Heroin - az opioid receptorok félszintetikus agonistája. Egyéb nevei: acetilmorfin; 3,6-diacetilmorfin; H, dope, smack, junk, barna, boy.
Fizikai és kémiai tulajdonságok.
2. A pupillák túlzott szűkülése (tartós miosis), fényre adott reakciójuk csökkenése, ptosis, nystagmus és konvergencia-elégtelenség.
3. Izomhipotónia és az ínreflex csökkenése (néha izomhipertonus is előfordulhat).
4. A fájdalomérzékenység csökkenése vagy hiánya.
5. A légzőmozgások gyakoriságának csökkenése 12-10 percre percenként, vagy légzésleállás.
Elsősegélynyújtási algoritmus túladagolás esetén:
1. Ha a személy eszméletlen vagy bármilyen stádiumú tudatzavarban van, hívja a mentőket (911) vagy még egy személyt, hogy segítsen.
2. Ha a személy nem lélegzik, eszméletlen és nincs pulzusa, kötelező a szájüreg megtisztítása az idegen testektől (műfogak, fogak, nyálka, hányás eltávolítása) és az újraélesztési intézkedések megkezdése indirekt szívmasszázzsal és mesterséges lélegeztetéssel a higiéniai szabályok betartásával.
3. Ha van naloxon, adjon be 2 mg intranazálisan vagy 0,4 mg intramuszkulárisan. Két perc múlva meg kell ismételni a 0,4 mg-os adag beadását, amíg a hatás meg nem jelentkezik. Ha a személy bármilyen módon reagál az ingerekre - végezze el a tudat és a légzés intenzív stimulálását (akár fájdalomirritációig). Ezzel egyidejűleg figyelemmel kell kísérnie a személy állapotát.
4. A mentősök megérkezése előtt hajtsa végre az algoritmust.
Az ópiát-túladagolásról és az elsősegélynyújtásról részletesebb információ egy külön cikkben lesz.
Fizikai és kémiai tulajdonságok.
A diacetilmorfin molekulája policiklusos magot tartalmaz, amely három "cikk-cakk" alakban egyesült benzolgyűrűből - fenantréngyűrűből - áll. Ehhez kapcsolódik egy nitrogéntartalmú negyedik gyűrű, amelyet morfinánnak neveznek. A heroin, a többi morfinánhoz hasonlóan, két gyűrűje között észterhíd található, amely az R4 és R5 gyűrűket egy oxigéncsoporton keresztül köti össze. A heroin két (CH3COO-) acetátcsoportot tartalmaz, amelyek az R3 és R6 csoportokhoz kapcsolódnak, valamint egy metilcsoportot, amely az R17 nitrogénatomhoz kapcsolódik. Ugyanezen a gyűrűn egy kettős kötés található.
Fizikai tulajdonságai szerint a heroin általában szilárd kristályos vagy szilárd por alakú anyag, míg a tiszta heroin fehér kristályos por. A kezeletlen termék keserű, szürkésbarna színű, apró kristályok formájában megjelenő, kellemetlen szagú por. A hidrofil hidroxilcsoportok hidrofóbabb acetilcsoportokkal való helyettesítésével járó acetilálás a heroint kevésbé vízoldhatóvá teszi, mint a morfin, de lipofil oldószerekben jól oldódik. Az anyag olvadáspontja körülbelül 170 Celsius-fok. A leggyakoribb heroinadalék a noszkapin. A "tiszta" anyagban a szennyeződések száma általában nem haladja meg a 0,5%-ot, és leggyakrabban acetilkodeint és 6-acetilmorfint tartalmaz.
A barna heroin vagy "bázis" heroin a diacetilmorfin tisztításának első szakaszából származik. Alacsonyabb hőmérsékleten ég, kellemetlen szaga van, és leggyakrabban dohányzással használják(inhalációs módszerrel történő használat).
A fehér heroin vagy "diamorfin-hidroklorid" az észterrel, sósavval stb. történő tisztítás eredménye. Általában vízben feloldják és befecskendezik; magas olvadáspontja van.
A fekete heroin fekete gyanta (fekete kátrány, mexikói barna, sár) formájában sötét, ragacsos, viszkózus anyag, Mexikóból származik. A morfium nem teljes acetilezésének eredménye. Ez a forma intravénás használatra nem ajánlott a magas kockázatok miatt.
A heroin "kontinentális" fajtáit a következő elv szerint osztályozzák. Délnyugat-ázsiai anyag: a por színe a bézstől (gyakran) a sötétbarnáig változó; a por kis zárványokat tartalmaz, puha aggregátumokat, amelyek enyhén megnyomva morzsolódnak, és jellegzetes ópiumszaga van. Közel-keleti heroin: finom por, nagyon kis mennyiségű "bézs színű" aggregátumokkal, jellemzően olyan adalékanyagokat tartalmaz, mint a prokain, acetilkodein, papaverin, koffein. Délkelet-ázsiai heroin: főként 1-5 mm átmérőjű szilárd szemcsékből áll, amelyek préseléskor nem morzsolódnak, és kis mennyiségű porból. A szemcsék színe általában szürke, de létezik sötétbarna és ritkábban rózsaszín vagy vörös (Penang Pink) szemcsés heroin is.
Farmakokinetika.
A diacetilmorfin fő hatásait agonista metabolitjai határozzák meg: 6 monoacetilmorfin (6-MAM), morfium (MOR) és morfium6glükuronid (M6G). A diacetilmorfin gyorsasága és hatásmechanizmusa a beadás módjától függ, így orális beadás esetén a heroin a deacetiláció révén meglehetősen gyors biotranszformáción megy keresztül, és 3-5 perccel a beadás után kimutatható, míg intravénás alkalmazás esetén a diacetilmorfin nem halad át az első szakaszon (az acetilcsoportok miatt lipofilabb, mint a morfium), és azonnal bejut az agyba a vér-agy gáton keresztül. Az agyban a diacetilmorfin deacetilálódik inaktív 3-monoacetilmorfinná és aktív 6-monoacetilmorfinná (6 MA), majd morfinná. Mind a morfium, mind a 6-monoacetilmorfin opioid agonisták, amelyek az agy szinte minden részében található receptorokhoz kötődnek, és jelen vannak a gerincvelőben és a belekben is. A keletkező metabolit, a morfin-3-glükuronid nem hat az opioid receptorokra, de hosszan tartó visszaélés esetén neurotoxikus hatású lehet. Az agyban elsősorban 6-monoacetilmorfinná és morfinná (és kis mértékben morfin-6-glükuroniddá és morfin-3-glükuroniddá) alakul. Az agyba jutva különböző módon deacetilálódik inaktív 3-monoacetilmorfinná és aktív 6-monoacetilmorfinná (6-MAM), valamint m-opioid receptorokhoz kötődő morfinná. Ez euforikus, fájdalomcsillapító és szorongásoldó hatásokat eredményez. Maga a heroin viszonylag alacsony affinitást mutat a μ-receptorhoz. Az analgetikus hatás a µ-receptor aktiválásának eredménye. A G-fehérjéhez kapcsolt receptor közvetve hiperpolarizálja a neuront, csökkenti a nociceptív neurotranszmitterek felszabadulását, és következésképpen analgéziát és fokozott fájdalomtűrést okoz.
Az alacsonyabb polaritás és a magas lipid- és membránoldékonyság miatt a felszívódás és a vér-agy gáton való áthaladás sokkal gyorsabb, mint a morfinnál. Intravénás beadás esetén a diacetilmorfin vérkoncentrációjának kritikus emelkedése után jelentős csökkenés következik be, és 45 perc elteltével lehetséges, hogy a hatóanyagot nem lehet kimutatni. A plazmában a diacetilmorfin koncentrációjának csökkenése kétfázisú dinamikát mutat: a rendkívül gyors eloszlás kezdeti fázisát, majd a gyors elimináció fázisát. Az injekció beadását követő 24 órán belül a diacetilmorfin mintegy 80%-a kiválasztódik a vizelettel morfin-3-glükuronid, morfin és 6-monoacetilmorfin formájában. Körülbelül 3% kiválasztódik az epével. A heroin felezési ideje körülbelül 3 perc, a 6-MAM - körülbelül 38 perc, a konjugált metabolitok - 7,9-8,2 óra. Intravénás injekció beadása után a plazmában a maximális koncentráció 1-2 perc múlva érhető el, majd 10 perc múlva a gyors metabolizmus és a szövetekben való lerakódás miatt gyorsan csökkenni kezd. A 6-MAM koncentrációtartománya a vizeletben 3-6 mg heroin intramuszkuláris beadása után 42-236 ng/ml. A toxikus és halálos dózisok a morfiummal szembeni egyéni toleranciától függnek. A 20 mg diacetilmorfin az abszolút halálos dózis. Vannak olyan esetek, amikor 10 mg bevétele után bekövetkezett a halál. A morfium plazmakoncentrációja a halálos mérgezés után 0,01 és 0,09 mg/l között változott. Kísérleti vizsgálatokban a diacetilmorfin halálos dózisai egerekben: LD50 szubkután - 261,6 mg/kg, LD50 intravénásan-21,8 mg/kg. Kutyákon végzett kísérletekben: LD50 szubkután-25 mg / kg; sertéseken LD50 szubkután-400 mg/kg; macskákon LD50 szájon át-20 mg/kg; nyulakon LDmin szubkután-150 mg/kg, LDmin intravénásan-9 mg/kg. Emberek esetében az LD50 különböző források szerint 18-25 mg/kg. Egyszeri használat után a heroin és metabolitjai 72 órán keresztül kimutathatók a vizeletben, hosszú távú használat esetén - akár 10 napig. A heroin a plazmában a használat időtartamától függetlenül 48 órán keresztül kimutatható.
Farmakodinamika.
Általánosan elismert, hogy az opioid narkotikus anyagok hatása (terápiás és toxikus) az opioid receptorok három jól kutatott "klasszikus" típusának részvételével valósul meg. Mindegyik hét amino- és karboxilcsoporttal rendelkező szegmensből áll.
Az opioid receptorok a G-fehérjéhez kapcsolódó receptorok családjába tartoznak. Az opioid receptorok aktiválása a Gi fehérje aktiválódásához vezet. Az opioid receptorok aktiválása gátolja az adenilát-ciklázt, ennek következtében csökken a celluláris ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) mennyisége. Elektrofiziológiailag a potenciálfüggő Ca2+-csatornák blokkolódnak, és a belső egyenirányítású K+-csatornák aktiválódnak. Ennek eredményeképpen az opioid receptorok aktiválásakor a neuronok ingerlékenysége csökken. Ezenkívül az opioidok fehérjekináz-mechanizmus révén hozzájárulnak az arachidonsav koncentrációjának növekedéséhez, ami a sejtben a szabadgyökös folyamatok aktiválódásához vezet. Toxikodinamikai szempontból a diacetilmorfin hatása hasonló a morfium hatásához, és a toxikus szer bevitele, a beteg dózisa és toleranciája okozza.
A neuronok ingerlékenységében is bekövetkezhetnek változások, serkentve a gamma-aminovajsav (GABA) preszinaptikus felszabadulását. Bár a GABA gátló mediátor, a végső hatás a posztszinaptikus neuronok állapotától és attól függ, hogy az idegrendszer mely része érintett. Kappa-ketociklazocin-típusú receptorok (korrelátorok, OR2receptorok) - főként a gerincvelőben, az agy antinoceptív központjaiban és a substantia nigra-ban találhatók. Stimulálásukkor a gerincvelő szintjén fájdalomcsillapítás, miózis, poliuria alakul ki. A μ-receptorok stimulációjával ellentétben a κ-receptorok nem okoznak légzésdepressziót és székrekedést.
Mind a morfium, mind a 6-MAM opioid agonista, amely minden emlős agyának, gerincvelőjének és bélrendszerének receptoraihoz kötődik. Az M-opioid receptor olyan endogén opioid peptidekhez is kötődik, mint a béta-endorfin, a liszenszefalin és a metencephalon. A heroin ismételt használata számos fiziológiai változáshoz vezet, beleértve az m-opioid receptorok termelésének növekedését. Ezek a fiziológiai változások toleranciához és függőséghez vezetnek. A heroinhasználat abbahagyása tehát kellemetlen tünetekhez vezet, többek között fájdalomhoz, szorongáshoz, izomgörcsökhöz és álmatlansághoz - "ópiátmegvonási szindrómához". A használattól függően 4-24 órával az utolsó heroinadag után jelentkezik. A morfium a δ- és κ-opioid receptorokhoz is kötődik. Arra is van bizonyíték, hogy a 6-MAM a μ-opioid receptorok egy altípusához kötődik, amelyet a morfin-metabolit morfin-6β-glükuronid is aktivál, de maga a morfin nem. Az opioidok harmadik altípusa a mu-3 receptor, amely közös lehet más hatpozíciós morfin-monoészterekkel.
Az ópiátmérgezés klinikai megjelenése és mellékhatásai.
Fizikai tulajdonságai szerint a heroin általában szilárd kristályos vagy szilárd por alakú anyag, míg a tiszta heroin fehér kristályos por. A kezeletlen termék keserű, szürkésbarna színű, apró kristályok formájában megjelenő, kellemetlen szagú por. A hidrofil hidroxilcsoportok hidrofóbabb acetilcsoportokkal való helyettesítésével járó acetilálás a heroint kevésbé vízoldhatóvá teszi, mint a morfin, de lipofil oldószerekben jól oldódik. Az anyag olvadáspontja körülbelül 170 Celsius-fok. A leggyakoribb heroinadalék a noszkapin. A "tiszta" anyagban a szennyeződések száma általában nem haladja meg a 0,5%-ot, és leggyakrabban acetilkodeint és 6-acetilmorfint tartalmaz.
A barna heroin vagy "bázis" heroin a diacetilmorfin tisztításának első szakaszából származik. Alacsonyabb hőmérsékleten ég, kellemetlen szaga van, és leggyakrabban dohányzással használják(inhalációs módszerrel történő használat).
A fehér heroin vagy "diamorfin-hidroklorid" az észterrel, sósavval stb. történő tisztítás eredménye. Általában vízben feloldják és befecskendezik; magas olvadáspontja van.
A fekete heroin fekete gyanta (fekete kátrány, mexikói barna, sár) formájában sötét, ragacsos, viszkózus anyag, Mexikóból származik. A morfium nem teljes acetilezésének eredménye. Ez a forma intravénás használatra nem ajánlott a magas kockázatok miatt.
A heroin "kontinentális" fajtáit a következő elv szerint osztályozzák. Délnyugat-ázsiai anyag: a por színe a bézstől (gyakran) a sötétbarnáig változó; a por kis zárványokat tartalmaz, puha aggregátumokat, amelyek enyhén megnyomva morzsolódnak, és jellegzetes ópiumszaga van. Közel-keleti heroin: finom por, nagyon kis mennyiségű "bézs színű" aggregátumokkal, jellemzően olyan adalékanyagokat tartalmaz, mint a prokain, acetilkodein, papaverin, koffein. Délkelet-ázsiai heroin: főként 1-5 mm átmérőjű szilárd szemcsékből áll, amelyek préseléskor nem morzsolódnak, és kis mennyiségű porból. A szemcsék színe általában szürke, de létezik sötétbarna és ritkábban rózsaszín vagy vörös (Penang Pink) szemcsés heroin is.
Farmakokinetika.
A diacetilmorfin fő hatásait agonista metabolitjai határozzák meg: 6 monoacetilmorfin (6-MAM), morfium (MOR) és morfium6glükuronid (M6G). A diacetilmorfin gyorsasága és hatásmechanizmusa a beadás módjától függ, így orális beadás esetén a heroin a deacetiláció révén meglehetősen gyors biotranszformáción megy keresztül, és 3-5 perccel a beadás után kimutatható, míg intravénás alkalmazás esetén a diacetilmorfin nem halad át az első szakaszon (az acetilcsoportok miatt lipofilabb, mint a morfium), és azonnal bejut az agyba a vér-agy gáton keresztül. Az agyban a diacetilmorfin deacetilálódik inaktív 3-monoacetilmorfinná és aktív 6-monoacetilmorfinná (6 MA), majd morfinná. Mind a morfium, mind a 6-monoacetilmorfin opioid agonisták, amelyek az agy szinte minden részében található receptorokhoz kötődnek, és jelen vannak a gerincvelőben és a belekben is. A keletkező metabolit, a morfin-3-glükuronid nem hat az opioid receptorokra, de hosszan tartó visszaélés esetén neurotoxikus hatású lehet. Az agyban elsősorban 6-monoacetilmorfinná és morfinná (és kis mértékben morfin-6-glükuroniddá és morfin-3-glükuroniddá) alakul. Az agyba jutva különböző módon deacetilálódik inaktív 3-monoacetilmorfinná és aktív 6-monoacetilmorfinná (6-MAM), valamint m-opioid receptorokhoz kötődő morfinná. Ez euforikus, fájdalomcsillapító és szorongásoldó hatásokat eredményez. Maga a heroin viszonylag alacsony affinitást mutat a μ-receptorhoz. Az analgetikus hatás a µ-receptor aktiválásának eredménye. A G-fehérjéhez kapcsolt receptor közvetve hiperpolarizálja a neuront, csökkenti a nociceptív neurotranszmitterek felszabadulását, és következésképpen analgéziát és fokozott fájdalomtűrést okoz.
Az alacsonyabb polaritás és a magas lipid- és membránoldékonyság miatt a felszívódás és a vér-agy gáton való áthaladás sokkal gyorsabb, mint a morfinnál. Intravénás beadás esetén a diacetilmorfin vérkoncentrációjának kritikus emelkedése után jelentős csökkenés következik be, és 45 perc elteltével lehetséges, hogy a hatóanyagot nem lehet kimutatni. A plazmában a diacetilmorfin koncentrációjának csökkenése kétfázisú dinamikát mutat: a rendkívül gyors eloszlás kezdeti fázisát, majd a gyors elimináció fázisát. Az injekció beadását követő 24 órán belül a diacetilmorfin mintegy 80%-a kiválasztódik a vizelettel morfin-3-glükuronid, morfin és 6-monoacetilmorfin formájában. Körülbelül 3% kiválasztódik az epével. A heroin felezési ideje körülbelül 3 perc, a 6-MAM - körülbelül 38 perc, a konjugált metabolitok - 7,9-8,2 óra. Intravénás injekció beadása után a plazmában a maximális koncentráció 1-2 perc múlva érhető el, majd 10 perc múlva a gyors metabolizmus és a szövetekben való lerakódás miatt gyorsan csökkenni kezd. A 6-MAM koncentrációtartománya a vizeletben 3-6 mg heroin intramuszkuláris beadása után 42-236 ng/ml. A toxikus és halálos dózisok a morfiummal szembeni egyéni toleranciától függnek. A 20 mg diacetilmorfin az abszolút halálos dózis. Vannak olyan esetek, amikor 10 mg bevétele után bekövetkezett a halál. A morfium plazmakoncentrációja a halálos mérgezés után 0,01 és 0,09 mg/l között változott. Kísérleti vizsgálatokban a diacetilmorfin halálos dózisai egerekben: LD50 szubkután - 261,6 mg/kg, LD50 intravénásan-21,8 mg/kg. Kutyákon végzett kísérletekben: LD50 szubkután-25 mg / kg; sertéseken LD50 szubkután-400 mg/kg; macskákon LD50 szájon át-20 mg/kg; nyulakon LDmin szubkután-150 mg/kg, LDmin intravénásan-9 mg/kg. Emberek esetében az LD50 különböző források szerint 18-25 mg/kg. Egyszeri használat után a heroin és metabolitjai 72 órán keresztül kimutathatók a vizeletben, hosszú távú használat esetén - akár 10 napig. A heroin a plazmában a használat időtartamától függetlenül 48 órán keresztül kimutatható.
Farmakodinamika.
Általánosan elismert, hogy az opioid narkotikus anyagok hatása (terápiás és toxikus) az opioid receptorok három jól kutatott "klasszikus" típusának részvételével valósul meg. Mindegyik hét amino- és karboxilcsoporttal rendelkező szegmensből áll.
Az opioid receptorok a G-fehérjéhez kapcsolódó receptorok családjába tartoznak. Az opioid receptorok aktiválása a Gi fehérje aktiválódásához vezet. Az opioid receptorok aktiválása gátolja az adenilát-ciklázt, ennek következtében csökken a celluláris ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) mennyisége. Elektrofiziológiailag a potenciálfüggő Ca2+-csatornák blokkolódnak, és a belső egyenirányítású K+-csatornák aktiválódnak. Ennek eredményeképpen az opioid receptorok aktiválásakor a neuronok ingerlékenysége csökken. Ezenkívül az opioidok fehérjekináz-mechanizmus révén hozzájárulnak az arachidonsav koncentrációjának növekedéséhez, ami a sejtben a szabadgyökös folyamatok aktiválódásához vezet. Toxikodinamikai szempontból a diacetilmorfin hatása hasonló a morfium hatásához, és a toxikus szer bevitele, a beteg dózisa és toleranciája okozza.
A neuronok ingerlékenységében is bekövetkezhetnek változások, serkentve a gamma-aminovajsav (GABA) preszinaptikus felszabadulását. Bár a GABA gátló mediátor, a végső hatás a posztszinaptikus neuronok állapotától és attól függ, hogy az idegrendszer mely része érintett. Kappa-ketociklazocin-típusú receptorok (korrelátorok, OR2receptorok) - főként a gerincvelőben, az agy antinoceptív központjaiban és a substantia nigra-ban találhatók. Stimulálásukkor a gerincvelő szintjén fájdalomcsillapítás, miózis, poliuria alakul ki. A μ-receptorok stimulációjával ellentétben a κ-receptorok nem okoznak légzésdepressziót és székrekedést.
Mind a morfium, mind a 6-MAM opioid agonista, amely minden emlős agyának, gerincvelőjének és bélrendszerének receptoraihoz kötődik. Az M-opioid receptor olyan endogén opioid peptidekhez is kötődik, mint a béta-endorfin, a liszenszefalin és a metencephalon. A heroin ismételt használata számos fiziológiai változáshoz vezet, beleértve az m-opioid receptorok termelésének növekedését. Ezek a fiziológiai változások toleranciához és függőséghez vezetnek. A heroinhasználat abbahagyása tehát kellemetlen tünetekhez vezet, többek között fájdalomhoz, szorongáshoz, izomgörcsökhöz és álmatlansághoz - "ópiátmegvonási szindrómához". A használattól függően 4-24 órával az utolsó heroinadag után jelentkezik. A morfium a δ- és κ-opioid receptorokhoz is kötődik. Arra is van bizonyíték, hogy a 6-MAM a μ-opioid receptorok egy altípusához kötődik, amelyet a morfin-metabolit morfin-6β-glükuronid is aktivál, de maga a morfin nem. Az opioidok harmadik altípusa a mu-3 receptor, amely közös lehet más hatpozíciós morfin-monoészterekkel.
Az ópiátmérgezés klinikai megjelenése és mellékhatásai.
- Súlyos szedáció - tipikus "elbóbiskolás" hatás, amikor a fej leesik, a szemek becsukódnak, és a használó kontrollálatlanul azonnali eszméletvesztésbe esik (mint egy szinkópa álló helyzetben).
- Intenzív eufória - nagyon kifejezett és intenzív.
- Fájdalomcsillapító hatás - különböző súlyosságú, általában a fájdalomszindróma értékelésének különböző skálái szerint a mutatók közepesen magasak vagy magasak.
- Légzésdepresszió - a légzőmozgások gyakoriságának csökkenése, egészen a teljes légzésleállásig. Az úgynevezett opioidok által kiváltott légzésdepresszió, amely a CO2-re adott központi reakció csökkenésével jár, hipoventillációhoz, az artériás vérben lévő szén-dioxid parciális nyomásának emelkedéséhez vezet. Ennek következtében a tudat depressziója fulladást okoz, és a légutak tónusának csökkenése.
- Az étvágy, a libidó elnyomása.
- A szívfrekvencia és a vérnyomás csökkenése.
- A pupilla tartós szűkülése.
- Hányinger és hányás - nagy dózisok esetén, eszméletvesztés hiányában aspirációs szövődmények léphetnek fel, ami a légutak hányással való elzáródásával és ennek következtében halállal jár.
- A "kettős látás" hatása - nagy dózisok esetén a látás kontrollálatlan "fókuszálás-fókuszálás" lép fel a látás akkomodációs zavarai miatt.
- A "belső hallucináció" hatása - kizárólag képzeletbeli környezetben előforduló vizuális hallucinációk észlelése, amelyek általában csak csukott szemmel láthatók, mint az álomban előforduló.
- Az alapanyagcsere-folyamatok és a testhőmérséklet aktivitásának csökkenése.
- Az antidiuretikus hormon felszabadulásának serkentése, az elsődleges vizelet termelésének csökkenése a veserendszerben.
- A gyomor-bélrendszer szekréciós aktivitásának gátlása.
- Nagy dózisokban a gyomor-bélrendszer kemoreceptorainak specifikus irritációja miatt a hányinger és a hányás aktusa kiegyenlítődik.
- A húgyhólyag, az Oddi/Lutkens/Mirizzi záróizom, a végbél és a vastagbél minden része záróizmainak tónusának emelkedése. A simaizmok tónusának növekedése, a hörgők reaktivitásának növekedése, a hörgők nyálkás komponensének szekréciójának növekedése, a hörgőmirigyek kiválasztási folyamatainak növekedése.
- A bazális szekréció elnyomása a béltartalom passzivitásának csökkenésével a folyadékfelszívódás növekedésével, ami általában székrekedéshez vagy dinamikus vékonybélelzáródáshoz/koprostázishoz vezet.
- Dispeptikus zavarok, funkcionális diszpepszia szindróma, az orr-garat régió, a szem nyálkahártyájának szárazsága. A hőátadás fokozódása a hőtermelés megőrzésével.
A pulmonális hipertónia kialakulása jelentősen hozzájárul a légzési elégtelenséghez, ami a hipoxia súlyosbodásához, a szívritmuszavarok (pitvarfibrilláció) kialakulásához, funkcionális légzési elégtelenséghez és tüdőkárosodáshoz vezet. A méregnek való hosszan tartó expozíció esetén egyes esetekben hiposztatikus vagy aspirációs tüdőgyulladás alakul ki. Az akut légzési elégtelenség kialakulásának központi mechanizmusai mellett a tüdőelváltozások nem kardiogén tüdőödéma formájában is bekapcsolódhatnak. Ezek a patogenezis több mechanizmusa: anafilaxiás reakció, bronchospasmus, artériás hipoxémia, fokozott kapilláris permeabilitás és intersticiális ödéma. Nem lehet kizárni a diacetilmorfin közvetlen toxikus hatását és a tüdőszövetre való alkalmazását. Az opioidok által kiváltott légzésdepresszió fő kockázati tényezői: női nem, alvási apnoe szindróma jelenléte, elhízás, krónikus veseparenchima betegségek, krónikus tüdő- és hörgőparenchima betegségek, CYP450 enzimek polimorfizmusa.
Az életfenntartó rendszerek károsodásának egyéb formái akut diacetil-morfium-mérgezésben a szív- és érrendszeri rendellenességek, amelyek klinikailag az artériás hipotenzió kialakulásában nyilvánulnak meg. A szívmegállás általában másodlagos jellegű, és a hypoxia progressziója vagy a hyperkalaemia miatt következik be.
A gasztrointesztinális hatások a diacetilmorfin μ- és σ-receptorokra gyakorolt hatásával függnek össze. Csökken a gasztrointesztinális perisztaltika, romlik az emésztési reflux, csökken az epeváladék, a hasnyálmirigy- és bélszekréció. A gyomorszűkület akár 12 órán át is eltarthat. Az Oddi záróizom tónusának növekedése az epeúti nyomás növekedéséhez vezet, egészen a bélben lévő nyomás szintjéig. A legjellemzőbb tünetek a hányinger és a hányás, ami aspirációs szövődményekhez vezethet. Krónikus kábítószer-használattal élőknél székrekedést írnak le, ami néha elzáródáshoz vezet.
Leggyakrabban akut súlyos ópiátmérgezésben a hipoxia összetett jellegű, az oxigénszállítás szinte valamennyi láncszemének megszakadása jellemzi. Így az akut ópiátmérgezés leggyakoribb és legsúlyosabb megnyilvánulása a vegyes hipoxia kialakulása, amelyet a légzési zavarok okozta hipoxiás hipoxia, az általános és regionális vérkeringés és mikrokeringés zavarai következtében kialakuló keringési hipoxia, a hemikus és másodlagos szöveti hipoxia okoz. Végső soron a hipoxia a vezető tényezője a különböző anyagcserezavaroknak, amelyek sejtes, szubcelluláris és molekuláris szinten jelentkeznek.
Felhasználási módszerek és adagok.
Az életfenntartó rendszerek károsodásának egyéb formái akut diacetil-morfium-mérgezésben a szív- és érrendszeri rendellenességek, amelyek klinikailag az artériás hipotenzió kialakulásában nyilvánulnak meg. A szívmegállás általában másodlagos jellegű, és a hypoxia progressziója vagy a hyperkalaemia miatt következik be.
A gasztrointesztinális hatások a diacetilmorfin μ- és σ-receptorokra gyakorolt hatásával függnek össze. Csökken a gasztrointesztinális perisztaltika, romlik az emésztési reflux, csökken az epeváladék, a hasnyálmirigy- és bélszekréció. A gyomorszűkület akár 12 órán át is eltarthat. Az Oddi záróizom tónusának növekedése az epeúti nyomás növekedéséhez vezet, egészen a bélben lévő nyomás szintjéig. A legjellemzőbb tünetek a hányinger és a hányás, ami aspirációs szövődményekhez vezethet. Krónikus kábítószer-használattal élőknél székrekedést írnak le, ami néha elzáródáshoz vezet.
Leggyakrabban akut súlyos ópiátmérgezésben a hipoxia összetett jellegű, az oxigénszállítás szinte valamennyi láncszemének megszakadása jellemzi. Így az akut ópiátmérgezés leggyakoribb és legsúlyosabb megnyilvánulása a vegyes hipoxia kialakulása, amelyet a légzési zavarok okozta hipoxiás hipoxia, az általános és regionális vérkeringés és mikrokeringés zavarai következtében kialakuló keringési hipoxia, a hemikus és másodlagos szöveti hipoxia okoz. Végső soron a hipoxia a vezető tényezője a különböző anyagcserezavaroknak, amelyek sejtes, szubcelluláris és molekuláris szinten jelentkeznek.
Felhasználási módszerek és adagok.
- A heroin szájon át történő beadása a legkevésbé népszerű az elégtelen "mámor" miatt, ellentétben az intravénás és intranazális módszerekkel, ami a heroin anyagcseréjének következménye. A szájon át történő beadás általában zselatinkapszulák vagy "bombák" használatával történik. Egyszeri alacsony orális adag 5 mg, közepes - 15 mg, magas - 25 mg.
- Az intranazális beadás magában foglalja az anyagcsere "első lépés", a hatás elég gyorsan bekövetkezik, de a hatás időtartama rövidül, összehasonlítva a szájon át történő beadással. Alacsony adag heroin intranazális alkalmazással - 0,09 - 0,12 mg/kg; közepes - 0,235 - 0,325 mg/kg; magas - több mint 0,420 mg/kg. A hatások megnyilvánulása 60 másodperc alatt, a hatás időtartama 3-7 óra.
- Intravénás beadás csak az anyag alapos tisztítása után ajánlott, és a heroin magas minősége (HQ). Alacsony dózis - 0,015-0,09 mg/kg. Közepes - 0,09 - 0,15 mg/kg; magas - több mint 0,15 mg/kg. A hatások megnyilvánulása azonnali; a hatás időtartama 4-5 óra.
- A heroin elszívása ritka beadási mód, ez a párologtatást jelenti, hogy a keletkező gőzöket belélegezzük, nem pedig az égetést és a füst belélegzését. A szleng kifejezés erre a "chasing the dragon". Az adagok 2 mg-tól (ez alacsony dózisnak számít) 25 mg-ig(ami magas dózisnak számít) terjednek. A hatások a magas tüdőfelszívódási sebesség miatt azonnal jelentkeznek, az időtartam 3 óra.
- Egy másik ritka beadási mód a rektális vagy vaginális kúpok alkalmazása, amely általában fecskendővel és egyéb felszívódó elemekkel (vattakorongok, oldattal átitatott gézkötés stb.) történik.
Különleges utasítások, kölcsönhatás más pszichoaktív anyagokkal.
A heroin (valamint más opioidreceptor-agonisták) és pszichostimulánsok kis dózisban történő együttes alkalmazása nem okoz kritikus állapotokat, ha előbb ópiátokat használnak. Az adag minden egyes következő növelésével azonban aránytalanul nagymértékben fokozódik a szívizom iszkémiája a kialakuló reflexes bradikardiával járó érgörcs miatt (ami viszont a szív teljes dekompenzációját jelenti), ami negatív kardiovaszkuláris eseményekhez vezethet, egészen az atrioventrikuláris vezetés zavaráig és akut koronária szindrómáig.
A heroin és az alkohol kombinációja veszélyes. Így mindkét anyag potencírozza a negatív hatásokat (elsősorban szedatív, emetikus, ataxiás), ami végül súlyos következményekhez vezethet, az átmeneti tudatzavaroktól kezdve (egészen a kómáig), a légutak hányás általi elzáródása vagy centrális eredetű légzésleállás miatt végzetes kimenetelű kimenetelig.
A heroin legveszélyesebb kombinációi az alkohol mellett a GHB-val, GBL-lel, ketaminnal, tramadollal és MXE-vel való kombinációk, a központi idegrendszerre gyakorolt fokozott depressziós hatás, valamint a szívvezetési zavarok kockázatának növekedése, a szív túlnyomásos terhelése, a hiperkapnia és a légzési distressz szindróma miatt. Ami a benzodiazepineket és neuroleptikumokat illeti, a heroinnal együtt alkalmazva a tudatzavarok magas kockázata mellett fennáll a túlzott miotikus hatás, valamint a szedatív és fájdalomcsillapító hatás veszélye is. Több esetben is leírták a myoclonus esetét. A heroin dopával történő alkalmazásakor a fájdalomcsillapító hatás csökkenése lehetséges. Ketaminnal való alkalmazásakor a heroin légzőközpontra gyakorolt depresszív hatása és a kómáig vagy a 3. stádiumig tartó szedáció, az ébredési stádium nélküli anesztézia jelen lehet. A ketoprofen és az ebbe a csoportba tartozó egyéb NSAID-ok csökkentik a heroin hatása által okozott légzésdepressziót.
A MAO-gátlók és a fenotiazin-származékok negatív kardiovaszkuláris szövődményeket okoznak. A fájdalomcsillapító és vérnyomáscsökkentő hatás fokozódik, a légzésdepresszió kockázata nő, egészen a teljes légzésleállásig. A mikroszomális oxidáció indukálói szisztémás alkalmazás során (beleértve a barbiturátokat és a karbamazepint) csökkentik a heroin analgetikus hatását, és kereszttolerancia kialakulásához is vezetnek.
Az NK1-receptor-antagonisták jelenleg az antiemetikumok új generációját képviselik, amelyek a metoklopramid helyett a heroin használatakor a hányinger és hányás kezelésére és megelőzésére használhatók. Az antiemetikumok kombinációi hatékonyabbak lehetnek, mint a monoterápia. A hányás megelőzése 5HT3-receptor-antagonista és dexametazon kombinációjával előnyösebb. A heroin tartós használata esetén a kialakuló fő központi szövődmények a következők: tolerancia, neurotoxicitás és opioidok által kiváltott hiperalgesia. A specifikus klinikai megjelenés hiperalgézia, myoclonus, allodinia és tranzisztor vagy állandó zavartság, és a megelőző farmakológiai terápia indikációja.
Az ópiáttúladagolás klasszikus megjelenési formája (a súlyosság és a stádiumok figyelembevétele nélkül).
1. Tudatzavar (a kábulat vagy a kóma bármely stádiuma).A heroin (valamint más opioidreceptor-agonisták) és pszichostimulánsok kis dózisban történő együttes alkalmazása nem okoz kritikus állapotokat, ha előbb ópiátokat használnak. Az adag minden egyes következő növelésével azonban aránytalanul nagymértékben fokozódik a szívizom iszkémiája a kialakuló reflexes bradikardiával járó érgörcs miatt (ami viszont a szív teljes dekompenzációját jelenti), ami negatív kardiovaszkuláris eseményekhez vezethet, egészen az atrioventrikuláris vezetés zavaráig és akut koronária szindrómáig.
A heroin és az alkohol kombinációja veszélyes. Így mindkét anyag potencírozza a negatív hatásokat (elsősorban szedatív, emetikus, ataxiás), ami végül súlyos következményekhez vezethet, az átmeneti tudatzavaroktól kezdve (egészen a kómáig), a légutak hányás általi elzáródása vagy centrális eredetű légzésleállás miatt végzetes kimenetelű kimenetelig.
A heroin legveszélyesebb kombinációi az alkohol mellett a GHB-val, GBL-lel, ketaminnal, tramadollal és MXE-vel való kombinációk, a központi idegrendszerre gyakorolt fokozott depressziós hatás, valamint a szívvezetési zavarok kockázatának növekedése, a szív túlnyomásos terhelése, a hiperkapnia és a légzési distressz szindróma miatt. Ami a benzodiazepineket és neuroleptikumokat illeti, a heroinnal együtt alkalmazva a tudatzavarok magas kockázata mellett fennáll a túlzott miotikus hatás, valamint a szedatív és fájdalomcsillapító hatás veszélye is. Több esetben is leírták a myoclonus esetét. A heroin dopával történő alkalmazásakor a fájdalomcsillapító hatás csökkenése lehetséges. Ketaminnal való alkalmazásakor a heroin légzőközpontra gyakorolt depresszív hatása és a kómáig vagy a 3. stádiumig tartó szedáció, az ébredési stádium nélküli anesztézia jelen lehet. A ketoprofen és az ebbe a csoportba tartozó egyéb NSAID-ok csökkentik a heroin hatása által okozott légzésdepressziót.
A MAO-gátlók és a fenotiazin-származékok negatív kardiovaszkuláris szövődményeket okoznak. A fájdalomcsillapító és vérnyomáscsökkentő hatás fokozódik, a légzésdepresszió kockázata nő, egészen a teljes légzésleállásig. A mikroszomális oxidáció indukálói szisztémás alkalmazás során (beleértve a barbiturátokat és a karbamazepint) csökkentik a heroin analgetikus hatását, és kereszttolerancia kialakulásához is vezetnek.
Az NK1-receptor-antagonisták jelenleg az antiemetikumok új generációját képviselik, amelyek a metoklopramid helyett a heroin használatakor a hányinger és hányás kezelésére és megelőzésére használhatók. Az antiemetikumok kombinációi hatékonyabbak lehetnek, mint a monoterápia. A hányás megelőzése 5HT3-receptor-antagonista és dexametazon kombinációjával előnyösebb. A heroin tartós használata esetén a kialakuló fő központi szövődmények a következők: tolerancia, neurotoxicitás és opioidok által kiváltott hiperalgesia. A specifikus klinikai megjelenés hiperalgézia, myoclonus, allodinia és tranzisztor vagy állandó zavartság, és a megelőző farmakológiai terápia indikációja.
Az ópiáttúladagolás klasszikus megjelenési formája (a súlyosság és a stádiumok figyelembevétele nélkül).
2. A pupillák túlzott szűkülése (tartós miosis), fényre adott reakciójuk csökkenése, ptosis, nystagmus és konvergencia-elégtelenség.
3. Izomhipotónia és az ínreflex csökkenése (néha izomhipertonus is előfordulhat).
4. A fájdalomérzékenység csökkenése vagy hiánya.
5. A légzőmozgások gyakoriságának csökkenése 12-10 percre percenként, vagy légzésleállás.
Elsősegélynyújtási algoritmus túladagolás esetén:
1. Ha a személy eszméletlen vagy bármilyen stádiumú tudatzavarban van, hívja a mentőket (911) vagy még egy személyt, hogy segítsen.
2. Ha a személy nem lélegzik, eszméletlen és nincs pulzusa, kötelező a szájüreg megtisztítása az idegen testektől (műfogak, fogak, nyálka, hányás eltávolítása) és az újraélesztési intézkedések megkezdése indirekt szívmasszázzsal és mesterséges lélegeztetéssel a higiéniai szabályok betartásával.
3. Ha van naloxon, adjon be 2 mg intranazálisan vagy 0,4 mg intramuszkulárisan. Két perc múlva meg kell ismételni a 0,4 mg-os adag beadását, amíg a hatás meg nem jelentkezik. Ha a személy bármilyen módon reagál az ingerekre - végezze el a tudat és a légzés intenzív stimulálását (akár fájdalomirritációig). Ezzel egyidejűleg figyelemmel kell kísérnie a személy állapotát.
4. A mentősök megérkezése előtt hajtsa végre az algoritmust.
Az ópiát-túladagolásról és az elsősegélynyújtásról részletesebb információ egy külön cikkben lesz.
Last edited by a moderator:
