A dinamit feltalálásával Alfred Nobel csupán a bányászok legnehezebb munkáját akarta megkönnyíteni. Nem is sejthette, hogy találmányának milyen szörnyű pusztító következményei lesznek. És nem ritkán a tudósok, akik erőfeszítéseiket az emberek megsegítésére irányítják, újabb "tankot" hoznak létre, és a technika mai szintjén az a fegyver, amely akarva-akaratlanul vagy akaratlanul az ilyen fejlesztések eredményeként lett, valóban szörnyű bajokat okozhat: a dinamit használatának következményei, de még a hirosimai tragédia is elhalványul előttük.
A vegyi fegyverek története nem tegnap kezdődött. Kezdetben fejlesztőik célja csupán az emberek megölése volt, és mint az első világháború története mutatja, ebben komoly sikereket értek el. De minél tovább haladtak - annál inkább világossá vált, hogy egyszerűbb és tömegesebb módszerekkel is lehet ölni.
A vegyi fegyverek története nem tegnap kezdődött. Kezdetben fejlesztőik célja csupán az emberek megölése volt, és mint az első világháború története mutatja, ebben komoly sikereket értek el. De minél tovább haladtak - annál inkább világossá vált, hogy egyszerűbb és tömegesebb módszerekkel is lehet ölni.
Akémiai, biokémiai és biológiai fegyverek sokkal finomabb, hatékonyabb és félelmetesebb eszközök, különösen, ha olyan anyagokkal alkalmazzák őket, amelyek hatásait még nem tanulmányozták kellőképpen.
Malcolm Dando, a Bradford Egyetem Bioetikai Központjának kutatója a Nature-ben megjelent cikkében a tudomány fejlődésének a tömegpusztító fegyverek létrehozására gyakorolt hatását vizsgálja. A cikk a Nord-Ost színház ellen 2002-ben elkövetett terrortámadás felidézésével kezdődik. Akkor egy nyugtató hatású vegyi anyagot (feltehetően fentanilt, de pontos részleteket még nem hoztak nyilvánosságra) permeteztek a terembe, ahol a túszokat tartották fogva, amikor megrohamozták az épületet. Körülbelül száz ember halt meg ennek az anyagnak a hatására, és egy ilyen lépés indokoltsága máig erősen megkérdőjelezhető.
Egyszerű példa egy ilyen fegyverre a kórokozók. Nem is olyan régen a világot megrázta a hír, hogy fehér por került a postán - lépfene spórák. Igaz, hogy a katonai célokra használt betegséghordozóknak vagy nagyon stabil spórákkal kell rendelkezniük, amelyek nem bomlanak le az idő múlásával (mint a lépfene), vagy nagyon könnyen átadhatók emberről emberre (mint a himlő vagy a tüdőpestis).
Malcolm Dando, a Bradford Egyetem Bioetikai Központjának kutatója a Nature-ben megjelent cikkében a tudomány fejlődésének a tömegpusztító fegyverek létrehozására gyakorolt hatását vizsgálja. A cikk a Nord-Ost színház ellen 2002-ben elkövetett terrortámadás felidézésével kezdődik. Akkor egy nyugtató hatású vegyi anyagot (feltehetően fentanilt, de pontos részleteket még nem hoztak nyilvánosságra) permeteztek a terembe, ahol a túszokat tartották fogva, amikor megrohamozták az épületet. Körülbelül száz ember halt meg ennek az anyagnak a hatására, és egy ilyen lépés indokoltsága máig erősen megkérdőjelezhető.
Egyszerű példa egy ilyen fegyverre a kórokozók. Nem is olyan régen a világot megrázta a hír, hogy fehér por került a postán - lépfene spórák. Igaz, hogy a katonai célokra használt betegséghordozóknak vagy nagyon stabil spórákkal kell rendelkezniük, amelyek nem bomlanak le az idő múlásával (mint a lépfene), vagy nagyon könnyen átadhatók emberről emberre (mint a himlő vagy a tüdőpestis).
Ráadásul az ilyen fegyverek ellen antibiotikumokkal lehet harcolni, bár jelenleg még lehetséges olyan genetikailag módosított kórokozók kifejlesztése, amelyek ellenállnak az ismert gyógyszereknek.
A modern tudomány azonban már nem foglalkozik olyan "egyszerű" dolgokkal, mint a mészárlás vagy a leszámolás. Ahogy Dando megjegyzi, paradigmaváltás történt a kutatásban ezen a területen.
Számos olyan gyógyszer létezik és aktívan fejlesztik (a válium és új analógjai, amelyek összetételét nem hozták nyilvánosságra), amelyek beadása egy személynek az agresszió erőteljes csökkenését okozza. Egyes cégek már reklámozzák a kereskedelmi forgalomban kapható oxitocint, amely hirtelen bizalomrobbanást okoz a beszélgetőpartnerben. Vannak olyan anyagok, amelyek bevitele kábulatot okoz egy személyben: nehezére esik a beszéd, romlik a mozgáskoordináció, lelassulnak a gondolkodási folyamatok.
Még az orvosi célokra ismert és sikeresen alkalmazott érzéstelenítők és nyugtatók is fegyverré válhatnak nagy dózisban vagy olyan egészséges személynek beadva, aki nem szorul kezelésre. Bár az ilyen rendelkezésre álló gyógyszerek hatékonysága megkérdőjelezhető, az ilyen kutatások megnyitják az utat az emberek érzelmeinek katonai célú manipulálására szolgáló mechanizmusok előtt.
A modern tudomány azonban már nem foglalkozik olyan "egyszerű" dolgokkal, mint a mészárlás vagy a leszámolás. Ahogy Dando megjegyzi, paradigmaváltás történt a kutatásban ezen a területen.
Számos olyan gyógyszer létezik és aktívan fejlesztik (a válium és új analógjai, amelyek összetételét nem hozták nyilvánosságra), amelyek beadása egy személynek az agresszió erőteljes csökkenését okozza. Egyes cégek már reklámozzák a kereskedelmi forgalomban kapható oxitocint, amely hirtelen bizalomrobbanást okoz a beszélgetőpartnerben. Vannak olyan anyagok, amelyek bevitele kábulatot okoz egy személyben: nehezére esik a beszéd, romlik a mozgáskoordináció, lelassulnak a gondolkodási folyamatok.
Még az orvosi célokra ismert és sikeresen alkalmazott érzéstelenítők és nyugtatók is fegyverré válhatnak nagy dózisban vagy olyan egészséges személynek beadva, aki nem szorul kezelésre. Bár az ilyen rendelkezésre álló gyógyszerek hatékonysága megkérdőjelezhető, az ilyen kutatások megnyitják az utat az emberek érzelmeinek katonai célú manipulálására szolgáló mechanizmusok előtt.
Az agykontroll eszközeinek jelenlegi dinamikája meglehetősen riasztó, még akkor is, ha az e területen végzett kutatások nagy részét nem hozzák nyilvánosságra.
A piperidin-mag 4-pozíciójában szubsztituenssel rendelkező fentanilszármazékokat a kábítószerek külön csoportjaként azonosították. Ezeket a fájdalomcsillapítókat jóval később szintetizálták, mint a fentanilt, és vonzóbb farmakológiai profillal rendelkeznek, és közülük három: a szufentanil, az alfentanil és a remifentanil talált alkalmazást a gyógyászatban. A karfentanilt, amely kémiai szerkezete szerint 4-karbometoxi-fentanil, az állatgyógyászatban nagytestű állatok immobilizálására használják.
E csoportba tartozó nyugtatókat az Egyesült Államokban, Kínában és Oroszországban tanulmányozták. Ahadsereg többsége nagyra értékeli a fentanilszármazékok katonai vegyi potenciálját: "Hirtelen alkalmazva, amikor az ellenséget meglepetésszerűen érik, a narkotikus fájdalomcsillapítók és az émelyítőszerek hatása elsöprő lehet. A fájdalomcsillapítók hatása kiütéses - a megtámadott csapatok élő ereje a vegyi támadás megindulásától számított perceken belül elveszíti a talpon maradás képességét, még kevésbé a mozgás képességét. Súlyos esetekben az emberek eszméletvesztésbe esnek".
A piperidin-mag 4-pozíciójában szubsztituenssel rendelkező fentanilszármazékokat a kábítószerek külön csoportjaként azonosították. Ezeket a fájdalomcsillapítókat jóval később szintetizálták, mint a fentanilt, és vonzóbb farmakológiai profillal rendelkeznek, és közülük három: a szufentanil, az alfentanil és a remifentanil talált alkalmazást a gyógyászatban. A karfentanilt, amely kémiai szerkezete szerint 4-karbometoxi-fentanil, az állatgyógyászatban nagytestű állatok immobilizálására használják.
E csoportba tartozó nyugtatókat az Egyesült Államokban, Kínában és Oroszországban tanulmányozták. Ahadsereg többsége nagyra értékeli a fentanilszármazékok katonai vegyi potenciálját: "Hirtelen alkalmazva, amikor az ellenséget meglepetésszerűen érik, a narkotikus fájdalomcsillapítók és az émelyítőszerek hatása elsöprő lehet. A fájdalomcsillapítók hatása kiütéses - a megtámadott csapatok élő ereje a vegyi támadás megindulásától számított perceken belül elveszíti a talpon maradás képességét, még kevésbé a mozgás képességét. Súlyos esetekben az emberek eszméletvesztésbe esnek".
A 2002-es túszszabadítás során a fentanil alkalmazásának tragikus tapasztalata, amely 130 ember halálával végződött, és számos állatkísérlet azonban nem teszi lehetővé, hogy az ebbe a csoportba tartozó anyagokat a harcképtelenséget okozó szerek közé soroljuk. Így a Védelmi Tudományos és Technológiai Kutatási Laboratórium (DSTL ) tudósai szerint a karfentanil és a remifentanil közeli terápiás és halálos dózisokkal rendelkezik, ami időben történő és szakorvosi ellátás hiányában magas halálozási arányt eredményez az emberekben.
A carfentanil a legerősebb opioid?
A karfentanilt a kereskedelemben kapható narkotikus analgetikumok közül a legerősebbnek tartják, mivel 40-szer hatékonyabb a fentanilnál és 8-10 000-szer hatékonyabb a morfinnál. A rendkívül alacsony hatásos dózison kívül nincs előnye más fájdalomcsillapítókkal szemben, ezért csak az állatorvosi gyakorlatban használják nagytestű állatok, például medvék, orrszarvúk és elefántok átmeneti mozgásképtelenné tételére.
A karfentanilt speciális patronok - "repülő fecskendők" - felszereléséhez, illetve táplálékcsalétekhez használják, ahol a korábban erre a célra használt etorfint váltotta fel.
Szintézis: 1976-ban szintetizálta a Janssen Pharmaceutica. A szintézis első változatai annyira tökéletlenek voltak, hogy egyes lépésekben a köztes termék hozama nem haladta meg az 1%-ot.
A 90-es évek elején az amerikai hadsereg igényeihez sokkal termelékenyebb sémákat fejlesztettek ki a karfentanil előállítására, amelyek az eredeti módszerhez képest hétszeresére növelték a végtermék hozamát.
A 2010-ben javasolt egyszerű és gyors UGI-4CC reakció még inkább leegyszerűsítette a karfentanil előállítását, lehetővé téve a remifentanil és a karfentanil két lépésben történő előállítását 67-70%-os hozammal. Akarfentanil szintézisének modern módszerei nem igényelnek drága reagenseket és viszonylag olcsók.
A karfentanilt a kereskedelemben kapható narkotikus analgetikumok közül a legerősebbnek tartják, mivel 40-szer hatékonyabb a fentanilnál és 8-10 000-szer hatékonyabb a morfinnál. A rendkívül alacsony hatásos dózison kívül nincs előnye más fájdalomcsillapítókkal szemben, ezért csak az állatorvosi gyakorlatban használják nagytestű állatok, például medvék, orrszarvúk és elefántok átmeneti mozgásképtelenné tételére.
A karfentanilt speciális patronok - "repülő fecskendők" - felszereléséhez, illetve táplálékcsalétekhez használják, ahol a korábban erre a célra használt etorfint váltotta fel.
Szintézis: 1976-ban szintetizálta a Janssen Pharmaceutica. A szintézis első változatai annyira tökéletlenek voltak, hogy egyes lépésekben a köztes termék hozama nem haladta meg az 1%-ot.
A 90-es évek elején az amerikai hadsereg igényeihez sokkal termelékenyebb sémákat fejlesztettek ki a karfentanil előállítására, amelyek az eredeti módszerhez képest hétszeresére növelték a végtermék hozamát.
A 2010-ben javasolt egyszerű és gyors UGI-4CC reakció még inkább leegyszerűsítette a karfentanil előállítását, lehetővé téve a remifentanil és a karfentanil két lépésben történő előállítását 67-70%-os hozammal. Akarfentanil szintézisének modern módszerei nem igényelnek drága reagenseket és viszonylag olcsók.
2008-ban az iráni Imam Khomeini Egyetem, amely a kábítószerek és irritálószerek szintéziséről ismert, hatékony módszert javasolt a fenetil-piperidon, a fentanil szintézisének fő prekurzorának előállítására a rendelkezésre álló és olcsó feniletilaminból és metilakrilátból. Érdekes módon ezt az egyedülálló módszert egy kazanyi bűnözői csoport földalatti orosz vegyészei fejlesztették ki a "fehér kínai" szintézisére még 1992-ben.
Felhasználás: Ma már nem titok, hogy a fentanil a volt Szovjetunió vegyi arzenáljának része volt. Az első említések a szovjet kábítószer-gázról 1969-ből származnak, amelyet állítólag a kínai-szovjet határkonfliktus során használtak a Damanszkij-szigeten. Később a CIA azt állította, hogy egy gyorsan ható narkotikus vegyi anyagot, amelyet a kiadványokban "Blue-X" vagy "Black Rain" nem hivatalos néven emlegetnek, a szovjet hadsereg Afganisztánban és a vietnami hadsereg Kambodzsában használt.
Felhasználás: Ma már nem titok, hogy a fentanil a volt Szovjetunió vegyi arzenáljának része volt. Az első említések a szovjet kábítószer-gázról 1969-ből származnak, amelyet állítólag a kínai-szovjet határkonfliktus során használtak a Damanszkij-szigeten. Később a CIA azt állította, hogy egy gyorsan ható narkotikus vegyi anyagot, amelyet a kiadványokban "Blue-X" vagy "Black Rain" nem hivatalos néven emlegetnek, a szovjet hadsereg Afganisztánban és a vietnami hadsereg Kambodzsában használt.
Az anyagnak olyan villámhatása volt, hogy az ember szinte azonnal elaludt, és amikor felébredt, még mindig ugyanabban a helyzetben volt, mint másodpercekkel a gáznak való kitettség előtt. Az amerikai hírszerzés úgy vélte, hogy ezen a néven már akkoriban is ismert volt a fentanil. Később felváltották az ebbe a csoportba tartozó aktívabb kábítószerek - a karfentanil és a remifentanil.
ABlue-X-ről keveset tudunk: állítólag a Szovjetunióban szintetizálták az 1980-as években, belégzéssel hatásos, szagtalan. Repülőgépekről történő permetezéssel és aknavetőgránátokban használták. A mérgezés első tünetei 10 perc után jelentkeznek, és eszméletvesztésben, légzés- és szívdepresszióban nyilvánulnak meg. Az átlagos hatástartam 2-8 óra.
Tekintettel a fentanilok rendkívül magas toxicitására, hatásuk inkább a forrásokban különböző neveken - "Azonnali halál", "Alvó halál" és "A villanás" - leírt halálos mérgező anyagokéhoz hasonlít. Ezek a mérgező anyagok színtelenek és szagtalanok voltak, és olyan gyorsan hatottak, hogy az áldozatokat harci helyzetben találták meg, puskát tartva a kezükben, nyitott szemmel és ujjaikkal a ravaszon.
ABlue-X-ről keveset tudunk: állítólag a Szovjetunióban szintetizálták az 1980-as években, belégzéssel hatásos, szagtalan. Repülőgépekről történő permetezéssel és aknavetőgránátokban használták. A mérgezés első tünetei 10 perc után jelentkeznek, és eszméletvesztésben, légzés- és szívdepresszióban nyilvánulnak meg. Az átlagos hatástartam 2-8 óra.
Tekintettel a fentanilok rendkívül magas toxicitására, hatásuk inkább a forrásokban különböző neveken - "Azonnali halál", "Alvó halál" és "A villanás" - leírt halálos mérgező anyagokéhoz hasonlít. Ezek a mérgező anyagok színtelenek és szagtalanok voltak, és olyan gyorsan hatottak, hogy az áldozatokat harci helyzetben találták meg, puskát tartva a kezükben, nyitott szemmel és ujjaikkal a ravaszon.
Azamerikai külképviselet szóvivője szerint: a halálesetek azért következtek be, mert "csak elfelejtettek lélegezni." Jemenből (1963-1967), sőt Eritreából is elszórtan érkeztek jelentések ilyen mérgező anyag használatáról.
2002-ben a dubrovkai túszmentő akció során ismeretlen kábítószeres gázt használtak a terroristák elaltatására, ami 130 ember halálát okozta.
A szövetségi szolgálatok hivatalos közleménye szerint "fentanilszármazékokon alapuló speciális receptet" használtak. Thomas Zilker német toxikológus megerősítette, hogy egy amerikai laboratórium két fentanilszármazék nyomaira bukkant az ismeretlen gáz német áldozatainak mintáiban. Az amerikaifél ragaszkodására azonban annak idején nem volt hajlandó közölni a felhasznált opioidok pontos nevét.
Pontosan 10 évvel a Dubrovka színházkomplexum elfoglalása után, 2012-ben a brit Védelmi Tudományos és Technológiai Laboratórium (DSTL ) jelentést tett közzé a támadás három brit áldozatától vett vér-, vizelet- és ruhaminták eredményeiről. A vizsgálatok során karfentanilt, remifentanilt és ezek metabolitjait mutatták ki.
Toxicitás: a carfentanil magas terápiás indexe rágcsálóknál és kutyáknál arra a téves következtetésre vezetett, hogy az embernél is a halálos dózis több százszor vagy akár több ezerszer nagyobb lenne, mint az érzéstelenítő dózisa. De mint kiderült, a karfentanil még a teljes eszméletvesztést nem okozó dózisokban is halálos légzésdepresszióhoz vezet.
Toxicitás: a carfentanil magas terápiás indexe rágcsálóknál és kutyáknál arra a téves következtetésre vezetett, hogy az embernél is a halálos dózis több százszor vagy akár több ezerszer nagyobb lenne, mint az érzéstelenítő dózisa. De mint kiderült, a karfentanil még a teljes eszméletvesztést nem okozó dózisokban is halálos légzésdepresszióhoz vezet.
A karfentanil az ember által szintetizált legmérgezőbb anyag, még az ilyen vegyi harcanyagoknál (beleértve a Novicsok hatóanyagot is) is erősebb. A halálos túladagolás áldozatain végzett kemotoxikológiai vizsgálatok eredményeit figyelembe véve a carfentanil halálos dózisa körülbelül 50 mcg, és Peter Stout, a houstoni törvényszéki központ főigazgatója szerint a halál már 20 mcg fájdalomcsillapító bevétele után is bekövetkezhet. Összehasonlításképpen: a VX becsült átlagos halálos dózisa (LD50) körülbelül 600 mikrogramm személyenként.
Embereknél a karfentanil analgetikum átlagos cselekvésképtelenné tevő koncentrációja a becslések szerint 0,07-0,35 mg-min/m3. Számítások szerint a Dubrovka színházkomplexumban atúszok kiszabadítására irányuló művelet során (2002) elegendő volt mindössze 650 gramm hatóanyagot permetezni a teremben.
A karfentanil és más erős opioidok képesek áthatolni az ép bőrön, ezzel a beadási módszerrel az altatás kísérleti állatoknál 15-20 perc alatt bekövetkezett.
Embereknél a karfentanil analgetikum átlagos cselekvésképtelenné tevő koncentrációja a becslések szerint 0,07-0,35 mg-min/m3. Számítások szerint a Dubrovka színházkomplexumban atúszok kiszabadítására irányuló művelet során (2002) elegendő volt mindössze 650 gramm hatóanyagot permetezni a teremben.
A karfentanil és más erős opioidok képesek áthatolni az ép bőrön, ezzel a beadási módszerrel az altatás kísérleti állatoknál 15-20 perc alatt bekövetkezett.
Az alfentanil egy gyors, de veszélyes opioid
1989-ben a Nemzeti Igazságügyi Intézet (NIJ ) úgy döntött, hogy félmillió dollárt költ arra, hogy olyan anyagokat találjon és kutasson, amelyek képesek a bűnözőket úgy mozgásképtelenné tenni, hogy közben nem ártanak nekik.
A kutatásokat a kaliforniai Livermore-ban található Lawrence Nemzeti Laboratóriumban végezték Ray Finucane vezetésével . A fejlesztők szerint a hatóanyag pontosan kiszámított dózisát egy speciális fegyverből kilőtt dárdával kellett volna eljuttatni a célponthoz. Az aeroszollal ellentétben ez a beadási mód jelentősen csökkentette a túladagolás és a mellékhatások kockázatát.
Figyelembe véve, hogy a fő követelmény a gyors eszméletvesztés volt, az első jelölt erre a szerepre az aneszteziológiában használt szintetikus fájdalomcsillapító - az alfentanil (Alfentanil, Alfenta) - volt. Ezt a fájdalomcsillapítót elég jól tanulmányozták, hatása négyszer gyorsabb volt, mint a fentanilé, és széles körben használták az aneszteziológiában, aminek meg kellett volna nyugtatnia a közvéleményt. Azalfentanillal végzett kísérletek első eredményei nagyon biztatóak voltak, és 1990-ben már 580 ezer dollárt költöttek erre a kutatásra.
1989-ben a Nemzeti Igazságügyi Intézet (NIJ ) úgy döntött, hogy félmillió dollárt költ arra, hogy olyan anyagokat találjon és kutasson, amelyek képesek a bűnözőket úgy mozgásképtelenné tenni, hogy közben nem ártanak nekik.
A kutatásokat a kaliforniai Livermore-ban található Lawrence Nemzeti Laboratóriumban végezték Ray Finucane vezetésével . A fejlesztők szerint a hatóanyag pontosan kiszámított dózisát egy speciális fegyverből kilőtt dárdával kellett volna eljuttatni a célponthoz. Az aeroszollal ellentétben ez a beadási mód jelentősen csökkentette a túladagolás és a mellékhatások kockázatát.
Figyelembe véve, hogy a fő követelmény a gyors eszméletvesztés volt, az első jelölt erre a szerepre az aneszteziológiában használt szintetikus fájdalomcsillapító - az alfentanil (Alfentanil, Alfenta) - volt. Ezt a fájdalomcsillapítót elég jól tanulmányozták, hatása négyszer gyorsabb volt, mint a fentanilé, és széles körben használták az aneszteziológiában, aminek meg kellett volna nyugtatnia a közvéleményt. Azalfentanillal végzett kísérletek első eredményei nagyon biztatóak voltak, és 1990-ben már 580 ezer dollárt költöttek erre a kutatásra.
Azokban az években az alfentanilt az ismert opioidok közül a leggyorsabban hatónak tartották, hatása már 20 másodperccel az injekció beadása után érezhető volt. Gyengébb, mint a fentanil, de hatása sokkal rövidebb - körülbelül 15 perc. Az altatáshoz általában használt dózis, 5-11 mcg/kg, nem okoz súlyos szövődményeket.
Ha azonban a terápiás dózist csak 4-szeresen lépi túl, mivel fennáll a halálos légzésleállás veszélye. Emiatt a kutatóknak fel kellett hagyniuk az alfentanillal végzett további kísérletekkel, és biztonságosabb alternatívát kellett keresniük.
Az alfentanilban csalódva a Livermore laboratórium tudósai úgy döntöttek, hogy áttérnek a Lofentanilra, amely bár hatásgyorsaságban alulmaradt elődjéhez képest, de sokkal biztonságosabb volt.
A lofentanil kémiailag a karfentanil 3-metilszármazéka , és ugyanolyan aktív, mint az utóbbi - 1 mikrogrammnál kisebb adagok fájdalomcsillapító és nyugtató hatást váltanak ki.
A projektvezető azonban elégedetlen volt a tesztek eredményeivel. Véleménye szerint az opioidok cselekvésképtelenné tevő anyagként való alkalmazása sokkal nagyobb biztonságot és gyorsaságot igényelt, mint a lofentanilé. Emellett alkalmatlan volt cselekvőképtelenné tevőnek vagy kábítószernek, mivel nem jól kezelhető a naloxon antidotummal.
Ha azonban a terápiás dózist csak 4-szeresen lépi túl, mivel fennáll a halálos légzésleállás veszélye. Emiatt a kutatóknak fel kellett hagyniuk az alfentanillal végzett további kísérletekkel, és biztonságosabb alternatívát kellett keresniük.
Az alfentanilban csalódva a Livermore laboratórium tudósai úgy döntöttek, hogy áttérnek a Lofentanilra, amely bár hatásgyorsaságban alulmaradt elődjéhez képest, de sokkal biztonságosabb volt.
A lofentanil kémiailag a karfentanil 3-metilszármazéka , és ugyanolyan aktív, mint az utóbbi - 1 mikrogrammnál kisebb adagok fájdalomcsillapító és nyugtató hatást váltanak ki.
A projektvezető azonban elégedetlen volt a tesztek eredményeivel. Véleménye szerint az opioidok cselekvésképtelenné tevő anyagként való alkalmazása sokkal nagyobb biztonságot és gyorsaságot igényelt, mint a lofentanilé. Emellett alkalmatlan volt cselekvőképtelenné tevőnek vagy kábítószernek, mivel nem jól kezelhető a naloxon antidotummal.
Ohlofentanil (Ohmecarfentanil)
Az Ohmecarfentanilhoz hasonlóan a piperidinben lévő 3-metilcsoport és a feniletil-láncban lévő 2-hidroxilcsoport szintén 20-33%-kal növeli az aktivitást. Az ohmecarfentanilt és annak oxietil-homológját, az NIH 10792-t a főemlősökön tesztelt legerősebb opioidoknak tekintik - ezek a vegyületek 30 000-szeresen felülmúlják a morfiumot a majom elvonási szuppressziós tesztben.
.
A4''-Iodo-Ohmecarfentanilnevű vegyületet a dizájner drogok szintézisével foglalkozó fórumokon említik. Leírtak egy esetet, amikor ebből az anyagból mindössze 3 mikrogramm (0,000003 mg) beadása majdnem túladagolást okozott egy olyan függőnél, akinek magas volt a heroin iránti toleranciája.
Az Ohmecarfentanilhoz hasonlóan a piperidinben lévő 3-metilcsoport és a feniletil-láncban lévő 2-hidroxilcsoport szintén 20-33%-kal növeli az aktivitást. Az ohmecarfentanilt és annak oxietil-homológját, az NIH 10792-t a főemlősökön tesztelt legerősebb opioidoknak tekintik - ezek a vegyületek 30 000-szeresen felülmúlják a morfiumot a majom elvonási szuppressziós tesztben.
.
A4''-Iodo-Ohmecarfentanilnevű vegyületet a dizájner drogok szintézisével foglalkozó fórumokon említik. Leírtak egy esetet, amikor ebből az anyagból mindössze 3 mikrogramm (0,000003 mg) beadása majdnem túladagolást okozott egy olyan függőnél, akinek magas volt a heroin iránti toleranciája.
Szufentanil - biztonságos, de lassú
Aszufentanilt először 1974-ben állították elő. A remifentanil felfedezése előtt a fentanilszármazékok közül a legbiztonságosabb fájdalomcsillapítónak tartották, és egyike volt azon keveseknek, amelyek orvosi felhasználásra találtak.
A szufentanil kevésbé depresszív hatással van a szív- és érrendszerre, mint a fentanil, és biztonságosabb fájdalomcsillapítónak számít. A sebészetben például nyílt szívműtéteknél alkalmazzák. A szufentanil 7-10-szer erősebb, mint a fentanil és körülbelül 1000-szer erősebb, mint a morfium. A szufentanil lassan hat - a teljes eszméletvesztés egy személynél csak 3 perccel az intravénás injekció beadása után következik be.
A szufentanil cselekvésképtelenné tevő szerként való alkalmazásának lehetőségére vonatkozó első utalások 1980-ból származnak, amikor az Advanced Riot Control Device (fejlett zavargáscsökkentő eszköz) fejlesztési programban megvitatták a karfentanil és a szufentanil ideiglenes emberi immobilizációra való alkalmazásának lehetőségét.
E program következő szakaszában e fentanil és a naloxon antidotum kombinációjának vizsgálatát tervezték, amely csökkenti a légzésleállás kockázatát opioidmérgezés esetén. E munka részleteit nem hozták nyilvánosságra.
Aszufentanilt először 1974-ben állították elő. A remifentanil felfedezése előtt a fentanilszármazékok közül a legbiztonságosabb fájdalomcsillapítónak tartották, és egyike volt azon keveseknek, amelyek orvosi felhasználásra találtak.
A szufentanil kevésbé depresszív hatással van a szív- és érrendszerre, mint a fentanil, és biztonságosabb fájdalomcsillapítónak számít. A sebészetben például nyílt szívműtéteknél alkalmazzák. A szufentanil 7-10-szer erősebb, mint a fentanil és körülbelül 1000-szer erősebb, mint a morfium. A szufentanil lassan hat - a teljes eszméletvesztés egy személynél csak 3 perccel az intravénás injekció beadása után következik be.
A szufentanil cselekvésképtelenné tevő szerként való alkalmazásának lehetőségére vonatkozó első utalások 1980-ból származnak, amikor az Advanced Riot Control Device (fejlett zavargáscsökkentő eszköz) fejlesztési programban megvitatták a karfentanil és a szufentanil ideiglenes emberi immobilizációra való alkalmazásának lehetőségét.
E program következő szakaszában e fentanil és a naloxon antidotum kombinációjának vizsgálatát tervezték, amely csökkenti a légzésleállás kockázatát opioidmérgezés esetén. E munka részleteit nem hozták nyilvánosságra.
1995-ben T. H. Stanley, a Salt Lake City-i Egyetem (USA) munkatársa érdekes kísérletet végzett, amelynek célja az volt, hogy tanulmányozza a szufentanil alkalmazásának lehetőségét emberek ideiglenes immobilizálására. A szufentanil intramuszkuláris beadása után a résztvevőket arra kérték, hogy a hatás idejének meghatározásához megszakítás nélkül járjanak.
Megállapították, hogy a szufentanil 15 perc után koordinációs zavarokat és mozgásképesség-csökkenést okozott. A dózis növelésével a hatástartam 10 percre csökkenthető volt, de légzésdepresszió jelei mutatkoztak, és az önkénteseknek ellenszert - naloxont - kellett adni.
A jövőben a kísérletek folytatását tervezték a szufentanil/nalmefen kombinációval, amely a T. Stanley szerint növelné a gyógyszer dózisát, és így még gyorsabb immobilizációt érne el, miközben az opioid antagonista - nalmefen nem tenné lehetővé a halálos légzésdepresszió kialakulását.
Annak érdekében, hogy az állatoknál felgyorsítsák az immobilizáció kezdetét, az állatorvosok egy bizonyos enzimet - hialuronidázt - adnak a készítményhez. Segítségével sikerül 50%-kal csökkenteniük az állat teljes immobilizációjáig eltelt időt. Ez annak ellenére van így, hogy egy ilyen gyakori fájdalomcsillapító az állatgyógyászatban, mint a tiafentanil, 2-3 percig gyorsan hat.
Megállapították, hogy a szufentanil 15 perc után koordinációs zavarokat és mozgásképesség-csökkenést okozott. A dózis növelésével a hatástartam 10 percre csökkenthető volt, de légzésdepresszió jelei mutatkoztak, és az önkénteseknek ellenszert - naloxont - kellett adni.
A jövőben a kísérletek folytatását tervezték a szufentanil/nalmefen kombinációval, amely a T. Stanley szerint növelné a gyógyszer dózisát, és így még gyorsabb immobilizációt érne el, miközben az opioid antagonista - nalmefen nem tenné lehetővé a halálos légzésdepresszió kialakulását.
Annak érdekében, hogy az állatoknál felgyorsítsák az immobilizáció kezdetét, az állatorvosok egy bizonyos enzimet - hialuronidázt - adnak a készítményhez. Segítségével sikerül 50%-kal csökkenteniük az állat teljes immobilizációjáig eltelt időt. Ez annak ellenére van így, hogy egy ilyen gyakori fájdalomcsillapító az állatgyógyászatban, mint a tiafentanil, 2-3 percig gyorsan hat.