Bevezetés
Szeretném bemutatni a Xanax (Alprazolam; Xanor, Niravam; 8-klór-1-metil-6-fenil-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin) szintézisének ezt az egyszerű módszerét. Nem kellenek bonyolult üvegeszközök vagy egzotikus reagensek, minden alkalmazott technika rendkívül egyszerű. Mindazonáltal a vegyésznek figyelnie kell a biztonságra és az egyéni védőeszközök használatára.
Berendezések és üvegeszközök.
- 10-50 ml-es és 100 ml-es körte alakú lombik;
- Refluxkondenzátor;
- Hagyományos tölcsér;
- Szűrőpapír;
- TLC-készlet (opcionális);
- Csepegtető tölcsér (20 ml);
- Fűtött mágneseskeverő;
- Retortaállvány és bilincs a készülék rögzítéséhez;
- Laboratóriumi mérleg (0,01-100 g alkalmas);
- Pasteur-pipetta;
- Vákuumos exszikkátor (opcionális);
- Vízsugaras aspirátor (opcionális);
- 100 ml-es főzőpoharak x2; 50 ml-es főzőpoharak x2; 10 ml-es főzőpoharak x2;
- Üvegrúd;
Reagensek.
- 2-Amino-5-klór-benzofenon 0,232 g, 1 mmol;
- Klóracetil-klorid 1,2 ml, 2 mmol;
- Ammónium-acetát (NH4OAc) 0,23 g, 3 mmol;
- Kálium-karbonát (K2CO3) 0,97 g, 7 mmol;
- Desztillált víz, 1 L;
- Kálium-hidroxid (KOH) 0,22 g, 4 mmol;
- Ecetsav-anhidrid 0,18 ml, 2 mmol;
- Hidrazin-hidrát (N2H5OH) 4 mmol, 0,2 mL
- Ecetsav AcOH 25 ml;
- Etanol (EtOH) 100 ml 95%.
Forráspont: 509,0±60,0 °C 760 mm Hg-nál;
Olvadáspont: 228-228,5 °C;
Molekulatömeg: 308,765 g/mol;
Sűrűség: 1,4±0,1 g/ml (20 °C);
CAS-szám: 28981-97-7.
Eljárások
7-klór-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (nordiazepám) szintézise (1)Egy körte alakú lombikban (10-50 ml) erőteljesen kevert 2-amino-5-klór-benzofenonhoz (0,232 g, 1 mmol) cseppenként, szobahőmérsékleten, oldószermentes körülmények között 30 perc alatt klóracetil-kloridot (1,2 ml, 2 mmol) adtunk, majd a reakció előrehaladását TLC-vel követtük nyomon. A reakció befejezése után NH4OAc-t (0,23 g, 3 mmol) és K2CO3-t (0,42 g, 3 mmol) adtunk az elegyhez szobahőmérsékleten, oldószermentes körülmények között, és 2,5 órán át kevertettük. Amikor a reakció befejeződött, amint azt a TLC mutatta, vizet (30 ml) adtunk hozzá, és a terméket papírszűrőn filtertük le, további desztillált vízzel (2 x 100 ml) mostuk, majd vákuum-exszikkátorban szárítottuk. A terméket nagy hozammal és tisztasággal kaptuk (94%-os hozam), és a következő lépésben tisztítás nélkül használtuk fel. m.p. = 212-214 °C.
1-acetil-7-klór-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]-diazepin-2(3H)-on (2)szintézise
A nordiazepám (1) erőteljesen kevert keverékéhez (0.27 g, 1 mmol) egy körte alakú lombikban (10-50 ml) K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) és ecetsav-anhidrid (0,18 ml, 2 mmol) porkeverékét adtuk. A reakció előrehaladását TLC-vel követtük nyomon. A reakció befejezése után (3 óra) vizet (3 x 10 mL) adtunk hozzá, és az 1-acetil-7-klór-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2) egyszerű filtrációval könnyen, több mint 80%-os hozammal és nagy tisztasággal izolálódott. A terméket a következő lépésben tisztítás nélkül használtuk fel. m.p. = 163-165 °C.
A nordiazepám (1) erőteljesen kevert keverékéhez (0.27 g, 1 mmol) egy körte alakú lombikban (10-50 ml) K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) és ecetsav-anhidrid (0,18 ml, 2 mmol) porkeverékét adtuk. A reakció előrehaladását TLC-vel követtük nyomon. A reakció befejezése után (3 óra) vizet (3 x 10 mL) adtunk hozzá, és az 1-acetil-7-klór-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2) egyszerű filtrációval könnyen, több mint 80%-os hozammal és nagy tisztasággal izolálódott. A terméket a következő lépésben tisztítás nélkül használtuk fel. m.p. = 163-165 °C.
8-klór-1-metil-6-fenil-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin (Alprazolam, Xanax) szintézise (3)
Egy 1 mmol (0.31 g) 1-acetil-7-klór-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2), hidrazin-hidrát N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) és NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) 25 ml AcOH-ban 12 órán át refluxáltuk egy körte alakú lombikban (100 ml), visszafolyási hűtővel. A reakció előrehaladását TLC-vel követtük. A reakció befejezése után az oldatot lehűtöttük, a terméket filtertük, vízzel mostuk, szárítottuk és EtOH-ból kristályosítottuk. (75%-os hozam); m.p. = 228-230 °C.
Egy 1 mmol (0.31 g) 1-acetil-7-klór-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2), hidrazin-hidrát N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) és NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) 25 ml AcOH-ban 12 órán át refluxáltuk egy körte alakú lombikban (100 ml), visszafolyási hűtővel. A reakció előrehaladását TLC-vel követtük. A reakció befejezése után az oldatot lehűtöttük, a terméket filtertük, vízzel mostuk, szárítottuk és EtOH-ból kristályosítottuk. (75%-os hozam); m.p. = 228-230 °C.
Last edited:
