Metamfetamin szintézis 1-fenil-2-propanonból (P2P) nátrium-triacetoxiborohidriddel (STAB) történő reduktív aminálással.

[K-Cyanide]

Reagensek:

• 134 gramm 1-fenil-2-propanon P2P (1 mol, 1,0 ekvivalens)
• 46,58 gramm metilamin (1,5 mol, 1,5 ekvivalens) 1000 ml tetrahidrofuránban (THF)
• 120 gramm Jégecetsav GAA (2 mol, 2,0 ekvivalens)
• 318 gramm Nátrium-triacetoxiborohidrid NaBH(AcO)3 (STAB ) (1,5 mol, 1,5 ekvivalens)
• Tetrahidrofurán (THF) 2000ml
• 2 N NaOH oldat kb. 2000ml
• Etil-acetát EtAc
• Magnézium-szulfát MgSO4
• Sós víz

Eljárás

1. 134 g P2P-t lassan feloldunk 1000 ml abszolút THF-ben.

2. 46,58 g MeNH2 oldatot 1000 ml abszolút THF-ben 30 perc alatt adunk hozzá. (Ezt az oldatot úgy állítjuk elő, hogy cseppentő tölcsér segítségével, állandó nyomáson, 116 ml 40%-os metilamin vizes oldatát cseppenként adagoljuk száraz NaOH pelletre (kb. 250 g). A fejlődő MeNH2 gázt jégfürdőn elhelyezett hideg THF-be buborékosítjuk).

3. 120 g jégecetet adunk hozzá lassan.

4. 318 g nátrium-triacetoxiborohidridet adunk hozzá kis adagokban, 10-15 g-ban.

5. Az RM kb. 40-50 °C-ra melegszik és kissé habzik.

6. A halványfehéres, enyhén viszkózus RM-et 2 órán át erőteljesen (fej fölött) keverjük.

7. Az oldószert csökkentett nyomáson rotovap segítségével eltávolítjuk.

8. A maradékot 2 N NaOH-oldattal óvatosan pH 12-re bazifikáljuk.

9. A metamfetamin szabad bázist 2x300 ml etil-acetáttal extraháljuk, a szerves réteget kétszer sós lével (kb. egyenként 50 ml) mossuk, vízmentes MgSO4 -on szárítjuk és csökkentett nyomáson koncentráljuk.



Termés: 138 g halványbarna/sárga metamfetaminolaj (92,6 %).



Megjegyzések:



A reakció hátránya a STAB magas ára. A jó hír, hogy elég könnyen előállítható NaBH4-ból, THF-ből (vagy toluolból) és jégecetsavból, enyhe sztoéchiometrikus feleslegben.

 

[Acab1312]

Helló, a reakciónak vízmentesnek is kell lennie?

 

[K-Cyanide]

Szia, sajnos igen. A víz a redukció előtt elpusztítaná az STAB-ot. Az egyik ötlet az lenne, hogy Methylamine-HCl és Triethylamine erősebb bázisként használja a metilamin szabad bázisának felszabadítására.

 

[Acab1312]

Kár, de köszönöm a választ

 

[41Dxflatline]

Itt van a fonal egy másodkézből származó parafrázisa helyett:

Egyszerű P2P reduktív aminálás NaBH(OAc)3 -mal , Hive Novel Discourse

 

[Acab1312]

Köszönöm a jó linket mindenképpen megér egy próbát.

 

[K-Cyanide]

De még a haszontalan hivatkozásoknál is jobbak a `második kézből származó parafrázisok`, a ténylegesen elvégzett, módosított eljárások. Egyébként pedig soha nem állítottam, hogy én lennék ennek a szintézis eljárásnak a szerzője.

 

[w2x3f5]

miért ne használjon száraz acetát-metilamint ecetsavban?

 

[Katty Korner]

Miért nem lehetne bármilyen módszerrel metilamin-gázt előállítani, és az oldószerbe való bejuttatás előtt nátrium- vagy kálium-hidroxidon keresztül futtatni? A metilamin ugyanúgy felszívódna a thf-be vagy a toluolba, mint a metanolba?

 

[UWe9o12jkied91d]

Lehetséges, a legtöbb szerves oldószerben oldódik. de a HCl-sót egyszerűen feloldhatja metanolban, és sztoéchiometrikus mennyiségben nátrium-hidroxidot adhat hozzá hűtés alatt, majd szárítószerrel.

 

[mithyl2]

van-e alternatívája a tetrahidrofuránnak ebben a szintézisben?

 

[K-Cyanide]

Nos, az oldószer döntő tulajdonságai egy reakcióban a forráspont, amelynek a várható reakcióhőmérséklet felett kell lennie, és NEM vehet részt a reakcióban, és többé-kevésbé inert módon kell viselkednie. Ezt figyelembe véve már csak néhány dolog marad, ami szóba jöhet.

Szerintem a toluolnak és az etil-acetátnak is működnie kell, bár abban nem vagyok biztos, hogy az EtOAc nem lép reakcióba valamelyik reagenssel. A közeljövőben elvégzek néhány tesztet toluolnal és etil-acetáttal. Továbbá szándékomban áll a STAB in situ elkészítése a redukció előtt, a GAA-t etil-acetátban lévő NaBH4 hűtött szuszpenziójába csepegtetve. Ennek oka a STAB fáradságos előállítása egy külön szintézislépésben.
Az eredményeket itt fogom közzétenni.

 

[w2x3f5]

A diklórmetán, diklór-etán nagyszerűen működik, nagyban megkönnyíti a munkát, a NaBH4-ből való szúrás is remekül működik. Kiegészítő sav nem használható a szúráshoz, a reakció lassabb a kiegészítő sav hiánya miatt, de diklór-etánban a reakció gyorsabb, mint THF-ben. A hozam vélhetően 90 százalék felett van, a pontos hozamot később, néhány ellenőrzés után közöljük.

 

[K-Cyanide]

Igen helyes, a DCE az első választás, bár nehezebb beszerezni és meglehetősen mérgező, ami nem lehet aggodalomra okot adó. DCM Nem vagyok biztos benne, a reakció jelentősen felmelegszik, azt hiszem, több oldószer használatával lehet a trükk.

 

[w2x3f5]

a fotó reakció dcm oldószerben =)

 

[K-Cyanide]

Oh thatś cool . Tehát a hőmérséklet nyilvánvalóan nem kérdés. Milyen arányú oldószert/ketont használtál ?

 

[w2x3f5]

Az oldószert a szintézis során adták hozzá, nem tudom pontosan megmondani a mennyiséget. Sűrű kása szúrás, amit hígítani kellett, különben nem lehet keverni.

 

[Akashic]

@K-Cyanide lenne véletlenül van bármilyen expirence segítségével NaBH3CN, hogy MA? a tisztességes workup ródium segítségével ciano ammóniummal, hogy MDA, nem sok ott van a metilamin használata mellett ch3nh2 hcl hívják, reakció teljesség egyszer ph stabil, végzett nitrogén atmoszférában szobahőmérsékleten. Tekintettel az írásodra a szúrás gondolatára lehet, hogy te vagy az, akit megkérdezhetek? Thx

 

[Win Win]

Üdvözlöm, uram, nem értem a 2. tételt. És a nátrium-triacetoxiborohidridet helyettesíthetem a nabh4-re?

 

[ItsMee]

Ugyanígy működik az ammónia vagy ammónium-acetát amfetamin képződéséhez?
Kell egy egyszerű módja annak, hogy a ketonból amfetaminhoz jussunk. A titán(IV)izopropoxid egy lehetőség, de drága.

 

[w2x3f5]

ez működhet, ellenőrizni kell