plazmakoncentrációra vagy a különböző enzimek aktivitására (laktát-dehidrogenáz, alanin-transzamináz, alkalikus foszfatáz és kolinészteráz, az aszpartát-aminotranszferáz és a γ-glutamil-transzferáz enyhe emelkedése). A pszilocibin azonban növeli a prolaktin, és nagy dózisokban a kortikotropin, kortizol és tireotropin szintjét is. A hormonszintek öt órán belül normalizálódtak. A pszilocibin alacsony dózisai álmosságot okoznak és fokozzák a hangulatot, amely a használat pillanatában jelen van, stabilizálják és fokozzák azt. Az anyag közepes dózisai stabil, kontrollálható tudatmódosulást idéznek elő; a nagyobb dózisok intenzív pszichedelikus élményt váltanak ki. A pszilocibin-mérgezés fenomenológiája magában foglalja az érzékelés megváltozását, amelyet álálomképek, illúziók, hallucinációk, szinesztézia, a testkép megváltozása (például bizsergő paresztézia, álmodozás vagy szomatikus hallucinációk), megváltozott önérzet jellemez, derealizáció és deperszonalizáció, az idő és a tér érzékelésének károsodása, figyelemzavar, gondolati tartalomzavar (mágikus gondolkodás, szokatlan ötletek vagy delírium), az intuíció megváltozása, és néha éles hangulati ingadozás, a szorongás vagy az eufória tünetei, koncentrációzavar és idegesség. A pszilocibin trip alatti érzelmek az extatikus és kellemes érzésektől a szorongásig változhatnak. A tudományos világban a pszilocibin hatását (csakúgy, mint más hallucinogénekét) egy minősítési skála ASCs és a megváltozott tudatállapot, АED és VUS 5 alskálája segítségével értékelik. A pszilocibin hatással van a kognitív funkciókért és az információfeldolgozásért felelős egyes területekre. Csökkenti a negatív vagy semleges arckifejezésű arcok vizuális megkülönböztetésének képességét is, de a pozitív-semleges arckifejezésekét nem. Megzavarja a tartós figyelmet, megváltoztatja a vizuális információk feldolgozását.
A pszilocibin befolyásolja a szenzomotoros kapuzást (PPI), amely rövid időközönként károsodik. Köztudott, hogy a pszilocibin számos misztikus spirituális élményt idéz elő, amit először Pankhe híres kísérletében regisztráltak 1963-ban. Ezeket az úttörő kísérleteket nemrégiben megerősítette egy kettős vak kontrollált vizsgálat, amely arra a következtetésre jutott, hogy a pszilocibin trip élményét személyes jelentéssel és spirituális jelentőséggel bíró élményként írják le, amely tartósan pozitív változásokat eredményez a hozzáállásban és a viselkedésben. Számos vizsgálat eredményei szerint a pszilocibinnek nincs specifikus gyomor-bélrendszeri vagy kardiotoxicitása. Az elméleti medián halálos dózis emberben feltételezhetően 20 g tiszta anyag. A pszilocibin használatának biztonságosságát elsősorban a személyes elvárások (set) és a környezet jellege (setting) adja, ami a szubjektív hatások nagyfokú változékonyságának oka. A megváltozott érzékelés, a hallucinációk és a felfokozott érzelmek miatt a nem orvosi célú alkalmazás során veszélyes viselkedés fordulhat elő. Ezek a szövődmények jelentősen csökkenthetők az egyén felvilágosításával, a biztonságos környezet megteremtésével és a tapasztalt intoxikációs vezetővel (sitterrel) való kapcsolat kiépítésével. Így a jól felkészült, hallucinogén-naiv résztvevők biztonságosan bevehetnek nagyobb dózisú pszilocibint (25 mg felett). A pszilocibin leggyakoribb mellékhatásai: tachikardia, szorongás, hányinger, hányás, hasmenés, hasmenés, érzelmi labilitás, hallucinációk, közelgő halál érzése és zavartság. A hányinger az egyik leggyakoribb mellékhatás, amely a gomba húsának fogyasztásával, nem pedig magával a pszilocibinnel függ össze. A súlyosabb mellékhatások közé tartozik a HPPD-szindróma. A görcsök kockázata alacsony, azonban még mindig mellékhatásnak számít. A görcsök kialakulásának valószínűsége nő, ha a használat során exogén vagy endogén stressznek, fáradtságnak vagy dehidratációnak van kitéve. A tramadol egyidejű szedése, amely μ-opioid receptor agonista, és további tulajdonságai a szerotonin és noradenalin visszavétel, növelheti a görcsök kockázatát, mivel potenciálisan csökkenti a görcsküszöböt. A szívbillentyűk károsodása lehetséges, ha a pszilocibint gyakran és hosszú távon használják az 5-НТ2В receptor aktivitása miatt, amely a szívbillentyűk proliferációját indukálja, ami a billentyűk "merevségének" növekedéséhez vezet. A pszilocibin és más gyógyszerek, élelmiszerek és betegségek közötti kölcsönhatások kockázata állandó. Például az egyik legveszélyesebb kölcsönhatás a tramadollal való kölcsönhatás, amely csökkenti a görcsküszöböt. A pszilocibin pszichedelikus hatását fokozó szinergikus reakciókra lehet számítani más pszichedelikus szerekkel kombinálva, amelyek gátolják a pszilocibin metabolizmusát (pl. MAO-gátlók). A pszichostimulánsok és az opioid receptorok agonistái közé tartoznak azok a gyógyszerek, amelyek nem mutatnak szinergiát, de megváltoztathatják a pszilocibin trip lefolyását azáltal, hogy fokozzák a nyugtalanságot vagy helyette álmosságot okoznak. Bizonyos gyógyszerek, amelyek képesek gyengíteni a pszilocibin hatását: etanol, gamma-hidroxivajsav (GHB), SSRI, benzodiazepinek. A kannabisz és a pszilocibin együttes alkalmazásakor kifejezett relaxáció és/vagy intenzív szorongás léphet fel. Amfetaminok és pszilocibin együttes alkalmazásakor megnő a "gondolati hurok" kockázata, amikor a felhasználó nem tud megszabadulni a gondolatok és ötletek ismétlődő mintájától. Általánosságban elmondható, hogy bár a hallucinogének használata nem specifikus pszichotikus epizódokat válthat ki, vagy a pszichotikus tüneteket fokozhatja a betegeknél, ezek az anyagok nem etiológiai ágensek. Az elhúzódó (48 óránál hosszabb ideig tartó) pszichózis kockázata egyébként egészséges személyeknél egyetlen pszilocibinadagot követően ritka, és a legtöbb esetben személyiségbeli hajlamhoz kapcsolódik. A szerotonerg hallucinogének után kialakuló elhúzódó pszichiátriai tünetek előfordulási gyakorisága több ezer egészséges alanyban és pszichiátriai betegben 0,08- 0,09 %, illetve 0,18 % volt. Öngyilkossági kísérlet csak pszichiátriai betegeknél fordult elő (0,12 %-ban), és csak kevés esetben (0,04 %) sikerült. Végül a HPPD előfordulása a becslések szerint csak néhány esetet jelent egymillió felhasználóra vetítve. Mivel a hallucinogének krónikus alkalmazása csökkenti az 5HT2A receptorok számát, ami a rövid ideig tartó tolerancia gyors kialakulásához vezet, a hallucinogének, köztük a pszilocibin függőségének kockázata nagyon alacsony. Ráadásul a majmok nem keresték a pszilocibint jutalomként, sőt az LSD esetében még ellenérzéssel is reagáltak. Az emberekben a pszilocibin nem okoz sóvárgást vagy elvonási tüneteket, és nem hat közvetlenül a mezolimbikus dopaminerg pályára, ezért nem aktiválja a jutalmazási rendszert. A vizuális értékeléssel korlátozott elektrofiziológiai vizsgálatok a pszilocibint használó embereknél a gyors aktivitás növekedését, valamint az amplitúdó és a deszinkronizáció csökkenését állapítják meg. Az alfa- és théta-aktivitás csökkenését is regisztrálták. A pszilocibinnel végzett legújabb vizsgálatok az EEG abszolút teljesítményének és koherenciájának (főként front-temporális) csökkenését, a relatív teljesítmény csökkenését mutatták ki a delta- és théta-tartományokban, és növekedést az alfa-, béta- és gamma-tartományokban.
A pszilocibin általános hatásai általában dózisfüggőek, és ezek közé tartoznak a fiziológiai, vizuális, auditív, kognitív, transzperszonális és multiszenzoros hatások (pl. szinesztézia). A hatások között nagy különbség van a pszilocibin alacsony és magas dózisa között. A nagy dózisok például extrém izgatottságot idéznek elő, jelentős látászavarral, míg az alacsony dózisok enyhe nyugtató hatást váltanak ki és növelik a látásélességet. A "Body high" hatást könnyű, kellemes bizsergető érzésként írják le, amely az egész testet bevonja, és az "izzó súlytalanság" érzetét kelti. A hatások skáláját az alábbi táblázat foglalja össze. A pszilocibin 3-5 mg-os dózisban enyhén serkenti a szimpatikus aktivitást (mydriázis, mérsékelt vérnyomás- és szívritmus-emelkedés), 10-25 mg-os dózisban pedig teljes hatást vált ki. A szisztolés és diasztolés vérnyomás emelkedése körülbelül 10-30 mmHg. Az átlagos pulzusszám 80-90 bpm között mozog, a maximum 140 bpm. A pszilocibin nem befolyásolja az EKG-t és a testhőmérsékletet. A pszilocibin használatának egyéb gyakori szomatikus tünetei: szédülés, gyengeség, remegés, hányinger és hányás (pszilocibintartalmú gombák fogyasztása után), álmosság, ásítás, paresztézia, homályos látás és fokozott ínreflexek. A pszilocibin akut módon nem befolyásolja az ionháztartást, a vércukorszintet vagy a koleszterinszintet, és még nagy dózisokban is csak elhanyagolható hatással van a plazmakoncentrációra vagy a különböző enzimek aktivitására (laktát-dehidrogenáz, alanin-transzamináz, alkalikus foszfatáz és kolinészteráz, az aszpartát-aminotranszferáz és a γ-glutamil-transzferáz enyhe emelkedése). A pszilocibin azonban növeli a prolaktin, és nagy dózisokban a kortikotropin, kortizol és tireotropin szintjét is. A hormonszintek öt órán belül normalizálódtak. A pszilocibin alacsony dózisai álmosságot okoznak és fokozzák a hangulatot, amely a használat pillanatában jelen van, stabilizálják és fokozzák azt. Az anyag közepes dózisai stabil, kontrollálható tudatmódosulást idéznek elő; a nagyobb dózisok intenzív pszichedelikus élményt váltanak ki. A pszilocibin-mérgezés fenomenológiája magában foglalja az érzékelés megváltozását, amelyet álálomképek, illúziók, hallucinációk, szinesztézia, a testkép megváltozása (például bizsergő paresztézia, álmodozás vagy szomatikus hallucinációk), megváltozott önérzet jellemez, derealizáció és deperszonalizáció, az idő és a tér érzékelésének károsodása, figyelemzavar, gondolati tartalomzavar (mágikus gondolkodás, szokatlan ötletek vagy delírium), az intuíció megváltozása, és néha éles hangulati ingadozás, a szorongás vagy az eufória tünetei, koncentrációzavar és idegesség. A pszilocibin trip alatti érzelmek az extatikus és kellemes érzésektől a szorongásig változhatnak. A tudományos világban a pszilocibin hatását (csakúgy, mint más hallucinogénekét) egy minősítési skála ASCs és a megváltozott tudatállapot, АED és VUS 5 alskálája segítségével értékelik. A pszilocibin hatással van a kognitív funkciókért és az információfeldolgozásért felelős egyes területekre. Csökkenti a negatív vagy semleges arckifejezésű arcok vizuális megkülönböztetésének képességét is, de a pozitív-semleges arckifejezésekét nem. Megzavarja a tartós figyelmet, megváltoztatja a vizuális információk feldolgozását.
A pszilocibin befolyásolja a szenzomotoros kapuzást (PPI), amely rövid időközönként károsodik. Köztudott, hogy a pszilocibin számos misztikus spirituális élményt idéz elő, amit először Pankhe híres kísérletében regisztráltak 1963-ban. Ezeket az úttörő kísérleteket nemrégiben megerősítette egy kettős vak kontrollált vizsgálat, amely arra a következtetésre jutott, hogy a pszilocibin trip élményét személyes jelentéssel és spirituális jelentőséggel bíró élményként írják le, amely tartósan pozitív változásokat eredményez a hozzáállásban és a viselkedésben. Számos vizsgálat eredményei szerint a pszilocibinnek nincs specifikus gyomor-bélrendszeri vagy kardiotoxicitása. Az elméleti medián halálos dózis emberben feltételezhetően 20 g tiszta anyag. A pszilocibin használatának biztonságosságát elsősorban a személyes elvárások (set) és a környezet jellege (setting) adja, ami a szubjektív hatások nagyfokú változékonyságának oka. A megváltozott érzékelés, a hallucinációk és a felfokozott érzelmek miatt a nem orvosi célú alkalmazás során veszélyes viselkedés fordulhat elő. Ezek a szövődmények jelentősen csökkenthetők az egyén felvilágosításával, a biztonságos környezet megteremtésével és a tapasztalt intoxikációs vezetővel (sitterrel) való kapcsolat kiépítésével. Így a jól felkészült, hallucinogén-naiv résztvevők biztonságosan bevehetnek nagyobb dózisú pszilocibint (25 mg felett). A pszilocibin leggyakoribb mellékhatásai: tachikardia, szorongás, hányinger, hányás, hasmenés, hasmenés, érzelmi labilitás, hallucinációk, közelgő halál érzése és zavartság. A hányinger az egyik leggyakoribb mellékhatás, amely a gomba húsának fogyasztásával, nem pedig magával a pszilocibinnel függ össze. A súlyosabb mellékhatások közé tartozik a HPPD-szindróma. A görcsök kockázata alacsony, azonban még mindig mellékhatásnak számít. A görcsök kialakulásának valószínűsége nő, ha a használat során exogén vagy endogén stressznek, fáradtságnak vagy dehidratációnak van kitéve. A tramadol egyidejű szedése, amely μ-opioid receptor agonista, és további tulajdonságai a szerotonin és noradenalin visszavétel, növelheti a görcsök kockázatát, mivel potenciálisan csökkenti a görcsküszöböt. A szívbillentyűk károsodása lehetséges, ha a pszilocibint gyakran és hosszú távon használják az 5-НТ2В receptor aktivitása miatt, amely a szívbillentyűk proliferációját indukálja, ami a billentyűk "merevségének" növekedéséhez vezet. A pszilocibin és más gyógyszerek, élelmiszerek és betegségek közötti kölcsönhatások kockázata állandó. Például az egyik legveszélyesebb kölcsönhatás a tramadollal való kölcsönhatás, amely csökkenti a görcsküszöböt. A pszilocibin pszichedelikus hatását fokozó szinergikus reakciókra lehet számítani más pszichedelikus szerekkel kombinálva, amelyek gátolják a pszilocibin metabolizmusát (pl. MAO-gátlók). A pszichostimulánsok és az opioid receptorok agonistái közé tartoznak azok a gyógyszerek, amelyek nem mutatnak szinergiát, de megváltoztathatják a pszilocibin trip lefolyását azáltal, hogy fokozzák a nyugtalanságot vagy helyette álmosságot okoznak. Bizonyos gyógyszerek, amelyek képesek gyengíteni a pszilocibin hatását: etanol, gamma-hidroxivajsav (GHB), SSRI, benzodiazepinek. A kannabisz és a pszilocibin együttes alkalmazásakor kifejezett relaxáció és/vagy intenzív szorongás léphet fel. Amfetaminok és pszilocibin együttes alkalmazásakor megnő a "gondolati hurok" kockázata, amikor a felhasználó nem tud megszabadulni a gondolatok és ötletek ismétlődő mintájától. Általánosságban elmondható, hogy bár a hallucinogének használata nem specifikus pszichotikus epizódokat válthat ki, vagy a pszichotikus tüneteket fokozhatja a betegeknél, ezek az anyagok nem etiológiai ágensek. Az elhúzódó (48 óránál hosszabb ideig tartó) pszichózis kockázata egyébként egészséges személyeknél egyetlen pszilocibinadagot követően ritka, és a legtöbb esetben személyiségbeli hajlamhoz kapcsolódik. A szerotonerg hallucinogének után kialakuló elhúzódó pszichiátriai tünetek előfordulási gyakorisága több ezer egészséges alanyban és pszichiátriai betegben 0,08- 0,09 %, illetve 0,18 % volt. Öngyilkossági kísérlet csak pszichiátriai betegeknél fordult elő (0,12 %-ban), és csak kevés esetben (0,04 %) sikerült. Végül a HPPD előfordulása a becslések szerint csak néhány esetet jelent egymillió felhasználóra vetítve. Mivel a hallucinogének krónikus alkalmazása csökkenti az 5HT2A receptorok számát, ami a rövid ideig tartó tolerancia gyors kialakulásához vezet, a hallucinogének, köztük a pszilocibin függőségének kockázata nagyon alacsony. Ráadásul a majmok nem keresték a pszilocibint jutalomként, sőt az LSD esetében még ellenérzéssel is reagáltak. Az emberekben a pszilocibin nem okoz sóvárgást vagy elvonási tüneteket, és nem hat közvetlenül a mezolimbikus dopaminerg pályára, ezért nem aktiválja a jutalmazási rendszert. A vizuális értékeléssel korlátozott elektrofiziológiai vizsgálatok a pszilocibint használó embereknél a gyors aktivitás növekedését, valamint az amplitúdó és a deszinkronizáció csökkenését állapítják meg. Az alfa- és théta-aktivitás csökkenését is regisztrálták. A pszilocibinnel végzett legújabb vizsgálatok az EEG abszolút teljesítményének és koherenciájának (főként front-temporális) csökkenését, a relatív teljesítmény csökkenését mutatták ki a delta- és théta-tartományokban, és növekedést az alfa-, béta- és gamma-tartományokban.
Mikrodózis (0,05-0,25 g).
A mikrodózis egy érzékelés alatti (észrevehetetlen) adag, amelyet sokan beépítenek a heti rutinjukba. Ennek lényege, hogy fokozza a kreativitás, az energia és a koncentráció szintjét, és csökkenti a stressz, a szorongás és az érzelmi instabilitás szintjét. Tudjon meg többet a mikrodózisozásról szóló útmutatónkban. Gyakori hatások: hangulatjavulás, csökkent stressz, érzelmi stabilitás, tudatosság, jelenlét, béke; nyitottság és önmegbocsátás; társalgási gördülékenység; tartós állapotok, például depresszió, szorongás, ADD/ADHD és PTSD enyhítése; fokozott motiváció (pl. pozitív életmódváltásra); fokozott flow-állapotok; tisztább, összefüggőbb gondolkodás; jobb memória; fokozott kreativitás; könnyebb meditáció; fokozott sportos állóképesség; összességében megnövekedett energia (szorongás vagy későbbi összeomlás nélkül); a hangulat enyhe erősödése, pozitív vagy negatív; lehetséges mániás állapotok; potenciálisan megnövekedett neuroticizmus.
Mini adag (0,25-0,75 g).
Míg egy megfelelő mikrodózis nem érezhető, egy mini dózis pszilocibint éppen az érzékelési küszöb fölé juttat - de ez nem egy teljes trip. Ahogy egyik közösségi tagunk fogalmazott, egy mini adag "a létezés teljes kitágulását, a teljes szabad áramlás érzését" adja anélkül, hogy elveszítenéd a kapcsolatot a környezeteddel. Gyakori hatások: hangulatjavulás; enyhe eufória vagy izgalom; tudatosság, jelenlét és béke; nyitottság és önmegbocsátás Introspektív belátások; tartósan fennálló állapotok, például depresszió, szorongás, ADD/ADHD és PTSD enyhítése; fokozott motiváció (pl. pozitív életmódbeli változásokra) Fokozott flow-állapotok; tisztább, összefüggőbb gondolkodás; fokozott érzékek; könnyebb meditáció; a fizikai aktivitás és a mindennapi feladatok fokozott élvezete; az önvizsgálat előnyben részesítése a társasági élettel szemben Fokozott fényérzékenység; nagyon enyhe vizualitás, ha van; esetleges mániás állapotok; fókuszálási nehézségek vagy gondolati hurkok; nehézségek egyes kognitív feladatokkal; szorongás, izgatottság vagy nyugtalanság; nehézségek vagy kellemetlenségek a társasági életben.
Múzeumi adag (0,5-1,5 g).
A pszilocibin hatása múzeumi dózis esetén jobban megmutatkozik, mint minidózis esetén, de a múzeumi dózis még mindig nem nyújt teljes pszichedelikus élményt. A "múzeumi dózis" elnevezés, amelyet Dr. Alexander Shulgin biokémikus és farmakológus talált ki, arra utal, hogy ezzel a dózissal még mindig részt vehetsz nyilvános tevékenységekben (például festmények megtekintése egy múzeumban) anélkül, hogy feltűnést keltenél. Gyakori hatások: hangulatjavulás, eufória vagy izgalom; enyhe vagy mérsékelt vizuális hatások (pl. "lélegző" környezetek); fokozott empátia; beszélgetések folyékonysága; önvizsgálat Fokozott flow-állapotok; fokozott érzékek fokozott zenei, művészeti stb. megbecsülés.; fokozott kreativitás; a hangulat felerősödése, pozitív vagy negatív; a hangok megváltozott érzékelése; időtágulás vagy -összehúzódás (az idő lassabban vagy gyorsabban telik); fokozott fényérzékenység; pupillatágulás; fókuszálási nehézségek vagy gondolati hurkok; nehézségek vagy kellemetlenségek a szocializációban; frusztráció az adagolásnál (a "senkiföldje").
Mérsékelt adag (2-3,5 g).
Itt kezdődik a teljes pszichedelikus élmény. Valószínűleg vizuális hallucinációkat fogsz látni, beleértve a mintákat és fraktálokat, és olyan dolgok, mint az idő- és mélységérzékelés, torzulnak. De ezzel az adaggal még mindig képes vagy felfogni a környezetedet - csak erősen megváltozik. Gyakori hatások a következők: életet megváltoztató introspektív vagy filozófiai felismerések; az ötletek fokozott áramlása; a zene, a művészet stb. fokozott megbecsülése; az egyébként hétköznapi dolgok viccesnek vagy érdekesnek találása; világos fel-, csúcs- és leérkezés; az érzelmek felerősödése, akár jó, akár rossz; nyitott és zárt szemmel történő vizuális megjelenések (pl. minták, aurák); szinesztézia; fényérzékenység; kényszeres ásítás; dezorientáció; félelem és szorongás ("rossz trip" tapasztalatok); nehézségek a kognitív feladatokkal; szédülés; hányinger.
Megadózis (5+ g).
A megadózis a valósággal való kapcsolat teljes elvesztését okozza. Ilyenkor intenzív hallucinációkat, valamint én-halált, misztikus élményeket és mély önvizsgálatot tapasztalhatsz. Gyakori hatások: misztikus élmények és intenzív csodálkozás érzése; életet megváltoztató introspektív vagy filozófiai felismerések; én-halál; nagyon erős nyitott és zárt szemmel történő látomások (pl. emlékek életre kelnek); szinesztézia; az idő értelmetlenné válása; dezorientáció; károsodott motoros funkciók (ülőhely ajánlott!); erős félelem és szorongás (extrém "rossz trip" élmények); extrém nehézségek a kognitív feladatokkal; szédülés; hányinger.
Egy nagyjából 2000 résztvevővel végzett felmérés során, akik arról számoltak be, hogy pszilocibin gomba fogyasztása után kihívást jelentő élményeket éltek át, 39%-uk életük 5 legnagyobb kihívást jelentő élményének egyikeként számolt be az élményekről. Ezen kívül 11% számolt be arról, hogy saját magát vagy másokat fizikai sérülés veszélyének tett ki, 2,6% számolt be agresszív vagy erőszakos viselkedésről, és 2,7% arról, hogy orvosi segítséget kértek a "rossz trip" során. A felmérésből származó problémák aránya és súlyossága jelentősen magasabb volt, mint a gondosan átvilágított, előkészített és ellenőrzött laboratóriumi kutatási körülmények között megfigyeltek. Összességében a felmérés a pszilocibinnel kapcsolatos nehéz élményeket mutatta ki akut pszichológiai distresszként, veszélyes viselkedésként és tartós pszichológiai problémaként. A nem laboratóriumi ellenőrzött környezet külső tényezői nehezebbé és károsabbá tehetik az élményt az érintettek számára. E nehézségek ellenére 84%-uk arról számolt be, hogy hasznot húzott az élményből. A kihívást jelentő élmény nehézségi foka, valamint a személyes és lelki jelentőség és a megnövekedett életelégedettség pozitívan korrelált egymással. Egy másik nagy felmérés kimutatta, hogy a megnövekedett neuroticizmus összefügg a pszilocibinnel kapcsolatos kihívást jelentő élmény nagyobb intenzitásával. Kimutatták, hogy a magas negatív skizotípiával rendelkezők jellemzően negatív és stresszes reakciókat tapasztalnak a megváltozott tudatállapotokra, mint amilyeneket a pszilocibin vált ki. Az alanyok még optimális beállítások és körülmények között, mint például a klinikai vizsgálatok, is szembesülhetnek kihívást jelentő utazásokkal. A külső környezeti zavaró tényezők hatása valószínűbbé teheti ezeket a rossz élményeket, valamint meghosszabbíthatja azokat. A pszilocibin azonnali és tartós hatásait vizsgáló tanulmányban 39% számolt be arról, hogy a szeánsz alatt extrém félelem, őrültségtől való félelem vagy csapdába esés érzése volt a tapasztalata, általában a legnagyobb dózis alatt. Pozitív korreláció volt a dózis és a félelem vagy szorongás értékelései között, de az egyes alanyoknál a készlet és az időtartam tekintetében eltérések voltak. Negyvennégy százalékuknak voltak téveszméi vagy paranoiája, és a legtöbb alany ezt is a legmagasabb dózis után tapasztalta. Általában pozitív értékelések születtek az élethez való viszonyulás, az önmagunkhoz való viszonyulás, a hangulat, a szociális hatások és az élményt követő viselkedés tekintetében. E kihívások ellenére egyik alany sem számolt be arról, hogy csökkent volna a jóllét vagy az élettel való elégedettség érzése. Egyikük sem számolt be zavaró vagy klinikailag jelentős, tartósan fennálló észlelési jelenségekről, és azóta sem érkezett jelentés a hallucinogének jövőbeli, nem a tanulmányhoz kapcsolódó használatáról. Azok közül, akik elérték a misztikus élmény teljes kritériumát, a spirituális jelentőség sem változott az idő múlásával. Valójában 61% a két legmagasabb dózist tartotta élete spirituálisan legjelentősebb élményének, 83% pedig az öt legjelentősebb élmény közé sorolta. Nyolcvankilenc százalékuk jelezte, hogy ezek az ülések növelték a jólétet vagy az élettel való elégedettséget, és legalább mérsékelten pozitívan változtatták meg a viselkedésüket.
A pszilocibin 45-ször kevésbé hatékony, mint az LSD, és 66-szor hatékonyabb, mint a meszkalin. A klinikai vizsgálatok bebizonyították, hogy a pszilocibin szájon át történő beadásának hatékony dózisa 0,045-0,429 mg/kg felnőtt ember esetében (intravénás beadás esetén a dózis körülbelül 1-2 mg pszilocibin). A pszichodelikus hatások 15 mg-nál nagyobb szájon át szedett dózisnál, vagy a vérplazma 4-6 ng/ml-es pszilocinszintjénél jelentkeznek. A kísérleti hallucinogén-használatra vonatkozó biztonsági ajánlásokban szerepel, hogy a pszilocibin magas, de nem veszélyes dózisa szájon át történő alkalmazás esetén minden olyan dózis, amely nem haladja meg a 25 mg-ot. A hatás kezdete 20-40 percen belül, maximum 60-90 percen belül jelentkezik. Az időtartam a szájon át történő beadást követően körülbelül 4-6 óra. A fő hatások 8 órán belül kiegyenlítődnek; az összes hatás 24-30 órán belül teljesen kiegyenlítődik. Intravénás alkalmazás esetén a pszilocibin hatása 1-2 percen belül kezdődik, 4-5 percen belül éri el a csúcspontját, és körülbelül 1 órán át tart. Ami a mikroadagolást illeti, nagyon kevés tanulmány létezik erről a használati módról. A mikrodózisozás története nagyon homályos, de az ismert, hogy Albert Hoffman, az LSD-t felfedező vegyész, az 1990-es években, élete későbbi szakaszaiban kezdett mikrodózist alkalmazni. A pszichedelikus kutatások 1966-os betiltása előtt nem végeztek tanulmányokat a mikrodózissal kapcsolatban. Némi előrelépés történt a mikrodózisok tanulmányozásának hivatalos megkezdésében. Egyes kutatók megpróbálják bizonyítani a saját igazukat, míg mások elsődleges klinikai vizsgálatokat végeznek a mikrodóziskutatás biztonságosságának megállapítására. Az emberek azért próbálják ki a mikrodózist, hogy enyhítsék a mentális betegségek tüneteit, például a szorongást és a depressziót, míg mások azért, hogy növeljék termelékenységüket és kreatív potenciáljukat a problémák megoldásában. A mikrodózis szubperceptuális dózisnak számít, nem okoz akut hatásokat. Amikor a felhasználónak mikrodózist adnak be, nem érez semmilyen hatást, vagy nem érzi magát betépve. A legtöbb felhasználó a pszilocibin mikrodózisát a depresszió és a szorongás tüneteinek enyhítésére, valamint a konvergens és divergens gondolkodás javítására használja. A 2018-as vizsgálat előzetes eredményeket mutatott, amelyek megerősítették a konvergens és divergens gondolkodásra vonatkozó állítást. Egy tipikus mikrodózis a normál adag tizedét teszi ki. Fadiman doktor, a mikrodózisok és a pszichedelikus kutatások aktív támogatója, 0,2 g szárított gombát javasol 3-4 naponta bevenni. Az állandó adagolás biztosítása az egyik legfontosabb szempontnak tekinthető. Az adagolás az anyag adagolására, valamint a használat gyakoriságára és időtartamára vonatkozik. A mikrodózis olyan kevés, hogy könnyen előfordulhat, hogy véletlenül a vártnál nagyobb adagot veszünk be. A pszilocibint tartalmazó gombák még nehezebbé teszik a dolgot, mivel az egyes gombafajták eltérő erőssége miatt. Erre példa a psilocybin-tartalmú gombák csészéje és szára közötti hatékonyságbeli különbségek. A Japánban a pszilocibintartalmú gombák elemzésével foglalkozó tanulmány kimutatta, hogy a P. cubensis maximális hatékonysága 1,27% a szárban és 1,35% a kalapban. Ez a tanulmány azt is kimutatta, hogy az egész gombák hatékonysága 0,37% és 1,30% között van.
A pszilocibin fejlesztésének kilátásai.
A pszilocibin az 1960-as évek eleje óta előzetes kutatások tárgya, amikor a Harvard Psilocybin Project a pszilocibin lehetséges terápiás értékét értékelte a személyiségzavarok esetében. A 2000-es évtizedtől kezdődően a szorongásos zavarokkal, súlyos depresszióval és különböző függőségekkel kapcsolatos kutatásokat végeztek. A pszilocibint a kábítószer-függőség, a szorongás vagy a hangulatzavarok kezelésére szolgáló vényköteles gyógyszerek kifejlesztésének lehetőségei szempontjából vizsgálták. Bizonyítékok vannak arra, hogy a pszilocibin és az LSD a neuroplaszticitással kapcsolatos molekuláris és sejtes adaptációkat indukál, és hogy ezek potenciálisan a terápiás előnyök hátterében állhatnak. 2018-19-ben az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) megadta a pszilocibinnel támogatott terápia áttörő terápiás megjelölését a kezelésre rezisztens depresszió és a súlyos depressziós zavar kezelésére, egy olyan felülvizsgálati eljárás, amely lehetővé teszi az FDA számára, hogy gyorsított felülvizsgálatot hajtson végre, ha a pszilocibin depresszió kezelésében történő alkalmazására vonatkozó klinikai kutatási eredmények meggyőzőek. Egy 2021-es felülvizsgálat szerint a pszilocibin alkalmazása a depressziós tünetek intenzitásának csökkenésével járt együtt. 2021-től számos új, a pszichedelikus kutatást végző, a pszilocibin használatát vizsgáló központ indult, köztük az Imperial College Londonban működő Pszichedelikus Kutatási Központ, a UC Berkeley Pszichedelikus Tudományos Központja, a Johns Hopkins Egyetem Pszichedelikus és Tudatossági Kutatóközpontja és a melbourne-i Psychae Intézet.
A közelmúltban végzett vizsgálatokban például a pszilocibin egyértelműen pozitív hatásait azonosították a depresszió kezelésében, amelyek megfelelő időtartamúak, ideális biztonságúak és tolerálhatóak, összehasonlítva bármely más ismert antidepresszánssal. Az antidepresszív hatás mechanizmusa a tanulmány szerint feltehetően a neuronok plaszticitásának stimulálásával és az ideghálózat működésének megváltozásával függ össze, feltehetően a pszilocibin 5НТ2А agonizmusának köszönhetően. Emellett vannak belső tényezők, mint például a személy "elvárása" és külső tényezők (környezet, amelyben a pszilocibint használják). A "set" és a "setting" fontosságát a pszichedelikusan támogatott terápiában Timothy Leary hangsúlyozta az 1960-as években. Míg a "set" inkább belső tényezőkre utal, mint például az egyén személyisége, elvárásai és lelkiállapota, amikor belép egy pszichedelikus ülésbe, addig a "setting" külső tényezőket ír le, mint például az ülés fizikai és társadalmi környezetét. A set és a setting témakörének alapos áttekintése, valamint története a Hartogsohn 2016 és 2017 oldalon található. Megjegyzendő, hogy a "set", a "setting" és a pszichedelikus élmény típusa nyilvánvalóan nemcsak az akut élményre, hanem a pszilocibinnel támogatott terápia hosszú távú kimenetelére is hatással lehet. Egy vizsgálatban, amelyben 20, kezelésre rezisztens depresszióban szenvedő páciens vett részt, akik két külön ülésben két adag pszilocibint kaptak, úgy tűnt, hogy az akut élmény minősége az ülés során nagy jelentőséggel bír a hosszú távú változások szempontjából.
Egy nemrégiben végzett kísérleti vizsgálatban a pszilocibin alacsony dózisban (0,2 mg/kg) anxiolitikumként és antidepresszánsként hatott halálos beteg rákos betegeknél klinikailag jelentős mellékhatások nélkül. Ez a vizsgálat egy másik három tanulmányt követ, amelyben a pszichoszociális distresszre/ belső pszichológiai jólétre, a szorongásra és a depresszióra, a betegséghez és a halálhoz való hozzáállásra, az életminőségre és a spirituális/misztikus tudatállapotokra gyakorolt hatásokat, másodsorban a fájdalomérzet és a stressz plazma markereinek és az immunrendszer működésének változásait értékelték. Eseti beszámolók és klinikai vizsgálatok a kényszerbetegség (OCD) tüneteinek javulásáról is beszámoltak a pszilocibint követően. Egy betegnél a hatás öt hónapig fennállt. Az alkoholfüggőség és a dohányzásról való leszokás kezelésének szentelt tanulmányokban azt sugallják, hogy a pszilocibin elmélyíti a spiritualitást és serkenti a motivációt a függőség leküzdésére. A továbbiakban a pszilocibin lehetséges jövőbeli felhasználása a szorongásos depressziós zavar kezelésében is felmerül. A magas "misztikus típusú élmény" előrejelző volt, míg a szorongás és a károsodott kogníció negatívan korrelált a hosszú távú pozitív kimenettel. Egy vizsgálatban 261 egészséges önkéntesnél, akik összesen 409 pszilocibin beadáson estek át, értékelték a pszilocibinre adott válasz lehetséges előrejelző változókat. Azt találták, hogy az abszorpció személyiségjegyének magas pontszáma, a közvetlenül a drogbevitel előtt érzelmileg izgatott és aktív állapot, valamint a megelőző hetekben tapasztalt kevés pszichológiai probléma erősen összefüggött a magasabb "misztikus típusú élményekkel" és a kellemes élményekkel. Ezzel szemben a fiatal kor, az érzelmi izgatottság és a kísérleti környezet (pl. neuroimaging) előre jelezte a pszilocibinélményekre adott kellemetlen vagy szorongó reakciókat. Egy prospektív vizsgálat, amely webes adatgyűjtést használt a pszichedelikus szerekre adott reakciók előrejelzésére, nem korlátozódva a pszilocibinre, szintén pozitív hatást talált a jóllétre, amely a "misztikus típusú élményekkel" volt összefüggésben. Ezenkívül a világos szándékok és az élményre való felkészültség érzése pozitív hatással volt a "misztikus típusú élményre", ami alátámasztja a "beállítottság" és a "beállítás" fontosságát. Több tanulmány is folyamatban van az említett korlátok leküzdésére és néhány nyitott kérdés megvilágítására. Az Usona Intézet által a major depressziós zavar kezelésében alkalmazott pszilocibinnel kapcsolatban végzett egyik kettős vak 2. fázisú vizsgálatban 80 résztvevőt vizsgálnak, két feltétel mellett: egy 25 mg pszilocibint kapó verum csoport és egy 100 mg niacint tartalmazó aktív placebokontroll. A COMPASS Pathways vizsgálat célja, hogy információt nyerjen a pszilocibin optimális dózisáról a kezelésre rezisztens depresszióban. Ez a vizsgálat összehasonlítja a 25 mg vs. 10 mg vs. 1 mg pszilocibin hatását, és további fényt kíván vetni a mikrodózisok szerepére és hatékonyságára is. Egy másik, EPIsoDE nevű multicentrikus II. fázisú vizsgálatban 144, kezelésre rezisztens depresszióban szenvedő beteg vesz részt keresztirányú elrendezésben.
Összefoglalva, a pszilocibin erős kutatási és terápiás potenciállal rendelkezik. Farmakodinamikájának és farmakokinetikájának jó ismerete, kedvező biztonsági profilja és a függőséget okozó potenciál nullája miatt gyakran használják mind az állat-, mind a humán kutatásokban. Számos kulcsfontosságú eredményt hoz az emberi agy működésével kapcsolatban, különösen a szerotonerg rendszer szerepét illetően az olyan komplex funkciókban, mint az érzékelés és az érzelmek. Hasznos eszközként szolgál a pszichózisok neurobiológiájának vizsgálatához is. Az állat- és humán vizsgálatok jelentős mértékű transzlációs érvényessége miatt a pszichózis pszilocibin modellje kulcsszerepet játszik a pszichotikus rendellenességek új kezeléseinek kifejlesztésében. Végül a legújabb humán vizsgálatok is azt sugallják, hogy potenciális terápiás felhasználása számos pszichiátriai és neurológiai rendellenesség kezelésében lehetséges.
- Egy új megértés: The Science of Psilocybin-A2019-es dokumentumfilm, amely a halálos beteg rákos betegek élet végi szorongását vizsgáló pszilocibin-kutatásokat vizsgálja.
- Fantastic Fungi-ALouie Schwartzberg által készített film, amely a gombák, köztük a varázsgombák biológiáját, környezeti szerepét és gyógyászati felhasználását tárja fel.
- The Rise of Psychedelic Truffles in Amsterdam-AVice rövid dokumentumfilmje annak a jogi kiskapunak a történetéről, amely lehetővé teszi a pszilocibines szarvasgomba legális árusítását Amszterdamban.
- Psilocybin Mushrooms & The Mycology of Consciousness-Amycologist Paul Stamets előadása a Psychedelic Science 2017-en, a MAPS és a Beckley Foundation által közösen szervezett hatnapos találkozón.
- A pszilocibin tudománya és használata a szenvedés enyhítésére -Roland Griffiths 2016-os TED-előadása a pszilocibin azon képességéről, hogy katalizálja a spirituális átalakulást és csökkenti a rákos betegek egzisztenciális félelmeit.
- Varázsgombák Mexikóban -Hamilton gyógyszerkönyvének 1.évada, 4. epizódja. Az epizódban Hamilton Morris a pszilocibin gombák történetét és hatásait vizsgálja tudósok és sámánok segítségével Oaxacában.
- Magic Mushroom Medical Trial-AReal Stories dokumentumfilmje, amely három önkéntest és családjukat követi, akik részt vesznek egy pszilocibin klinikai kísérletben a depresszió kezelésére.
- The Stoned Ape Theory - TerrenceMcKenna elmagyarázza a Stoned Ape Theory-t.
- https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-006-0457-5
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04052568
- https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/0269881111420188
- https://mapscontent.s3-us-west-1.am...locybin/JHU-Psilocybin-Cancer-Ed-JOP-2016.pdf
- https://www.nature.com/articles/s41598-020-59282-y
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02243813
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01943994
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04123314
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03554174
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03356483
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02981173
- https://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/0269881116675512
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02421263
- https://www.nyucanceranxiety.org/
A Zürichi Egyetem Pszichiátriai, Pszichoterápiás és Pszichoszomatikus Tanszéke a pszilocibin-kutatás egyik központja Európában. Az egyetem ad otthont a Heffter Kutatóközpontnak, amely a Heffter Kutatóintézet támogatásával több mint 70 tanulmányt végzett a pszichedelikus szerek idegtudományával kapcsolatban.
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03715127
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04141501
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006322314002753
- https://maps.org/other-psychedelic-...effects_on_attention_perception_and_cognition
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03429075
- https://www.pnas.org/content/109/6/2138.short
- https://www.nature.com/articles/s41598-017-13282-7
- https://compasspathways.com/our-res...s/treatment-resistant-depression/#from-subnav
- https://compasspathways.com/our-res...apy/clinical-trials/healthy-volunteers-study/
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04433845
Last edited by a moderator: