Johdanto
THC:n annosriippuvuudesta on tullut valtavirtaa sekä psykofarmakologien suppeissa tieteellisissä piireissä että yleisessä kuluttajayhteisössä. Tämä vaikutusten vaihtelu voidaan selittää kannabinoidiaivojen järjestelmän käsittämättömän monisuuntaisilla toiminnoilla. Monet uskovat edelleen, että endokannabinoidit toimivat takautuvina neurotransmittereina, jotka vapautuvat postsynapsista ja vaikuttavat presynapseihin. Tämä on niin loukkaavaa kannabinoidien luonnetta kohtaan, ettei se voisi olla kauempana. Itse asiassa kannabinoidit vaikuttavat kaikkiin suuntiin, jopa itseensä - autokriinisesti.
THC on monireseptoriligandi: CB1- ja CB2-reseptorien osittainen agonisti, glysiinireseptorin positiivinen allosteerinen modulaattori,5-HT3:n jaGPR18:nantagonisti sekä useiden vanilloidireseptorien agonisti (THC:n lisävaikutukset selitetään CB1:n aktivaation kautta, vaikkakaan muiden reseptorien vaikutuksia ei voi kieltää tai sivuuttaa!). Kiinnitän huomionne siihen, että kannabistuotteiden vaikutukset eroavat silmiinpistävästi synteettisistä kannabinoideista, koska toinen tärkein fytokannabinoidi, kannabidioli, kumoaa monien solujen kohteiden aktivoitumisen ja pehmentää siten lopputulosta. Kannabidiolin "suojaava" vaikutus ei kuitenkaan ole ääretön, ja yliannostus, vaikka se onkin vaikeaa, on silti mahdollista ainakin henkisellä tasolla.
Annosriippuvuus
Ahdistus. THC:llä on selkeä kaksivaiheinen vaikutus ahdistuneisuuteen. Pieninä annoksina se on anksiolyyttinen johtuen aivokuoren glutamatergisten päätelaitteiden estämisestä, suurina annoksina se on anksiogeeninen johtuen pääasiassa keskiaivoissa ilmenevien GABAergisten päätelaitteiden estämisestä.
Lyhytkestoinen ja työmuisti. Hippokampus on yksinkertaisesti täynnä CB1:tä ja vastaavia endokannabinoidien hajotusentsyymijärjestelmiä, on täysin järkevää, että superplastinen alue käyttää kouristuksia ehkäisevää hemmottelua. Tällainen neurokemiallinen perusta selittää, miksi superplastisuus katoaa jonnekin seuraavan maukkaan . Varsinainen pitkäaikainen neuroadaptaatio THC:hen johtaa heikentyneeseen työmuistiin, tarkkaavaisuuteen, verbaaliseen oppimiseen ja henkiseen joustavuuteen. Näistä kauheuksista huolimatta THC:n vaikutus muistiin on myös kaksivaiheinen, vaikka neurogeneesin ja muistin stimuloimiseksi tarvitaan hyvin pieniä THC-annoksia, melkeinpä mikroannoksia. Tämä johtuu siitä, että THC voi estää AChE:tä CB1:n merkittävään aktivoitumiseen asti. Kun otetaan huomioon kannabiksen käyttötapa, muistin ylläpitämiseen tarvittavat annokset ylittyvät nopeasti ja merkittävästi aivan kaikilla. Mutta suuremmat annokset häiritsevät kolinergistä siirtoa aivokuorella ja limbisellä alueella ja niillä on jopa samanlainen kognitiivinen kuva kuin kolinoreseptoriantagonisteilla.
Itsestimulaatiokynnys ja motorinen aktiivisuus. THC:n riippuvuuspotentiaali on erittäin kuuma aihe, tiedot ovat liian ristiriitaisia .
THC:n annosriippuvuudesta on tullut valtavirtaa sekä psykofarmakologien suppeissa tieteellisissä piireissä että yleisessä kuluttajayhteisössä. Tämä vaikutusten vaihtelu voidaan selittää kannabinoidiaivojen järjestelmän käsittämättömän monisuuntaisilla toiminnoilla. Monet uskovat edelleen, että endokannabinoidit toimivat takautuvina neurotransmittereina, jotka vapautuvat postsynapsista ja vaikuttavat presynapseihin. Tämä on niin loukkaavaa kannabinoidien luonnetta kohtaan, ettei se voisi olla kauempana. Itse asiassa kannabinoidit vaikuttavat kaikkiin suuntiin, jopa itseensä - autokriinisesti.
THC on monireseptoriligandi: CB1- ja CB2-reseptorien osittainen agonisti, glysiinireseptorin positiivinen allosteerinen modulaattori,5-HT3:n jaGPR18:nantagonisti sekä useiden vanilloidireseptorien agonisti (THC:n lisävaikutukset selitetään CB1:n aktivaation kautta, vaikkakaan muiden reseptorien vaikutuksia ei voi kieltää tai sivuuttaa!). Kiinnitän huomionne siihen, että kannabistuotteiden vaikutukset eroavat silmiinpistävästi synteettisistä kannabinoideista, koska toinen tärkein fytokannabinoidi, kannabidioli, kumoaa monien solujen kohteiden aktivoitumisen ja pehmentää siten lopputulosta. Kannabidiolin "suojaava" vaikutus ei kuitenkaan ole ääretön, ja yliannostus, vaikka se onkin vaikeaa, on silti mahdollista ainakin henkisellä tasolla.
Annosriippuvuus
Ahdistus. THC:llä on selkeä kaksivaiheinen vaikutus ahdistuneisuuteen. Pieninä annoksina se on anksiolyyttinen johtuen aivokuoren glutamatergisten päätelaitteiden estämisestä, suurina annoksina se on anksiogeeninen johtuen pääasiassa keskiaivoissa ilmenevien GABAergisten päätelaitteiden estämisestä.
Lyhytkestoinen ja työmuisti. Hippokampus on yksinkertaisesti täynnä CB1:tä ja vastaavia endokannabinoidien hajotusentsyymijärjestelmiä, on täysin järkevää, että superplastinen alue käyttää kouristuksia ehkäisevää hemmottelua. Tällainen neurokemiallinen perusta selittää, miksi superplastisuus katoaa jonnekin seuraavan maukkaan . Varsinainen pitkäaikainen neuroadaptaatio THC:hen johtaa heikentyneeseen työmuistiin, tarkkaavaisuuteen, verbaaliseen oppimiseen ja henkiseen joustavuuteen. Näistä kauheuksista huolimatta THC:n vaikutus muistiin on myös kaksivaiheinen, vaikka neurogeneesin ja muistin stimuloimiseksi tarvitaan hyvin pieniä THC-annoksia, melkeinpä mikroannoksia. Tämä johtuu siitä, että THC voi estää AChE:tä CB1:n merkittävään aktivoitumiseen asti. Kun otetaan huomioon kannabiksen käyttötapa, muistin ylläpitämiseen tarvittavat annokset ylittyvät nopeasti ja merkittävästi aivan kaikilla. Mutta suuremmat annokset häiritsevät kolinergistä siirtoa aivokuorella ja limbisellä alueella ja niillä on jopa samanlainen kognitiivinen kuva kuin kolinoreseptoriantagonisteilla.
Itsestimulaatiokynnys ja motorinen aktiivisuus. THC:n riippuvuuspotentiaali on erittäin kuuma aihe, tiedot ovat liian ristiriitaisia .
Eläinmallit osoittavat meille, että jopa pienetkin THC-annokset aiheuttavat riippuvuutta CPP- (ehdollistettu paikan mieltymys) ja itseinjektiotesteissä. Mikä auttaa THC:tä pysymään alhaisen riippuvuutta aiheuttavien yhdisteiden vyöhykkeellä? Se on se, että vieroituksessa ei esiinny voimakasta negatiivista vahvistusta, koska THC on erittäin lipofiilinen ja sen "molekyylisessä hännässä" piilee kaikki vieroituksen negatiivisuus. Yleisesti ottaen pienet THC-annokset voivat nostaa itsestimulaatiokynnystä ja johtaa lisääntyneeseen motoriseen aktiivisuuteen, kun taas suuret annokset ovat päinvastaisia. Käännettynä ihmiskielelle: pienet annokset voivat alentaa hedonista kynnystä, eli tehdä sinusta "motivoituneemman" (sanottakoon heti, että puhumme niin sanotusta sisäisestä motivaatiosta) tehdä jotain yhdessä motoristen ohjelmien suorittamisen helpottamisen kanssa.
Yleinen huomautus THC:n kaksivaiheisesta vaikutuksesta.
Yleinen huomautus THC:n kaksivaiheisesta vaikutuksesta.
- CB1-reseptorilla on erilainen herkkyys eri hermosolupopulaatioissa, eli reseptori on sama, mutta hermosolujen reaktiivisuus on erilainen.
- Eri neuronipopulaatiot tuottavat CB1-reseptorista erilaisia signalointireittejä, joten THC:n vaikutus eri annoksilla on heterogeeninen eri neuronipopulaatioiden (GABA ja glutamaatti) soluvasteen suhteen.
- Estävät päätelaitteet ilmentävät 20-kertaisesti enemmän CB1-reseptoreita kuin aktivoivat päätelaitteet hippokampuksessa ja aivokuoressa.
- Glutamatergisten neuronien CB1-reseptorilla on "on-demand" -fyysinen inhibitiotoiminto, kun taas GABAergisissa neuroneissa se on tooninen. Tämä on CB1:n johtava ominaisuus, kun tulkitaan THC:n matala-annosprofiilia - THC vaikuttaa merkittävämmin glutamatergisiin synapseihin ja sen jälkeen vain GABAergisiin synapseihin reseptoritiheyden erosta huolimatta.
THC:n pitkäaikaiset vaikutukset motivaatioon
Kannabiksen motivaatiovaikutusta on melko vaikea eristää, koska on melko vaikeaa löytää koehenkilöitä, jotka käyttivät vain kannabista eivätkä mitään muuta, edes olutta perjantaisin. Ja tämä on hyvin tärkeää, koska alkoholi itsessään vaikuttaa motivaatioalaan melko voimakkaasti (ks. koehenkilöiden itsearvioinnin motivaatioindeksin kuvaaja).
Kannabiksen motivaatiovaikutusta on melko vaikea eristää, koska on melko vaikeaa löytää koehenkilöitä, jotka käyttivät vain kannabista eivätkä mitään muuta, edes olutta perjantaisin. Ja tämä on hyvin tärkeää, koska alkoholi itsessään vaikuttaa motivaatioalaan melko voimakkaasti (ks. koehenkilöiden itsearvioinnin motivaatioindeksin kuvaaja).
Motivaation laboratoriomittaukset
Motivaatio itsessään, kuten jo totesimme, on vaikea määritellä tutkimuksessa. Näin ollen THC vaikuttaa motivaation eri osa-alueisiin. Nykyiset tutkimukset vahvistavat, että kroonisilla käyttäjillä voi esiintyä niin sanottua "amotivaatio-oireyhtymää", mutta vain pienellä osalla. Uskon, että tämä pieni osa kärsii masennuksen psykogeenisestä muodosta, koska he muodostavat kohortin ihmisistä, joilla on jo ongelmia elämässään myös ilman kannabista.
Motivaatio itsessään, kuten jo totesimme, on vaikea määritellä tutkimuksessa. Näin ollen THC vaikuttaa motivaation eri osa-alueisiin. Nykyiset tutkimukset vahvistavat, että kroonisilla käyttäjillä voi esiintyä niin sanottua "amotivaatio-oireyhtymää", mutta vain pienellä osalla. Uskon, että tämä pieni osa kärsii masennuksen psykogeenisestä muodosta, koska he muodostavat kohortin ihmisistä, joilla on jo ongelmia elämässään myös ilman kannabista.
Iowan-pelitesti paljasti, että kroonisilla kuluttajilla on lisääntynyt herkkyys välittömille palkkioille, mikä voi heikentää estävää motivaatiokontrollia ja lisätä riskinoton ja vahvistuskäyttäytymisen todennäköisyyttä tulevaisuudessa.
Motivaation tutkimiseksi luotiin kahden vaihtoehdon kokeellinen motivaatiomittari (Cherekin ym. kahden vaihtoehdon testi). Osallistujat voisivat ansaita "työskentelyä" ja ansaita mutta vähemmän "ei työskentelyä". Kuvaajat osoittavat, että krooniset kuluttajat siirtyivät "ei työskentelevät" -tilaan nopeammin testin päivinä 1 ja 2 ja ansaitsivat myös enemmän "ei työskentelevässä" -tilassa verrattuna kontrolleihin.
Kroonisten potilaiden motivaatiotutkimuksen mielenkiintoisin asia on kognitiivisten testien patteristo, jossa on yksi vivahde - pilvenpolttajia stimuloitiin selittämällä heille, kuinka tämä koe on tärkeä laillisuuskysymyksessä ja että heidän pistemääränsä voi johtaa siihen, että poliisi ei koskaan voi tarttua heidän takapuoleensa.
Tulos oli hämmästyttävä: motivoivan puheen jälkeen he saivat korkeammat pistemäärät kuin kontrolli.
Johtopäätökset: Krooninen THC:n (kannabiksen) käyttö ei pitkällä aikavälillä aiheuta amotivointioireyhtymää. Kroonisten käyttäjien motivaatiota koskevista tutkimuksista saatu näyttö on vaihtelevaa. Havainnot käyttäjistä, joiden motivaatio on heikentynyt, ovat luonteeltaan osasyitä, jolloin amotivaation todellinen syy on sosioekonomiset olosuhteet ja koulutustaso.
.
Kroonisten potilaiden motivaatiotutkimuksen mielenkiintoisin asia on kognitiivisten testien patteristo, jossa on yksi vivahde - pilvenpolttajia stimuloitiin selittämällä heille, kuinka tämä koe on tärkeä laillisuuskysymyksessä ja että heidän pistemääränsä voi johtaa siihen, että poliisi ei koskaan voi tarttua heidän takapuoleensa.
Tulos oli hämmästyttävä: motivoivan puheen jälkeen he saivat korkeammat pistemäärät kuin kontrolli.Johtopäätökset: Krooninen THC:n (kannabiksen) käyttö ei pitkällä aikavälillä aiheuta amotivointioireyhtymää. Kroonisten käyttäjien motivaatiota koskevista tutkimuksista saatu näyttö on vaihtelevaa. Havainnot käyttäjistä, joiden motivaatio on heikentynyt, ovat luonteeltaan osasyitä, jolloin amotivaation todellinen syy on sosioekonomiset olosuhteet ja koulutustaso.
.