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Propenylbenzene to 1-Phenyl-2-Bromo-1-Propanol
Placer dans un ballon RB de 1 L 37 ml (35 g) de propénylbenzène (bp 69°C à 13mmHg), puis 250 ml de DMSO, ajouter 15 ml de H₂O, et sous agitation, ajouter 106 g de N-bromosuccinimide* par petites portions pendant 15 min. Une couleur jaune apparaît lorsque le NBS est ajouté, et lorsque l'addition est terminée, la couleur est orange vif. Pendant l'addition, la température a augmenté jusqu'à 50°C. Agiter encore 15 minutes, puis verser dans 1 L d'eau froide et extraire 3 à 5 fois avec des portions de 100 ml d'éther. Les extraits éthérés combinés ont été lavés à l'eau, puis au NaCl, l'extrait a été séché sur MgSO₄ et l'éther a été distillé. On obtient 70 g de bromhydrine sous forme d'huile jaune.
Letrans-propénylbenzène donne (S*,S*)-erythro-1-phényl-2-bromo-1-propanol (92%), et le cis-propénylbenzène donne (R*,S*)-thréo-1-phényl-2-bromo-1-propanol (95%).
Du 1-phényl-2-bromo-1-propanol au phénylpropanolamine (PPA)
Dissoudre la bromhydrine dans 100 ml de méthanol. Saturer 400 ml de méthanol avec de l'ammoniaque à -10°C (faire bouillonner l'ammoniaque jusqu'à ce que le volume augmente de 50%, jusqu'à 550-600 ml). Mélanger la solution méthanolique de bromhydrine avec la solution d'ammoniaque, placer le tout dans une bombe scellée et chauffer à 110-120°C pendant 4-5 heures. Après refroidissement, ouvrir la bombe avec précaution (évolution de l'ammoniac !), verser dans un verre de 1 L (attention, le mélange est aussi mousseux qu'un champagne fraîchement ouvert) et laisser évoluer de grandes quantités d'ammoniac sur un bain d'eau chauffé lentement. Distiller le méthanol et dissoudre l'huile semi-cristalline obtenue dans 300 ml de HCl à 20 %. Laver la solution laiteuse deux fois avec de l'hexane, basifier et extraire le PPA avec du chlorure de méthylène (3x100 portions). Sécher avec Na₂SO₄, et éliminer le solvant. Résultat - environ 42 g d'huile, cristallisée au refroidissement avec mp 53-55°C. La conversion est de 92%.
* Le N-Bromosuccinimide commercial a été utilisé sans purification. Si la pureté du N-bromosuccinimide est douteuse, il doit être titré avant utilisation par la méthode standard iodure-thiosulfate et purifié, si nécessaire, par recristallisation à partir de 10 fois son poids d'eau [Fieser & Fieser, "Reagents for Organic Synthesis", Vol. 1, p. 78 (1967)]. Les solutions de N-bromosuccinimide dans le sulfoxyde de diméthyle ne peuvent pas être conservées, car le solvant est oxydé par le réactif bromant.
Propenylbenzene to 1-Phenyl-2-Bromo-1-Propanol
Placer dans un ballon RB de 1 L 37 ml (35 g) de propénylbenzène (bp 69°C à 13mmHg), puis 250 ml de DMSO, ajouter 15 ml de H₂O, et sous agitation, ajouter 106 g de N-bromosuccinimide* par petites portions pendant 15 min. Une couleur jaune apparaît lorsque le NBS est ajouté, et lorsque l'addition est terminée, la couleur est orange vif. Pendant l'addition, la température a augmenté jusqu'à 50°C. Agiter encore 15 minutes, puis verser dans 1 L d'eau froide et extraire 3 à 5 fois avec des portions de 100 ml d'éther. Les extraits éthérés combinés ont été lavés à l'eau, puis au NaCl, l'extrait a été séché sur MgSO₄ et l'éther a été distillé. On obtient 70 g de bromhydrine sous forme d'huile jaune.
Letrans-propénylbenzène donne (S*,S*)-erythro-1-phényl-2-bromo-1-propanol (92%), et le cis-propénylbenzène donne (R*,S*)-thréo-1-phényl-2-bromo-1-propanol (95%).
Du 1-phényl-2-bromo-1-propanol au phénylpropanolamine (PPA)
Dissoudre la bromhydrine dans 100 ml de méthanol. Saturer 400 ml de méthanol avec de l'ammoniaque à -10°C (faire bouillonner l'ammoniaque jusqu'à ce que le volume augmente de 50%, jusqu'à 550-600 ml). Mélanger la solution méthanolique de bromhydrine avec la solution d'ammoniaque, placer le tout dans une bombe scellée et chauffer à 110-120°C pendant 4-5 heures. Après refroidissement, ouvrir la bombe avec précaution (évolution de l'ammoniac !), verser dans un verre de 1 L (attention, le mélange est aussi mousseux qu'un champagne fraîchement ouvert) et laisser évoluer de grandes quantités d'ammoniac sur un bain d'eau chauffé lentement. Distiller le méthanol et dissoudre l'huile semi-cristalline obtenue dans 300 ml de HCl à 20 %. Laver la solution laiteuse deux fois avec de l'hexane, basifier et extraire le PPA avec du chlorure de méthylène (3x100 portions). Sécher avec Na₂SO₄, et éliminer le solvant. Résultat - environ 42 g d'huile, cristallisée au refroidissement avec mp 53-55°C. La conversion est de 92%.
* Le N-Bromosuccinimide commercial a été utilisé sans purification. Si la pureté du N-bromosuccinimide est douteuse, il doit être titré avant utilisation par la méthode standard iodure-thiosulfate et purifié, si nécessaire, par recristallisation à partir de 10 fois son poids d'eau [Fieser & Fieser, "Reagents for Organic Synthesis", Vol. 1, p. 78 (1967)]. Les solutions de N-bromosuccinimide dans le sulfoxyde de diméthyle ne peuvent pas être conservées, car le solvant est oxydé par le réactif bromant.