Effets cliniques et doses.
Les effets généraux de la psilocybine dépendent généralement de la dose et comprennent des effets physiologiques, visuels, auditifs, cognitifs, transpersonnels et multisensoriels (par exemple, la synesthésie). Il existe une grande différence d'effets entre une dose faible et une dose élevée de psilocybine. Par exemple, des doses élevées induisent une agitation extrême accompagnée d'une distorsion visuelle importante, tandis que des doses faibles provoquent un léger effet sédatif et augmentent l'acuité visuelle. L'effet "body high" est décrit comme une sensation de picotement léger et agréable qui implique tout le corps et crée une sensation "d'apesanteur rayonnante". La gamme des effets est résumée dans le tableau ci-dessous. La psilocybine stimule légèrement l'activité sympathique (mydriase, augmentation modérée de la tension artérielle et du rythme cardiaque) à une dose de 3 à 5 mg et produit son plein effet à une dose de 10 à 25 mg. L'augmentation de la pression artérielle systolique et diastolique est d'environ 10-30 mmHg. Le rythme cardiaque moyen est de 80-90 bpm avec un maximum de 140 bpm. La psilocybine n'affecte pas l'ECG ni la température corporelle. Les autres symptômes somatiques courants de la consommation de psilocybine sont les suivants : vertiges, faiblesse, tremblements, nausées et vomissements (après la consommation de champignons contenant de la psilocybine), somnolence, bâillements, paresthésie, vision floue et augmentation des réflexes tendineux. La psilocybine n'a pas d'effet aigu sur l'équilibre ionique, la glycémie ou le cholestérol, et même à fortes doses, elle n'a qu'un effet négligeable sur la concentration plasmatique ou l'activité de diverses enzymes (lactate déshydrogénase, alanine transaminase, phosphatase alcaline et cholinestérase, légère élévation de l'aspartate aminotransférase et de la γ-glutamyltransférase). Cependant, la psilocybine augmente les taux de prolactine et, à fortes doses, de corticotrophine, de cortisol et de thyréotrophine. Les taux d'hormones reviennent à la normale dans les cinq heures. De faibles doses de psilocybine provoquent de la somnolence et intensifient l'humeur présente au moment de la consommation, la stabilisent et l'améliorent. Des doses moyennes de la substance induisent une altération stable et contrôlable de la conscience ; des doses plus élevées induisent une expérience psychédélique intense. La phénoménologie de l'intoxication à la psilocybine comprend une altération de la perception, caractérisée par des états de pseudo-rêves, d'illusions, d'hallucinations, de synesthésie, de modifications de l'image corporelle (par exemple, picotements paresthésiques, rêves éveillés ou hallucinations somatiques), une altération de la perception de soi, déréalisation et dépersonnalisation, altération de la perception du temps et de l'espace, troubles de l'attention, troubles du contenu de la pensée (pensée magique, idées inhabituelles ou délire), changement d'intuition, et parfois brusque changement d'humeur, symptômes d'anxiété ou d'euphorie, troubles de la concentration et nervosité. Les émotions ressenties lors d'un trip à la psilocybine peuvent aller de l'extase et du plaisir à l'anxiété. Dans le monde scientifique, les effets de la psilocybine (ainsi que d'autres hallucinogènes) sont évalués à l'aide d'une échelle d'évaluation ASCs et de 5 sous-échelles d'altération de l'état de conscience, АED et VUS. La psilocybine affecte certaines zones responsables des fonctions cognitives et du traitement de l'information. Elle diminue également la capacité à distinguer visuellement les visages aux expressions négatives ou neutres, mais pas les expressions positives-neutres. Elle perturbe l'attention soutenue et modifie le traitement des informations visuelles.
La psilocybine affecte le gating sensorimoteur (PPI), qui est altéré à de courts intervalles. On sait que la psilocybine induit de nombreuses expériences spirituelles mystiques, qui ont été enregistrées pour la première fois dans une expérience célèbre de Pankhe en 1963. Ces expériences révolutionnaires ont été récemment confirmées par un essai contrôlé en double aveugle, qui a conclu que l'expérience du voyage à la psilocybine est décrite comme ayant un sens personnel et une signification spirituelle avec des changements positifs durables dans l'attitude et le comportement. Selon les résultats de nombreuses études, la psilocybine n'a pas de toxicité gastro-intestinale ou cardiaque spécifique. La dose létale médiane théorique chez l'homme est estimée à 20 g de substance pure. La sécurité de l'utilisation de la psilocybine dépend principalement des attentes personnelles (set) et de la nature de l'environnement (setting), ce qui explique la grande variabilité des effets subjectifs. En raison de l'altération de la perception, des hallucinations et de l'intensification des émotions, un comportement dangereux peut survenir lors d'une administration non médicale. Ces complications peuvent être réduites de manière significative en éduquant l'individu, en créant un environnement sûr et en établissant une relation avec un guide expérimenté en matière d'intoxication (sitter). Ainsi, les participants naïfs d'hallucinogènes et bien préparés peuvent prendre en toute sécurité des doses plus élevées de psilocybine (plus de 25 mg). Les effets secondaires les plus courants de la psilocybine sont la tachycardie, l'anxiété, les nausées, les vomissements, la diarrhée, la labilité émotionnelle, les hallucinations, le sentiment de mort imminente et la confusion. La nausée est l'un des effets secondaires les plus courants, associé à la consommation de la chair du champignon et non de la psilocybine elle-même. Parmi les effets secondaires plus graves, on peut citer le syndrome HPPD. Le risque de convulsions est faible, mais il est considéré comme un effet secondaire. La probabilité de développer des convulsions augmente en cas de stress exogène ou endogène, de fatigue ou de déshydratation pendant l'utilisation. La prise simultanée de tramadol, qui est un agoniste des récepteurs μ-opioïdes avec des propriétés supplémentaires de recapture de la sérotonine et de la noradénaline, peut augmenter le risque de convulsions en raison de son potentiel d'abaissement du seuil de convulsion. Des dommages aux valves cardiaques sont possibles lorsque la psilocybine est utilisée fréquemment à long terme, en raison de l'activité des récepteurs 5-НТ2В, qui induit une prolifération des cellules cardiaques, entraînant une augmentation de la "rigidité" des valves. Le risque d'interactions entre la psilocybine et d'autres médicaments, produits alimentaires et maladies est constant. Par exemple, l'une des interactions les plus dangereuses est celle avec le tramadol, qui abaisse le seuil des crises. Des réactions synergiques, renforçant l'action psychédélique de la psilocybine, peuvent être attendues en combinaison avec d'autres psychédéliques inhibant le métabolisme de la psilocybine (par exemple, les inhibiteurs de la MAO). Les psychostimulants et les agonistes des récepteurs opioïdes sont des médicaments qui ne présentent pas de synergie, mais qui peuvent modifier le cours du trip de psilocybine en augmentant l'agitation ou en provoquant plutôt une somnolence. Certains médicaments capables d'affaiblir l'action de la psilocybine sont : l'éthanol, l'acide gamma-hydroxybutyrique (GHB), les ISRS, les benzodiazépines. L'utilisation conjointe de cannabis et de psilocybine peut entraîner une relaxation prononcée et/ou une anxiété intense. L'association d'amphétamines et de psilocybine augmente le risque de "boucle de pensée", c'est-à-dire que l'utilisateur ne peut se débarrasser d'un schéma répétitif de pensées et d'idées. En général, bien que la consommation d'hallucinogènes puisse déclencher des épisodes psychotiques non spécifiques ou accentuer les symptômes psychotiques chez les patients, ces substances ne sont pas des agents étiologiques. Le risque de psychose prolongée (durant plus de 48 heures) chez des sujets par ailleurs en bonne santé après une dose unique de psilocybine est rare et, dans la plupart des cas, il est associé à une prédisposition de la personnalité. La prévalence des symptômes psychiatriques prolongés après la prise d'hallucinogènes sérotoninergiques chez des milliers de sujets sains et de patients psychiatriques était respectivement de 0,08 à 0,09 % et de 0,18 %. Les tentatives de suicide n'ont eu lieu que chez les patients psychiatriques (0,12 %) et peu d'entre elles (0,04 %) ont été couronnées de succès. Enfin, l'incidence de la HPPD est estimée à seulement quelques cas par million d'utilisateurs. Étant donné que l'administration chronique d'hallucinogènes réduit le nombre de récepteurs 5HT2A, ce qui entraîne une tolérance rapide et de courte durée, le risque de dépendance aux hallucinogènes, y compris à la psilocybine, est très faible. En outre, les singes n'ont pas recherché la psilocybine comme récompense et, dans le cas du LSD, ils ont même réagi de manière négative. Chez l'homme, la psilocybine ne provoque ni état de manque ni sevrage, et elle n'affecte pas directement la voie dopaminergique mésolimbique et n'active donc pas le système de récompense. Des études électrophysiologiques, limitées par une évaluation visuelle, déterminent une augmentation de l'activité rapide et une diminution de l'amplitude et de la désynchronisation chez les personnes consommant de la psilocybine. Une diminution de l'activité alpha et thêta est également enregistrée. Les études récentes sur la psilocybine ont démontré une diminution de la puissance absolue et de la cohérence de l'EEG (principalement frontale-temporale), des diminutions de la puissance relative dans les gammes delta et thêta et des augmentations dans les gammes alpha, bêta et gamma.
Les effets généraux de la psilocybine dépendent généralement de la dose et comprennent des effets physiologiques, visuels, auditifs, cognitifs, transpersonnels et multisensoriels (par exemple, la synesthésie). Il existe une grande différence d'effets entre une dose faible et une dose élevée de psilocybine. Par exemple, des doses élevées induisent une agitation extrême accompagnée d'une distorsion visuelle importante, tandis que des doses faibles provoquent un léger effet sédatif et augmentent l'acuité visuelle. L'effet "body high" est décrit comme une sensation de picotement léger et agréable qui implique tout le corps et crée une sensation "d'apesanteur rayonnante". La gamme des effets est résumée dans le tableau ci-dessous. La psilocybine stimule légèrement l'activité sympathique (mydriase, augmentation modérée de la tension artérielle et du rythme cardiaque) à une dose de 3 à 5 mg et produit son plein effet à une dose de 10 à 25 mg. L'augmentation de la pression artérielle systolique et diastolique est d'environ 10-30 mmHg. Le rythme cardiaque moyen est de 80-90 bpm avec un maximum de 140 bpm. La psilocybine n'affecte pas l'ECG ni la température corporelle. Les autres symptômes somatiques courants de la consommation de psilocybine sont les suivants : vertiges, faiblesse, tremblements, nausées et vomissements (après la consommation de champignons contenant de la psilocybine), somnolence, bâillements, paresthésie, vision floue et augmentation des réflexes tendineux. La psilocybine n'a pas d'effet aigu sur l'équilibre ionique, la glycémie ou le cholestérol, et même à fortes doses, elle n'a qu'un effet négligeable sur la concentration plasmatique ou l'activité de diverses enzymes (lactate déshydrogénase, alanine transaminase, phosphatase alcaline et cholinestérase, légère élévation de l'aspartate aminotransférase et de la γ-glutamyltransférase). Cependant, la psilocybine augmente les taux de prolactine et, à fortes doses, de corticotrophine, de cortisol et de thyréotrophine. Les taux d'hormones reviennent à la normale dans les cinq heures. De faibles doses de psilocybine provoquent de la somnolence et intensifient l'humeur présente au moment de la consommation, la stabilisent et l'améliorent. Des doses moyennes de la substance induisent une altération stable et contrôlable de la conscience ; des doses plus élevées induisent une expérience psychédélique intense. La phénoménologie de l'intoxication à la psilocybine comprend une altération de la perception, caractérisée par des états de pseudo-rêves, d'illusions, d'hallucinations, de synesthésie, de modifications de l'image corporelle (par exemple, picotements paresthésiques, rêves éveillés ou hallucinations somatiques), une altération de la perception de soi, déréalisation et dépersonnalisation, altération de la perception du temps et de l'espace, troubles de l'attention, troubles du contenu de la pensée (pensée magique, idées inhabituelles ou délire), changement d'intuition, et parfois brusque changement d'humeur, symptômes d'anxiété ou d'euphorie, troubles de la concentration et nervosité. Les émotions ressenties lors d'un trip à la psilocybine peuvent aller de l'extase et du plaisir à l'anxiété. Dans le monde scientifique, les effets de la psilocybine (ainsi que d'autres hallucinogènes) sont évalués à l'aide d'une échelle d'évaluation ASCs et de 5 sous-échelles d'altération de l'état de conscience, АED et VUS. La psilocybine affecte certaines zones responsables des fonctions cognitives et du traitement de l'information. Elle diminue également la capacité à distinguer visuellement les visages aux expressions négatives ou neutres, mais pas les expressions positives-neutres. Elle perturbe l'attention soutenue et modifie le traitement des informations visuelles.
La psilocybine affecte le gating sensorimoteur (PPI), qui est altéré à de courts intervalles. On sait que la psilocybine induit de nombreuses expériences spirituelles mystiques, qui ont été enregistrées pour la première fois dans une expérience célèbre de Pankhe en 1963. Ces expériences révolutionnaires ont été récemment confirmées par un essai contrôlé en double aveugle, qui a conclu que l'expérience du voyage à la psilocybine est décrite comme ayant un sens personnel et une signification spirituelle avec des changements positifs durables dans l'attitude et le comportement. Selon les résultats de nombreuses études, la psilocybine n'a pas de toxicité gastro-intestinale ou cardiaque spécifique. La dose létale médiane théorique chez l'homme est estimée à 20 g de substance pure. La sécurité de l'utilisation de la psilocybine dépend principalement des attentes personnelles (set) et de la nature de l'environnement (setting), ce qui explique la grande variabilité des effets subjectifs. En raison de l'altération de la perception, des hallucinations et de l'intensification des émotions, un comportement dangereux peut survenir lors d'une administration non médicale. Ces complications peuvent être réduites de manière significative en éduquant l'individu, en créant un environnement sûr et en établissant une relation avec un guide expérimenté en matière d'intoxication (sitter). Ainsi, les participants naïfs d'hallucinogènes et bien préparés peuvent prendre en toute sécurité des doses plus élevées de psilocybine (plus de 25 mg). Les effets secondaires les plus courants de la psilocybine sont la tachycardie, l'anxiété, les nausées, les vomissements, la diarrhée, la labilité émotionnelle, les hallucinations, le sentiment de mort imminente et la confusion. La nausée est l'un des effets secondaires les plus courants, associé à la consommation de la chair du champignon et non de la psilocybine elle-même. Parmi les effets secondaires plus graves, on peut citer le syndrome HPPD. Le risque de convulsions est faible, mais il est considéré comme un effet secondaire. La probabilité de développer des convulsions augmente en cas de stress exogène ou endogène, de fatigue ou de déshydratation pendant l'utilisation. La prise simultanée de tramadol, qui est un agoniste des récepteurs μ-opioïdes avec des propriétés supplémentaires de recapture de la sérotonine et de la noradénaline, peut augmenter le risque de convulsions en raison de son potentiel d'abaissement du seuil de convulsion. Des dommages aux valves cardiaques sont possibles lorsque la psilocybine est utilisée fréquemment à long terme, en raison de l'activité des récepteurs 5-НТ2В, qui induit une prolifération des cellules cardiaques, entraînant une augmentation de la "rigidité" des valves. Le risque d'interactions entre la psilocybine et d'autres médicaments, produits alimentaires et maladies est constant. Par exemple, l'une des interactions les plus dangereuses est celle avec le tramadol, qui abaisse le seuil des crises. Des réactions synergiques, renforçant l'action psychédélique de la psilocybine, peuvent être attendues en combinaison avec d'autres psychédéliques inhibant le métabolisme de la psilocybine (par exemple, les inhibiteurs de la MAO). Les psychostimulants et les agonistes des récepteurs opioïdes sont des médicaments qui ne présentent pas de synergie, mais qui peuvent modifier le cours du trip de psilocybine en augmentant l'agitation ou en provoquant plutôt une somnolence. Certains médicaments capables d'affaiblir l'action de la psilocybine sont : l'éthanol, l'acide gamma-hydroxybutyrique (GHB), les ISRS, les benzodiazépines. L'utilisation conjointe de cannabis et de psilocybine peut entraîner une relaxation prononcée et/ou une anxiété intense. L'association d'amphétamines et de psilocybine augmente le risque de "boucle de pensée", c'est-à-dire que l'utilisateur ne peut se débarrasser d'un schéma répétitif de pensées et d'idées. En général, bien que la consommation d'hallucinogènes puisse déclencher des épisodes psychotiques non spécifiques ou accentuer les symptômes psychotiques chez les patients, ces substances ne sont pas des agents étiologiques. Le risque de psychose prolongée (durant plus de 48 heures) chez des sujets par ailleurs en bonne santé après une dose unique de psilocybine est rare et, dans la plupart des cas, il est associé à une prédisposition de la personnalité. La prévalence des symptômes psychiatriques prolongés après la prise d'hallucinogènes sérotoninergiques chez des milliers de sujets sains et de patients psychiatriques était respectivement de 0,08 à 0,09 % et de 0,18 %. Les tentatives de suicide n'ont eu lieu que chez les patients psychiatriques (0,12 %) et peu d'entre elles (0,04 %) ont été couronnées de succès. Enfin, l'incidence de la HPPD est estimée à seulement quelques cas par million d'utilisateurs. Étant donné que l'administration chronique d'hallucinogènes réduit le nombre de récepteurs 5HT2A, ce qui entraîne une tolérance rapide et de courte durée, le risque de dépendance aux hallucinogènes, y compris à la psilocybine, est très faible. En outre, les singes n'ont pas recherché la psilocybine comme récompense et, dans le cas du LSD, ils ont même réagi de manière négative. Chez l'homme, la psilocybine ne provoque ni état de manque ni sevrage, et elle n'affecte pas directement la voie dopaminergique mésolimbique et n'active donc pas le système de récompense. Des études électrophysiologiques, limitées par une évaluation visuelle, déterminent une augmentation de l'activité rapide et une diminution de l'amplitude et de la désynchronisation chez les personnes consommant de la psilocybine. Une diminution de l'activité alpha et thêta est également enregistrée. Les études récentes sur la psilocybine ont démontré une diminution de la puissance absolue et de la cohérence de l'EEG (principalement frontale-temporale), des diminutions de la puissance relative dans les gammes delta et thêta et des augmentations dans les gammes alpha, bêta et gamma.
Microdose (0,05-0,25 g).
Une microdose est une dose sub-perceptuelle (non perceptible) que de nombreuses personnes intègrent dans leur routine hebdomadaire. L'idée sous-jacente est d'améliorer les niveaux de créativité, d'énergie et de concentration, et de réduire les niveaux de stress, d'anxiété et d'instabilité émotionnelle. Pour en savoir plus, consultez notre guide du microdosage. Les effets les plus courants sont les suivants : amélioration de l'humeur, diminution du stress, stabilité émotionnelle, pleine conscience, présence, paix ; ouverture d'esprit et pardon de soi ; fluidité de la conversation ; atténuation des troubles persistants tels que la dépression, l'anxiété, le TDA/TDAH et le TSPT ; augmentation de la motivation (par exemple, pour apporter des changements positifs à son mode de vie) ; augmentation de l'énergie et de l'énergie. pour changer positivement de mode de vie) ; augmentation des états de flux ; pensée plus claire et plus connectée ; amélioration de la mémoire ; augmentation de la créativité ; méditation plus facile ; amélioration de l'endurance athlétique ; augmentation de l'énergie globale (sans anxiété ou crash ultérieur) ; légère amplification de l'humeur, positive ou négative ; possibilité d'états maniaques ; augmentation potentielle du névrosisme.
Mini-dose (0,25-0,75 g).
Alors qu'une microdose ne devrait pas être ressentie, une mini-dose de psilocybine vous amène juste au-dessus du seuil de perception, mais ce n'est pas un véritable trip. Comme l'a dit l'un des membres de notre communauté, une mini-dose vous donne "cette expansion totale de l'être, ce sentiment de liberté totale" sans que vous perdiez le contact avec votre environnement. Les effets les plus courants sont les suivants : amélioration de l'humeur ; légère euphorie ou excitation ; pleine conscience, présence et paix ; ouverture et pardon de soi ; introspection ; atténuation de troubles persistants tels que la dépression, l'anxiété, les troubles de l'attention et le stress post-traumatique ; augmentation de la motivation (par exemple, pour apporter des changements positifs à son mode de vie) ; amélioration de la qualité de vie. pour apporter des changements positifs à son mode de vie) Augmentation des états de fluidité ; pensée plus claire et plus connectée ; amélioration des sens ; méditation plus facile ; plaisir accru de l'activité physique et des tâches quotidiennes ; préférence pour l'introspection plutôt que pour la socialisation Sensibilité accrue à la lumière ; visualisation très légère, le cas échéant ; possibilité d'états maniaques ; difficulté à se concentrer ou à former des boucles de pensée ; difficulté à effectuer certaines tâches cognitives ; anxiété, agitation ou nervosité ; difficulté ou gêne à socialiser.
Dose de musée (0,5-1,5 g).
Les effets de la psilocybine sont plus apparents avec une dose musée qu'avec une mini-dose, mais une dose musée ne vous permettra pas de vivre une expérience psychédélique complète. Le nom de "dose musée", inventé par le biochimiste et pharmacologue Alexander Shulgin, fait référence au fait qu'avec cette dose, vous pouvez encore participer à des activités publiques (comme l'observation de peintures dans un musée) sans attirer l'attention. Les effets courants sont les suivants : amélioration de l'humeur, euphorie ou excitation ; effets visuels légers à modérés (par exemple, environnements "respirants") ; empathie accrue ; fluidité de la conversation ; introspection états de flux accrus ; sens accrus appréciation accrue de la musique, de l'art, etc.créativité accrue ; amplification de l'humeur, positive ou négative ; altération de la perception du son ; dilatation ou contraction du temps (le temps passe plus lentement ou plus rapidement) ; sensibilité accrue à la lumière ; dilatation de la pupille ; difficulté à se concentrer ou à penser en boucle ; difficulté ou gêne à socialiser ; frustration liée au dosage (le "no man's land").
Dose modérée (2 à 3,5 g).
C'est à ce moment-là que commence l'expérience psychédélique complète. Vous aurez probablement des hallucinations visuelles, y compris des motifs et des fractales, et des choses comme la perception du temps et de la profondeur seront déformées. Mais avec cette dose, vous êtes toujours capable d'appréhender votre environnement - il est simplement très altéré. Les effets les plus courants sont les suivants : introspection ou réflexions philosophiques qui changent la vie ; augmentation du flux d'idées ; meilleure appréciation de la musique, de l'art, etc. ; découverte de choses autrement banales comme étant drôles ou intéressantes ; montée, pic et descente clairs ; amplification des émotions, qu'elles soient bonnes ou mauvaises ; visualisation des yeux ouverts et fermés (par exemple, motifs, auras) ; synesthésie ; sensibilité à la lumière ; bâillements compulsifs ; désorientation ; peur et anxiété (expériences de "bad trip") ; difficultés dans les tâches cognitives ; vertiges ; nausées.
Mégadose (5+ g).
Une mégadose entraîne une perte totale de connexion avec la réalité. C'est à ce moment-là que vous ressentirez des hallucinations intenses, ainsi qu'une mort de l'ego, des expériences mystiques et une profonde introspection. Les effets les plus courants sont les suivants : expérience mystique et sentiments intenses d'émerveillement ; introspection ou réflexions philosophiques qui changent la vie ; mort de l'ego ; visions très fortes avec les yeux ouverts et fermés (par exemple, souvenirs qui reviennent à la vie) ; synesthésie ; temps qui n'a plus de sens ; désorientation ; fonctions motrices compromises (la présence d'une personne assise est recommandée !); peur et anxiété intenses (expériences extrêmes de "bad trip") ; difficultés extrêmes dans les tâches cognitives ; vertiges ; nausées.
Dans une enquête menée auprès d'environ 2 000 participants ayant déclaré avoir vécu des expériences difficiles après avoir ingéré des champignons de psilocybine, 39 % d'entre eux ont déclaré que ces expériences figuraient parmi les cinq expériences les plus difficiles de leur vie. En outre, 11 % ont déclaré s'être mis en danger ou avoir mis en danger d'autres personnes, 2,6 % ont déclaré avoir eu un comportement agressif ou violent et 2,7 % ont déclaré avoir eu recours à une aide médicale pendant le "bad trip". Les taux et la gravité des problèmes relevés dans l'enquête sont nettement plus élevés que ceux observés dans les laboratoires de recherche qui sont soigneusement sélectionnés, préparés et contrôlés. Dans l'ensemble, l'enquête a montré que les expériences difficiles associées à la psilocybine se traduisaient par une détresse psychologique aiguë, un comportement dangereux et des problèmes psychologiques durables. Les facteurs extrinsèques d'un environnement non contrôlé en laboratoire peuvent rendre l'expérience plus difficile et plus nocive pour les personnes concernées. Malgré ces difficultés, 84 % des personnes interrogées ont déclaré avoir bénéficié de l'expérience. Il existe une corrélation positive entre le degré de difficulté de l'expérience, sa signification personnelle et spirituelle et l'augmentation de la satisfaction dans la vie. Une autre étude de grande envergure a démontré qu'un neuroticisme élevé est associé à une plus grande intensité de l'expérience stimulante avec la psilocybine. Il est démontré que les personnes présentant une schizotypie négative élevée ont généralement des réactions négatives et stressantes aux états de conscience modifiés, tels que ceux induits par la psilocybine. Même dans des conditions optimales telles que les essais cliniques, les sujets peuvent être confrontés à des voyages difficiles. L'influence des facteurs de confusion environnementaux externes peut rendre ces mauvaises expériences plus probables et les prolonger. Dans une étude sur les effets immédiats et persistants de la psilocybine, 39 % des sujets ont déclaré avoir eu une expérience extrême de peur, de crainte de devenir fou ou de se sentir piégé pendant la séance, généralement pendant le dosage le plus élevé. Il existe une corrélation positive entre le dosage et l'évaluation de la peur ou de l'anxiété, mais elle varie en fonction du dosage et de la durée pour chaque sujet. Quarante-quatre pour cent des sujets ont souffert de délire ou de paranoïa, la plupart d'entre eux l'ayant ressenti après la dose la plus élevée. En général, les sujets ont évalué positivement leur attitude face à la vie, leur attitude face à eux-mêmes, leur humeur, les effets sociaux et leur comportement à la suite de l'expérience. Malgré ces difficultés, aucun des sujets n'a fait état d'une diminution du sentiment de bien-être ou de satisfaction dans la vie. Aucun n'a signalé de phénomènes de perception persistante gênants ou cliniquement significatifs, et il n'y a eu aucun rapport d'utilisation future d'hallucinogènes non liés à l'étude depuis lors. Parmi ceux qui ont atteint les critères complets d'une expérience mystique, la signification spirituelle n'a pas non plus changé avec le temps. En fait, 61 % des participants ont déclaré que les deux doses les plus fortes étaient les expériences spirituelles les plus importantes de leur vie, 83 % d'entre eux les classant parmi les cinq premières. Quatre-vingt-neuf pour cent ont indiqué que ces séances avaient augmenté leur bien-être ou leur satisfaction dans la vie et qu'elles avaient modifié positivement leur comportement, au moins modérément.
La psilocybine est 45 fois moins efficace que le LSD et 66 fois plus efficace que la mescaline. Des essais cliniques ont démontré que la dose efficace pour l'administration orale de psilocybine est de 0,045 à 0,429 mg/kg pour un humain adulte (pour l'administration intraveineuse, la dose est d'environ 1 à 2 mg de psilocybine). Les effets psychodéliques se manifestent à une dose supérieure à 15 mg par voie orale, ou à un taux de psilocine dans le plasma sanguin de 4 à 6 ng/ml. Dans les recommandations de sécurité sur l'utilisation expérimentale des hallucinogènes, il est indiqué qu'une dose élevée mais non dangereuse de psilocybine par voie orale est une dose qui ne dépasse pas 25 mg. Le début de l'action se situe entre 20 et 40 minutes, et au maximum entre 60 et 90 minutes. La durée de l'effet est d'environ 4 à 6 heures après l'administration orale. Les principaux effets disparaissent au bout de 8 heures ; tous les effets disparaissent complètement au bout de 24 à 30 heures. Lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse, la psilocybine commence à produire ses effets en 1 à 2 minutes, atteint son maximum en 4 à 5 minutes et dure environ 1 heure. En ce qui concerne le microdosage, il existe très peu d'études sur cette méthode d'utilisation. L'histoire du microdosage est très floue, mais on sait qu'Albert Hoffman, le chimiste qui a découvert le LSD, a commencé à microdoser à la fin de sa vie, dans les années 1990. Avant l'interdiction de la recherche sur les psychédéliques en 1966, aucune étude sur le microdosage n'avait été réalisée. Des progrès ont été réalisés pour lancer officiellement le processus d'étude du microdosage. Certains chercheurs tentent de prouver leur point de vue, tandis que d'autres effectuent des essais cliniques primaires pour déterminer la sécurité de la recherche sur le microdosage. Les gens essaient le microdosage pour soulager les symptômes de maladies mentales telles que l'anxiété et la dépression, tandis que d'autres essaient d'augmenter leur productivité et leur potentiel créatif dans la résolution de problèmes. Le microdosage est considéré comme une dose subperceptuelle, il ne provoque pas d'effets aigus. Lorsque l'utilisateur reçoit une microdose, il ne ressent aucun effet et n'a pas l'impression d'être défoncé. La plupart des utilisateurs utilisent la psilocybine en microdose pour soulager les symptômes de la dépression et de l'anxiété et pour améliorer la pensée convergente et divergente. L'étude de 2018 a montré des résultats préliminaires qui confirment l'affirmation concernant la pensée convergente et divergente. Une microdose typique représente le dixième de la dose normale. Le docteur Fadiman, qui soutient activement le microdosage et la recherche psychédélique, recommande de prendre 0,2 g de champignons séchés tous les 3 ou 4 jours. Assurer un dosage constant est considéré comme l'un des aspects les plus importants. Le dosage fait référence à la dose de substance ainsi qu'à la fréquence et à la durée de la consommation. La microdose est si faible qu'il est facile de prendre accidentellement une dose plus élevée que prévu. Les champignons contenant de la psilocybine rendent les choses encore plus difficiles en raison des différences de puissance entre les différents types de champignons. Les différences d'efficacité entre la coupe et la tige des champignons contenant de la psilocybine en sont un exemple. L'étude, consacrée à l'analyse des champignons contenant de la psilocybine au Japon, a montré que l'efficacité maximale de P. cubensis est de 1,27 % dans la tige et de 1,35 % dans le chapeau. Cette étude a également montré que les champignons entiers ont une efficacité comprise entre 0,37 % et 1,30 %.
Perspectives de développement de la psilocybine.
La psilocybine fait l'objet de recherches préliminaires depuis le début des années 1960, lorsque le Harvard Psilocybin Project a évalué la valeur thérapeutique potentielle de la psilocybine pour les troubles de la personnalité. À partir des années 2000, des recherches ont été menées sur les troubles anxieux, la dépression majeure et diverses dépendances. La psilocybine a été testée pour son potentiel à développer des médicaments sur ordonnance pour traiter la toxicomanie, l'anxiété ou les troubles de l'humeur. Il existe des preuves que la psilocybine et le LSD induisent des adaptations moléculaires et cellulaires liées à la neuroplasticité, et que celles-ci pourraient potentiellement être à l'origine des bénéfices thérapeutiques. En 2018-19, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé le statut de "Breakthrough Therapy Designation" à la thérapie assistée par la psilocybine pour la dépression résistante au traitement et le trouble dépressif majeur, un processus d'examen permettant à la FDA de mettre en œuvre un examen accéléré si les résultats de la recherche clinique pour l'utilisation de la psilocybine dans le traitement de la dépression sont convaincants. Une étude réalisée en 2021 a montré que l'utilisation de la psilocybine était associée à une réduction de l'intensité des symptômes de la dépression. En 2021, de nombreux nouveaux centres de recherche psychédélique explorant l'utilisation de la psilocybine ont été créés, notamment le Centre de recherche psychédélique de l'Imperial College de Londres, le Centre pour la science des psychédéliques de l'université de Berkeley, le Centre de recherche sur les psychédéliques et la conscience de l'université Johns Hopkins et l'Institut Psychae de Melbourne.
Par exemple, des études récentes ont mis en évidence les effets positifs incontestables de la psilocybine dans le traitement de la dépression, avec une durée suffisante, une sécurité et une tolérabilité idéales, par rapport à tous les autres antidépresseurs connus. Le mécanisme de l'effet antidépresseur, selon l'étude, est supposé être associé à la stimulation de la plasticité neuronale et à la modification du fonctionnement du réseau neuronal, probablement en raison de l'agonisme 5НТ2А de la psilocybine. Il existe également des facteurs internes, tels que les "attentes" de la personne, et des facteurs externes (le contexte dans lequel la psilocybine est utilisée). Timothy Leary a souligné dans les années 1960 l'importance de ces deux facteurs dans la thérapie assistée par les psychédéliques. Alors que le "set" fait référence à des facteurs plus internes, tels que la personnalité, les attentes et l'état d'esprit d'un individu lorsqu'il entre dans une session psychédélique, le "setting" décrit des facteurs externes, tels que l'environnement physique et social de la session. Un examen approfondi du thème du set et du setting, ainsi que de son histoire, peut être consulté sur Hartogsohn 2016 et 2017. Il convient de noter que le "set", le "setting" et le type d'expérience psychédélique peuvent apparemment avoir un impact non seulement sur l'expérience aiguë, mais aussi sur les résultats à long terme de la thérapie assistée par la psilocybine. Dans un essai impliquant 20 patients souffrant de dépression résistante au traitement et ayant reçu deux doses de psilocybine au cours de deux séances distinctes, la qualité de l'expérience aiguë au cours de la séance semble être d'une importance majeure pour les changements à long terme.
Dans une étude pilote récente, la psilocybine administrée à faible dose (0,2 mg/kg) a agi comme un anxiolytique et un antidépresseur chez des patients cancéreux en phase terminale, sans effets secondaires cliniquement significatifs. Cette étude fait suite à trois autres qui évaluent les effets sur la détresse psychosociale/le bien-être psychologique intérieur, l'anxiété et la dépression, les attitudes face à la maladie et à la mort, la qualité de vie et les états de conscience spirituels/mystiques, ainsi que les changements dans la perception de la douleur et les marqueurs plasmatiques du stress et de la fonction du système immunitaire. Des rapports de cas et des essais cliniques ont également fait état d'une amélioration des symptômes des troubles obsessionnels compulsifs (TOC) après l'administration de psilocybine. Chez un patient, l'effet a persisté pendant cinq mois. Dans les études consacrées au traitement de la dépendance à l'alcool et au sevrage tabagique, il est suggéré que la psilocybine approfondit la spiritualité et stimule la motivation à vaincre la dépendance. Par ailleurs, une utilisation future potentielle de la psilocybine dans le traitement des troubles anxio-dépressifs se dessine également. Une "expérience de type mystique" élevée était prédictive, tandis que l'anxiété et les troubles cognitifs étaient en corrélation négative avec un résultat positif à long terme. Une étude a évalué les variables prédictives potentielles de la réponse à la psilocybine chez 261 volontaires sains qui ont subi un total de 409 administrations de psilocybine. Ils ont constaté qu'un score élevé dans le trait de personnalité de l'absorption, le fait d'être dans un état émotionnel excitable et actif immédiatement avant la prise de drogue, et l'expérience de peu de problèmes psychologiques au cours des semaines précédentes, étaient fortement associés à des "expériences de type mystique" et à des expériences agréables plus élevées. En revanche, le jeune âge, l'excitabilité émotionnelle et un cadre expérimental (par exemple, la neuro-imagerie) prédisaient des réactions désagréables ou anxieuses aux expériences de psilocybine. Une étude prospective utilisant une collecte de données en ligne pour prédire les réactions aux psychédéliques, sans se limiter à la psilocybine, a également constaté un effet positif sur le bien-être associé à une "expérience de type mystique". En outre, le fait d'avoir des intentions claires et de se sentir prêt pour l'expérience avait un impact positif sur l'"expérience de type mystique", ce qui confirme l'importance de la "mise en place" et du "réglage". Plusieurs études sont en cours afin de surmonter certaines des limites mentionnées et de faire la lumière sur certaines des questions en suspens. Un essai de phase 2 en double aveugle mené par l'Institut Usona sur la psilocybine dans le traitement du trouble dépressif majeur étudie 80 participants dans les deux conditions suivantes : un groupe verum recevant 25 mg de psilocybine et un groupe témoin placebo actif avec 100 mg de niacine. L'étude COMPASS Pathways vise à obtenir des informations sur la dose optimale de psilocybine dans les cas de dépression résistante au traitement. Cette étude comparera les effets de 25 mg contre 10 mg contre 1 mg de psilocybine et vise également à mieux comprendre le rôle et l'efficacité du microdosage. Un autre essai multicentrique de phase II, appelé EPIsoDE, inclura 144 patients souffrant de dépression résistante au traitement dans un schéma croisé.
En résumé, la psilocybine présente un fort potentiel thérapeutique et de recherche. En raison de la bonne connaissance de sa pharmacodynamique et de sa pharmacocinétique, de son profil de sécurité bénéfique et de l'absence de risque d'accoutumance, elle est fréquemment utilisée dans la recherche animale et humaine. Elle apporte un certain nombre de découvertes essentielles concernant le fonctionnement du cerveau humain, en particulier le rôle du système sérotoninergique dans des fonctions complexes telles que la perception et les émotions. Elle constitue également un outil utile pour l'étude de la neurobiologie des psychoses. En raison de son degré considérable de validité translationnelle des études animales et humaines, le modèle de psychose à la psilocybine joue un rôle clé dans le développement de nouveaux traitements pour les troubles psychotiques. Enfin, les études humaines les plus récentes suggèrent également son utilisation thérapeutique potentielle dans le traitement de plusieurs troubles psychiatriques et neurologiques.
- Une nouvelle compréhension : The Science of Psilocybin - Undocumentaire de 2019 explorant la recherche sur la psilocybine pour l'anxiété de fin de vie chez les patients cancéreux en phase terminale.
- Fantastic Fungi - Unfilm de Louie Schwartzberg explorant la biologie, les rôles environnementaux et les utilisations médicinales des champignons, y compris les champignons magiques.
- The Rise of Psychedelic Truffles in Amsterdam (L'essor des truffes psychédéliques à Amsterdam) -Un court documentaire de Vice sur l'histoire du vide juridique qui permet aux truffes à la psilocybine d'être vendues légalement à Amsterdam.
- Psilocybin Mushrooms & The Mycology of Consciousness (Champignons à psilocybine et mycologie de la conscience) -Un exposé du mycologue Paul Stamets lors de Psychedelic Science 2017, un rassemblement de six jours organisé conjointement par MAPS et la Beckley Foundation.
- La science de la psilocybine et son utilisation pour soulager la souffrance -Une conférence TED de 2016 par Roland Griffiths sur la capacité de la psilocybine à catalyser la transformation spirituelle et à réduire les peurs existentielles chez les patients atteints de cancer.
- Magic Mushrooms in Mexico - Saison1, épisode 4 de Hamilton's Pharmacopeia. Cet épisode met en scène Hamilton Morris, qui examine l'histoire et les effets des champignons psilocybines avec l'aide de scientifiques et de chamans de l'État d'Oaxaca.
- Magic Mushroom Medical Trial - Undocumentaire de Real Stories qui suit trois volontaires et leurs familles qui participent à un essai clinique de psilocybine pour la dépression.
- The Stoned Ape Theory - TerenceMcKenna explique sa théorie du singe défoncé.
- https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-006-0457-5
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Le département de psychiatrie, de psychothérapie et de psychosomatique de l'université de Zurich est une plaque tournante de la recherche sur la psilocybine en Europe. L'université abrite le Centre de recherche Heffter, qui a mené plus de 70 études sur les neurosciences des psychédéliques avec le soutien de l'Institut de recherche Heffter.
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