Introduction
La dépendance du THC à l'égard de la dose est devenue monnaie courante, tant dans les cercles scientifiques étroits des psychopharmacologues que dans la communauté des consommateurs en général. Cette variation des effets peut s'expliquer par les fonctions multidirectionnelles inimaginables du système cérébral cannabinoïde. Beaucoup croient encore que les endocannabinoïdes agissent comme des neurotransmetteurs rétrogrades, libérés de la postsynapse et agissant sur la présynapse. Cette idée est tellement insultante pour la nature des cannabinoïdes qu'elle ne pourrait être plus éloignée de la réalité. En fait, les cannabinoïdes agissent dans toutes les directions, même sur eux-mêmes, de manière autocrine.
Le THC est un ligand polyrécepteur : un agoniste partiel de CB1 et CB2, un modulateur allostérique positif du récepteur de la glycine, un antagoniste de5-HT3,GPR18, et un agoniste de plusieurs récepteurs vanilloïdes (d'autres effets du THC seront expliqués par l'activation de CB1, bien que les effets des autres récepteurs ne puissent pas être niés ou ignorés). J'attire votre attention sur le fait que les effets des produits du cannabis sont étonnamment différents de ceux des cannabinoïdes synthétiques, car le deuxième phytocannabinoïde principal, le cannabidiol, contrecarre l'activation de nombreuses cibles cellulaires, atténuant ainsi le résultat final. Cependant, l'effet "protecteur" du cannabidiol n'est pas infini et un surdosage, bien que difficile, est toujours possible, au moins sur le plan mental.
Dépendance à la dose
Anxiété. Le THC a un effet biphasique clair sur l'anxiété. À faibles doses, il est anxiolytique en raison de l'inhibition des terminaux glutamatergiques corticaux, tandis qu'à fortes doses, il est anxiogène en raison de l'inhibition des terminaux GABAergiques exprimés principalement dans le mésencéphale.
Mémoire à court terme et mémoire de travail. L'hippocampe est tout simplement truffé de CB1 et des systèmes enzymatiques de dégradation des endocannabinoïdes correspondants ; il est donc parfaitement logique que cette région superplastique soit dotée d'une indulgence anticonvulsivante. Une telle base neurochimique explique pourquoi la superplasticité disparaît quelque part après le prochain repas savoureux. La neuroadaptation à long terme au THC entraîne une altération de la mémoire de travail, de l'attention, de l'apprentissage verbal et de la flexibilité mentale. Malgré ces horreurs, l'effet du THC sur la mémoire est également biphasique, bien que de très faibles doses de THC, presque un microdosage, soient nécessaires pour stimuler la neurogenèse et la mémoire. Cela s'explique par le fait que le THC peut inhiber l'AChE jusqu'à ce qu'il y ait une activation significative de CB1. Compte tenu du mode de consommation du cannabis, les doses nécessaires au maintien de la mémoire sont rapidement et significativement dépassées par absolument tout le monde. Mais des doses plus importantes perturbent la transmission cholinergique dans le cortex et la zone limbique et ont même un tableau cognitif similaire à celui des antagonistes des cholinorécepteurs.
Seuil d'autostimulation et activité motrice. Lepotentiel de dépendance du THC est un sujet extrêmement brûlant, les données étant trop contradictoires .
La dépendance du THC à l'égard de la dose est devenue monnaie courante, tant dans les cercles scientifiques étroits des psychopharmacologues que dans la communauté des consommateurs en général. Cette variation des effets peut s'expliquer par les fonctions multidirectionnelles inimaginables du système cérébral cannabinoïde. Beaucoup croient encore que les endocannabinoïdes agissent comme des neurotransmetteurs rétrogrades, libérés de la postsynapse et agissant sur la présynapse. Cette idée est tellement insultante pour la nature des cannabinoïdes qu'elle ne pourrait être plus éloignée de la réalité. En fait, les cannabinoïdes agissent dans toutes les directions, même sur eux-mêmes, de manière autocrine.
Le THC est un ligand polyrécepteur : un agoniste partiel de CB1 et CB2, un modulateur allostérique positif du récepteur de la glycine, un antagoniste de5-HT3,GPR18, et un agoniste de plusieurs récepteurs vanilloïdes (d'autres effets du THC seront expliqués par l'activation de CB1, bien que les effets des autres récepteurs ne puissent pas être niés ou ignorés). J'attire votre attention sur le fait que les effets des produits du cannabis sont étonnamment différents de ceux des cannabinoïdes synthétiques, car le deuxième phytocannabinoïde principal, le cannabidiol, contrecarre l'activation de nombreuses cibles cellulaires, atténuant ainsi le résultat final. Cependant, l'effet "protecteur" du cannabidiol n'est pas infini et un surdosage, bien que difficile, est toujours possible, au moins sur le plan mental.
Dépendance à la dose
Anxiété. Le THC a un effet biphasique clair sur l'anxiété. À faibles doses, il est anxiolytique en raison de l'inhibition des terminaux glutamatergiques corticaux, tandis qu'à fortes doses, il est anxiogène en raison de l'inhibition des terminaux GABAergiques exprimés principalement dans le mésencéphale.
Mémoire à court terme et mémoire de travail. L'hippocampe est tout simplement truffé de CB1 et des systèmes enzymatiques de dégradation des endocannabinoïdes correspondants ; il est donc parfaitement logique que cette région superplastique soit dotée d'une indulgence anticonvulsivante. Une telle base neurochimique explique pourquoi la superplasticité disparaît quelque part après le prochain repas savoureux. La neuroadaptation à long terme au THC entraîne une altération de la mémoire de travail, de l'attention, de l'apprentissage verbal et de la flexibilité mentale. Malgré ces horreurs, l'effet du THC sur la mémoire est également biphasique, bien que de très faibles doses de THC, presque un microdosage, soient nécessaires pour stimuler la neurogenèse et la mémoire. Cela s'explique par le fait que le THC peut inhiber l'AChE jusqu'à ce qu'il y ait une activation significative de CB1. Compte tenu du mode de consommation du cannabis, les doses nécessaires au maintien de la mémoire sont rapidement et significativement dépassées par absolument tout le monde. Mais des doses plus importantes perturbent la transmission cholinergique dans le cortex et la zone limbique et ont même un tableau cognitif similaire à celui des antagonistes des cholinorécepteurs.
Seuil d'autostimulation et activité motrice. Lepotentiel de dépendance du THC est un sujet extrêmement brûlant, les données étant trop contradictoires .
Les modèles animaux nous montrent que même de faibles doses de THC créent une dépendance dans les tests de CPP (préférence de place conditionnée) et d'auto-injection. Qu'est-ce qui permet au THC de rester dans la zone des composés à faible dépendance ? C'est l'absence de renforcement négatif prononcé lors du sevrage, car le THC est très lipophile et sa "queue moléculaire" cache toute la négativité du sevrage. En général, de faibles doses de THC peuvent élever le seuil d'autostimulation et conduire à une augmentation de l'activité motrice, alors que de fortes doses ont l'effet inverse. En langage humain, de faibles doses peuvent abaisser le seuil hédonique, c'est-à-dire vous rendre plus "motivé" (je précise tout de suite qu'il s'agit de ce qu'on appelle la motivation intérieure) pour faire quelque chose, tout en facilitant l'exécution des programmes moteurs.
Commentaire général sur l'effet biphasique du THC.
Commentaire général sur l'effet biphasique du THC.
- Le récepteur CB1 a une sensibilité différente selon les populations neuronales, c'est-à-dire que le récepteur est le même, mais la réactivité neuronale est différente.
- Lesdifférentes populations neuronales produisent différentes voies de signalisation à partir du récepteur CB1, de sorte que l'effet du THC à différentes doses est hétérogène en ce qui concerne la réponse cellulaire dans les différentes populations neuronales (GABA et glutamate) .
- Lesterminaux inhibiteurs expriment 20 fois plus de récepteurs CB1 que les terminaux activateurs dans l'hippocampe et le cortex.
- Le récepteur CB1 des neurones glutamatergiques a une fonction d'inhibition physique "à la demande", alors qu'il est tonique sur les neurones GABAergiques. C'est laprincipale caractéristique du CB1, si l'on interprète le profil des faibles doses de THC - ce sont les synapses glutamatergiques qui sont plus significativement affectées par le THC, et ensuite seulement les synapses GABAergiques, en dépit de la différence de densité des récepteurs.
Effets à long terme du THC sur la motivation
L'effet du cannabis sur la motivation est très difficile à isoler, car il est très difficile de trouver des sujets qui ne consomment que du cannabis et rien d'autre, même de la bière le vendredi. Et c'est très important, car l'alcool lui-même influence assez fortement la sphère de la motivation (voir le graphique de l'indice de motivation dans l'auto-évaluation des sujets).
L'effet du cannabis sur la motivation est très difficile à isoler, car il est très difficile de trouver des sujets qui ne consomment que du cannabis et rien d'autre, même de la bière le vendredi. Et c'est très important, car l'alcool lui-même influence assez fortement la sphère de la motivation (voir le graphique de l'indice de motivation dans l'auto-évaluation des sujets).
Mesures de la motivation en laboratoire
La motivation elle-même, comme nous l'avons déjà indiqué, est difficile à définir dans le cadre de la recherche. Par conséquent, le THC affecte divers aspects de la motivation. Les recherches actuelles confirment que le soi-disant "syndrome amotivationnel" peut se produire chez le consommateur chronique, mais dans une faible proportion. Je pense que cette petite partie souffre d'une forme psychogène de dépression, car elle constitue la cohorte des personnes qui ont déjà des problèmes dans leur vie, même sans cannabis.
La motivation elle-même, comme nous l'avons déjà indiqué, est difficile à définir dans le cadre de la recherche. Par conséquent, le THC affecte divers aspects de la motivation. Les recherches actuelles confirment que le soi-disant "syndrome amotivationnel" peut se produire chez le consommateur chronique, mais dans une faible proportion. Je pense que cette petite partie souffre d'une forme psychogène de dépression, car elle constitue la cohorte des personnes qui ont déjà des problèmes dans leur vie, même sans cannabis.
Le Iowan Game Test a révélé que les consommateurs chroniques présentent une sensibilité accrue aux récompenses immédiates, ce qui peut affaiblir le contrôle inhibiteur de la motivation et augmenter la probabilité future d'un comportement de prise de risque et de renforcement.
Une mesure expérimentale de la motivation à deux options (test à deux options de Cherek et al) a été créée pour étudier la motivation. Les participants pouvaient gagner "en travaillant" et gagner moins "en ne travaillant pas". Les graphiques montrent que les consommateurs chroniques sont passés plus rapidement en mode "non-travail" les jours 1 et 2 du test, et ont également gagné plus en mode "non-travail" que les témoins.
L'aspect le plus intéressant de l'étude sur la motivation chez les patients chroniques est la batterie de tests cognitifs, à une nuance près : les consommateurs de cannabis ont été stimulés en leur expliquant que cette expérience est importante pour le légalisme et que leur score peut conduire à ce que la police ne puisse plus jamais leur mettre la main au collet.
Le résultat a été étonnant : après le discours de motivation, ils ont obtenu un score plus élevé que les témoins.
Conclusions : la consommation chronique de THC (cannabis) n'entraîne pas de syndrome amotivationnel sur le long terme. Les résultats des études sur la motivation des consommateurs chroniques sont mitigés. Les observations sur les consommateurs dont la motivation diminue sont de l'ordre de la cofondation, la cause réelle de l'amotivation étant les conditions socio-économiques et le niveau d'éducation.
L'aspect le plus intéressant de l'étude sur la motivation chez les patients chroniques est la batterie de tests cognitifs, à une nuance près : les consommateurs de cannabis ont été stimulés en leur expliquant que cette expérience est importante pour le légalisme et que leur score peut conduire à ce que la police ne puisse plus jamais leur mettre la main au collet.
Le résultat a été étonnant : après le discours de motivation, ils ont obtenu un score plus élevé que les témoins.Conclusions : la consommation chronique de THC (cannabis) n'entraîne pas de syndrome amotivationnel sur le long terme. Les résultats des études sur la motivation des consommateurs chroniques sont mitigés. Les observations sur les consommateurs dont la motivation diminue sont de l'ordre de la cofondation, la cause réelle de l'amotivation étant les conditions socio-économiques et le niveau d'éducation.