Introduction
Dans cette méthode, l'imiеation de (1 ) a été réalisée par la réaction de ce composé avec la méthylamine. La réaction a été effectuée en présence de 0,04 g de carbonate de potassium, à l'abri de la lumière et sans solvant. Enfin, le réarrangement thermique de (2) a produit la kétamine (3). Cette étape a été réalisée dans deux solvants différents à point d'ébullition élevé : la décaline et l'éther diphénylique. Lesrésultats ont montré que lorsque le réarrangement était effectué dans l'éther diphénylique, le rendement de cette étape était de 50 %, mais que l'utilisation de la décaline comme solvant dans cette étape améliorait le rendement jusqu'à 72,5 %, de sorte que la décaline a été utilisée comme solvant pour l'étape de réarrangement et la température a été élevée à sa température de reflux (170 °C) pour obtenir le meilleur résultat.
Matériel et verrerie.
- Ballon à fond rond de 250 ml (RBF) ;
- Support d'autoclave et pince pour fixer l'appareil;
- Agitateur magnétique;
- 100 mL x4 ; 50 mL x2 Béchers ;
- Entonnoir séparateur de 1 L ;
- Baguette de verre et spatule ;
- Machine Rotovap;
- Kit dechromatographie flash (colonne moyenne et gel de silice 60 ± 120 mesh) ;
- Source de vide;
- Éprouvette graduée de 150 ml ;
- Balance de laboratoire (0,01-100 g convient) [dépend de la charge de synthèse] ;
- Condenseur à reflux;
- Papier indicateur de pH ;
- Chips d'ébullition ;
- Fiole de Buchner et entonnoir [un filtre de Schott peut être utilisé pour les petites quantités] ;
- Pipette Pasteur.
Réactifs.
- 11,20 g, 50 mmol 2-(2-Chlorophényl)-2-hydroxycyclohexane-1-one (1 ) [CAS 1823362-29-3] ;
- 2.05 g, 15 mmol Carbonate de potassium (K2CO3) ;
- 50 mL Méthylamine (CH3NH2) ;
- ~300 mL Tétrahydrofurane (THF) sec ;
- ~870 mL Hexane ;
- ~130 mL Acétate d'éthyle
- 120 mL Décaline ;
- ~225 mL Solution aq. d'acide chlorhydrique (HCl) 0,1 M ;
- ~150 mL Hydroxyde de sodium aq. NaOH 0.1 M ;
- ~225 mL Dichlorométhane.
2-(2-Chlorophényl)-2-(méthylamino)cyclohexanone :
Point d'ébullition : 363,8 °C à 760 mm Hg (sel HCl) ;
Point de fusion : 92,5 °C (base libre), 262 - 263 °C (sel HCl) ;
Poids moléculaire : 237,73 g/mol ;
Densité : 1,17 g/mL (sel HCl) ;
Numéro CAS : 6740-88-1.
Procédure
Synthèse de la 2-hydroxy-2-(2-chlorophényl)-1-cyclohexane-N-méthylimine (2)
Dans un ballon à fond rond de 250 ml, la 2-(2-chlorophényl)-2-hydroxycyclohexane-1-one (1) (11,20 g, 50 mmol), le K2CO3 (2,05 g, 15 mmol) et 50 ml de méthylamine ont été versés, maintenus dans l'obscurité et agités pendant 48 h à température ambiante. Ensuite, le mélange réactionnel a été lavé avec du THF sec (3 x 100 mL) dans une ampoule à décanter, filtré et le solvant a été évaporé à l'aide d'un évaporateur rotatif. Enfin, la purification du produit par chromatographie sur colonne de gel de silice (20:3 hexane/acétate d'éthyle) a permis d'obtenir la 2-hydroxy-2-(2-chlorophényl)-1-cyclohexane-N-méthylimine (2) sous la forme d'un liquide blanc (rendement 91 %).
Dans un ballon à fond rond de 250 ml, la 2-(2-chlorophényl)-2-hydroxycyclohexane-1-one (1) (11,20 g, 50 mmol), le K2CO3 (2,05 g, 15 mmol) et 50 ml de méthylamine ont été versés, maintenus dans l'obscurité et agités pendant 48 h à température ambiante. Ensuite, le mélange réactionnel a été lavé avec du THF sec (3 x 100 mL) dans une ampoule à décanter, filtré et le solvant a été évaporé à l'aide d'un évaporateur rotatif. Enfin, la purification du produit par chromatographie sur colonne de gel de silice (20:3 hexane/acétate d'éthyle) a permis d'obtenir la 2-hydroxy-2-(2-chlorophényl)-1-cyclohexane-N-méthylimine (2) sous la forme d'un liquide blanc (rendement 91 %).
Synthèse de la kétamine (3)
Dans un ballon à fond rond de 250 ml, la 2-hydroxy-2-(2-chlorophényl)-1-cyclohexane-N-méthylimine (2) (5,90 g, 25 mmol) a été ajoutée à 120 ml de décaline. Le mélange a été agité à 170 °C pendant 4 h avec un condenseur à reflux. Le produit organique a été extrait avec du HCl aq. (0,1 M) (3 x 75 mL). Le mélange réactionnel a ensuite été neutralisé avec du NaOH (0,1 M) jusqu'à un pH de 6-7. Le produit a été extrait avec du dichlorométhane (3 x 75 ml). Après évaporation du solvant, la kétamine (3) a été obtenue sous forme d'huile incolore (rendement, 72,5 %).
Dans un ballon à fond rond de 250 ml, la 2-hydroxy-2-(2-chlorophényl)-1-cyclohexane-N-méthylimine (2) (5,90 g, 25 mmol) a été ajoutée à 120 ml de décaline. Le mélange a été agité à 170 °C pendant 4 h avec un condenseur à reflux. Le produit organique a été extrait avec du HCl aq. (0,1 M) (3 x 75 mL). Le mélange réactionnel a ensuite été neutralisé avec du NaOH (0,1 M) jusqu'à un pH de 6-7. Le produit a été extrait avec du dichlorométhane (3 x 75 ml). Après évaporation du solvant, la kétamine (3) a été obtenue sous forme d'huile incolore (rendement, 72,5 %).
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