Introduction
On a constaté que le cannabis et ses dérivés affectent de nombreux processus gastro-intestinaux en agissant sur le système endocannabinoïde (ECS) avec des effets anti-inflammatoires, antinociceptifs et antisécrétoires. On pense que certains troubles gastro-intestinaux peuvent être traités par les cannabinoïdes : soulagement de la douleur chronique, des nausées et des vomissements causés par la chimiothérapie, et amélioration de l'évolution de la stéatose hépatique non alcoolique et des maladies inflammatoires de l'intestin. Des études ont également montré que le système ECS joue un rôle important dans le métabolisme. Malgré les avantages potentiels du cannabis, ses effets indésirables ont jusqu'à présent limité son utilisation médicale.
Le cannabis contient de nombreux composés chimiquement actifs, notamment des cannabinoïdes, des terpénoïdes, des flavonoïdes et des alcaloïdes. Les plus importants sont le Δ9-tétrahydrocannabinol (THC) et le cannabidiol (CBD). En outre, on connaît plus de 100 autres cannabinoïdes actifs, chacun étant capable de moduler le système ECS. Ce dernier est un réseau de récepteurs cannabinoïdes, de leurs ligands et d'enzymes régulatrices de synthèse et de dégradation qui fonctionnent à la demande. Les ligands comprennent l'anandamide et le 2-arachidonoylglycérol, des lipides produits par le métabolisme de l'acide arachidonique. Les plus importants sont les récepteurs cannabinoïdes 1 et 2 (CB1 et CB2), ainsi que le récepteur potentiel des canaux cationiques transitoires (sous-famille V, membre 1), le récepteur alpha activé par les proliférateurs de peroxysomes et la protéine G orpheline associée aux récepteurs GPR55 et GPR119. Les enzymes qui synthétisent les endocannabinoïdes comprennent la diacylglycérollipase, qui synthétise l'anandamide, et la phospholipase D spécifique de la N-acylphosphatidyléthanolamine, qui synthétise le 2-arachidonoylglycérol. Des enzymes telles que l'acide gras amide hydrolase et la monoacylglycérollipase dégradent les endocannabinoïdes. Le système endocannabinoïde peut être activé par le cannabis exogène, d'autres phytocannabinoïdes et des composés synthétiques.
On a constaté que le cannabis et ses dérivés affectent de nombreux processus gastro-intestinaux en agissant sur le système endocannabinoïde (ECS) avec des effets anti-inflammatoires, antinociceptifs et antisécrétoires. On pense que certains troubles gastro-intestinaux peuvent être traités par les cannabinoïdes : soulagement de la douleur chronique, des nausées et des vomissements causés par la chimiothérapie, et amélioration de l'évolution de la stéatose hépatique non alcoolique et des maladies inflammatoires de l'intestin. Des études ont également montré que le système ECS joue un rôle important dans le métabolisme. Malgré les avantages potentiels du cannabis, ses effets indésirables ont jusqu'à présent limité son utilisation médicale.
Le cannabis contient de nombreux composés chimiquement actifs, notamment des cannabinoïdes, des terpénoïdes, des flavonoïdes et des alcaloïdes. Les plus importants sont le Δ9-tétrahydrocannabinol (THC) et le cannabidiol (CBD). En outre, on connaît plus de 100 autres cannabinoïdes actifs, chacun étant capable de moduler le système ECS. Ce dernier est un réseau de récepteurs cannabinoïdes, de leurs ligands et d'enzymes régulatrices de synthèse et de dégradation qui fonctionnent à la demande. Les ligands comprennent l'anandamide et le 2-arachidonoylglycérol, des lipides produits par le métabolisme de l'acide arachidonique. Les plus importants sont les récepteurs cannabinoïdes 1 et 2 (CB1 et CB2), ainsi que le récepteur potentiel des canaux cationiques transitoires (sous-famille V, membre 1), le récepteur alpha activé par les proliférateurs de peroxysomes et la protéine G orpheline associée aux récepteurs GPR55 et GPR119. Les enzymes qui synthétisent les endocannabinoïdes comprennent la diacylglycérollipase, qui synthétise l'anandamide, et la phospholipase D spécifique de la N-acylphosphatidyléthanolamine, qui synthétise le 2-arachidonoylglycérol. Des enzymes telles que l'acide gras amide hydrolase et la monoacylglycérollipase dégradent les endocannabinoïdes. Le système endocannabinoïde peut être activé par le cannabis exogène, d'autres phytocannabinoïdes et des composés synthétiques.
Le cannabis affecte de nombreux processus gastro-intestinaux par le biais de ses effets sur le système ECS. Les récepteurs cannabinoïdes et leurs ligands sont répartis dans l'ensemble du tractus gastro-intestinal humain, avec des variations régionales dans leur expression. Ainsi, les récepteurs CB1 sont exprimés dans le système nerveux entérique sur les cellules épithéliales, dans les plexus nerveux myentériques et sous-muqueux, et se trouvent également près des motoneurones, des interneurones et des neurones afférents primaires. Les récepteurs CB2 sont fréquemment exprimés sur les cellules immunitaires et dans le système nerveux périphérique. L'ECS maintient l'homéostasie intestinale en modulant la tolérance immunitaire, la motilité gastro-intestinale, la douleur viscérale et l'inflammation. L'activation des récepteurs entraîne une augmentation de la prise alimentaire et des processus métaboliques qui affectent l'équilibre énergétique, notamment la lipolyse et le métabolisme du glucose.
Effet du cannabis sur la motilité gastro-intestinale
Dans des études animales, les agonistes CB1 ont diminué la motilité, tandis que les antagonistes CB1 ont eu un effet prokinétique. Les récepteurs CB1 se trouvent sur les neurones présynaptiques du plexus myentérique et les neurones sous-muqueux. Les agonistes CB1 inhibent les neurones cholinergiques excitateurs, ce qui entraîne une diminution de l'activité contractile et une inhibition subséquente du péristaltisme. En outre, les CB1 modulent la neurotransmission médiée par les interneurones et les réflexes péristaltiques en inhibant la sécrétion de substance P et la libération de peptide vaso-intestinal. Ces effets sont dépendants de la dose et indépendants des cellules guidant le rythme (telles que les cellules interstitielles de Cajal). Le rôle des CB2 dans les processus physiologiques est moins bien compris, mais leur rôle dans les conditions inflammatoires est bien compris.
THC et fonction œsophagienne
Plusieurs études ont évalué les effets du cannabis sur la motilité œsophagienne et la pathogenèse du reflux gastro-œsophagien. Deux études ont mis en évidence une relaxation du sphincter œsophagien inférieur liée aux cannabinoïdes ; l'utilisation à court terme de THC a réduit la pression du sphincter œsophagien et l'a relaxé, tandis que le rimonabant, antagoniste CB1, a augmenté la pression du SNP après un repas. En revanche, une étude rétrospective limitée a montré une prévalence plus élevée de l'hypertension du sphincter œsophagien chez les consommateurs chroniques de cannabis, et des recherches supplémentaires sont nécessaires dans ce domaine. L'administration de THC a temporairement réduit la fréquence des épisodes transitoires de relaxation du sphincter œsophagien et de reflux acide.
Les données sur le rôle des cannabinoïdes dans la pathogenèse des douleurs thoraciques fonctionnelles sont encore limitées. Une étude prospective a montré que l'utilisation du dronabinol, agoniste CB1, pendant 4 semaines, entraînait une augmentation du seuil de la douleur, une diminution de l'intensité de la douleur et une odynophagie par rapport à un placebo, sans effets secondaires significatifs. Ainsi, le cannabis peut améliorer la fonction œsophagienne et réduire les symptômes du reflux gastro-œsophagien et des douleurs thoraciques non cardiaques, bien que d'autres études soient nécessaires pour confirmer ces effets.
Vidange gastrique et gastroparésie
La vidange gastrique est ralentie après l'utilisation de cannabinoïdes, comme l'ont montré des études animales et des études limitées sur l'homme, principalement par les effets des agonistes CB1 sur les voies du système nerveux périphérique et central. Dans deux études contrôlées par placebo, le THC et le dronabinol ont ralenti la vidange gastrique. La réponse au dronabinol dépendait notamment du sexe : les femmes avaient des temps de vidange gastrique plus longs et les hommes des volumes gastriques à jeun plus élevés, peut-être en raison de différences hormonales.
Une enquête menée auprès de patients atteints de gastroparésie a montré que la consommation de cannabis était associée à une amélioration des symptômes moins prononcée avec le dronabinol par voie orale qu'avec le cannabis par inhalation, peut-être en raison d'une biodisponibilité potentielle plus faible. Cela suggère que la dose et la voie d'administration du cannabis peuvent contribuer à la gastroparésie en influençant des mécanismes pathogéniques autres que la vidange gastrique. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer les avantages de l'utilisation clinique du cannabis dans certains sous-groupes de patients atteints de gastroparésie (idiopathique, diabétique, postopératoire).
Dans des études animales, les agonistes CB1 ont diminué la motilité, tandis que les antagonistes CB1 ont eu un effet prokinétique. Les récepteurs CB1 se trouvent sur les neurones présynaptiques du plexus myentérique et les neurones sous-muqueux. Les agonistes CB1 inhibent les neurones cholinergiques excitateurs, ce qui entraîne une diminution de l'activité contractile et une inhibition subséquente du péristaltisme. En outre, les CB1 modulent la neurotransmission médiée par les interneurones et les réflexes péristaltiques en inhibant la sécrétion de substance P et la libération de peptide vaso-intestinal. Ces effets sont dépendants de la dose et indépendants des cellules guidant le rythme (telles que les cellules interstitielles de Cajal). Le rôle des CB2 dans les processus physiologiques est moins bien compris, mais leur rôle dans les conditions inflammatoires est bien compris.
THC et fonction œsophagienne
Plusieurs études ont évalué les effets du cannabis sur la motilité œsophagienne et la pathogenèse du reflux gastro-œsophagien. Deux études ont mis en évidence une relaxation du sphincter œsophagien inférieur liée aux cannabinoïdes ; l'utilisation à court terme de THC a réduit la pression du sphincter œsophagien et l'a relaxé, tandis que le rimonabant, antagoniste CB1, a augmenté la pression du SNP après un repas. En revanche, une étude rétrospective limitée a montré une prévalence plus élevée de l'hypertension du sphincter œsophagien chez les consommateurs chroniques de cannabis, et des recherches supplémentaires sont nécessaires dans ce domaine. L'administration de THC a temporairement réduit la fréquence des épisodes transitoires de relaxation du sphincter œsophagien et de reflux acide.
Les données sur le rôle des cannabinoïdes dans la pathogenèse des douleurs thoraciques fonctionnelles sont encore limitées. Une étude prospective a montré que l'utilisation du dronabinol, agoniste CB1, pendant 4 semaines, entraînait une augmentation du seuil de la douleur, une diminution de l'intensité de la douleur et une odynophagie par rapport à un placebo, sans effets secondaires significatifs. Ainsi, le cannabis peut améliorer la fonction œsophagienne et réduire les symptômes du reflux gastro-œsophagien et des douleurs thoraciques non cardiaques, bien que d'autres études soient nécessaires pour confirmer ces effets.
Vidange gastrique et gastroparésie
La vidange gastrique est ralentie après l'utilisation de cannabinoïdes, comme l'ont montré des études animales et des études limitées sur l'homme, principalement par les effets des agonistes CB1 sur les voies du système nerveux périphérique et central. Dans deux études contrôlées par placebo, le THC et le dronabinol ont ralenti la vidange gastrique. La réponse au dronabinol dépendait notamment du sexe : les femmes avaient des temps de vidange gastrique plus longs et les hommes des volumes gastriques à jeun plus élevés, peut-être en raison de différences hormonales.
Une enquête menée auprès de patients atteints de gastroparésie a montré que la consommation de cannabis était associée à une amélioration des symptômes moins prononcée avec le dronabinol par voie orale qu'avec le cannabis par inhalation, peut-être en raison d'une biodisponibilité potentielle plus faible. Cela suggère que la dose et la voie d'administration du cannabis peuvent contribuer à la gastroparésie en influençant des mécanismes pathogéniques autres que la vidange gastrique. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer les avantages de l'utilisation clinique du cannabis dans certains sous-groupes de patients atteints de gastroparésie (idiopathique, diabétique, postopératoire).
Transit intestinal
L'utilisation de cannabinoïdes retarde le transit colique. Des études animales et humaines ont montré que l'augmentation du tonus du système ECS supprime la contractilité cholinergique, ce qui contribue à retarder le transit dans le côlon. Dans une étude randomisée, contrôlée par placebo, le dronabinol a réduit l'activité contractile du côlon des patients pendant les repas et dans la période postprandiale. En outre, dans une évaluation rétrospective d'une série de cas, 6 patients souffrant de diarrhée réfractaire et traités avec l'agoniste CB1 nabilone ont montré une diminution de la fréquence de défécation et une augmentation du poids de la défécation. Parallèlement, un seul patient a présenté des effets secondaires importants, qui se sont résorbés d'eux-mêmes après l'arrêt du traitement. En outre, les antagonistes CB1 augmentent la motilité du côlon, ce qui a été démontré dans une méta-analyse : l'incidence de la diarrhée a augmenté avec le rimonabant ou le taranabant.
La dérégulation des enzymes qui synthétisent et dégradent les endocannabinoïdes (fatty acid amide hydrolase (FAAH), monoacylglycerollipase et diacylglycerollipase) peut contribuer à l'altération de la motilité du côlon. L'inhibition de ces enzymes augmente le potentiel endocannabinoïde, réduisant ainsi le transit dans le côlon. Dans une série de cas, l'activité de l'acide gras amide hydrolase a été évaluée chez des patients souffrant de constipation sur fond de retard du transit intestinal. Par rapport aux échantillons de contrôle, des niveaux plus élevés d'anandamide, de 2-arachidonoylglycérol et de palmitoyl éthanolamide (inversement liés à la FAAH) ont été trouvés dans le sérum des patients souffrant d'un retard du transit intestinal, ce qui confirme qu'un faible niveau de FAAH contribue au retard du transit intestinal. En outre, les patients souffrant d'un retard du transit intestinal présentent une expression accrue de CB1 dans les fibres nerveuses myentériques, ce qui indique une sensibilité accrue à l'action des endocannabinoïdes.
Malgré ces résultats, une étude nationale de la base de données disponible a montré que la consommation de cannabis était associée à une diminution de la constipation. Cette divergence peut être due à des différences dans l'évaluation du mode d'administration du cannabis (inhalé ou ingéré) ou de la dose. En outre, le CBD peut inhiber le CB1, ce qui signifie que différentes formulations avec des rapports CBD/THC modifiés peuvent atténuer l'activité médiée par le CB1. Dans l'ensemble, les données suggèrent que le SCE affecte la motilité du côlon et peut être une cible efficace dans le traitement des troubles de la motilité du côlon.
Lecannabis et le syndrome du côlon irritable
La pathogenèse du syndrome du côlon irritable (SCI) comprend une perturbation de l'axe cerveau-intestin, des changements dans la motilité gastro-intestinale, une hypersensibilité viscérale, une inflammation de faible intensité, une dysrégulation immunitaire et une dysbiose intestinale. Compte tenu des interactions entre le système nerveux central et bon nombre de ces processus, nous pouvons conclure que des changements dans le tonus du système nerveux central peuvent influencer la pathogenèse du syndrome de l'intestin irritable. Par exemple, des études chez la souris ont permis de détecter l'activation directe ou indirecte des récepteurs CB1 et probablement CB2, qui peuvent inhiber la sensibilité viscérale et la douleur. Ainsi, l'expression de CB1 est diminuée dans des conditions de stress et une hyperalgésie viscérale est observée après l'application d'un antagoniste CB1 (WIN 55,212-2). L'activation de CB1 affecte également d'autres voies de la douleur en dehors du SCE. Une faible expression de CB1 dans le ganglion radiculaire dorsal entraîne une augmentation de l'expression du récepteur potentiel du canal cationique transitoire (sous-famille V, membre 1). Ces données indiquent qu'il existe un lien entre le SCE et le système vanilloïde responsable de la sensation et de la douleur, ce qui indique à son tour un rôle pour CB1 dans la perception de la douleur.
L'utilisation de cannabinoïdes retarde le transit colique. Des études animales et humaines ont montré que l'augmentation du tonus du système ECS supprime la contractilité cholinergique, ce qui contribue à retarder le transit dans le côlon. Dans une étude randomisée, contrôlée par placebo, le dronabinol a réduit l'activité contractile du côlon des patients pendant les repas et dans la période postprandiale. En outre, dans une évaluation rétrospective d'une série de cas, 6 patients souffrant de diarrhée réfractaire et traités avec l'agoniste CB1 nabilone ont montré une diminution de la fréquence de défécation et une augmentation du poids de la défécation. Parallèlement, un seul patient a présenté des effets secondaires importants, qui se sont résorbés d'eux-mêmes après l'arrêt du traitement. En outre, les antagonistes CB1 augmentent la motilité du côlon, ce qui a été démontré dans une méta-analyse : l'incidence de la diarrhée a augmenté avec le rimonabant ou le taranabant.
La dérégulation des enzymes qui synthétisent et dégradent les endocannabinoïdes (fatty acid amide hydrolase (FAAH), monoacylglycerollipase et diacylglycerollipase) peut contribuer à l'altération de la motilité du côlon. L'inhibition de ces enzymes augmente le potentiel endocannabinoïde, réduisant ainsi le transit dans le côlon. Dans une série de cas, l'activité de l'acide gras amide hydrolase a été évaluée chez des patients souffrant de constipation sur fond de retard du transit intestinal. Par rapport aux échantillons de contrôle, des niveaux plus élevés d'anandamide, de 2-arachidonoylglycérol et de palmitoyl éthanolamide (inversement liés à la FAAH) ont été trouvés dans le sérum des patients souffrant d'un retard du transit intestinal, ce qui confirme qu'un faible niveau de FAAH contribue au retard du transit intestinal. En outre, les patients souffrant d'un retard du transit intestinal présentent une expression accrue de CB1 dans les fibres nerveuses myentériques, ce qui indique une sensibilité accrue à l'action des endocannabinoïdes.
Malgré ces résultats, une étude nationale de la base de données disponible a montré que la consommation de cannabis était associée à une diminution de la constipation. Cette divergence peut être due à des différences dans l'évaluation du mode d'administration du cannabis (inhalé ou ingéré) ou de la dose. En outre, le CBD peut inhiber le CB1, ce qui signifie que différentes formulations avec des rapports CBD/THC modifiés peuvent atténuer l'activité médiée par le CB1. Dans l'ensemble, les données suggèrent que le SCE affecte la motilité du côlon et peut être une cible efficace dans le traitement des troubles de la motilité du côlon.
Lecannabis et le syndrome du côlon irritable
La pathogenèse du syndrome du côlon irritable (SCI) comprend une perturbation de l'axe cerveau-intestin, des changements dans la motilité gastro-intestinale, une hypersensibilité viscérale, une inflammation de faible intensité, une dysrégulation immunitaire et une dysbiose intestinale. Compte tenu des interactions entre le système nerveux central et bon nombre de ces processus, nous pouvons conclure que des changements dans le tonus du système nerveux central peuvent influencer la pathogenèse du syndrome de l'intestin irritable. Par exemple, des études chez la souris ont permis de détecter l'activation directe ou indirecte des récepteurs CB1 et probablement CB2, qui peuvent inhiber la sensibilité viscérale et la douleur. Ainsi, l'expression de CB1 est diminuée dans des conditions de stress et une hyperalgésie viscérale est observée après l'application d'un antagoniste CB1 (WIN 55,212-2). L'activation de CB1 affecte également d'autres voies de la douleur en dehors du SCE. Une faible expression de CB1 dans le ganglion radiculaire dorsal entraîne une augmentation de l'expression du récepteur potentiel du canal cationique transitoire (sous-famille V, membre 1). Ces données indiquent qu'il existe un lien entre le SCE et le système vanilloïde responsable de la sensation et de la douleur, ce qui indique à son tour un rôle pour CB1 dans la perception de la douleur.
Il a été suggéré que le système ECS est sensibilisé dans un état inflammatoire ou hyperalgique par la modulation de l'expression de CB2. Ce point est très important car les patients souffrant du syndrome de l'intestin irritable présentent généralement une inflammation intestinale de faible intensité. Des études menées sur des rats atteints de colite confirment cette observation. Par exemple, l'administration de l'agoniste CB2 (PF-03550096) a augmenté le seuil de la douleur en réponse à la distension intestinale, en fonction de la dose et de la voie d'administration. L'activation de CB2 peut également inhiber d'autres médiateurs inflammatoires, notamment la bradykinine, responsable de la douleur induite par l'inflammation. Outre son effet direct sur les récepteurs cannabinoïdes, la modification des enzymes de dégradation peut également affecter les symptômes du syndrome de l'intestin irritable. Chez des souris présentant une inflammation viscérale (induite par l'acide acétique) et une douleur induite par la distension, les inhibiteurs de FAAH et la monoacylglycérolipase ont eu un effet analgésique, réduisant la douleur induite par l'inflammation et augmentant le seuil de perception de la douleur due à la distension de l'intestin. Ainsi, le SCE contrôle la sensation de douleur dans des conditions physiologiques et dans des conditions inflammatoires.
Seules quelques études ont examiné le rôle du SCE chez les patients atteints du SII. Par exemple, des patients atteints du syndrome de l'intestin irritable avec 2 variantes du gène CNR1 et des patients sans syndrome de l'intestin irritable ont étudié le transit du petit et du gros intestin en utilisant la scintigraphie en réponse à la distension isobare du côlon. Les chercheurs ont trouvé une association significative entre le polymorphisme du gène CNR1 (allèle rs806378) et l'accélération du transit colique chez les patients atteints de SII avec diarrhée (SII-d). Il existe également une association entre cette variante génétique et les flatulences, mais pas la douleur, ce qui confirme le rôle des récepteurs cannabinoïdes dans la régulation de la motilité et de la sensibilité. La modulation de l'ECS par le dronabinol a également été évaluée chez 75 patients présentant différents sous-types de SII et des polymorphismes génétiques de l'ECS. Indépendamment du sous-type de SII, le dronabinol a réduit l'indice de motilité du côlon proximal à jeun par rapport au placebo, bien que l'effet le plus important ait été observé chez les patients atteints de SII-D. Une autre étude randomisée a évalué les polymorphismes d'un seul nucléotide des gènes CNR1 rs806378 et FAAH rs324420 chez des patients atteints de SII-D. Cependant, dans cette étude, le dronabinol n'a pas montré d'effet statistiquement significatif sur le transit. Chez les sujets sans SII, le dronabinol a inhibé la motilité du côlon après un repas, ce qui avait déjà été observé chez les patients atteints de SII, mais ces sujets avaient un seuil de douleur plus élevé pour la distension intestinale. Ces résultats suggèrent que la réponse aux cannabinoïdes semble être différente chez les patients atteints du SII et chez les sujets sains.
CB2 peut également moduler l'inflammation et la douleur chez les patients atteints du SII. Une supplémentation alimentaire en polydatine et en palmitoyléthanolamide (structurellement apparenté à l'anandamide) pendant 12 semaines chez des patients souffrant du syndrome de l'intestin irritable s'est accompagnée d'une diminution de la sévérité des douleurs abdominales par rapport à un placebo. Ces patients présentaient également un nombre plus élevé de mastocytes dans la muqueuse intestinale et des niveaux plus élevés d'expression de CB2.
Une étude récente de Dothel et al. a montré des niveaux accrus de récepteur μ-opioïde, d'ARN messager et de protéine CB2, et de β-endorphine dans les biopsies de la muqueuse colique chez les patients atteints de SII par rapport aux sujets asymptomatiques, avec des niveaux plus élevés d'ARN messager CB2 dans les biopsies de la muqueuse chez les femmes que chez les hommes. En revanche, dans le groupe de contrôle asymptomatique, les hommes avaient une expression plus élevée que les femmes. Ces résultats suggèrent que les cannabinoïdes via CB2 sont capables d'influencer la douleur viscérale à médiation immunitaire. Bien que les cannabinoïdes puissent être essentiels dans le traitement des troubles dysmoteurs, ils ne sont pas encore utilisés dans la pratique car des recherches supplémentaires sont nécessaires.
Effet du cannabis sur le microbiome intestinal
On pense que le cannabis a la capacité de modifier le microbiome intestinal (MI) et, à ce titre, il est utilisé dans le traitement de diverses affections associées à une dysbiose intestinale. Par exemple, dans une analyse de base de données nationale sur les patients hospitalisés, la consommation de cannabis (y compris la consommation dépendante et indépendante) a été associée à une réduction significative (de 28 %) du risque d'infection à Clostridioides difficile chez les patients hospitalisés par rapport à ceux qui n'en consommaient pas. Cependant, il existe peu de données sur l'effet global du cannabis sur la MI, en particulier parce que les études précliniques sur les agonistes et les antagonistes des récepteurs cannabinoïdes ont donné des résultats incohérents. En outre, en raison d'une surveillance médicale limitée et d'un manque de normalisation, des cas de contamination du cannabis médicinal par des agents pathogènes bactériens et fongiques ont été signalés, ce qui suscite des inquiétudes légitimes quant à ses effets négatifs sur la composition de la MI.
Seules quelques études ont examiné le rôle du SCE chez les patients atteints du SII. Par exemple, des patients atteints du syndrome de l'intestin irritable avec 2 variantes du gène CNR1 et des patients sans syndrome de l'intestin irritable ont étudié le transit du petit et du gros intestin en utilisant la scintigraphie en réponse à la distension isobare du côlon. Les chercheurs ont trouvé une association significative entre le polymorphisme du gène CNR1 (allèle rs806378) et l'accélération du transit colique chez les patients atteints de SII avec diarrhée (SII-d). Il existe également une association entre cette variante génétique et les flatulences, mais pas la douleur, ce qui confirme le rôle des récepteurs cannabinoïdes dans la régulation de la motilité et de la sensibilité. La modulation de l'ECS par le dronabinol a également été évaluée chez 75 patients présentant différents sous-types de SII et des polymorphismes génétiques de l'ECS. Indépendamment du sous-type de SII, le dronabinol a réduit l'indice de motilité du côlon proximal à jeun par rapport au placebo, bien que l'effet le plus important ait été observé chez les patients atteints de SII-D. Une autre étude randomisée a évalué les polymorphismes d'un seul nucléotide des gènes CNR1 rs806378 et FAAH rs324420 chez des patients atteints de SII-D. Cependant, dans cette étude, le dronabinol n'a pas montré d'effet statistiquement significatif sur le transit. Chez les sujets sans SII, le dronabinol a inhibé la motilité du côlon après un repas, ce qui avait déjà été observé chez les patients atteints de SII, mais ces sujets avaient un seuil de douleur plus élevé pour la distension intestinale. Ces résultats suggèrent que la réponse aux cannabinoïdes semble être différente chez les patients atteints du SII et chez les sujets sains.
CB2 peut également moduler l'inflammation et la douleur chez les patients atteints du SII. Une supplémentation alimentaire en polydatine et en palmitoyléthanolamide (structurellement apparenté à l'anandamide) pendant 12 semaines chez des patients souffrant du syndrome de l'intestin irritable s'est accompagnée d'une diminution de la sévérité des douleurs abdominales par rapport à un placebo. Ces patients présentaient également un nombre plus élevé de mastocytes dans la muqueuse intestinale et des niveaux plus élevés d'expression de CB2.
Une étude récente de Dothel et al. a montré des niveaux accrus de récepteur μ-opioïde, d'ARN messager et de protéine CB2, et de β-endorphine dans les biopsies de la muqueuse colique chez les patients atteints de SII par rapport aux sujets asymptomatiques, avec des niveaux plus élevés d'ARN messager CB2 dans les biopsies de la muqueuse chez les femmes que chez les hommes. En revanche, dans le groupe de contrôle asymptomatique, les hommes avaient une expression plus élevée que les femmes. Ces résultats suggèrent que les cannabinoïdes via CB2 sont capables d'influencer la douleur viscérale à médiation immunitaire. Bien que les cannabinoïdes puissent être essentiels dans le traitement des troubles dysmoteurs, ils ne sont pas encore utilisés dans la pratique car des recherches supplémentaires sont nécessaires.
Effet du cannabis sur le microbiome intestinal
On pense que le cannabis a la capacité de modifier le microbiome intestinal (MI) et, à ce titre, il est utilisé dans le traitement de diverses affections associées à une dysbiose intestinale. Par exemple, dans une analyse de base de données nationale sur les patients hospitalisés, la consommation de cannabis (y compris la consommation dépendante et indépendante) a été associée à une réduction significative (de 28 %) du risque d'infection à Clostridioides difficile chez les patients hospitalisés par rapport à ceux qui n'en consommaient pas. Cependant, il existe peu de données sur l'effet global du cannabis sur la MI, en particulier parce que les études précliniques sur les agonistes et les antagonistes des récepteurs cannabinoïdes ont donné des résultats incohérents. En outre, en raison d'une surveillance médicale limitée et d'un manque de normalisation, des cas de contamination du cannabis médicinal par des agents pathogènes bactériens et fongiques ont été signalés, ce qui suscite des inquiétudes légitimes quant à ses effets négatifs sur la composition de la MI.
Néanmoins, malgré les obstacles et les limites existants, plusieurs études ont été menées sur la MI et son lien avec la consommation de cannabis. Il a été constaté que le système ECS peut jouer un rôle important dans la modulation de la sensation de douleur viscérale chez les patients souffrant de dysbiose intestinale, qui est un facteur pathogène important des troubles gastro-intestinaux fonctionnels. Ainsi, l'administration de souches de Lactobacillus acidophilus a entraîné une augmentation de l'expression des récepteurs CB2 et μ-opioïdes dans les cellules épithéliales intestinales chez les rats présentant une hypersensibilité intestinale induite. Ainsi, la MI peut améliorer ou modifier la perception de la douleur viscérale par le biais du SCE et être impliquée dans les stratégies de traitement des troubles gastro-intestinaux fonctionnels.
Des études menées sur des souris ont montré que la MI affecte le métabolisme en influençant le tonus du SCE intestinal. La dysbiose qui se développe en réponse à un régime riche en graisses peut augmenter le tonus du système ECS, moduler la perméabilité intestinale et conduire à des augmentations ultérieures des niveaux de lipopolysaccharides plasmatiques qui contribuent aux perturbations métaboliques et à l'inflammation. La boucle de régulation endocannabinoïde-LPS proposée dépend probablement de facteurs génétiques et environnementaux tels que le régime alimentaire. Ainsi, le SCE pourrait être un facteur reliant la dysbiose intestinale à l'obésité. Cette théorie est étayée par l'augmentation du ratio Firmicutes/Bacteroidetes observée chez les souris traitées au THC et souffrant d'obésité induite par l'alimentation. Ces résultats suggèrent que le THC pourrait affecter la MI et l'obésité, mais d'autres recherches dans ce sens sont nécessaires.
Des études menées sur des souris ont montré que la MI affecte le métabolisme en influençant le tonus du SCE intestinal. La dysbiose qui se développe en réponse à un régime riche en graisses peut augmenter le tonus du système ECS, moduler la perméabilité intestinale et conduire à des augmentations ultérieures des niveaux de lipopolysaccharides plasmatiques qui contribuent aux perturbations métaboliques et à l'inflammation. La boucle de régulation endocannabinoïde-LPS proposée dépend probablement de facteurs génétiques et environnementaux tels que le régime alimentaire. Ainsi, le SCE pourrait être un facteur reliant la dysbiose intestinale à l'obésité. Cette théorie est étayée par l'augmentation du ratio Firmicutes/Bacteroidetes observée chez les souris traitées au THC et souffrant d'obésité induite par l'alimentation. Ces résultats suggèrent que le THC pourrait affecter la MI et l'obésité, mais d'autres recherches dans ce sens sont nécessaires.