Bevezetés
Ebben a módszerben az (1) imiécióját e vegyület metilaminnal való reakciójával végeztük. A reakciót 0,04 g kálium-karbonát jelenlétében, sötétben és oldószermentes körülmények között végeztük. Végül a (2) termikus átrendeződésével ketamin (3) keletkezett. Ezt a lépést két különböző magas forráspontú oldószerben végeztük: dekalinban és difenil-éterben. Azeredmények azt mutatták, hogy amikor az átrendeződést difenil-éterben végeztük, a lépés hozama 50% volt, de a dekalin oldószerként való használata ebben a lépésben 72,5%-ra javította a hozamot, ezért a legjobb eredmény elérése érdekében a dekalint használtuk oldószerként az átrendeződési lépéshez, és a hőmérsékletet a reflux hőmérsékletére (170 °C) emeltük.
Berendezések és üvegeszközök.
- 250 ml-es kerekfenekű lombik (RBF);
- Retortatartó állvány és bilincs a készülék rögzítéséhez;
- Mágneses keverő;
- 100 ml x4; 50 ml x2 főzőpohár;
- 1 L-es elválasztótölcsér;
- Üvegrúd és spatula;
- Rotovap gép;
- Flash kromatográfiás készlet (középső oszlop és szilikagél 60 ± 120 mesh);
- Vákuumforrás;
- 150 ml-es mérőhenger;
- Laboratóriumi mérleg (0,01-100 g alkalmas) [a szintézis terhelésétől függ];
- Reflux kondenzátor;
- pH-indikátor papír;
- Forralási forgácsok;
- Buchner-lombik és tölcsér [kis mennyiségekhez Schott-szűrő használható];
- Pasteur-pipetta.
Reagensek.
- 11,20 g, 50 mmol 2-(2-klórfenil)-2-hidroxiciklohexán-1-on (1) [CAS 1823362-29-3];
- 2,05 g, 15 mmol Kálium-karbonát (K2CO3);
- 50 ml Metil-amin (CH3NH2);
- ~300 mL Tetrahidrofurán (THF) száraz;
- ~870 mL hexán;
- ~130 mL etil-acetát
- 120 mL Decalin;
- ~225 mL Sósav aq. oldat (HCl) 0,1 M;
- ~150 mL Nátrium-hidroxid vizes oldat (NaOH) 0,1 M;
- ~225 mL diklórmetán.
2-(2-klórfenil)-2-(metilamino)ciklohexanon:
Forráspont: 363,8 °C 760 mm Hg-nál (HCl só);
Olvadáspont: 92,5 °C (szabad bázis), 262 - 263 °C (HCl só);
Molekulatömeg: 237,73 g/mol;
Sűrűség: 1,17 g/mol (HCl só);
CAS-szám: 6740-88-1.
Eljárás
2-hidroxi-2-(2-klórfenil)-1-ciklohexán-N-metilimin (2) szintézise
Egy 250 ml-es kerekfenekű lombikba 2-(2-klórfenil)-2-hidroxi-ciklohexán-1-on (1) (11,20 g, 50 mmol), K2CO3 (2,05 g, 15 mmol) és 50 ml metilamin került, majd sötétben tartottuk és 48 órán át kevertettük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután elválasztótölcsérben száraz THF-fel (3 x 100 mL) mostuk, szűrtük és az oldószert rotációs párologtatóval bepároltuk. Végül a termék tisztítása szilikagél oszlopkromatográfiával (20:3 hexán/etil-acetát) a 2-hidroxi-2-(2-klórfenil)-1-ciklohexán-N-metilimin (2) fehér folyadékot eredményezett (hozam 91 %).
Egy 250 ml-es kerekfenekű lombikba 2-(2-klórfenil)-2-hidroxi-ciklohexán-1-on (1) (11,20 g, 50 mmol), K2CO3 (2,05 g, 15 mmol) és 50 ml metilamin került, majd sötétben tartottuk és 48 órán át kevertettük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután elválasztótölcsérben száraz THF-fel (3 x 100 mL) mostuk, szűrtük és az oldószert rotációs párologtatóval bepároltuk. Végül a termék tisztítása szilikagél oszlopkromatográfiával (20:3 hexán/etil-acetát) a 2-hidroxi-2-(2-klórfenil)-1-ciklohexán-N-metilimin (2) fehér folyadékot eredményezett (hozam 91 %).
Ketamin (3) szintézise
Egy 250 ml-es kerekfenekű lombikban a 2-hidroxi-2-(2-klórfenil)-1-ciklohexán-N-metilimint (2) (5,90 g, 25 mmol) 120 ml dekalinhoz adtuk. Az elegyet 170 °C-on 4 órán át kevertettük reflux kondenzátorral. A szerves terméket aq. HCl-lel (0,1 M) (3 x 75 mL) extraháltuk. Ezután a reakcióelegyet aq. NaOH-val (0,1 M) 6-7 pH-értékre semlegesítettük. A terméket diklórmetánnal extraháltuk (3 x 75 ml). Azoldószer elpárolgása után a ketamint (3 ) színtelen olajként kaptuk (hozam 72,5 %).
Egy 250 ml-es kerekfenekű lombikban a 2-hidroxi-2-(2-klórfenil)-1-ciklohexán-N-metilimint (2) (5,90 g, 25 mmol) 120 ml dekalinhoz adtuk. Az elegyet 170 °C-on 4 órán át kevertettük reflux kondenzátorral. A szerves terméket aq. HCl-lel (0,1 M) (3 x 75 mL) extraháltuk. Ezután a reakcióelegyet aq. NaOH-val (0,1 M) 6-7 pH-értékre semlegesítettük. A terméket diklórmetánnal extraháltuk (3 x 75 ml). Azoldószer elpárolgása után a ketamint (3 ) színtelen olajként kaptuk (hozam 72,5 %).
Last edited:
