A szufentanilhoz hasonló szerkezetűtiafentanilt (A-3080) az állatgyógyászatban a karfentanil biztonságosabb alternatívájaként használják (a terápiás index x48 a karfentanil x16-ával szemben). Az állatok tiafentanillal és hasonló opioidokkal történő immobilizálására irányuló kísérleteket a Salt Lake City-i Egyetemen végeztek az Edgewood Kémiai Kutató, Fejlesztő és Technológiai Központtal (ERDEC) együttműködve.
A remifentanil a fentanilcsoport egyik csúcsszintetikus analgetikumának számít, amelyet először 1991-ben szintetizált a Glaxo Pharmaceuticals, és jelenleg Ultiva márkanév alatt kapható.
Az emberi szervezetben a remifentanilt a plazma-észterázok gyorsan lebontják, ezért az alkalmazott opioidok közül a legrövidebb hatástartamú. A remifentanil beadása után az eszméletvesztés nagyon gyors, az injekció beadása után 30 másodpercen belül bekövetkezik, és legkésőbb 5-10 perccel később a gyógyszer hatása is gyorsan megszűnik.
Figyelembe véve a remifentanil magas terápiás indexét, az új fájdalomcsillapítót nem hagyhatták figyelmen kívül a nem halálos vegyi fegyverek fejlesztői. Feltételezték, hogy amikor a remifentanilt cselekvésképtelenné tevő szerként használják, a hatása olyan gyorsan elmúlik, hogy az embernek nem lesz ideje súlyos légzési nehézségeket kialakítani.
Egy 1994-es jelentés, amelyet C. P. Ferguson, az Edgewood Kémiai Kutatási, Fejlesztési és Technológiai Központ (ERDEC) műszaki igazgatója készített, kijelentette, hogy a szintetikus opioidokat, mint például a remifentanilt, elsődleges jelölteknek kell tekinteni a nem halálos vegyi anyagként való felhasználásra.
A dokumentum szerint az ERDEC laboratóriumában már szintetizáltak gyorsan ható fentanilokat, és előzetes toxikológiai értékelésen estek át. 2001-ben a Vegyi és Biológiai Védelmi Erők Hivatala (USASBC-COM) kísérleti munkát végzett a remifentanil mint immobilizáló szer megvalósíthatóságának értékelésére.
A karfentanilt sokáig joggal tartották az ember által szintetizált biológiailag aktív anyagok közül a legerősebbnek, és még a Guinness Rekordok Könyvébe is bekerült. De 1991-ben, a remifentanillal egy időben a Glaxo még erősebb fájdalomcsillapítót szintetizált ebből a csoportból, amely 25-szörösen meghaladta a carfentanilt. Ennek az anyagnak a kémiai szerkezete a remifentanil, amelyben a végi metilcsoportot a tretbutilcsoportra cserélték.
A dokumentum szerint az ERDEC laboratóriumában már szintetizáltak gyorsan ható fentanilokat, és előzetes toxikológiai értékelésen estek át. 2001-ben a Vegyi és Biológiai Védelmi Erők Hivatala (USASBC-COM) kísérleti munkát végzett a remifentanil mint immobilizáló szer megvalósíthatóságának értékelésére.
A karfentanilt sokáig joggal tartották az ember által szintetizált biológiailag aktív anyagok közül a legerősebbnek, és még a Guinness Rekordok Könyvébe is bekerült. De 1991-ben, a remifentanillal egy időben a Glaxo még erősebb fájdalomcsillapítót szintetizált ebből a csoportból, amely 25-szörösen meghaladta a carfentanilt. Ennek az anyagnak a kémiai szerkezete a remifentanil, amelyben a végi metilcsoportot a tretbutilcsoportra cserélték.
Ennek az anyagnak a fájdalomcsillapító dózisa egerekben mindössze 0,021 µg/kg volt, szemben a korábbi vezető carfentanil 0,52 µg/kg-jával. A fájdalomcsillapítás időtartama körülbelül 1,5 óra, ami miatt ez az anyag kevéssé használható inszapcitánsként.
A cseh kutatók a remifentanil intranazális és konjunktivális beadási módjával kísérleteztek. Ezek az útvonalak nagyszámú áldozat gyors fájdalomcsillapítására lehetnek hasznosak (katasztrófák, balesetek stb. esetén).
.
A fentanilcsoportba tartozó kábítószerekkel kapcsolatos kutatások különböző országokban
Kína. A KNK mindig is a világ egyik vezető országának számított a legaktívabb tebain- és fenilpiperidin-származékok szintézisében és tanulmányozásában, és most úgy tűnik, hogy kiemelkedő sikereket értek el az emberi és állati mozgásképtelenséget okozó gyógyszerek gyors hatásának javításában is.
Kína az egyetlen ország, amely katonai és rendőri használatra kereskedelmi mintára "fecskendőpisztolyt" gyártott, "tranquiliser gun BBQ-901" néven, amellyel akár 40 méteres távolságból is mozgásképtelenné lehet tenni egy ellenséget. A gyártó szerint sikerült lenyűgöző sebességet elérni, a találat után "a célpont nem tud mozogni és ellenállást tanúsítani kevesebb mint egy perc alatt.
A korábbi modellekben a mozgásképtelenné tétel előtti időt 1-3 perc között határozták meg, és ez függött a választott érzéstelenítőtől és attól, hogy a fecskendő a test melyik részét találta el. Az érzéstelenítő injekció hatása 3-4 perc után kezd csökkenni.
A cseh kutatók a remifentanil intranazális és konjunktivális beadási módjával kísérleteztek. Ezek az útvonalak nagyszámú áldozat gyors fájdalomcsillapítására lehetnek hasznosak (katasztrófák, balesetek stb. esetén).
.
A fentanilcsoportba tartozó kábítószerekkel kapcsolatos kutatások különböző országokban
Kína. A KNK mindig is a világ egyik vezető országának számított a legaktívabb tebain- és fenilpiperidin-származékok szintézisében és tanulmányozásában, és most úgy tűnik, hogy kiemelkedő sikereket értek el az emberi és állati mozgásképtelenséget okozó gyógyszerek gyors hatásának javításában is.
Kína az egyetlen ország, amely katonai és rendőri használatra kereskedelmi mintára "fecskendőpisztolyt" gyártott, "tranquiliser gun BBQ-901" néven, amellyel akár 40 méteres távolságból is mozgásképtelenné lehet tenni egy ellenséget. A gyártó szerint sikerült lenyűgöző sebességet elérni, a találat után "a célpont nem tud mozogni és ellenállást tanúsítani kevesebb mint egy perc alatt.
A korábbi modellekben a mozgásképtelenné tétel előtti időt 1-3 perc között határozták meg, és ez függött a választott érzéstelenítőtől és attól, hogy a fecskendő a test melyik részét találta el. Az érzéstelenítő injekció hatása 3-4 perc után kezd csökkenni.
A brit Védelmi Tanulmányok Laboratóriuma (DSTL) szerint a pekingi Gyógyszerkémiai Intézetben 1990-ben szintetizált "vinil-karfentanil" potenciális katonai érdekeltségű lehet. "A "vinil-karfentanil" aktivitása megközelítőleg megegyezik a karfentaniléval, de két, 1379 és 1387 számmal jelölt analógja 1,6, illetve 2-szeresen felülmúlja azt. A karfentanil és az ochmecarfentanil származékok aktivitásával és szintézisével kapcsolatos munkát 1992-1993-ban végezték a Nanjingi Katonai Kórházban.
Cseh Köztársaság. 1985-ben Ladislav Hess cseh orvos 1 gramm erős új fájdalomcsillapítót, a karfentanilt kapott a Janssen gyógyszergyártó vállalattól, amelyet három önkéntes személyzeten tesztelt. A karfentanil 0,25 µg/kg-os dózisban intramuszkulárisan és intranazálisan beadva fájdalomcsillapítást, nyugtatást és alvást okozott, de még ez a "homeopátiás" dózis is felére csökkentette a légzésszámot.
A Csehszlovák Szocialista Köztársaság 1989-ig a Varsói Szerződés Szervezetének tagja volt, és a Szovjetunióval együtt új típusú, nem halálos vegyi fegyvereket fejlesztett ki. Csehszlovákia felbomlása és a NATO-hoz való csatlakozása után, hosszú szünet után, a 2000-es évek elején a Cseh Köztársaság újra elkezdte a "farmakológiai nem halálos fegyverek" kifejlesztését.
2005-ben a III. európai nem halálos fegyverek szimpóziumán cseh tudósok egy csoportja bemutatott egy jelentést a különböző készítmények, köztük a remifentanil, szufentanil és alfentanil alapú készítmények patkányokon való belélegzési hatásairól. Ezek a kísérletek megerősítették azt a tényt, hogy ezek a fentanilok nem rendelkeznek nagy hatássebességgel - az ilyen aeroszolok állatokra gyakorolt depresszív hatása csak 10 perces expozíció után vált érzékelhetővé.
A cseh tudósok által szerzett adatok szerint az olyan ultraerős opioidok, mint a karfentanil és a szufentanil teljesen elnyomják az agressziót a kísérleti állatokban, ami nagyon fontos tulajdonság a modern harcképtelenségi szerek esetében.
A Csehszlovák Szocialista Köztársaság 1989-ig a Varsói Szerződés Szervezetének tagja volt, és a Szovjetunióval együtt új típusú, nem halálos vegyi fegyvereket fejlesztett ki. Csehszlovákia felbomlása és a NATO-hoz való csatlakozása után, hosszú szünet után, a 2000-es évek elején a Cseh Köztársaság újra elkezdte a "farmakológiai nem halálos fegyverek" kifejlesztését.
2005-ben a III. európai nem halálos fegyverek szimpóziumán cseh tudósok egy csoportja bemutatott egy jelentést a különböző készítmények, köztük a remifentanil, szufentanil és alfentanil alapú készítmények patkányokon való belélegzési hatásairól. Ezek a kísérletek megerősítették azt a tényt, hogy ezek a fentanilok nem rendelkeznek nagy hatássebességgel - az ilyen aeroszolok állatokra gyakorolt depresszív hatása csak 10 perces expozíció után vált érzékelhetővé.
A cseh tudósok által szerzett adatok szerint az olyan ultraerős opioidok, mint a karfentanil és a szufentanil teljesen elnyomják az agressziót a kísérleti állatokban, ami nagyon fontos tulajdonság a modern harcképtelenségi szerek esetében.
India. A 2010-es évek óta az indiai védelmi minisztérium védelmi kutatási és fejlesztési szervezete (DRDO) is fokozott érdeklődést mutat a fentanilszármazékok iránt . Az indiai vegyészek által szintetizált opioid analgetikumok magas biztonsági indexszel rendelkeznek, és ugyanolyan aktívak, mint a fentanil. A nyílt sajtóban megjelent publikációk alapján azonban még nem értek el jelentős eredményeket.
A DRDO azon is dolgozik, hogy egyszerűsítse és csökkentse a fentanil előállításának költségeit, az úgynevezett "one-pot", azaz a köztes termékek izolálása nélküli szintézis alkalmazásával. A termikus szublimációval és a környezetben lévő fentanilok meghatározásának különböző módszereivel kapcsolatos tanulmányok folyamatban vannak.
A DRDO azon is dolgozik, hogy egyszerűsítse és csökkentse a fentanil előállításának költségeit, az úgynevezett "one-pot", azaz a köztes termékek izolálása nélküli szintézis alkalmazásával. A termikus szublimációval és a környezetben lévő fentanilok meghatározásának különböző módszereivel kapcsolatos tanulmányok folyamatban vannak.
Irán. Az Imam Hussein Egyetem 70 fentanilszármazék aktivitása és kémiai szerkezete közötti kapcsolatot tanulmányozta. Az iráni kémikusokat a különböző farmakofór csoportok fájdalomcsillapító aktivitásra gyakorolt hatása érdekelte.
Dél-Afrika. Az 1990-es évek elején Dél-Afrikában a fentanil csoportból származó "kábítószer-hatásképtelenítő szereket" kerestek. Legalább négy fentanilszármazékot szintetizáltak és teszteltek egereken, de nem sok sikerrel.
USA. Az Egyesült Államokban az 1980-as években kísérleteket végeztek az aeroszol főemlősökre gyakorolt hatásairól, de eredményeiket soha nem tették közzé, mivel az e csoportba tartozó új kábítószerek fejlesztésével kapcsolatos dokumentumok többsége még mindig "titkos" minősítésű. Az Edgewood Chemical Research, Development and Technology Center (ERDEC) által 1992-ben közzétett egyik dokumentum például több mint 60 fentanilszármazék aktivitásáról közöl adatokat, de néhány - valószínűleg a legígéretesebb vegyületekre vonatkozó - információt még mindig eltávolítottak a kiadványból.
Az 1990-es évek elején az ERDEC megpróbált olyan karfentanilszármazékokat szintetizálni, amelyek egyesítik az opioidreceptor agonista és antagonista tulajdonságait. Az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek, mint például a buprenorfin és a butorfanol, viszonylag magas terápiás indexszel rendelkeznek az ópiátokhoz képest, és ritkán okoznak halálos túladagolást. A karfentanil szintetizált ciklopropil- és allil-analógjai azonban nem rendelkeztek biztonsági előnnyel a már ismert fentanilokkal szemben.
Dél-Afrika. Az 1990-es évek elején Dél-Afrikában a fentanil csoportból származó "kábítószer-hatásképtelenítő szereket" kerestek. Legalább négy fentanilszármazékot szintetizáltak és teszteltek egereken, de nem sok sikerrel.
USA. Az Egyesült Államokban az 1980-as években kísérleteket végeztek az aeroszol főemlősökre gyakorolt hatásairól, de eredményeiket soha nem tették közzé, mivel az e csoportba tartozó új kábítószerek fejlesztésével kapcsolatos dokumentumok többsége még mindig "titkos" minősítésű. Az Edgewood Chemical Research, Development and Technology Center (ERDEC) által 1992-ben közzétett egyik dokumentum például több mint 60 fentanilszármazék aktivitásáról közöl adatokat, de néhány - valószínűleg a legígéretesebb vegyületekre vonatkozó - információt még mindig eltávolítottak a kiadványból.
Az 1990-es évek elején az ERDEC megpróbált olyan karfentanilszármazékokat szintetizálni, amelyek egyesítik az opioidreceptor agonista és antagonista tulajdonságait. Az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek, mint például a buprenorfin és a butorfanol, viszonylag magas terápiás indexszel rendelkeznek az ópiátokhoz képest, és ritkán okoznak halálos túladagolást. A karfentanil szintetizált ciklopropil- és allil-analógjai azonban nem rendelkeztek biztonsági előnnyel a már ismert fentanilokkal szemben.
1993-ban az ERDEC-nél szintetizálták a karfentanil, alfentanil és szufentanil 2-fluoroanilido származékait, az opioid-incapacitánsok talán legérdekesebb csoportját. Egereken végzett kísérletek során a fluorokarfentanil 25%-kal kevésbé volt toxikus és hétszer aktívabb, mint a karfentanil. Ugyanakkor a biztonsági indexe (LD50) 8-szor magasabb volt, mint a karfentanilé.
Meg nem erősített hivatalos jelentések szerint 2001-ben az amerikai különleges erők karfentanil aeroszolt használtak az észak-afganisztáni Tora Bora barlangkomplexum megrohamozására, amelyet a tálibok bevehetetlen földalatti erőddé alakítottak.
.
Kína: be nem jelentett vegyi hadviselés
A rendkívül kis egyszeri dózisú drog miatt a karfentanil ideális a kábítószer-kereskedelemhez - 1 kg karfentanil 4 tonna heroinnak felel meg. Az elmúlt évtizedben az illegális karfentanil gyorsan elterjedt az Egyesült Államokban és Nyugat-Európában. 2016-ra a karfentanil a negyedik helyen állt az amerikai bűnügyi laboratóriumoknak benyújtott kábítószer-mintákban kimutatott fentanilszármazékok között.
Az Egyesült Államokban a fentanilszármazékkal kapcsolatos túladagolási halálesetek több mint felét a karfentanil okozta. 2016-ban csak 10 amerikai államban 389 ember vált halálos karventanil-túladagolás áldozatává egy 6 hónapos időszak alatt.
Az Európai Unióban a karfentanil 2012 végén vált illegálissá, gyakorlatilag ugyanabban az időben, mint Kelet-Európában - az első karfentanil-túladagolás miatti haláleseteket ugyanabban az évben jelentették Fehéroroszországból. A balti államokbanfoglalták le a legtöbb karfentanilt a rendőrök, de az Egyesült Királyságban volt a legtöbb haláleset, a legnagyobb, 440 grammnyi karfentanil lefoglalására az Egyesült Királyságban került sor.
Meg nem erősített hivatalos jelentések szerint 2001-ben az amerikai különleges erők karfentanil aeroszolt használtak az észak-afganisztáni Tora Bora barlangkomplexum megrohamozására, amelyet a tálibok bevehetetlen földalatti erőddé alakítottak.
.
Kína: be nem jelentett vegyi hadviselés
A rendkívül kis egyszeri dózisú drog miatt a karfentanil ideális a kábítószer-kereskedelemhez - 1 kg karfentanil 4 tonna heroinnak felel meg. Az elmúlt évtizedben az illegális karfentanil gyorsan elterjedt az Egyesült Államokban és Nyugat-Európában. 2016-ra a karfentanil a negyedik helyen állt az amerikai bűnügyi laboratóriumoknak benyújtott kábítószer-mintákban kimutatott fentanilszármazékok között.
Az Egyesült Államokban a fentanilszármazékkal kapcsolatos túladagolási halálesetek több mint felét a karfentanil okozta. 2016-ban csak 10 amerikai államban 389 ember vált halálos karventanil-túladagolás áldozatává egy 6 hónapos időszak alatt.
Az Európai Unióban a karfentanil 2012 végén vált illegálissá, gyakorlatilag ugyanabban az időben, mint Kelet-Európában - az első karfentanil-túladagolás miatti haláleseteket ugyanabban az évben jelentették Fehéroroszországból. A balti államokbanfoglalták le a legtöbb karfentanilt a rendőrök, de az Egyesült Királyságban volt a legtöbb haláleset, a legnagyobb, 440 grammnyi karfentanil lefoglalására az Egyesült Királyságban került sor.
"A karfentanil valóban ideális terrorista fegyver. Könnyen és nagy mennyiségben elérhető. Többféle formában - többek között tabletták, por és spray formájában - kapható. Bőrön keresztül vagy belélegezve is felszívódhat. Gyorsan hat" - Michael J. Morell, a CIA korábbi igazgatója.
Komoly terrorfenyegetést jelent, hogy a kínai vegyipari vállalatoktól nagy mennyiségű karfentanil könnyen beszerezhető. Az Associated Press "Eladó vegyi fegyverek: China's Uncontrolled Drug" című , 2016-ban megjelent tanulmány megállapította, hogy legalább 12 kínai cég hajlandó a karfentanilt kilogrammonként mindössze 2750 dollár ért exportálni . A kínai közbiztonsági minisztérium azonban nem volt hajlandó kommentálni az ügyet.
A korábban közzétett becslések szerint mintegy 3 kilogramm , 15 ezer dollár értékű anyagra van szükség ahhoz, hogy "elaltassák" az Egyesült Államok teljes lakosságát.
Komoly terrorfenyegetést jelent, hogy a kínai vegyipari vállalatoktól nagy mennyiségű karfentanil könnyen beszerezhető. Az Associated Press "Eladó vegyi fegyverek: China's Uncontrolled Drug" című , 2016-ban megjelent tanulmány megállapította, hogy legalább 12 kínai cég hajlandó a karfentanilt kilogrammonként mindössze 2750 dollár ért exportálni . A kínai közbiztonsági minisztérium azonban nem volt hajlandó kommentálni az ügyet.
A korábban közzétett becslések szerint mintegy 3 kilogramm , 15 ezer dollár értékű anyagra van szükség ahhoz, hogy "elaltassák" az Egyesült Államok teljes lakosságát.
