Reagenssit.
- Indoli (cas 120-72-9) 25,0 g, 211 mmol.
- Dietyylieetteri 700 ml.
- Oksalyylikloridi (cas 79-37-8) 55,0 g, 433 mmol.
- Dimetyyliamiini 1,94 mol dietyylieetterin 20 % wt/vol liuoksessa.
- Tislattu vesi 1 l.
- LAH 1 M liuos THF:ssä 800 ml, 800 mmol.
- Rikkihappo (H2SO4 100 %) 21,3 ml, 400 mmol.
- THF vedetön ~400 ml.
- Glauberin suola (Na2SO4[H2O]10) 90 g, 279 mmol.
- Heptaani 250 ml.
Laitteet ja lasitavarat.
- Pyöreäpohjaiset pullot 3 L ja 5 L.
- Yläsekoitin.
- Jäävesihaute.
- Paineistettu lisäyssuppilo.
- Suodatinpaperi.
- Buchnerin pullo ja suppilo.
- Tyhjiöeksikaattori (valinnainen).
- Lämpötila-anturi tai lämpömittari .
- Friedrichin lauhdutin.
- Lämmitysvaippa.
- Celite 545.
- 1 litran dekantterilasit, 500 ml x2, 250 ml x2; 100 ml x2.
- Lasisauva ja lastat.
2-(1H-Indol-3-yl)-N,N-dimetyyli-2-oksoasetamidi
Indoli (25,0 g, 211 mmol) liuotettiin 400 ml:aan dietyylieetteriä, jota pidettiin 0 °C:ssa, 3 L:n pyöreäpohjaiseen kolviin, jossa oli yläpuolinen sekoitin ja jäähaute. Valmistettiin 0 °C:n liuos oksalyylikloridia (55,0 g, 433 mmol) 100 ml:aan dietyylieetteriä ja lisättiin nopeana virtana 30 sekunnin aikana sekoitettavaan indoliliuokseen paineen tasaamiseksi tarkoitetun additiosuppilon kautta. Lisäyksen aikana saostui välittömästi keltaista kiteistä 1H-indoli-3-yyli(okso)asetyylikloridia. Sekoittamista jatkettiin 30 minuuttia sen jälkeen, kun oksalyylikloridin lisäys oli valmis. Keltaista 1H-indoli-3-yyli(oxo)asetyylikloridia ei eristetty, vaan eetterisuspensio käytettiin suoraan seuraavassa vaiheessa.
0 °C:ssa valmistettua 20-prosenttista (wt/vol) dimetyyliamiiniliuosta dietyylieetterissä lisättiin pisaroittain voimakkaasti sekoitettuun 1H-indoli-3-yyli(oxo)asetyylikloridin eetterisuspensioon, kunnes pH saavutti 9-10 (lisättiin 9,2 molaarista ekvivalenttia dimetyyliamiinia:lähtöindolia), samalla kun reaktio pidettiin 0 °C:ssa jäähauteessa. Kun lisäys oli saatu päätökseen, reaktiopullossa havaittiin norsunluunvärinen liete 2-(1H-indoli-3-yyli)-N,N-dimetyyli-2-oksoasetamidia. Sekoittamista jatkettiin 60 minuutin ajan, minkä jälkeen pullon sisältö imusuodatettiin Whatman #2 -suodatinpaperin läpi Büchner-suppiloa käyttäen. Suodatinkakku pestiin 200 ml:lla tuoretta dietyylieetteriä ja imettiin kuivaksi. Tämä tuote pestiin kahdesti seuraavasti: suodatinkakku liuotettiin 500 ml:aan vettä, sekoitettiin 5 minuuttia, tyhjiösuodatettiin Büchner-suppilolla, suspendoitiin uudelleen 500 ml:aan tuoretta vettä, sekoitettiin 10 minuuttia ja imusuodatettiin vielä kerran. Tämä lähes valkoinen 2-(1H-indoli-3-yyli)-N,N-dimetyyli-2-oksoasetamidi-suodatinkakku imettiin kuivaksi, asetettiin sitten tyhjiökuivausuuniin 40 °C:n lämpötilaan tai tyhjiöeksikaattoriin ja kuivattiin vakiopainoon. Saanto 30,6 g (141 mmol, 67 % teoriasta).
N,N-dimetyylitryptamiini (DMT)
2-(1H-Indol-3-yl)-N,N-dimetyyli-2-oksoasetamidi pelkistettiin DMT:ksi käyttämällä alumiinihydridiliuosta (AlH3; alaani) tetrahydrofuraanissa (THF). Alaniini tuotettiin in situ litiumalumiinihydridistä (LAH). 5 L:n pyöreäpohjainen reaktiopullo varustettiin lämpötila-anturilla, jäähauteella, Friedrich-lauhduttimella, paineentasapainotetulla tippusuppilolla ja yläpuolisella sekoittimella. AlH3:n tuottamiseksi in situ reaktiopulloon annosteltiin 1 M LAH-liuos kuivassa THF:ssä (800 ml, 800 mmol) ja sitä sekoitettiin, kunnes liuos saavutti 2 °C:n lämpötilan. Sataprosenttista rikkihappoa (21,3 ml, 400 mmol), joka valmistettiin käsittelemällä 96-prosenttista H2SO4:ää oleumilla (24,7 % SO3), lisättiin kylmään LAH-liuokseen pisaroittain voimakkaasti sekoittaen hiiltymisen välttämiseksi yhden tunnin ajan. Vety kehittyy ja litiumsulfaatti saostuu, jolloin saadaan kirkas AlH3-liuos THF:ssä. Tähän seokseen lisättiin nopeasti sekoittaen 2-(1H-indoli-3-yyli)-N,N-dimetyyli-2-oksoasetamidin (3, 19,2 g, 89 mmol) liuos 200 ml:ssa vedetöntä THF:ää pitäen lämpötila 0-4 °C:n alueella. Kun lisäys oli valmis, fluoresoivaa kelta-vihreää reaktiota sekoitettiin 30 minuutin ajan jäällä, minkä jälkeen jäähauteesta poistettiin ja se korvattiin lämmitysvaipalla. Reaktiota lämmitettiin refluksitilaan 3 tunnin ajan, minkä jälkeen se palautettiin jäähauteeseen.
Glauberin suola (Na2SO4[H2O]10; 90 g, 279 mmol) lisättiin annoksittain voimakkaasti sekoittaen reaktion sammuttamiseksi ja lämpötilan pitämiseksi alle 10 °C:ssa. Muodostunut harmaanvalkoinen kiintoaine poistettiin suodattamalla Celite 545 -suodattimen läpi Büchner-suppilolla, jossa oli Whatman #2 -suodatinpaperi. Suodatinkakku pestiin kahdesti tuoreella THF:llä, ja suodatinkakku suspendoitiin uudelleen jokaisen pesun yhteydessä, jotta kaikki mukana kulkeutunut tuote saatiin talteen. Läpinäkyvä vaaleankeltainen suodos väkevöitiin kiertohaihduttamalla, jolloin saatiin 23,0 g läpinäkyvää oranssinkeltaista öljyä. Öljy liuotettiin 250 ml:aan kiehuvaa heptaania ja sen annettiin seistä 4 °C:ssa; vapaa emäs N,N-dimetyylitryptamiini (CAS 61-50-7) kiteytyi puhtaina valkoisina kiteinä. Saanto 12,6 g (66,7 mmol, 75 % teoreettisesta).
Last edited by a moderator: