synteesi tästä linkistä, joka on otettu vespiarista. tässä toinen hyödyllinen linkki, jota en halua kopioida alas. anteeksi laiskuuteni ^^;
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Huomautuksia klooriefedriinin synteesistä ja sen pelkistämisestä.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Noggle, et al. (NARCOSWINE ALERT!) Anal-Chem, 58(8):1643, 1986:
Yleinen menetelmä 1-Fenyyli-1-kloori-2-(metyyliamino)-yhdisteen valmistamiseksi.
propaanien (I) valmistamiseksi. Efedriinihydrokloridin tai pseudoefedriinin liuos
hydrokloridin (1,65 g, 10 mol) ja thinyylikloridin (10 ml) liuos kloroformiin.
(200 mL) sekoitettiin refluksitilassa 3 h. Tämän jälkeen reaktioliuosta sekoitettiin
jäähdytettiin huoneenlämpötilaan ja liuottimen tilavuus vähennettiin noin 0,5 litraan.
50 ml:aan. Lisätään vedetöntä eetteriä (200 ml) ja jäähdytetään (pakastin).
johti (I)HCl:n kiteytymiseen.
Metamfetamiinien yleinen valmistusmenetelmä. Seuraavien aineiden seos
(I) HCl (500 mg, 2,3 mmol), natriumasetaattitrihydraatti (1,22 g, 8,9 mmol),
ja 5 % Pd-BaSO4 (250 mg) jääetikkahapossa (95 ml) ja vedessä (50 ml) oli
ravistettiin vetyilmakehässä (alkupiste 40-45 psi) Parr
laitteessa 30-60 minuutin ajan. Kun vedyn imeytyminen loppui, katalyytti
poistettiin suodattamalla ja pestiin vedellä (50 ml). Yhdistetty
suodos ja vesihuuhtelu haihdutettiin kuivaksi alennetussa paineessa.
ja jäljelle jäänyt öljy liuotettiin veteen (50 ml) ja happamoitiin hapolla
väkevällä HCl:llä (pH 1). Hapan vesiliuos pestiin seuraavilla liuoksilla
kloroformilla (2 x 50 ml), minkä jälkeen se tehtiin emäksiseksi (pH 12) 10-prosenttisella NaOH:lla. Emäksinen
aq-liuos uutettiin kloroformilla (3 x 75 ml) ja yhdistetty emäksinen liuos uutettiin kloroformilla (3 x 75 ml).
uutteet pestiin vedellä (100 ml) ja kuivattiin MgSO4:llä. Haihdutus
CHCl3:n poistaminen alennetussa paineessa tuotti tuotteen vapaana emäksenä.
Emäs muunnettiin HCl-suolaksi eteerisessä HCl:ssä, ja suola
kiteytettiin uudelleen etanoli-eetteristä, jolloin saatiin rakeista valkoista kiinteää ainetta.
Eikä vain narkosiinihälytys, vaan pääset pelaamaan "löydä se
Jätin tarkoituksella joitakin helppoja kirjoitusvirheitä, jotta saisin teidät ajattelemaan.
pitäisikö "5 ml" lukea "50 ml" tai jotain muuta.
[fidelis huomautus: Yritin korjata kaiken, mitä löysin... jos huomaat kirjoitusvirheen, anteeksi].
--
Lamont Granquist (lamontg at u dot washington dot edu)
ICBM: 47 39'23 "N 122 18'19 "W
"Kaikki tulee täältä, haju ja vaara." --Frodo (Perl5/toke.c:stä)
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Tetrahedron: Assymmetry 9 1661-1671 (1998).
Efedriinin ja fenyylipropanoliamiinin klooraus
1-kloori-1-fenyyli-2-aminopropaanihydrokloridi 1-kloori-1-fenyyli-2-aminopropaanihydrokloridi
1 grammaan (6,61 mmol) norefedriiniä lisätään 1,43 ml (19,8 mmol) tionyylikloridia ja 1,43 ml (19,8 mmol)
lisättiin. Kun tuotetta oli sekoitettu 5 tuntia huoneenlämmössä, ylimääräinen tionyylikloridi poistettiin.
poistettiin tyhjiössä. Saatu valkoinen kiinteä aine pestiin asetonilla,
suodatettiin ja kiteytettiin uudelleen MeOH:sta, jolloin saatiin 0,76 g (74 %)
1-kloori-1-fenyyli-2-aminopropaanihydrokloridia, mp 205-207 °C.
1-kloori-1-fenyyli-2-(N-metyyli)aminopropaanihydrokloridi (klooriefedriini)
Käytettiin samaa yleistä menettelyä kuin edellä, ja käytettiin 3,0 g (18,1 mmol) 3,0 g (18,1 mmol)
efedriiniä ja 3,9 ml (54,3 mmol) tionyylikloridia, jolloin saatiin 3,7 g (94 %)
klooriefedriiniä, mp 198-200 °C.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Metamfetamiinin synteesi efedriinijohdannaisista oli ilmeisesti ensin
Schmidt vuonna 1914. Schmidt, Arch. Pharm., 252, 89, 120 (1914).
Schmidt valmisti 1-fenyyli-1-bromi-2-metyyliaminopropaania (bromiefedriini tai
bromipseudoefedriini) ja pelkisti sen desoksiefedriiniksi sinkki-kupari- ja
suolahapolla. Hänen oppilaansa Emden myöhemmin ilmoittama saanto oli 10 prosenttia.
Emde valmisti 1-fenyyli-1-kloori-2-metyyliaminopropaania (klooriefedriini tai
klooripseudoefedriini) ja hydratoi katalyyttisesti sekä klooriyhdisteen että kloorin
ja bromiyhdisteen desoksiefedriiniksi. Gero tutki edelleen näitä
reaktioita ja havaitsi, että Al-Pd (palladisoitu alumiini) antoi 44 prosentin saannon
klooriefedriinin pelkistämisessä ja CaH2-Pd (palladisoitu kalsiumhydridi) antoi 44 %:n tuoton ja
86 prosentin saannon klooriefedriinin pelkistyksessä.
Emde, Diastereoisomeereistä. I. Efedriinin konfiguraatio; II. Steric
Efedriinin inversio suolahapolla; III. Kloori- ja bromiefedriini.
Helv. Chem. Acta., 12, 365-99 (1929); C.A. 23: 3452-4 (1929).
Klooripseudoefedriini-HCl [PhChClCHMeNHMe-HCl]:
(a) 60 cc. CHCl3 (kloroformi) ja 60 g PCl5 (fosforipentakloridi).
laitetaan leveäsuiseen lasitulpalliseen pulloon, ja kun se on jäähdytetty jäällä, lisätään seuraavat aineet
lisätään 40 g jauhettua (-)-efedriinihydrokloridia 0,5 g:n annoksina.
noin 10 minuutissa ravistelemalla voimakkaasti jokaisen lisäyksen jälkeen. Tämän jälkeen pullo täytetään
ravistetaan mekaanisesti 2 tunnin ajan. Tämän jälkeen reaktiomassa dekantoidaan pulloon
750 cc:n dekantterilasiin, jolloin ylimääräinen PCl5 jää pulloon. Sen jälkeen huuhdellaan 20 ml:lla
kloroformia, lisätään 500 cm3 dietyylieetteriä ja tuotteen annetaan seistä.
Tuote kiteytyy ulos, suodatetaan imulla, pestään asetonilla
ja kuivataan tyhjiöeksikaattorissa. Saanto 99,4 %. Muutama uudelleenkiteytys
etanolia saadaan optisesti puhdasta tuotetta.
(b) Vastaavasti käytetään 20 cc tionyylikloridia (SOCl2), 20 cc kloroformia ja
10 g (-)-efedriinihydrokloridia. Reaktio on hitaampi, ja 30 minuutin kuluttua
minuutin kuluttua lisätään 100 cc dietyylieetteriä ja kiteytynyt klooriefedriini
käsitellään kuten edellä. Saanto 93 %.
(c) Vastaavasti 2 g:sta (+)-pseudoefedriinihydrokloridia, 5 cc.
kloroformia ja 4 cc. SOCl2. Lisätään 100 cc dietyylieetteriä
saostuu 2,15 g kellertävää kloropseudoefedriini-HCl-tuotetta. Vapaa
(+)-klooripseudoefedriini on keltaista öljyä, jolla on voimakas haju, joka on samanlainen kuin (+)-klooripseudoefedriini.
pseudoefedriinin kaltainen öljy, joka on liian epävakaa puhdistettavaksi analyysiä varten.
(+)-Bromipseudoefedriini-HBr:
(+)-Bromipseudoefedriini-HBr saatiin 12,9 g:sta (-)-efedriiniä.
hydrobromidista, 50 g PBr5:stä ja 60 cm3 kloroformista. 3 tunnin ravistelun jälkeen
tuote dekantoidaan ja käsitellään 500 cc:lla eetteriä ja suodatetaan pois.
Saanto 98 % puhdasta tuotetta.
(+) Desoksiefedriini:
Liuos, jossa on 3 g natriumasetaattia 40 cm3:ssa vettä, tehdään neutraaliksi, kunnes se on neutraali.
litmuksen suhteen muutamalla pisaralla etikkahappoa. 2 g Pd-BaSO4 (palladium-baarium-epäderoni)
sulfaatti) katalyytti lisätään 9,8 g (+)-bromipseudoefedriiniä (B-B2D) ja 9,8 g (+)-bromipseudoefedriiniä (+)-bromi
hydrobromidia (tai 7,2 g (+)-klooripseudoefedriinihydrokloridia), ja sekoitetaan.
vedyn alla huoneenlämmössä. Noin 90 % teoreettisesta H2:sta on
absorboituu 2-3 tunnissa, katalyytti suodatetaan pois ja tuote höyrystetään.
tislataan suodoksesta natriumhydroksidin lisäämisen jälkeen. Jäljelle jää
jää pieni jäännös (+)-didesoksifedriiniä (todennäköisesti 2,5-bis-metyyliamino-
3,4-difenyyliheksaani, b.p.0,6 165°. Höyrytisle neutraloidaan
HCl:llä (metyylipunaiseksi) ja kiteytetään absoluuttisesta etanolista (liukoisuus: -).
1:4). Saanto 80-90 %.
Puhdistus saavutettiin uuttamalla emäs höyrytisleestä.
dietyylieetterillä, kuivaamalla ja tislaamalla korkeassa tyhjiössä. Osoite
hydrokloridisuolan m.p. oli 172°.
Gero, Some Reactions of 1-Phenyl-1-chloro-2-(methylamino)propane. I.
Reaktiot metallien ja vedyn kanssa. J. Org. Chem., 16, 1731-5 (1951);
C.A. 46: 6606g (1952).
1-Fenyyli-1-kloori-2-metyyliaminopropaani pelkistettiin metamfetamiiniksi.
Sivureaktiossa muodostui propenyylibentseeniä määriä, jotka vaihtelivat jälkijäämistä
(pelkistys kalsiumhydridipalladiumilla ja suolahapolla) 77 %:iin (pelkistys kalsiumhydridipalladiumilla ja suolahapolla)
(pelkistys sinkillä ja suolahapolla). Oliko propenyylibentseeni
pelkistyi edelleen propyylibentseeniksi, ei tutkittu. Hydrogenointi
palladoitua alumiinia ja suolahappoa:
Alumiinijauhe (9 g) pestiin peräkkäin bentseenillä, metanolilla ja vedellä,
sitten upotettiin 30 ml:aan 0,1-prosenttista natriumhydroksidiliuosta. Kahden
minuutin kuluttua lisättiin 100 ml vettä, alumiini suodatettiin ja pestiin natriumhydroksidilla.
vedellä. Liuos, jossa oli 0,2 g palladoniumkloridia 200 ml:ssa kuumaa vettä, liuotettiin.
kaadettiin sitten alumiinin päälle ja jätettiin yön yli. Palladisoitunut alumiini
suodatettiin ja pestiin vedellä ja lisättiin 22 g:n liuokseen, joka sisälsi 1-
fenyyli-1-kloori-2-metyyliamino-propanin seokseen, jossa oli 200 ml väkevää alkoholia ja 200 ml väkevää alkoholia.
suolahappoa ja 200 ml vettä. Reaktio käynnistyi hitaasti, mutta
muuttui vähitellen melko voimakkaaksi ja sitä oli hillittävä ulkoilman jäähdytyksellä.
Kun reaktio pysähtyi, reagoimaton alumiini liuotettiin liuokseen
väkevään suolahappoon ja seos tislattiin höyryllä niin kauan, että
kunnes propenyylibentseeniä tuli yli. Liuos tehtiin sitten emäksiseksi ja
höyrytislausta jatkettiin niin kauan kuin tisle oli emäksistä. Emäksinen
tislettä uutettiin dietyylieetterillä, eetteri kuivattiin
natriumsulfaatilla ja kyllästettiin vetykloridikaasulla. Saostunut
desoksiefedriinihydrokloridi pestiin eetterillä ja kuivattiin.
Desoksiefedriinihydrokloridia saatiin 44 prosentin saantona. Hydrogenointi
kalsiumhydridillä ja suolahapolla palladiumin läsnäollessa:
11 g 1-fenyyli-1-kloori-2-metyyliaminopropaania liuotettiin 100 ml:aan metanolia.
Tähän liuokseen lisättiin 0,25 g palladiumkloridiliuosta.
7,5 ml:ssa kuumaa väkevää suolahappoa (liuos A). Kalsiumhydridi
(11 g) peitettiin 100 ml:lla metanolia ja liuosta A lisättiin 100 ml:n lämpötilassa.
sellaista tahtia, että reaktioseoksen lämpötila pysyi 35-40°:ssa,
tarvittaessa ulkojäähdytyksellä. Kun alun perin voimakas vety
kehittyminen laantui, lisättiin riittävästi väkevää suolahappoa, jotta saatiin aikaan
pH noin 3:een ja seosta sekoitettiin 30 minuuttia. Kirkas
liuos suodatettiin pois palladiummustasta ja pestiin 200 ml:lla vettä.
Tämän jälkeen 250 ml tislattiin pois metanolin ja minkä tahansa aineen poistamiseksi.
propenyylibentseeni, jota oli mahdollisesti muodostunut (siitä ei koskaan löytynyt kuin pieniä määriä).
Jäännös muutettiin emäksiseksi ja höyrytislausta jatkettiin niin kauan kuin oli mahdollista.
kunnes tisle oli emäksistä. Emäksinen tisle uutettiin seuraavilla aineilla
dietyylieetteri, eetteri kuivattiin natriumsulfaatilla ja kyllästettiin natriumsulfaatilla ja natriumoksidilla.
kloorivetykaasulla. Saostunut desoksiefedriinihydrokloridi pestiin.
eetterillä ja kuivattiin (saanto 86 %).
Huomattakoon, että Geron menettelyssä käytetään sisäistä vetyä (metallia
hydridi happamassa liuoksessa on molekulaarisen vedyn lähde) ja palladiumia.
avulla saatiin vastaava saanto kuin katalyyttisellä hydratoinnilla, jossa käytettiin palladiumia.
ulkoista vetylähdettä. Huomattakoon myös höyrytislauksen käyttö seuraavissa olosuhteissa
happamissa olosuhteissa sivureaktanttien poistamiseksi ja höyrytislauksen käyttäminen
emäksisissä olosuhteissa desoksifedriinin erottamiseksi tavanomaisen höyrystyksen sijasta.
tyhjiötislauksen sijaan.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Klooriefedriinistä [ Drug and Alcohol Dependence 64 (2001) 299-307 ]
Metamfetamiinin syntetisoimiseen on käytetty monia menetelmiä, mutta yleisimmät
nykyisessä menetelmässä muunnetaan (-)-efedriiniä tai (+)-pseudoefedriiniä.
S-(+)-metamfetamiiniksi. Tämän synteesin tavanomaiset tuotteet tai välituotteet ovat
ovat beeta-halogenoidut amiinit. Synteesissä (-)-efedriinistä saadaan lähes
yksinomaan klooriefedriinin (+)-isomeeria. Sitä vastoin synteesi
(+)-pseudoefedriinistä saadaan sekä (-)- että (+)-isomeerejä suhteessa 40:60.
Näiden yhdisteiden on osoitettu syklisoituvan cis- tai trans-ephedreeniksi.
1,2-dimetyyli-3-fenylaziridiiniksi. Nämä välituotteet, mukaan lukien atsiridiinit,
esiintyvät laittomasti syntetisoidussa metamfetamiinissa, mutta kvantitatiivista määrällistä tietoa ei ole
tietoja ei ole sisällytetty näihin raportteihin. Yhdessä raportissa kuitenkin
rikosteknisen näytteen kromatogrammi osoitti, että samankaltaiset määrät metamfetamiinia
ja klooriefedriiniä.
Kloorietefedriinin (+)- ja (-)-isomeerit ovat epäpuhtauksia, joita voidaan tuottaa.
(+)-metamfetamiinin laittoman valmistuksen aikana, kun (+)-pseudoefedriini
tai (-)-efedriiniä käytetään lähtöaineina. Klooriefedriinin on raportoitu olevan
esiintyvän vaihtelevia määriä laittomasti syntetisoidussa metamfetamiinissa, ja sen on ilmoitettu olevan
sitä on havaittu joissakin rikosteknisissä näytteissä. Anekdoottisen raportin mukaan
klooriefedriinin epäpuhtauksia voi esiintyä metamfetamiinissa, jota valmistavat
"häikäilemättömien ja/tai ammattitaidottomien" kemistien valmistamien amfetamiinien ja että nämä epäpuhtaudet "pilaisivat
metamfetamiinihumalan hienoimmat piirteet" (Fester, 1999). Epäpuhtauksien todelliset määrät
laittomasti syntetisoidun metamfetamiinin näytteissä ei ole raportoitu.
Tämä tiedon puute johtuu todennäköisesti metodologisista vaikeuksista.
epäpuhtauksien uuttamisessa ja kvantifioinnissa (Lekskulchai et al.,
painossa). Noggle ja kollegat (1986) toimittivat kromatografisia todisteita siitä, että
joiden mukaan jotkin rikostekniset näytteet sisälsivät yhtä suuria määriä metamfetamiinia
ja klooriefedriiniä. Käytetyistä synteettisistä reiteistä saamiemme kokemusten perusteella voidaan todeta, että
metamfetamiinin laittomassa valmistuksessa, epäpuhtauspitoisuus on 0-40 %.
tai suurempi on mahdollista, varsinkin jos huumeen valmistaa ammattitaidoton kemisti.
Koska jotkut metamfetamiinin väärinkäyttäjät käyttävät jopa 1000 mg:n suuruisia annoksia.
on mahdollista, että kloroefedriiniä voidaan käyttää 400 mg tai enemmän. Koska rotat
rotat saattavat olla ihmisiä vähemmän herkkiä klooriefedriinin sydän- ja verisuonitauteihin liittyville vaikutuksille,
annos-vastesuhde- ja yhdistelmätutkimuksissa käytettiin kloroefedriiniannoksia, jotka ovat seuraavat
jotka olivat samankaltaisia kuin mahdolliset ihmisannokset ja ylittivät ne.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Huomautuksia klooriefedriinin synteesistä ja sen pelkistämisestä.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Noggle, et al. (NARCOSWINE ALERT!) Anal-Chem, 58(8):1643, 1986:
Yleinen menetelmä 1-Fenyyli-1-kloori-2-(metyyliamino)-yhdisteen valmistamiseksi.
propaanien (I) valmistamiseksi. Efedriinihydrokloridin tai pseudoefedriinin liuos
hydrokloridin (1,65 g, 10 mol) ja thinyylikloridin (10 ml) liuos kloroformiin.
(200 mL) sekoitettiin refluksitilassa 3 h. Tämän jälkeen reaktioliuosta sekoitettiin
jäähdytettiin huoneenlämpötilaan ja liuottimen tilavuus vähennettiin noin 0,5 litraan.
50 ml:aan. Lisätään vedetöntä eetteriä (200 ml) ja jäähdytetään (pakastin).
johti (I)HCl:n kiteytymiseen.
Metamfetamiinien yleinen valmistusmenetelmä. Seuraavien aineiden seos
(I) HCl (500 mg, 2,3 mmol), natriumasetaattitrihydraatti (1,22 g, 8,9 mmol),
ja 5 % Pd-BaSO4 (250 mg) jääetikkahapossa (95 ml) ja vedessä (50 ml) oli
ravistettiin vetyilmakehässä (alkupiste 40-45 psi) Parr
laitteessa 30-60 minuutin ajan. Kun vedyn imeytyminen loppui, katalyytti
poistettiin suodattamalla ja pestiin vedellä (50 ml). Yhdistetty
suodos ja vesihuuhtelu haihdutettiin kuivaksi alennetussa paineessa.
ja jäljelle jäänyt öljy liuotettiin veteen (50 ml) ja happamoitiin hapolla
väkevällä HCl:llä (pH 1). Hapan vesiliuos pestiin seuraavilla liuoksilla
kloroformilla (2 x 50 ml), minkä jälkeen se tehtiin emäksiseksi (pH 12) 10-prosenttisella NaOH:lla. Emäksinen
aq-liuos uutettiin kloroformilla (3 x 75 ml) ja yhdistetty emäksinen liuos uutettiin kloroformilla (3 x 75 ml).
uutteet pestiin vedellä (100 ml) ja kuivattiin MgSO4:llä. Haihdutus
CHCl3:n poistaminen alennetussa paineessa tuotti tuotteen vapaana emäksenä.
Emäs muunnettiin HCl-suolaksi eteerisessä HCl:ssä, ja suola
kiteytettiin uudelleen etanoli-eetteristä, jolloin saatiin rakeista valkoista kiinteää ainetta.
Eikä vain narkosiinihälytys, vaan pääset pelaamaan "löydä se
Jätin tarkoituksella joitakin helppoja kirjoitusvirheitä, jotta saisin teidät ajattelemaan.
pitäisikö "5 ml" lukea "50 ml" tai jotain muuta.
[fidelis huomautus: Yritin korjata kaiken, mitä löysin... jos huomaat kirjoitusvirheen, anteeksi].
--
Lamont Granquist (lamontg at u dot washington dot edu)
ICBM: 47 39'23 "N 122 18'19 "W
"Kaikki tulee täältä, haju ja vaara." --Frodo (Perl5/toke.c:stä)
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Tetrahedron: Assymmetry 9 1661-1671 (1998).
Efedriinin ja fenyylipropanoliamiinin klooraus
1-kloori-1-fenyyli-2-aminopropaanihydrokloridi 1-kloori-1-fenyyli-2-aminopropaanihydrokloridi
1 grammaan (6,61 mmol) norefedriiniä lisätään 1,43 ml (19,8 mmol) tionyylikloridia ja 1,43 ml (19,8 mmol)
lisättiin. Kun tuotetta oli sekoitettu 5 tuntia huoneenlämmössä, ylimääräinen tionyylikloridi poistettiin.
poistettiin tyhjiössä. Saatu valkoinen kiinteä aine pestiin asetonilla,
suodatettiin ja kiteytettiin uudelleen MeOH:sta, jolloin saatiin 0,76 g (74 %)
1-kloori-1-fenyyli-2-aminopropaanihydrokloridia, mp 205-207 °C.
1-kloori-1-fenyyli-2-(N-metyyli)aminopropaanihydrokloridi (klooriefedriini)
Käytettiin samaa yleistä menettelyä kuin edellä, ja käytettiin 3,0 g (18,1 mmol) 3,0 g (18,1 mmol)
efedriiniä ja 3,9 ml (54,3 mmol) tionyylikloridia, jolloin saatiin 3,7 g (94 %)
klooriefedriiniä, mp 198-200 °C.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Metamfetamiinin synteesi efedriinijohdannaisista oli ilmeisesti ensin
Schmidt vuonna 1914. Schmidt, Arch. Pharm., 252, 89, 120 (1914).
Schmidt valmisti 1-fenyyli-1-bromi-2-metyyliaminopropaania (bromiefedriini tai
bromipseudoefedriini) ja pelkisti sen desoksiefedriiniksi sinkki-kupari- ja
suolahapolla. Hänen oppilaansa Emden myöhemmin ilmoittama saanto oli 10 prosenttia.
Emde valmisti 1-fenyyli-1-kloori-2-metyyliaminopropaania (klooriefedriini tai
klooripseudoefedriini) ja hydratoi katalyyttisesti sekä klooriyhdisteen että kloorin
ja bromiyhdisteen desoksiefedriiniksi. Gero tutki edelleen näitä
reaktioita ja havaitsi, että Al-Pd (palladisoitu alumiini) antoi 44 prosentin saannon
klooriefedriinin pelkistämisessä ja CaH2-Pd (palladisoitu kalsiumhydridi) antoi 44 %:n tuoton ja
86 prosentin saannon klooriefedriinin pelkistyksessä.
Emde, Diastereoisomeereistä. I. Efedriinin konfiguraatio; II. Steric
Efedriinin inversio suolahapolla; III. Kloori- ja bromiefedriini.
Helv. Chem. Acta., 12, 365-99 (1929); C.A. 23: 3452-4 (1929).
Klooripseudoefedriini-HCl [PhChClCHMeNHMe-HCl]:
(a) 60 cc. CHCl3 (kloroformi) ja 60 g PCl5 (fosforipentakloridi).
laitetaan leveäsuiseen lasitulpalliseen pulloon, ja kun se on jäähdytetty jäällä, lisätään seuraavat aineet
lisätään 40 g jauhettua (-)-efedriinihydrokloridia 0,5 g:n annoksina.
noin 10 minuutissa ravistelemalla voimakkaasti jokaisen lisäyksen jälkeen. Tämän jälkeen pullo täytetään
ravistetaan mekaanisesti 2 tunnin ajan. Tämän jälkeen reaktiomassa dekantoidaan pulloon
750 cc:n dekantterilasiin, jolloin ylimääräinen PCl5 jää pulloon. Sen jälkeen huuhdellaan 20 ml:lla
kloroformia, lisätään 500 cm3 dietyylieetteriä ja tuotteen annetaan seistä.
Tuote kiteytyy ulos, suodatetaan imulla, pestään asetonilla
ja kuivataan tyhjiöeksikaattorissa. Saanto 99,4 %. Muutama uudelleenkiteytys
etanolia saadaan optisesti puhdasta tuotetta.
(b) Vastaavasti käytetään 20 cc tionyylikloridia (SOCl2), 20 cc kloroformia ja
10 g (-)-efedriinihydrokloridia. Reaktio on hitaampi, ja 30 minuutin kuluttua
minuutin kuluttua lisätään 100 cc dietyylieetteriä ja kiteytynyt klooriefedriini
käsitellään kuten edellä. Saanto 93 %.
(c) Vastaavasti 2 g:sta (+)-pseudoefedriinihydrokloridia, 5 cc.
kloroformia ja 4 cc. SOCl2. Lisätään 100 cc dietyylieetteriä
saostuu 2,15 g kellertävää kloropseudoefedriini-HCl-tuotetta. Vapaa
(+)-klooripseudoefedriini on keltaista öljyä, jolla on voimakas haju, joka on samanlainen kuin (+)-klooripseudoefedriini.
pseudoefedriinin kaltainen öljy, joka on liian epävakaa puhdistettavaksi analyysiä varten.
(+)-Bromipseudoefedriini-HBr:
(+)-Bromipseudoefedriini-HBr saatiin 12,9 g:sta (-)-efedriiniä.
hydrobromidista, 50 g PBr5:stä ja 60 cm3 kloroformista. 3 tunnin ravistelun jälkeen
tuote dekantoidaan ja käsitellään 500 cc:lla eetteriä ja suodatetaan pois.
Saanto 98 % puhdasta tuotetta.
(+) Desoksiefedriini:
Liuos, jossa on 3 g natriumasetaattia 40 cm3:ssa vettä, tehdään neutraaliksi, kunnes se on neutraali.
litmuksen suhteen muutamalla pisaralla etikkahappoa. 2 g Pd-BaSO4 (palladium-baarium-epäderoni)
sulfaatti) katalyytti lisätään 9,8 g (+)-bromipseudoefedriiniä (B-B2D) ja 9,8 g (+)-bromipseudoefedriiniä (+)-bromi
hydrobromidia (tai 7,2 g (+)-klooripseudoefedriinihydrokloridia), ja sekoitetaan.
vedyn alla huoneenlämmössä. Noin 90 % teoreettisesta H2:sta on
absorboituu 2-3 tunnissa, katalyytti suodatetaan pois ja tuote höyrystetään.
tislataan suodoksesta natriumhydroksidin lisäämisen jälkeen. Jäljelle jää
jää pieni jäännös (+)-didesoksifedriiniä (todennäköisesti 2,5-bis-metyyliamino-
3,4-difenyyliheksaani, b.p.0,6 165°. Höyrytisle neutraloidaan
HCl:llä (metyylipunaiseksi) ja kiteytetään absoluuttisesta etanolista (liukoisuus: -).
1:4). Saanto 80-90 %.
Puhdistus saavutettiin uuttamalla emäs höyrytisleestä.
dietyylieetterillä, kuivaamalla ja tislaamalla korkeassa tyhjiössä. Osoite
hydrokloridisuolan m.p. oli 172°.
Gero, Some Reactions of 1-Phenyl-1-chloro-2-(methylamino)propane. I.
Reaktiot metallien ja vedyn kanssa. J. Org. Chem., 16, 1731-5 (1951);
C.A. 46: 6606g (1952).
1-Fenyyli-1-kloori-2-metyyliaminopropaani pelkistettiin metamfetamiiniksi.
Sivureaktiossa muodostui propenyylibentseeniä määriä, jotka vaihtelivat jälkijäämistä
(pelkistys kalsiumhydridipalladiumilla ja suolahapolla) 77 %:iin (pelkistys kalsiumhydridipalladiumilla ja suolahapolla)
(pelkistys sinkillä ja suolahapolla). Oliko propenyylibentseeni
pelkistyi edelleen propyylibentseeniksi, ei tutkittu. Hydrogenointi
palladoitua alumiinia ja suolahappoa:
Alumiinijauhe (9 g) pestiin peräkkäin bentseenillä, metanolilla ja vedellä,
sitten upotettiin 30 ml:aan 0,1-prosenttista natriumhydroksidiliuosta. Kahden
minuutin kuluttua lisättiin 100 ml vettä, alumiini suodatettiin ja pestiin natriumhydroksidilla.
vedellä. Liuos, jossa oli 0,2 g palladoniumkloridia 200 ml:ssa kuumaa vettä, liuotettiin.
kaadettiin sitten alumiinin päälle ja jätettiin yön yli. Palladisoitunut alumiini
suodatettiin ja pestiin vedellä ja lisättiin 22 g:n liuokseen, joka sisälsi 1-
fenyyli-1-kloori-2-metyyliamino-propanin seokseen, jossa oli 200 ml väkevää alkoholia ja 200 ml väkevää alkoholia.
suolahappoa ja 200 ml vettä. Reaktio käynnistyi hitaasti, mutta
muuttui vähitellen melko voimakkaaksi ja sitä oli hillittävä ulkoilman jäähdytyksellä.
Kun reaktio pysähtyi, reagoimaton alumiini liuotettiin liuokseen
väkevään suolahappoon ja seos tislattiin höyryllä niin kauan, että
kunnes propenyylibentseeniä tuli yli. Liuos tehtiin sitten emäksiseksi ja
höyrytislausta jatkettiin niin kauan kuin tisle oli emäksistä. Emäksinen
tislettä uutettiin dietyylieetterillä, eetteri kuivattiin
natriumsulfaatilla ja kyllästettiin vetykloridikaasulla. Saostunut
desoksiefedriinihydrokloridi pestiin eetterillä ja kuivattiin.
Desoksiefedriinihydrokloridia saatiin 44 prosentin saantona. Hydrogenointi
kalsiumhydridillä ja suolahapolla palladiumin läsnäollessa:
11 g 1-fenyyli-1-kloori-2-metyyliaminopropaania liuotettiin 100 ml:aan metanolia.
Tähän liuokseen lisättiin 0,25 g palladiumkloridiliuosta.
7,5 ml:ssa kuumaa väkevää suolahappoa (liuos A). Kalsiumhydridi
(11 g) peitettiin 100 ml:lla metanolia ja liuosta A lisättiin 100 ml:n lämpötilassa.
sellaista tahtia, että reaktioseoksen lämpötila pysyi 35-40°:ssa,
tarvittaessa ulkojäähdytyksellä. Kun alun perin voimakas vety
kehittyminen laantui, lisättiin riittävästi väkevää suolahappoa, jotta saatiin aikaan
pH noin 3:een ja seosta sekoitettiin 30 minuuttia. Kirkas
liuos suodatettiin pois palladiummustasta ja pestiin 200 ml:lla vettä.
Tämän jälkeen 250 ml tislattiin pois metanolin ja minkä tahansa aineen poistamiseksi.
propenyylibentseeni, jota oli mahdollisesti muodostunut (siitä ei koskaan löytynyt kuin pieniä määriä).
Jäännös muutettiin emäksiseksi ja höyrytislausta jatkettiin niin kauan kuin oli mahdollista.
kunnes tisle oli emäksistä. Emäksinen tisle uutettiin seuraavilla aineilla
dietyylieetteri, eetteri kuivattiin natriumsulfaatilla ja kyllästettiin natriumsulfaatilla ja natriumoksidilla.
kloorivetykaasulla. Saostunut desoksiefedriinihydrokloridi pestiin.
eetterillä ja kuivattiin (saanto 86 %).
Huomattakoon, että Geron menettelyssä käytetään sisäistä vetyä (metallia
hydridi happamassa liuoksessa on molekulaarisen vedyn lähde) ja palladiumia.
avulla saatiin vastaava saanto kuin katalyyttisellä hydratoinnilla, jossa käytettiin palladiumia.
ulkoista vetylähdettä. Huomattakoon myös höyrytislauksen käyttö seuraavissa olosuhteissa
happamissa olosuhteissa sivureaktanttien poistamiseksi ja höyrytislauksen käyttäminen
emäksisissä olosuhteissa desoksifedriinin erottamiseksi tavanomaisen höyrystyksen sijasta.
tyhjiötislauksen sijaan.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Klooriefedriinistä [ Drug and Alcohol Dependence 64 (2001) 299-307 ]
Metamfetamiinin syntetisoimiseen on käytetty monia menetelmiä, mutta yleisimmät
nykyisessä menetelmässä muunnetaan (-)-efedriiniä tai (+)-pseudoefedriiniä.
S-(+)-metamfetamiiniksi. Tämän synteesin tavanomaiset tuotteet tai välituotteet ovat
ovat beeta-halogenoidut amiinit. Synteesissä (-)-efedriinistä saadaan lähes
yksinomaan klooriefedriinin (+)-isomeeria. Sitä vastoin synteesi
(+)-pseudoefedriinistä saadaan sekä (-)- että (+)-isomeerejä suhteessa 40:60.
Näiden yhdisteiden on osoitettu syklisoituvan cis- tai trans-ephedreeniksi.
1,2-dimetyyli-3-fenylaziridiiniksi. Nämä välituotteet, mukaan lukien atsiridiinit,
esiintyvät laittomasti syntetisoidussa metamfetamiinissa, mutta kvantitatiivista määrällistä tietoa ei ole
tietoja ei ole sisällytetty näihin raportteihin. Yhdessä raportissa kuitenkin
rikosteknisen näytteen kromatogrammi osoitti, että samankaltaiset määrät metamfetamiinia
ja klooriefedriiniä.
Kloorietefedriinin (+)- ja (-)-isomeerit ovat epäpuhtauksia, joita voidaan tuottaa.
(+)-metamfetamiinin laittoman valmistuksen aikana, kun (+)-pseudoefedriini
tai (-)-efedriiniä käytetään lähtöaineina. Klooriefedriinin on raportoitu olevan
esiintyvän vaihtelevia määriä laittomasti syntetisoidussa metamfetamiinissa, ja sen on ilmoitettu olevan
sitä on havaittu joissakin rikosteknisissä näytteissä. Anekdoottisen raportin mukaan
klooriefedriinin epäpuhtauksia voi esiintyä metamfetamiinissa, jota valmistavat
"häikäilemättömien ja/tai ammattitaidottomien" kemistien valmistamien amfetamiinien ja että nämä epäpuhtaudet "pilaisivat
metamfetamiinihumalan hienoimmat piirteet" (Fester, 1999). Epäpuhtauksien todelliset määrät
laittomasti syntetisoidun metamfetamiinin näytteissä ei ole raportoitu.
Tämä tiedon puute johtuu todennäköisesti metodologisista vaikeuksista.
epäpuhtauksien uuttamisessa ja kvantifioinnissa (Lekskulchai et al.,
painossa). Noggle ja kollegat (1986) toimittivat kromatografisia todisteita siitä, että
joiden mukaan jotkin rikostekniset näytteet sisälsivät yhtä suuria määriä metamfetamiinia
ja klooriefedriiniä. Käytetyistä synteettisistä reiteistä saamiemme kokemusten perusteella voidaan todeta, että
metamfetamiinin laittomassa valmistuksessa, epäpuhtauspitoisuus on 0-40 %.
tai suurempi on mahdollista, varsinkin jos huumeen valmistaa ammattitaidoton kemisti.
Koska jotkut metamfetamiinin väärinkäyttäjät käyttävät jopa 1000 mg:n suuruisia annoksia.
on mahdollista, että kloroefedriiniä voidaan käyttää 400 mg tai enemmän. Koska rotat
rotat saattavat olla ihmisiä vähemmän herkkiä klooriefedriinin sydän- ja verisuonitauteihin liittyville vaikutuksille,
annos-vastesuhde- ja yhdistelmätutkimuksissa käytettiin kloroefedriiniannoksia, jotka ovat seuraavat
jotka olivat samankaltaisia kuin mahdolliset ihmisannokset ja ylittivät ne.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚