Fenyyliasetonin (P2P) synteesit Grignard-reagenssien avulla

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,727
Solutions
3
Reaction score
2,887
Points
113
Deals
1

Johdanto

Grignard-reagenssien avulla tapahtuvaan fenyyliasetonisynteesiin (P2P ) on kaksi loistavaa menetelmää, jotka kuvailen jäljempänä.
Erinomaisia saantoja metyyliketoneista voidaan saada lisäämällä Grignard-reagensseja etikkahappoanhydridin eetteriliuokseen noin -70 °C:ssa. Primaariset, sekundaariset, tertiaariset alifaattiset ja aromaattiset Grignard-reagenssit tuottavat 70-79 % vastaavista metyyliketoneista, kun taas allyyli- ja bentsyylireagenssit tuottavat 42 % ja 52 %. Näiden reaktioiden onnistuminen riippuu matalassa lämpötilassa etikkahappoanhydridin yhteen karbonyyliryhmään yhden molekyylin Grignard-reagenssin lisäyksestä muodostuvan kompleksin lämpöstabiilisuudesta ja sen liukoisuuden vähenemisestä. Nämä molemmat tekijät pyrkivät vähentämään kompleksin reagoimista edelleen useamman Grignard-reagenssin kanssa tertiäärisen alkoholin muodostamiseksi. Alhaisessa lämpötilassa tämä kompleksi ei luultavasti hajoa ketoniksi, joka saattaisi reagoida edelleen.

Toisella asetonitriilin kautta tapahtuvalla menetelmällä on joitakin etuja. Välituotteena oleva fenyyli-2-propanoni-imiinin magnesiumsuola voidaan valmistaa myös metyylimagnesiumjodidista ja bentsyylisyanidista. Molemmat hydrolysoidaan fenyyli-2-propanoniksi laimealla suolahapolla. Imiinisuola voidaan myös pelkistää suoraan amfetamiiniksi natriumboorihydridillä metanolissa suurella saannolla. Tämä menetelmä voisi olla kiinnostava P2P:n valmistamiseksi asetonitriilistä, koska se yksinkertaistaa menettelyä huomattavasti, koska ketonin laajamittaista uuttamista ei tarvita
.

Menetelmät vie etikkahappoanhydridi

500 ml:n kolmikaulalliseen kolviin, joka sijaitsi Dewar-kolvissa kuivassa jäässä/asetonissa, lisättiin etikkahappoanhydridiliuos (40 g, 2,55 mol) 100 ml:aan dietyylieetteriä, ja kolvi varustettiin magneettisekoittimella, lämpömittarilla ja lisäyssuppilolla (jota muutettiin siten, että lisätty neste jäähdytettiin ulkoisesti kuivalla jäällä/asetonilla).
6tmqZP4UcC
Tähänlisättiin bentsyylimagnesiumkloridin eteerinen liuos, joka valmistettiin bentsyylikloridista (25,5 g, 0,2 mol) ja magnesiumlastuista (4,9 g, 0,2 mol) bentsyylimagnesiumbromidin valmistamiseksi (Grignard-reagenssi), ja jodikide lisättiin ensimmäisen annoksen jälkeen Grignard-reaktion käynnistämiseksi.
MpOKLxC0P9
Kun lisäys tunnin kuluttua oli päättynyt, reaktioseoksen annettiin sekoitella kuivajäässä (-78 °C) 2-3 tuntia, jäähdytyshaute poistettiin ja reaktio sammutettiin lisäämällä varovasti kylläistä vesipitoista ammoniumkloridia (NH4Cl).
GSGCAfJhiQ
Vesikerros erotettiin erotussuppilossa, orgaaninen faasi pestiin 10-prosenttisella natriumkarbonaattiliuoksella (NaCO3 aq), kunnes pesut eivät enää olleet happamia yleiselle pH-paperille, ja sen jälkeen 50 ml suolavettä. Orgaaninen faasi kuivattiin MgSO4:n päällä, suodatettiin, eetteri haihdutettiin vesihauteessa ja jäännös fraktioitiin tislaamalla, jolloin saatiin fenyyli-2-propanonia (14 g, 52 %), bp 214-215 °C/760 mm Hg (100-101 °C/13 mm Hg).

Laitteet ja lasitavarat.

500 ml kolmikaulainen pyöreäpohjainen pullo;
Kuivajää-/asetonihaute (-78 °C) ja Dewar-pullo;
Magneettisekoitin;
Tislauslaitteisto;
Retorttijalusta ja kiinnitin laitteiston kiinnittämistä varten;
Laboratoriolämpömittari (-100 °C-100 °C) ja pulloadapteri;
Laboratoriovaa'an asteikko (0 °C).1 - 200 g soveltuu);
250 ml tippusuppilo;
500 ml erotussuppilo;
Universal pH-paperi;
100 ml mittasylinteri;
100 ml x2 ja 200 ml x2 Erlenmeyer-pullot korkilla;
200 ml x2; 100 ml x2 dekantterilaseja.

Reagenssit.

Etikkahappoanhydridi (40 g, 2,55 mol);
Dietyylieetteri (Et2O) 100 ml;
Bentsyylikloridi (25,5 g, 0,2 mol);
Magnesiumlastut (4,9 g, 0,5 mol); Magnesiumlastut (4,9 g, 0,5 mol); Bentsyylikloridi (25,5 g, 0,2 mol).2 mol);
Pari jodikiteitä;
Ammoniumkloridi (NH4Cl) 50 g;
Tislattu vesi 2 l;
Natriumkarbonaatti (NaCO3) 50 g;
Natriumkloridi (NaCl) 50 g.

Menetelmät asetonitriilin avulla

127 g bentsyylikloridia liuotettiin 250 ml:aan Et2O:ta, johon lisättiin annoksittain 27 g Mg-äännettä; jodikide lisättiin ensimmäisen annoksen jälkeen Grignard-reaktion käynnistämiseksi. Paksu valkoinen sakka muodostui ja tukki osan Mg:stä, mutta kun kaikki oli lisätty, jäi ylimääräistä tukkeutumatonta Mg:tä, joka ei reagoinut. Kolvi upotettiin tarvittaessa kylmään H2O:hon lisäyksen aikana Et2O:n liiallisen kiehumisen estämiseksi. Kun kaikki Mg oli lisätty eikä reaktiota enää tapahtunut, reaktioseos jäähdytettiin jää-suolakylvyssä. Liuos, jossa oli 62 g asetonitriiliä 100 ml:ssa Et2O:ta, lisättiin hitaasti sekoittaen lämpömittarin avulla. Reaktiolämpötila nousi 30 °C:een.
TeBU8j3Nbk
Kun lisäys oli saatu päätökseen, seosta refluksoitiin varovasti, sekoitettiin huolellisesti ja annettiin sitten jäähtyä huoneenlämpötilaan. Lisätään hitaasti sekoittaen 500 ml 10-prosenttista HCl:ää. [HUOMAUTUS: Tämä näytti aiheuttavan Et2O-kerroksen punertavan sävyn. Uskon, että lopputuotteen puhtaus olisi suurempi, jos reaktioseos kaadettaisiin ensin jäälle ja hapotettaisiin sitten].
3gAXVIf8NY
Kun kaikki kuohuminen oli loppunut, orgaaninen kerros erotettiin. NaCl lisättiin vesikerrokseen, joka sitten uutettiin Et2O:lla [HUOMAUTUS: luulen, että tähän vesikerrokseen jäi paljon tuotteita; se oli edelleen hyvin oranssi, vaikka NaCl lisättiin ja uutettiin Et2O:lla (joka oli vaaleamman oranssin sävyinen kuin vesikerros!)]. Yhdistetyt Et2O-kerrokset pestiin H2O:lla, kuivattiin MgSO4:n päällä. Et2O ja pieni määrä tolueenia haihdutettiin, jolloin saatiin 42 g raakaa fenyyli-2-propanonia kirkkaan oranssina öljynä. Tämän öljyn tyhjiötislauksesta saatiin puhdasta fenyyli-2-propanonia (bp 91-96 °C 11 mm Hg:ssa).

Laitteet ja lasitavarat.

1000 ml:n kolmikaulainen pyöreäpohjainen pullo;
vesi- ja jää-suolakylpy (-10 °C);
magneettisekoitin;
tislauslaite;
retorttijalusta ja kiinnitin laitteen kiinnittämistä varten;
laboratoriolämpömittari (0 °C-100 °C) ja pullon sovitin;
Takaiskutuslauhdutin;
Vesisuihkuimuri;
500 ml tippusuppilo;
100 ml x2 ja 200 ml x2 Erlenmeyer-pullot korkilla;
200 ml; 500 ml; 100 ml x2 dekantterilasit;
1 L erotussuppilo.

Reagenssit.

Bentsyylikloridi 127 g;
Dietyylieetteri (Et2O) 350 ml;
Magnesium (Mg) 27 g;
Asetonitriili (CH3CN) 62 g;
HCl 500 ml 10 % aq.;
Natriumkloridi (NaCl) 50 g;
Vedetön magnesiumsulfaatti (MgSO4) 50 g;
Jodikiteitä.
 
Last edited by a moderator:

lapgan1

Don't buy from me
Resident
Language
🇬🇧
Joined
Apr 26, 2024
Messages
13
Reaction score
1
Points
3
Onko kukaan kokeillut tätä menetelmää? Mielestäni reagenssit ovat helposti saatavilla, mutta kukaan ei ole vielä raportoinut tästä menetelmästä.
 

hacke8

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
Feb 26, 2024
Messages
124
Reaction score
33
Points
28
Hei, herra, toinen menetelmä on asetonitriili, joista yksi on hyvin vaikea ostaa eetteriä. Onko olemassa reagensseja, jotka voivat korvata eetterin? Eetterin valmistukseen tarvittavaa väkevää rikkihappoa ei myöskään ole helppo saada.
 

Gerhard Schrader

Don't buy from me
Member
Language
🇺🇸
Joined
May 19, 2024
Messages
4
Reaction score
1
Points
3
Kyllä. THF voi korvata eetterin, ja sitä jopa suositaan monissa tapauksissa eetterin sijasta, koska sen kanssa työskentely on yleisesti ottaen turvallisempaa.

Toinen hyvä reitti P2P:hen bentsyylikloridista alkaen olisi muuntaa se PAA:ksi Grignard-reaktiolla, jonka saanto on noin 75 prosenttia. Sitten on vain valittava jokin monista menetelmistä, joilla PAA muunnetaan P2P:ksi.
 

hacke8

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
Feb 26, 2024
Messages
124
Reaction score
33
Points
28
THF ei ole kielletty monissa maissa, halpa ja helposti saatavissa. Arvoisa herra, jos käytän THF:ää eetterin sijasta, onko THF:n määrä eetterin sijasta sama?
 

hacke8

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
Feb 26, 2024
Messages
124
Reaction score
33
Points
28
Herra, olen selvittänyt joitakin kysymyksiä ja lähettänyt ne heti. Toivottavasti voitte auttaa.
ACN(CAS75-05-8)-P2P-menetelmällä. Bentsyylikloridi 127g (CAS100-44-7) liuotetaan THF250ml (CAS109-99-9), lisää sitten magnesium 27g (CAS7439-95-4) erissä sekoitettuun liuokseen, lisää 7g ensimmäistä kertaa ja lisää sitten 2 jodia (CAS7553-56) -2) Grignard-reaktion aiheuttamisen jälkeen lisää loput magnesium 2 kertaa (10gx2). ( Säädä lämpötilaa kiehumisen estämiseksi ja laita se tarvittaessa jäävesihauteeseen) Kun reaktio on päättynyt, lisää ACN:n 62g ja THF:n 100ml:n sekaliuos jäähauteeseen - sekoittaen. ( CAS75-05-8) Liuoksen lämpötila nousee 30 asteeseen.
Kun kaikki ACN- ja THF-liuokset on lisätty, seos refluksoidaan sekoittaen (kuinka kauan refluksointiaika on?) Sitten jäähdytetään huoneenlämpöön. Lisätään 500 ml 10 % HCI:n vesiliuosta sekoittaen - hitaasti - erissä. ( Mikä on reagoivan aineen happamuuden pH?) Kun HCI:n lisäys on suoritettu, reaktiolajiin lisätään 50 g natriumkloridia ja orgaaninen kerros (nesteen erotussuppilon avulla) uutetaan eetterillä. ( Voidaanko uuttoliuottimena käyttää DCM:ää eetterin sijasta?)
 

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,727
Solutions
3
Reaction score
2,887
Points
113
Deals
1
Hei, niin kai
Sinun on saavutettava sen refluksi, sekoitettava sitä ja jäähdytettävä.
Tiedät tarvitsemasi tarkan määrän, lisää tämä
 

Gerhard Schrader

Don't buy from me
Member
Language
🇺🇸
Joined
May 19, 2024
Messages
4
Reaction score
1
Points
3
Kyllä, sinun pitäisi käyttää samaa määrää THF:ää verrattuna eetteriin. Olen lukenut, että molempia käytetään useimmissa grignard-reaktioissa.

Toisen kysymyksesi osalta en valitettavasti voi auttaa sinua kovin paljon, koska en ole lähelläkään asiantuntijaa enkä halua kertoa sinulle mitään, mistä en ole 100-prosenttisen varma, koska se voisi todella pilata päiväsi. Löysin joitakin muita lähteitä, jotka koskevat kyseistä reaktiota. Ehkä ne voivat auttaa sinua.

https://www.erowid.org/archive/rhodium/chemistry/phenylacetone.html Siirry osoitteeseen "P2P via grignard addition to nitriles". Siellä on kattavampi wirte-up kyseisestä reaktiosta. Ilmoitan, jos löydän lisää.
 

hacke8

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
Feb 26, 2024
Messages
124
Reaction score
33
Points
28
Kiitos avusta. Kiitos paljon. Jatkan kokeen aloittamista tietojen tarkistamisen jälkeen ja minulla on tarkat tiedot.
 

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,727
Solutions
3
Reaction score
2,887
Points
113
Deals
1
On surullista lukea tätä sen jälkeen, kun olen kirjoittanut yksityiskohtaiset luettelot reagensseista ja laitteista kutakin menetelmää varten
 

Gerhard Schrader

Don't buy from me
Member
Language
🇺🇸
Joined
May 19, 2024
Messages
4
Reaction score
1
Points
3
Kirjoituksesi oli hyvä ja todella hyödyllinen, mutta joskus on helpompi ymmärtää reaktion yksityiskohdat, kun vertaan eri lähteitä, jotka saattavat selittää reaktion hieman eri tavalla. Kunnioitan suuresti sinua, työtäsi ja koko tätä foorumia!
 

OrgUnikum

Don't buy from me
Resident
Language
🇬🇧
Joined
Feb 22, 2023
Messages
331
Reaction score
282
Points
63
Valitettavasti BzMgCl:n ja asetonitriilin reaktio antaa parhaimmillaan ~40 % saannon P2P:llä, ja tämäkin vain, jos Grignard-reagenssi valmistetaan eetterissä ja liuotin vaihdetaan sitten bentseeniin. Eetterissä se on 28 % ja THF:ssä tai tolueenissa vielä huonompi. Tämä on hyvin surullista.

Ranskankielinen artikkeli ja käännös liitteenä.

Ei.
Miksi en voi liittää .pdf- ja .odt-tiedostoja?
 

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,727
Solutions
3
Reaction score
2,887
Points
113
Deals
1
Kiitos raportistasi. Valitettavasti se on Xeno-alustan haittapuolia. Voit ladata kirjastoon täällä ja linkin.
 

hacke8

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
Feb 26, 2024
Messages
124
Reaction score
33
Points
28
Sir, tarkoitatteko, että eetteri voidaan korvata bentseenillä? Asetonitriilin valmistusmenetelmällä?
 
Top