Héroïne - est un agoniste semi-synthétique des récepteurs opioïdes. Autres noms : acétylmorphine ; 3,6-diacétylmorphine ; H, dope, smack, junk, brown, boy.
Propriétés physiques et chimiques.
2. Constriction excessive des pupilles (myosis persistant), diminution de leur réaction à la lumière, ptosis, nystagmus et insuffisance de convergence.
3. Hypotension musculaire et diminution du réflexe tendineux (parfois hypertonie musculaire).
4. Réduction ou absence de sensibilité à la douleur.
5. Réduction de la fréquence des mouvements respiratoires à 12-10 par minute, ou arrêt respiratoire.
Algorithme de premiers secours en cas de surdosage :
1. Si la personne est inconsciente ou présente des troubles de la conscience à quelque stade que ce soit, appelez les secours (911) ou une autre personne pour l'aider.
2. Si la personne ne respire pas, est inconsciente et n'a pas de pouls, il est obligatoire de nettoyer la cavité buccale de tout corps étranger (enlever les fausses dents, les dents, le mucus, les vomissures) et de commencer les mesures de réanimation par un massage cardiaque indirect et la respiration artificielle en respectant les règles d'hygiène.
3. S'il y a de la naloxone, injectez 2 mg par voie intranasale ou 0,4 mg par voie intramusculaire. Après deux minutes, il faut répéter l'administration d'une dose de 0,4 mg jusqu'à ce que l'effet apparaisse. Si la personne réagit de quelque manière que ce soit aux stimuli, procédez à une stimulation intensive de la conscience et de la respiration (jusqu'à l'irritation par la douleur). Dans le même temps, vous devez surveiller l'état de la personne.
4. Mettez en œuvre l'algorithme avant l'arrivée des secours.
Des informations plus détaillées sur l'overdose d'opiacés et les premiers secours feront l'objet d'un article séparé.
Propriétés physiques et chimiques.
La molécule de diacétylmorphine contient un noyau polycyclique constitué de trois anneaux benzéniques réunis en forme de "zigzag" - un anneau phénanthrène. Il est relié à un quatrième anneau contenant de l'azote, appelé morphinan. L'héroïne, comme les autres morphinanes, possède un pont ester entre deux de ses anneaux, qui relie R4 et R5 par l'intermédiaire d'un groupe d'oxygène. L'héroïne possède deux groupes acétate (CH3COO-), reliés à R3 et R6, et un groupe méthyle, relié à l'atome d'azote de R17. Sur ce même anneau, il y a une double liaison.
Selon ses propriétés physiques, l'héroïne est généralement une substance solide cristalline ou poudrée, tandis que l'héroïne pure est une poudre cristalline blanche. Le produit non traité est une poudre amère, gris-brun, sous forme de petits cristaux, à l'odeur désagréable. L'acétylation associée à la substitution des groupes hydroxyle hydrophiles par des groupes acétyle plus hydrophobes rend l'héroïne moins soluble dans l'eau que la morphine, mais très soluble dans les solvants lipophiles. Le point de fusion de cette substance est d'environ 170 degrés Celsius. L'additif le plus courant de l'héroïne est la noscapine. Dans une substance "pure", le nombre d'impuretés ne dépasse généralement pas 0,5 % et contient le plus souvent de l'acétylcodéine et de la 6-acétylmorphine.
L'héroïne brune ou héroïne "basique" est le résultat de la première étape de purification de la diacétylmorphine. Elle brûle à une température plus basse, a une odeur désagréable et est le plus souvent consommée par voie fumée (méthode d'inhalation).
L'héroïne blanche ou "chlorhydrate de diamorphine" est le résultat d'une purification par ester, acide chlorhydrique, etc. Elle est généralement dissoute dans l'eau et injectée ; elle a un point de fusion élevé.
L'héroïne noire sous forme de résine noire (black tar, Mexican brown, mud) est une substance visqueuse, sombre et collante, originaire du Mexique. Elle résulte d'une acétylation incomplète de la morphine. Cette forme n'est pas recommandée pour l'usage intraveineux en raison des risques élevés qu'elle présente.
Les types d'héroïne "continentale" sont classés selon le principe suivant. Substance d'Asie du Sud-Ouest : la couleur de la poudre varie du beige (fréquemment) au brun foncé ; la poudre contient de petites inclusions d'agrégats mous qui s'effritent lorsqu'on les presse légèrement, et dégage une odeur d'opium caractéristique. Héroïne du Moyen-Orient : poudre fine avec une très petite quantité d'agrégats "beiges", contient généralement des additifs tels que la procaïne, l'acétylcodéine, la papavérine et la caféine. Héroïne d'Asie du Sud-Est : se compose principalement de granules solides de 1 à 5 mm de diamètre qui ne s'effritent pas lorsqu'on les presse, et d'une petite quantité de poudre. La couleur des granules est généralement grise, mais on trouve aussi de l'héroïne avec des granules brun foncé et, plus rarement, avec des granules roses ou rouges (Penang Pink).
Pharmacocinétique.
Les principaux effets de la diacétylmorphine sont déterminés par ses métabolites agonistes : la 6-monoacétylmorphine (6-MAM), la morphine (MOR) et la morphine6glucuronide (M6G). La vitesse et les mécanismes d'action de la diacétylmorphine dépendent de son mode d'administration. Ainsi, en cas d'administration orale, l'héroïne subit une biotransformation assez rapide par désacétylation et est détectée 3 à 5 minutes après l'administration, alors qu'en cas d'utilisation intraveineuse, la diacétylmorphine ne passe pas la première étape (les groupements acétyles la rendent plus lipophile que la morphine) et pénètre immédiatement dans le cerveau à travers la barrière hémato-encéphalique. Dans le cerveau, la diacétylmorphine est désacétylée en 3-monoacétylmorphine inactive et en 6-monoacétylmorphine active (6 MA), puis en morphine. La morphine et la 6-monoacétylmorphine sont toutes deux des agonistes opioïdes qui se lient à des récepteurs situés dans presque toutes les parties du cerveau et qui sont également présents dans la moelle épinière et dans les intestins. Le métabolite morphine-3-glucuronide qui en résulte n'agit pas sur les récepteurs opioïdes, mais en cas d'abus prolongé, il peut avoir un effet neurotoxique. Dans le cerveau, il se transforme principalement en 6-monoacétylmorphine et en morphine (et, dans une moindre mesure, en morphine-6-glucuronide et en morphine-3-glucuronide). Une fois dans le cerveau, elle est désacétylée différemment en 3-monoacétylmorphine inactive et en 6-monoacétylmorphine active (6-MAM), et en morphine, qui se lie aux récepteurs m-opioïdes. Il en résulte des effets euphoriques, analgésiques et anxiolytiques. L'héroïne elle-même présente une affinité relativement faible pour les récepteurs μ. L'effet analgésique résulte de l'activation des récepteurs µ. Le récepteur couplé à la protéine G hyperpolarise indirectement le neurone, réduisant la libération des neurotransmetteurs nociceptifs et, par conséquent, provoque une analgésie et une tolérance accrue à la douleur.
En raison de sa faible polarité et de sa grande solubilité dans les lipides et les membranes, l'absorption et le franchissement de la barrière hémato-encéphalique sont beaucoup plus rapides que pour la morphine. En cas d'administration intraveineuse, après une augmentation critique de la concentration de diacétylmorphine dans le sang, on observe une diminution significative et, après 45 minutes, le médicament peut ne pas être détecté. La diminution de la concentration de diacétylmorphine dans le plasma a une dynamique en deux phases : la phase initiale de distribution ultra-rapide, puis la phase d'élimination rapide. Dans les 24 heures suivant l'injection, environ 80 % de la diacétylmorphine est excrétée dans l'urine sous forme de morphine-3-glucuronide, de morphine et de 6-monoacétylmorphine. Environ 3 % sont excrétés dans la bile. La demi-vie de l'héroïne est d'environ 3 minutes, celle de la 6-MAM d'environ 38 minutes, celle des métabolites conjugués de 7,9 à 8,2 heures. Après une injection intraveineuse, la concentration maximale dans le plasma est atteinte après 1 à 2 minutes, et après 10 minutes, elle commence à diminuer rapidement en raison de la rapidité du métabolisme et du dépôt dans les tissus. La fourchette de concentration du 6-MAM dans l'urine après une injection intramusculaire de 3 à 6 mg d'héroïne est de 42 à 236 ng/ml. Les doses toxiques et létales dépendent de la tolérance individuelle à la morphine. 20 mg de diacétylmorphine est la dose létale absolue. Il existe des cas de décès après une prise de 10 mg. La concentration plasmatique de morphine après une intoxication mortelle varie de 0,01 à 0,09 mg/l. Dans les études expérimentales, les doses létales de diacétylmorphine chez les souris : DL50 par voie sous-cutanée - 261,6 mg/kg, DL50 par voie intraveineuse - 21,8 mg/kg. Lors d'expériences sur des chiens : DL50 par voie sous-cutanée - 25 mg/kg ; DL50 par voie sous-cutanée - 400 mg/kg chez le porc ; DL50 par voie orale - 20 mg/kg chez le chat ; DLmin par voie sous-cutanée - 150 mg/kg, DLmin par voie intraveineuse - 9 mg/kg chez le lapin. Pour les humains, la DL50 est de 18-25 mg/kg selon diverses sources. Après un usage unique, l'héroïne et ses métabolites peuvent être détectés dans l'urine pendant 72 heures, et jusqu'à 10 jours en cas d'usage prolongé. L'héroïne est détectée dans le plasma pendant 48 heures, quelle que soit la durée d'utilisation.
Pharmacodynamie.
Il est généralement admis que l'action (thérapeutique et toxique) des substances narcotiques opioïdes est réalisée avec la participation de trois types "classiques" de récepteurs opioïdes, qui ont fait l'objet de recherches approfondies. Chacun d'entre eux se compose de sept segments avec des groupes amino et carboxyle.
Les récepteurs opioïdes appartiennent à la famille des récepteurs associés à la protéine G. L'activation des récepteurs opioïdes entraîne l'activation de la protéine Gi. L'activation des récepteurs opioïdes inhibe l'adénylate cyclase, ce qui entraîne une diminution de la quantité d'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) cellulaire. Sur le plan électrophysiologique, les canaux Ca2+ dépendants du potentiel sont bloqués et les canaux K+ de rectification interne sont activés. Par conséquent, lorsque les récepteurs opioïdes sont activés, l'excitabilité des neurones diminue. En outre, les opioïdes contribuent à une augmentation de la concentration d'acide arachidonique par le mécanisme de la protéine kinase, ce qui conduit à l'activation des processus de radicaux libres dans la cellule. Sur le plan toxicodynamique, l'effet de la diacétylmorphine est similaire à celui de la morphine et dépend de l'absorption d'un agent toxique, de la dose et de la tolérance du patient.
Il peut également y avoir des changements dans l'excitabilité des neurones, stimulant la libération présynaptique de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA). Bien que le GABA soit un médiateur inhibiteur, l'effet final dépend de l'état des neurones postsynaptiques et de la partie du système nerveux concernée. Les récepteurs de type kappa-cétocyclazocine (corrélateurs, récepteurs OR2) sont principalement situés dans la moelle épinière, les centres antinoceptifs du cerveau et la substantia nigra. Lorsqu'ils sont stimulés, une analgésie se développe au niveau de la moelle épinière, un myosis, une polyurie. Contrairement à la stimulation des récepteurs μ, les récepteurs κ ne provoquent pas de dépression respiratoire ni de constipation.
La morphine et le 6-MAM sont des agonistes opioïdes qui se lient aux récepteurs du cerveau, de la moelle épinière et des intestins de tous les mammifères. Les récepteurs opioïdes M se lient également aux peptides opioïdes endogènes tels que la bêta-endorphine, la lissencéphalie et le méthencéphale. La consommation répétée d'héroïne entraîne un certain nombre de changements physiologiques, notamment une augmentation de la production de récepteurs m-opioïdes. Ces changements physiologiques conduisent à la tolérance et à la dépendance. L'arrêt de la consommation d'héroïne entraîne donc des symptômes désagréables, notamment des douleurs, de l'anxiété, des spasmes musculaires et de l'insomnie - le "syndrome de sevrage des opiacés". En fonction de la consommation, il se manifeste 4 à 24 heures après la dernière dose d'héroïne. La morphine se lie également aux récepteurs opioïdes δ et κ. Il existe également des preuves que le 6-MAM se lie à un sous-type de récepteurs opioïdes μ, qui sont également activés par le métabolite de la morphine, la morphine-6β-glucuronide, mais pas par la morphine elle-même. Le troisième sous-type du troisième type d'opioïdes est le récepteur mu-3, qui peut être partagé par d'autres monoesters de la morphine à six positions.
Présentation clinique de l'intoxication aux opiacés et de ses effets secondaires.
Selon ses propriétés physiques, l'héroïne est généralement une substance solide cristalline ou poudrée, tandis que l'héroïne pure est une poudre cristalline blanche. Le produit non traité est une poudre amère, gris-brun, sous forme de petits cristaux, à l'odeur désagréable. L'acétylation associée à la substitution des groupes hydroxyle hydrophiles par des groupes acétyle plus hydrophobes rend l'héroïne moins soluble dans l'eau que la morphine, mais très soluble dans les solvants lipophiles. Le point de fusion de cette substance est d'environ 170 degrés Celsius. L'additif le plus courant de l'héroïne est la noscapine. Dans une substance "pure", le nombre d'impuretés ne dépasse généralement pas 0,5 % et contient le plus souvent de l'acétylcodéine et de la 6-acétylmorphine.
L'héroïne brune ou héroïne "basique" est le résultat de la première étape de purification de la diacétylmorphine. Elle brûle à une température plus basse, a une odeur désagréable et est le plus souvent consommée par voie fumée (méthode d'inhalation).
L'héroïne blanche ou "chlorhydrate de diamorphine" est le résultat d'une purification par ester, acide chlorhydrique, etc. Elle est généralement dissoute dans l'eau et injectée ; elle a un point de fusion élevé.
L'héroïne noire sous forme de résine noire (black tar, Mexican brown, mud) est une substance visqueuse, sombre et collante, originaire du Mexique. Elle résulte d'une acétylation incomplète de la morphine. Cette forme n'est pas recommandée pour l'usage intraveineux en raison des risques élevés qu'elle présente.
Les types d'héroïne "continentale" sont classés selon le principe suivant. Substance d'Asie du Sud-Ouest : la couleur de la poudre varie du beige (fréquemment) au brun foncé ; la poudre contient de petites inclusions d'agrégats mous qui s'effritent lorsqu'on les presse légèrement, et dégage une odeur d'opium caractéristique. Héroïne du Moyen-Orient : poudre fine avec une très petite quantité d'agrégats "beiges", contient généralement des additifs tels que la procaïne, l'acétylcodéine, la papavérine et la caféine. Héroïne d'Asie du Sud-Est : se compose principalement de granules solides de 1 à 5 mm de diamètre qui ne s'effritent pas lorsqu'on les presse, et d'une petite quantité de poudre. La couleur des granules est généralement grise, mais on trouve aussi de l'héroïne avec des granules brun foncé et, plus rarement, avec des granules roses ou rouges (Penang Pink).
Pharmacocinétique.
Les principaux effets de la diacétylmorphine sont déterminés par ses métabolites agonistes : la 6-monoacétylmorphine (6-MAM), la morphine (MOR) et la morphine6glucuronide (M6G). La vitesse et les mécanismes d'action de la diacétylmorphine dépendent de son mode d'administration. Ainsi, en cas d'administration orale, l'héroïne subit une biotransformation assez rapide par désacétylation et est détectée 3 à 5 minutes après l'administration, alors qu'en cas d'utilisation intraveineuse, la diacétylmorphine ne passe pas la première étape (les groupements acétyles la rendent plus lipophile que la morphine) et pénètre immédiatement dans le cerveau à travers la barrière hémato-encéphalique. Dans le cerveau, la diacétylmorphine est désacétylée en 3-monoacétylmorphine inactive et en 6-monoacétylmorphine active (6 MA), puis en morphine. La morphine et la 6-monoacétylmorphine sont toutes deux des agonistes opioïdes qui se lient à des récepteurs situés dans presque toutes les parties du cerveau et qui sont également présents dans la moelle épinière et dans les intestins. Le métabolite morphine-3-glucuronide qui en résulte n'agit pas sur les récepteurs opioïdes, mais en cas d'abus prolongé, il peut avoir un effet neurotoxique. Dans le cerveau, il se transforme principalement en 6-monoacétylmorphine et en morphine (et, dans une moindre mesure, en morphine-6-glucuronide et en morphine-3-glucuronide). Une fois dans le cerveau, elle est désacétylée différemment en 3-monoacétylmorphine inactive et en 6-monoacétylmorphine active (6-MAM), et en morphine, qui se lie aux récepteurs m-opioïdes. Il en résulte des effets euphoriques, analgésiques et anxiolytiques. L'héroïne elle-même présente une affinité relativement faible pour les récepteurs μ. L'effet analgésique résulte de l'activation des récepteurs µ. Le récepteur couplé à la protéine G hyperpolarise indirectement le neurone, réduisant la libération des neurotransmetteurs nociceptifs et, par conséquent, provoque une analgésie et une tolérance accrue à la douleur.
En raison de sa faible polarité et de sa grande solubilité dans les lipides et les membranes, l'absorption et le franchissement de la barrière hémato-encéphalique sont beaucoup plus rapides que pour la morphine. En cas d'administration intraveineuse, après une augmentation critique de la concentration de diacétylmorphine dans le sang, on observe une diminution significative et, après 45 minutes, le médicament peut ne pas être détecté. La diminution de la concentration de diacétylmorphine dans le plasma a une dynamique en deux phases : la phase initiale de distribution ultra-rapide, puis la phase d'élimination rapide. Dans les 24 heures suivant l'injection, environ 80 % de la diacétylmorphine est excrétée dans l'urine sous forme de morphine-3-glucuronide, de morphine et de 6-monoacétylmorphine. Environ 3 % sont excrétés dans la bile. La demi-vie de l'héroïne est d'environ 3 minutes, celle de la 6-MAM d'environ 38 minutes, celle des métabolites conjugués de 7,9 à 8,2 heures. Après une injection intraveineuse, la concentration maximale dans le plasma est atteinte après 1 à 2 minutes, et après 10 minutes, elle commence à diminuer rapidement en raison de la rapidité du métabolisme et du dépôt dans les tissus. La fourchette de concentration du 6-MAM dans l'urine après une injection intramusculaire de 3 à 6 mg d'héroïne est de 42 à 236 ng/ml. Les doses toxiques et létales dépendent de la tolérance individuelle à la morphine. 20 mg de diacétylmorphine est la dose létale absolue. Il existe des cas de décès après une prise de 10 mg. La concentration plasmatique de morphine après une intoxication mortelle varie de 0,01 à 0,09 mg/l. Dans les études expérimentales, les doses létales de diacétylmorphine chez les souris : DL50 par voie sous-cutanée - 261,6 mg/kg, DL50 par voie intraveineuse - 21,8 mg/kg. Lors d'expériences sur des chiens : DL50 par voie sous-cutanée - 25 mg/kg ; DL50 par voie sous-cutanée - 400 mg/kg chez le porc ; DL50 par voie orale - 20 mg/kg chez le chat ; DLmin par voie sous-cutanée - 150 mg/kg, DLmin par voie intraveineuse - 9 mg/kg chez le lapin. Pour les humains, la DL50 est de 18-25 mg/kg selon diverses sources. Après un usage unique, l'héroïne et ses métabolites peuvent être détectés dans l'urine pendant 72 heures, et jusqu'à 10 jours en cas d'usage prolongé. L'héroïne est détectée dans le plasma pendant 48 heures, quelle que soit la durée d'utilisation.
Pharmacodynamie.
Il est généralement admis que l'action (thérapeutique et toxique) des substances narcotiques opioïdes est réalisée avec la participation de trois types "classiques" de récepteurs opioïdes, qui ont fait l'objet de recherches approfondies. Chacun d'entre eux se compose de sept segments avec des groupes amino et carboxyle.
Les récepteurs opioïdes appartiennent à la famille des récepteurs associés à la protéine G. L'activation des récepteurs opioïdes entraîne l'activation de la protéine Gi. L'activation des récepteurs opioïdes inhibe l'adénylate cyclase, ce qui entraîne une diminution de la quantité d'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) cellulaire. Sur le plan électrophysiologique, les canaux Ca2+ dépendants du potentiel sont bloqués et les canaux K+ de rectification interne sont activés. Par conséquent, lorsque les récepteurs opioïdes sont activés, l'excitabilité des neurones diminue. En outre, les opioïdes contribuent à une augmentation de la concentration d'acide arachidonique par le mécanisme de la protéine kinase, ce qui conduit à l'activation des processus de radicaux libres dans la cellule. Sur le plan toxicodynamique, l'effet de la diacétylmorphine est similaire à celui de la morphine et dépend de l'absorption d'un agent toxique, de la dose et de la tolérance du patient.
Il peut également y avoir des changements dans l'excitabilité des neurones, stimulant la libération présynaptique de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA). Bien que le GABA soit un médiateur inhibiteur, l'effet final dépend de l'état des neurones postsynaptiques et de la partie du système nerveux concernée. Les récepteurs de type kappa-cétocyclazocine (corrélateurs, récepteurs OR2) sont principalement situés dans la moelle épinière, les centres antinoceptifs du cerveau et la substantia nigra. Lorsqu'ils sont stimulés, une analgésie se développe au niveau de la moelle épinière, un myosis, une polyurie. Contrairement à la stimulation des récepteurs μ, les récepteurs κ ne provoquent pas de dépression respiratoire ni de constipation.
La morphine et le 6-MAM sont des agonistes opioïdes qui se lient aux récepteurs du cerveau, de la moelle épinière et des intestins de tous les mammifères. Les récepteurs opioïdes M se lient également aux peptides opioïdes endogènes tels que la bêta-endorphine, la lissencéphalie et le méthencéphale. La consommation répétée d'héroïne entraîne un certain nombre de changements physiologiques, notamment une augmentation de la production de récepteurs m-opioïdes. Ces changements physiologiques conduisent à la tolérance et à la dépendance. L'arrêt de la consommation d'héroïne entraîne donc des symptômes désagréables, notamment des douleurs, de l'anxiété, des spasmes musculaires et de l'insomnie - le "syndrome de sevrage des opiacés". En fonction de la consommation, il se manifeste 4 à 24 heures après la dernière dose d'héroïne. La morphine se lie également aux récepteurs opioïdes δ et κ. Il existe également des preuves que le 6-MAM se lie à un sous-type de récepteurs opioïdes μ, qui sont également activés par le métabolite de la morphine, la morphine-6β-glucuronide, mais pas par la morphine elle-même. Le troisième sous-type du troisième type d'opioïdes est le récepteur mu-3, qui peut être partagé par d'autres monoesters de la morphine à six positions.
Présentation clinique de l'intoxication aux opiacés et de ses effets secondaires.
- Sédation sévère - effet typique d'assoupissement, lorsque la tête tombe, les yeux se ferment et l'utilisateur tombe incontrôlablement dans une inconscience instantanée (comme une syncope en position debout).
- Euphorie intense - très prononcée et intense.
- Effet analgésique - degré de sévérité variable, généralement, selon diverses échelles d'évaluation du syndrome de la douleur, les indicateurs sont moyennement élevés ou élevés.
- Dépression respiratoire - diminution de la fréquence des mouvements respiratoires pouvant aller jusqu'à l'arrêt respiratoire complet. La dépression respiratoire induite par les opioïdes, associée à une diminution de la réaction centrale au CO2, entraîne une hypoventilation, une augmentation de la pression partielle de dioxyde de carbone dans le sang artériel. En conséquence, la dépression de la conscience provoque l'asphyxie et une diminution du tonus des voies respiratoires.
- Suppression de l'appétit et de la libido.
- Réduction du rythme cardiaque et de la pression artérielle.
- Rétrécissement persistant de la pupille.
- Nausées et vomissements - à fortes doses, en l'absence de conscience, des complications liées à l'aspiration peuvent survenir, associées à l'obturation des voies respiratoires par les vomissures et, par conséquent, à la mort.
- L'effet de "vision double" - à des doses élevées, une "focalisation-défocalisation" incontrôlée de la vision se produit en raison d'une altération de l'accommodation.
- L'effet "hallucination interne" est la perception d'hallucinations visuelles qui se produisent exclusivement dans un environnement imaginaire, qui ne peuvent généralement être vues que les yeux fermés, comme celles qui se produisent dans un rêve.
- Diminution de l'activité du métabolisme de base et de la température corporelle.
- Stimulation de la libération de l'hormone antidiurétique, diminution de la production d'urine primaire dans le système rénal.
- Inhibition de l'activité sécrétoire du tractus gastro-intestinal.
- À fortes doses, les nausées et les vomissements disparaissent en raison de l'irritation spécifique des chimiorécepteurs du tractus gastro-intestinal.
- Augmentation du tonus de la vessie, du sphincter d'Oddi/Lutkens/Mirizzi, des sphincters du rectum et de toutes les parties du côlon. Augmentation du tonus des muscles lisses, augmentation de la réactivité des bronches, augmentation de la sécrétion du mucus des bronches, augmentation des processus d'excrétion des glandes bronchiques.
- Suppression de la sécrétion basale avec une diminution du passage du contenu intestinal et une augmentation de l'absorption des liquides, ce qui entraîne généralement une constipation ou une obstruction dynamique de l'intestin grêle/coprostase.
- Troubles dyspeptiques, syndrome de dyspepsie fonctionnelle, sécheresse des muqueuses de la région nasopharyngée et des yeux. Augmentation du transfert de chaleur avec maintien de la production de chaleur.
Le développement de l'hypertension pulmonaire contribue de manière significative à l'insuffisance respiratoire, ce qui conduit à une aggravation de l'hypoxie, au développement d'une arythmie cardiaque (fibrillation auriculaire), à une insuffisance respiratoire fonctionnelle et à des lésions pulmonaires. En cas d'exposition prolongée au poison, une pneumonie hypostatique ou aspirante se développe dans certains cas. Outre les mécanismes centraux de développement de l'insuffisance respiratoire aiguë, des lésions pulmonaires sous forme d'œdème pulmonaire non cardiogénique peuvent également être impliquées. Les mécanismes de sa pathogénie sont multiples : réaction anaphylactique, bronchospasme, hypoxémie artérielle, augmentation de la perméabilité capillaire et œdème interstitiel. Il est impossible d'exclure la présence d'un effet toxique direct de la diacétylmorphine et son application au tissu pulmonaire. Les principaux facteurs de risque de dépression respiratoire induite par les opioïdes sont : le sexe féminin, la présence d'un syndrome d'apnée du sommeil, l'obésité, les maladies chroniques du parenchyme rénal, les maladies chroniques du parenchyme pulmonaire et bronchique, le polymorphisme des enzymes CYP450.
Parmi les autres formes d'atteinte aux systèmes vitaux en cas d'intoxication aiguë à la diacétylmorphine figurent les troubles du système cardiovasculaire, qui se manifestent cliniquement par l'apparition d'une hypotension artérielle. L'arrêt cardiaque est généralement de nature secondaire et se produit en raison de la progression de l'hypoxie ou de l'hyperkaliémie.
Les effets gastro-intestinaux sont associés à l'effet de la diacétylmorphine sur les récepteurs μ et σ. On observe une diminution du péristaltisme gastro-intestinal, une détérioration du reflux digestif, une diminution de la sécrétion biliaire, des sécrétions pancréatiques et intestinales. La congestion gastrique peut durer jusqu'à 12 heures. L'augmentation du tonus du sphincter d'Oddi entraîne une augmentation de la pression dans les voies biliaires, jusqu'au niveau de la pression dans l'intestin. Les symptômes les plus typiques sont les nausées et les vomissements, qui peuvent entraîner des complications par aspiration. Chez les personnes ayant consommé des drogues de manière chronique, on observe une constipation, qui peut parfois conduire à une obstruction.
Le plus souvent, en cas d'intoxication aiguë grave aux opiacés, l'hypoxie est de nature complexe, caractérisée par la perturbation de presque tous les maillons du transport de l'oxygène. Ainsi, la manifestation la plus fréquente et la plus grave de l'intoxication aiguë aux opiacés est l'apparition d'une hypoxie mixte causée par une hypoxie hypoxique due à des troubles respiratoires, une hypoxie circulatoire résultant de troubles de la circulation sanguine générale et régionale et de la microcirculation, une hypoxie hémique et une hypoxie tissulaire secondaire. Enfin, l'hypoxie est le facteur principal de divers troubles métaboliques qui se manifestent aux niveaux cellulaire, subcellulaire et moléculaire.
Méthodes d'utilisation et doses.
Parmi les autres formes d'atteinte aux systèmes vitaux en cas d'intoxication aiguë à la diacétylmorphine figurent les troubles du système cardiovasculaire, qui se manifestent cliniquement par l'apparition d'une hypotension artérielle. L'arrêt cardiaque est généralement de nature secondaire et se produit en raison de la progression de l'hypoxie ou de l'hyperkaliémie.
Les effets gastro-intestinaux sont associés à l'effet de la diacétylmorphine sur les récepteurs μ et σ. On observe une diminution du péristaltisme gastro-intestinal, une détérioration du reflux digestif, une diminution de la sécrétion biliaire, des sécrétions pancréatiques et intestinales. La congestion gastrique peut durer jusqu'à 12 heures. L'augmentation du tonus du sphincter d'Oddi entraîne une augmentation de la pression dans les voies biliaires, jusqu'au niveau de la pression dans l'intestin. Les symptômes les plus typiques sont les nausées et les vomissements, qui peuvent entraîner des complications par aspiration. Chez les personnes ayant consommé des drogues de manière chronique, on observe une constipation, qui peut parfois conduire à une obstruction.
Le plus souvent, en cas d'intoxication aiguë grave aux opiacés, l'hypoxie est de nature complexe, caractérisée par la perturbation de presque tous les maillons du transport de l'oxygène. Ainsi, la manifestation la plus fréquente et la plus grave de l'intoxication aiguë aux opiacés est l'apparition d'une hypoxie mixte causée par une hypoxie hypoxique due à des troubles respiratoires, une hypoxie circulatoire résultant de troubles de la circulation sanguine générale et régionale et de la microcirculation, une hypoxie hémique et une hypoxie tissulaire secondaire. Enfin, l'hypoxie est le facteur principal de divers troubles métaboliques qui se manifestent aux niveaux cellulaire, subcellulaire et moléculaire.
Méthodes d'utilisation et doses.
- L'administration orale d'héroïne est la moins populaire en raison de l'insuffisance du "high", contrairement aux méthodes intraveineuses et intranasales, qui est une implication du métabolisme de l'héroïne. L'administration orale implique généralement l'utilisation de capsules de gélatine ou de "bombes". La dose orale faible est de 5 mg, la dose moyenne de 15 mg et la dose forte de 25 mg.
- L'administration intranasale implique le métabolisme du "premier passage", l'effet se produit assez rapidement, mais la durée d'action est réduite par rapport à l'administration orale. La dose faible d'héroïne administrée par voie intranasale est de 0,09 à 0,12 mg/kg ; la dose moyenne est de 0,235 à 0,325 mg/kg ; la dose élevée est supérieure à 0,420 mg/kg. Les effets se manifestent en 60 secondes et durent de 3 à 7 heures.
- L'administration intraveineuse n'est recommandée qu'après une purification complète de la substance et une qualité élevée de l'héroïne (HQ). Faible dose - 0,015 - 0,09 mg/kg. Dose moyenne - 0,09 - 0,15 mg/kg ; dose élevée - plus de 0,15 mg/kg. La manifestation des effets est instantanée ; la durée d'action est de 4 à 5 heures.
- Fumer l'héroïne est une voie d'administration rare, qui consiste à la vaporiser pour inhaler les fumées qui en résultent, plutôt que de la brûler et d'inhaler la fumée. L'expression argotique pour cette méthode est "chasser le dragon". Les doses varient de 2 mg (dose faible) à 25 mg (dose élevée). Les effets se manifestent instantanément en raison du taux élevé d'absorption par les poumons et durent 3 heures.
- Une autre voie d'administration rare est l'utilisation de suppositoires rectaux ou vaginaux, qui implique généralement une seringue et d'autres éléments absorbables (tampons de coton, bandages de gaze imbibés d'une solution, etc.
Instructions particulières, interaction avec d'autres substances psychoactives.
La consommation conjointe d'héroïne (ainsi que d'autres agonistes des récepteurs opioïdes) et de psychostimulants à petites doses n'entraîne pas de conditions critiques si les opiacés sont utilisés en premier. Cependant, à chaque augmentation de la dose, une ischémie myocardique se produit de manière disproportionnée en raison du vasospasme qui en résulte avec une bradycardie réflexe (qui, à son tour, est une décompensation complète du cœur), ce qui peut conduire à des événements cardiovasculaires négatifs allant jusqu'à un trouble de la conduction auriculo-ventriculaire et à un syndrome coronarien aigu.
La combinaison de l'héroïne et de l'alcool est dangereuse. Ainsi, les deux substances potentialisent les effets négatifs (principalement sédatifs, émétiques, ataxiques), ce qui peut éventuellement entraîner des conséquences graves, allant de troubles transitoires de la conscience (jusqu'au coma) à une issue fatale due à l'obstruction des voies respiratoires par les vomissements ou à un arrêt respiratoire de genèse centrale.
Les combinaisons d'héroïne les plus dangereuses, outre l'alcool, sont les combinaisons avec le GHB, le GBL, la kétamine, le tramadol et le MXE, en raison de l'augmentation de l'effet dépressif sur le système nerveux central, ainsi que de l'augmentation du risque de troubles de la conduction cardiaque, de surcharge de pression du cœur, d'hypercapnie et de syndrome de détresse respiratoire. Quant aux benzodiazépines et aux neuroleptiques, lorsqu'ils sont utilisés conjointement avec l'héroïne, outre le risque élevé d'altération de la conscience, il existe un danger d'effet miotique excessif, ainsi que d'effets sédatifs et analgésiques. Plusieurs cas de myoclonies ont également été décrits. Lors de l'utilisation d'héroïne avec de la dopa, une réduction de l'effet analgésique est possible. Lors de l'utilisation avec la kétamine, l'effet dépressif de l'héroïne sur le centre respiratoire et la sédation jusqu'au coma ou au stade 3, l'anesthésie sans le stade de l'éveil peuvent être présents. Le kétoprofène et d'autres AINS de ce groupe réduisent la dépression respiratoire causée par l'action de l'héroïne.
Les inhibiteurs de la MAO et les dérivés de la phénothiazine entraînent des complications cardiovasculaires négatives. Les effets analgésiques et hypotensifs augmentent, le risque de dépression respiratoire s'accroît jusqu'à l'arrêt respiratoire complet. Les inducteurs de l'oxydation microsomale pendant l'utilisation systémique (y compris les barbituriques et la carbamazépine) réduisent l'effet analgésique de l'héroïne et conduisent également au développement d'une tolérance croisée.
Les antagonistes du récepteur NK1 représentent actuellement une nouvelle génération d'antiémétiques qui peuvent être utilisés pour le traitement et la prévention des nausées et des vomissements lors de l'utilisation d'héroïne, à la place du métoclopramide. Les combinaisons d'antiémétiques peuvent être plus efficaces que la monothérapie. La prévention des vomissements par l'association d'un antagoniste des récepteurs 5HT3 et de la dexaméthasone est préférable. L'usage prolongé de l'héroïne entraîne les principales complications centrales suivantes : tolérance, neurotoxicité et hyperalgésie induite par les opioïdes. Une présentation clinique spécifique comprend l'hyperalgésie, la myoclonie, l'allodynie et la confusion transistorisée ou permanente, et constitue une indication pour un traitement pharmacologique préventif.
Laprésentation classique d'une overdose d'opiacés (sans tenir compte de la gravité et des stades).
1. Troubles de la conscience (tous les stades de l'étourdissement ou du coma).La consommation conjointe d'héroïne (ainsi que d'autres agonistes des récepteurs opioïdes) et de psychostimulants à petites doses n'entraîne pas de conditions critiques si les opiacés sont utilisés en premier. Cependant, à chaque augmentation de la dose, une ischémie myocardique se produit de manière disproportionnée en raison du vasospasme qui en résulte avec une bradycardie réflexe (qui, à son tour, est une décompensation complète du cœur), ce qui peut conduire à des événements cardiovasculaires négatifs allant jusqu'à un trouble de la conduction auriculo-ventriculaire et à un syndrome coronarien aigu.
La combinaison de l'héroïne et de l'alcool est dangereuse. Ainsi, les deux substances potentialisent les effets négatifs (principalement sédatifs, émétiques, ataxiques), ce qui peut éventuellement entraîner des conséquences graves, allant de troubles transitoires de la conscience (jusqu'au coma) à une issue fatale due à l'obstruction des voies respiratoires par les vomissements ou à un arrêt respiratoire de genèse centrale.
Les combinaisons d'héroïne les plus dangereuses, outre l'alcool, sont les combinaisons avec le GHB, le GBL, la kétamine, le tramadol et le MXE, en raison de l'augmentation de l'effet dépressif sur le système nerveux central, ainsi que de l'augmentation du risque de troubles de la conduction cardiaque, de surcharge de pression du cœur, d'hypercapnie et de syndrome de détresse respiratoire. Quant aux benzodiazépines et aux neuroleptiques, lorsqu'ils sont utilisés conjointement avec l'héroïne, outre le risque élevé d'altération de la conscience, il existe un danger d'effet miotique excessif, ainsi que d'effets sédatifs et analgésiques. Plusieurs cas de myoclonies ont également été décrits. Lors de l'utilisation d'héroïne avec de la dopa, une réduction de l'effet analgésique est possible. Lors de l'utilisation avec la kétamine, l'effet dépressif de l'héroïne sur le centre respiratoire et la sédation jusqu'au coma ou au stade 3, l'anesthésie sans le stade de l'éveil peuvent être présents. Le kétoprofène et d'autres AINS de ce groupe réduisent la dépression respiratoire causée par l'action de l'héroïne.
Les inhibiteurs de la MAO et les dérivés de la phénothiazine entraînent des complications cardiovasculaires négatives. Les effets analgésiques et hypotensifs augmentent, le risque de dépression respiratoire s'accroît jusqu'à l'arrêt respiratoire complet. Les inducteurs de l'oxydation microsomale pendant l'utilisation systémique (y compris les barbituriques et la carbamazépine) réduisent l'effet analgésique de l'héroïne et conduisent également au développement d'une tolérance croisée.
Les antagonistes du récepteur NK1 représentent actuellement une nouvelle génération d'antiémétiques qui peuvent être utilisés pour le traitement et la prévention des nausées et des vomissements lors de l'utilisation d'héroïne, à la place du métoclopramide. Les combinaisons d'antiémétiques peuvent être plus efficaces que la monothérapie. La prévention des vomissements par l'association d'un antagoniste des récepteurs 5HT3 et de la dexaméthasone est préférable. L'usage prolongé de l'héroïne entraîne les principales complications centrales suivantes : tolérance, neurotoxicité et hyperalgésie induite par les opioïdes. Une présentation clinique spécifique comprend l'hyperalgésie, la myoclonie, l'allodynie et la confusion transistorisée ou permanente, et constitue une indication pour un traitement pharmacologique préventif.
Laprésentation classique d'une overdose d'opiacés (sans tenir compte de la gravité et des stades).
2. Constriction excessive des pupilles (myosis persistant), diminution de leur réaction à la lumière, ptosis, nystagmus et insuffisance de convergence.
3. Hypotension musculaire et diminution du réflexe tendineux (parfois hypertonie musculaire).
4. Réduction ou absence de sensibilité à la douleur.
5. Réduction de la fréquence des mouvements respiratoires à 12-10 par minute, ou arrêt respiratoire.
Algorithme de premiers secours en cas de surdosage :
1. Si la personne est inconsciente ou présente des troubles de la conscience à quelque stade que ce soit, appelez les secours (911) ou une autre personne pour l'aider.
2. Si la personne ne respire pas, est inconsciente et n'a pas de pouls, il est obligatoire de nettoyer la cavité buccale de tout corps étranger (enlever les fausses dents, les dents, le mucus, les vomissures) et de commencer les mesures de réanimation par un massage cardiaque indirect et la respiration artificielle en respectant les règles d'hygiène.
3. S'il y a de la naloxone, injectez 2 mg par voie intranasale ou 0,4 mg par voie intramusculaire. Après deux minutes, il faut répéter l'administration d'une dose de 0,4 mg jusqu'à ce que l'effet apparaisse. Si la personne réagit de quelque manière que ce soit aux stimuli, procédez à une stimulation intensive de la conscience et de la respiration (jusqu'à l'irritation par la douleur). Dans le même temps, vous devez surveiller l'état de la personne.
4. Mettez en œuvre l'algorithme avant l'arrivée des secours.
Des informations plus détaillées sur l'overdose d'opiacés et les premiers secours feront l'objet d'un article séparé.
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