AB-CHMINACA - on synteettinen kannabinoidireseptoriagonisti (SCRA), jonka rakenne on aminoalkylindatsoli. Sitä käytetään vaikuttavana aineena kannabiksen vaihtoehtoina myytävissä tuotteissa, koska sen subjektiiviset vaikutukset muistuttavat kannabiksen vaikutuksia. Yhtiö Pfizer syntetisoi sen ja patentoi sen vuonna 2009 potentiaalisena anestesia-aineena; sen kliinisestä käytöstä ei kuitenkaan ole tietoja. Tähän mennessä AB-CHMINACA:lla ei ole tiedossa mitään terapeuttista tai lääketieteellistä sovellusta. Sitä käytetään virkistyskäytössä eri alueilla. Lisäksi jotkin maat ovat ottaneet aineen kansallisen valvonnan piiriin. EMCDDA:n mukaan on paljon kuolemantapauksia, joissa post mortem -biologisissa näytteissä todettiin tappavia pitoisuuksia, joiden indeksi oli 0,32-12 ng/ml ja mediaani 3,6 ng/ml. Kahdeksantoista maata ilmoittaa tämän aineen olevan valvonnan alaisena, lain mukaan ne ovat: Bulgaria, Kypros, Tšekin tasavalta, Tanska, Viro, Ranska, Saksa, Unkari, Italia, Latvia, Liettua, Luxemburg, Suomi, Slovenia, Slovakia, Ruotsi, Turkki, Suomi, Viro ja Yhdistynyt kuningaskunta. Yhdysvalloissa DEA on luokitellut aineen luetteloon Schedule l. Lainvalvontaviranomaiset takavarikoivat eniten AB-CHMINACA:ta kasviaineissa Espanjassa. Tämä laajamittainen operaatio toteutettiin Alicantessa maaliskuussa 2016, ja siinä takavarikoitiin yhteensä 145 157 pakettia, joista kukin sisälsi 1-3 grammaa kasviainesta (joka puolestaan sisälsi synteettisiä kannabinoideja AMB-FUB ja AB-FUBINACA) ja kaksi pussia (2 kg kukin, jotka sisälsivät myös AMB-FUBia). EMCDDA:lle ja Europolille toimitettujen tietojen mukaan aine takavarikoitiin yleensä kasvimateriaalina ja vähemmässä määrin jauheena. Lisäksi ilmoitettiin useista suuremmista jauheen takavarikoista Luxemburgissa (4,8 kg), Ranskassa (3,5 kg) ja Espanjassa (noin 2 kg).
Aineen mahdollisia lähtöaineita ovat 1H-indoli-2,3-dioni, 1H-indatsoli-3-karboksyylihapon metyyli- tai muu alkyyliesteri, 1H-indatsoli-3-karboksyylihapon esterit, L-valinamidi ja (bromimetyyli)sykloheksaani. Osa niistä on kaupallisesti saatavilla. On tärkeää huomata, että L-valinamidia valmistetaan edullisista luonnon lähteistä tai teollisesti käymällä. Koska tätä reagenssia käytetään S-enantiomeerin synteesiin, voidaan olettaa, että juuri tämä AB-CHMINACA-muoto on todennäköisesti yleinen Euroopan markkinoilla tulevaisuudessa. Kaupallisesti saatavilla olevat kotitalous- tai teollisuustuotteet, joita voidaan käyttää synteesiin, voivat myös sisältää mahdollisesti myrkyllisiä aineita, kuten raskasmetalleja ja orgaanisia liuottimia, jotka voivat aiheuttaa vakavia myrkytysoireita käytettäessä syntyvää epäpuhdasta tuotetta.
N-(1-Amino-3-metyyli-1-oksobutaani-2-yyli)-1-(sykloheksyylimetyyli)-1H-indatsoli-3-karboksamidin nimi tulee sen rakenteellisista piirteistä: metyyliaminobutanooniin sidottu ryhmä, sykloheksyylimetyylihäntä, indatsoliydin ja karboksamidilinkkeri. AB-CHMINACA:lla on stereogeeninen keskus, minkä vuoksi on olemassa kaksi mahdollista enantiomeeria: (R)- ja (S)-AB-CHMINACA. S-muoto kuvattiin alun perin Pfizer inc. patenttihakemuksessa, joka julkaistiin vuonna 2009. On tärkeää huomata, että patenttiasiakirjoissa kuvatut yhdisteet sisältävät vain aineen S-konfiguraation. Muita EMCDDA:n ilmoittamia kadunnimiä ovat muun muassa seuraavat: Aromatic Pot Pourri, Jamaican Gold Supreme, Jamaican Gold Extreme, Yama, Bonzai Summer Boost, Bonzai Winter Boost, Bonzai Citrus, Blaze, Bubblegum, Manga Xtreme, Manga XXL, V.I.P., Love, R&B, King Size Slim Rolling Papers, Vertex Ultra-Extreme Incense Pirate Edition, Mary Jean, Waldemar Uszkiewicz Taak, Vertex Pirate Edition Ultra-Extreme Incense, Galaxy Herbal Incense: Althea officinalis, Matt Hardener, Aura mystic Bulc.
Puhtaassa muodossaan AB-CHMINACA on ulkonäöltään valkoista tai kellertävän valkoista kristallijauhetta. Se liukenee hyvin etanoliin, DMSO:han ja DMF:ään, ja sen pitoisuudet ovat noin 3, 10 ja 5 mg/ml. Aine liukenee huonosti vesipuskureihin. Sulamispiste on noin 85 °C, kiehumispisteestä ei ole tietoja, mutta sen voidaan olettaa olevan vähintään 350 °C. Takavarikointien tuloksena saaduista näytteistä saadut tiedot osoittavat, että AB-CHMINACAa esiintyy tavallisesti kasviperäisissä/kasviperäisissä aineissa. Myös muita muotoja, kuten jauheita, oli olemassa. Pfizer inc. patentti koski synteettisen kannabinoidin käyttöä osana erilaisia farmaseuttisia koostumuksia, riippuen antotavoista. Tupakointiseoksen valmistamiseksi aine liuotetaan orgaaniseen liuottimeen (esim. asetoniin) ja levitetään kasvimateriaaliin (esim. Turnera diffusa tai Althaea officinalis) - joko ruiskuttamalla tai liottamalla, minkä jälkeen liuotin haihtuu.
Farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka.
Ihmisen maksan mikrosomeilla (HLM) tehdyissä tutkimuksissa tunnistettiin 26 AB-CHMINACA:n metaboliittia LC-TOF-MS:llä. Tärkeimmät metaboliitit muodostuivat sykloheksyylirenkaan monohydroksylaatiosta ja ulomman amidiryhmän hydrolyysistä karboksyloituneen metaboliitin muodostamiseksi. Lisäksi muodostui kuusi dihydroksyloitua metaboliittia, viisi monohydroksyloitua metaboliittia ja viisi glukoronoitua metaboliittia. Mielenkiintoinen tulos on se, että glukoronidointi tapahtuu karboksyyliryhmässä eikä jossakin aineenvaihdunnan ensimmäisessä vaiheessa muodostuneessa hydroksyyliryhmässä. rCYP3A4 oli tärkein sytokromientsyymi, joka osallistui tämän aineen aineenvaihduntaan. CYP3A4:n keskeinen rooli AB-CHMINACA:n metaboliassa in vitro viittaa siihen, että aineen subkroonisella käytöllä voi olla lukuisia toksisia vaikutuksia elimistöön. Tähän aineeseen liittyvien yhdisteiden (AB-PINACA, AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA ja AKB-48) metaboliaa koskevissa vertailevissa tutkimuksissa havaittiin merkittäviä yhteneväisyyksiä ja vähäisiä eroja metaboliamekanismeissa. Ensinnäkin amidaasin suorittama amidiryhmän hydrolyysi on niiden metabolian pääreitti (paitsi AKB-48:n tapauksessa); toiseksi useiden ei-aromaattisen päätteisen renkaan tai päätteisen pentyyliketjun mono- tai dihydroksyloitujen metaboliittien muodostuminen on myös niiden päämekanismi, paitsi AB-FUBINACA:n tapauksessa, jonka indatsolirengas ei ole osa pääasiallisesti metaboloituvaa substraattia.
Muuttumatonta ainetta voidaan löytää monista ihmisen parenkyymielimistä sekä ihonalaisesta rasvasta, mutta ei plasmasta tai virtsasta, jossa on itse asiassa mahdollista tunnistaa sellaisia metaboliitteja kuin 4-hydroksisykloheksyylimetyyli ja N-[[1-(sykloheksyylimetyyli)-1H-indatsoli-3-yyli]-karbonyyli]-l-valiini, joiden pitoisuudet ovat 52,8 ja 41,3 ng/ml. Havaittiin, että substraatista, jolla on vain yksi oletettu glukoronoitumiskohta, voi muodostua useampi kuin yksi glukoronoitunut metaboliitti (esim. М25 ja М26:sta М21). Tämä seikka voidaan selittää 1-β-O-asyyliglukuronidin intramolekulaarisella uudelleenjärjestäytymisellä, joka on seurausta asyyliryhmän siirtymisestä C2-, C3- tai C4-yhdisteiden kohdalla. Isomerisaationopeuteen vaikuttavat monet parametrit, mukaan lukien aglykonin rakenne, mikä voi myös selittää, miksi tutkimuksissa M20:stä muodostuu vain yksi glukuronidoitu metaboliitti. Wileyn tutkimuksissa tämän aineen biokemiallisista vaikutuksista in vitro ja farmakologisista vaikutuksista in vivo kävi ilmi, että AB-CHMINACA korvaa [3H]CP55,940:n CB1-reseptorin sitoutumiskohdassa siten, että AB-CHMINACA:n inhibitiovakio (ki) on 0,78 nM ja СР55,940:n 0,59 nM. Stimuloidun [35S]GTPg:n analyysin aikana osoitettiin suurempi tehokkuus verrattuna СР55. Se oli noin 3 kertaa suurempi, ja AB-CHMINACA:n affiniteetti CB1-reseptoriin oli 0,45 nM. Tämä aine aiheuttaa 40 kertaa voimakkaamman annosriippuvaisen spontaanin aktiivisuuden, antinosiseptiivisen vaikutuksen, hypotermian ja liikkumattomuuden tukahduttamisen kuin 9-THC (kannabinoidien vaikutusprofiilin tutkimiseen tarkoitetuissa tetrad-kokeissa tehdyn tutkimuksen mukaan). Cannaert määritteli hCB1- ja hCB2-aktivaatiota, mukaan lukien β-arrestiinin rekrytointi, koskevassa tutkimuksessa aineen tehon suuremmaksi kuin muiden samankaltaisten synteettisten kannabinoidien tehon, indikaattori hCB1 EC50 = 6,1 nM; hCB2 EC50 = 3,7nM. Tiedetään, että mustassa pörssissä synteettiset kannabinoidit voivat saastua N2-sykloheksyylimetyyliregioisomeerillä, joten kloonatulla ihmisen CB1-reseptorimateriaalilla hiljattain tehdyn vertailevan toiminnallisen tutkimuksen mukaan AB-CHMINACA on täysi agonisti ja noin 500 kertaa aktiivisempi kuin osittainen agonisti N1-alkyloidun isomeerin osalta: EC50-indikaattorit ovat vastaavasti 7,8 ja 4080 nM. Kuten "uuden sukupolven" synteettisistä kannabinoideista (esimerkiksi JWH-018, JWH-073) ja 11-hydroksi-THC:stä tiedetään, on varsin todennäköistä, että osa AB-CHMINACA:n monohydroksyloituneista aineenvaihduntatuotteista on edelleen aktiivisia CB1-reseptorin suhteen, mikä viittaa siihen, että ne vaikuttavat osaltaan tämän yhdisteen farmakologiseen profiiliin. Kun in vitro -reseptoriaktiivisuuden seulonnassa käytettiin aitoja ihmisen virtsanäytteitä, joissa vahvistettiin tämän aineen metaboliittien läsnäolo, kävi ilmi, että useat metaboliitit säilyttävät kyvyn aktivoida kannabinoidireseptoreita, vaikkakin vähäisemmässä määrin. CB1-aktiivisuuden osalta on kuitenkin epäselvää, voivatko metaboliitit läpäistä veri-aivoesteen ja saavuttaa tehokkaat pitoisuudet aivokudoksessa. Esimerkiksi amidin pilkkoutumistuotteella on alhainen affiniteetti CB1-reseptoriin, ja toisin kuin tämäntyyppiset reseptorit, CB2-reseptorit ilmentyvät pääasiassa immuunijärjestelmän soluissa, eivätkä ne näytä vaikuttavan psykoaktiivisiin ominaisuuksiin. Tällä hetkellä ei ole tietoja AB-CHMINACA:n vaikutuksesta muihin farmakologisiin (reseptori- tai entsyymi-) kohteisiin. Metaboliittien biologisia ominaisuuksia ei myöskään tunneta.
Kliiniset vaikutukset, käyttötavat ja annokset.
Koko keho, lievä epämääräinen ihon pistely, pinnan tuntoherkkyyden väheneminen, ja koska tämä vaikutus on annosriippuvainen, annoksen suurentuessa voi esiintyä hallitsematonta tarkkaavaisuuden harhautumista ja tämä tunne voi ilmetä motorisen kontrollin täydellisen menettämisen yhteydessä; voimakas rauhoittava vaikutus; emotionaaliset muutokset, joihin liittyy ahdistuneisuuden väheneminen ja hyvin heikon euforian esiintyminen tai voimakas empatia eli erillisen olemassa olevan tunteen vakauttaminen ja sen vahvistaminen nimelliseksi tunteeksi, jota henkilö kokee käyttöhetkellä; "uppoutumisen tehostaminen". vaikutusta kuvataan henkilön taipumuksena syventyä täysin senhetkiseen toimintatyyppiin, jota hän harjoittaa; "muutokset koetussa painovoimassa" on ominaista hitaat ja tasaiset lentotuntemukset tai aaltomaiset illuusiot kehon heilumisesta, asennon muutoksesta ja proprioseptiikan orientaation lievästä menetyksestä; visuaalisten efektien esiintyminen, joissa on staattisten kohteiden vääristymisen elementtejä, muuttamalla ne dynaamisiksi kohteiksi, jotka muuttuvat projektiossa, "aaltojen" tai "pilvien / sumun" esiintyminen ympäröivässä maailmassa käytön aikana; parannettu äänihavainto, vetovoima suosikkimusiikkiin; visuaalisen terävyyden ja kirkkauden lisääntyminen; käsitteellinen ajattelu.
Ei-toivottuja kielteisiä vaikutuksia ovat: heikentynyt motorinen aktiivisuus, takykardia, suun kuivuminen, sidekalvon injektio tai "punaiset silmät", pahoinvointi, oksentelu, sekavuus, hallusinaatiot, vainoharhaisuus, pelko, ahdistus, vääristynyt aikakäsitys, letargia, depersonalisaatio / derealisaatio. Suurilla annoksilla on suuri riski paradoksaalisen bradykardian, rintakivun, sydäninfarktin, kouristusten, verenpainetaudin, oksentelun, kouristusten, hypertermian, psykoosin, aggressiivisen käyttäytymisen, väkivaltaisen käyttäytymisen, tukehtumisen / oksennuksen sisäänhengityksen, hallitsemattoman kiihtymyksen kehittymiseen. AB-CHMINACA:n aiheuttaman akuutin toksisuuden viivästyneistä vaikutuksista on tietoja, esimerkiksi systeemisten jälkivaikutusten yleisimpiä oireita olivat: akuutti psykoosi, joka johti itsensä vahingoittamiseen (oman kehon silpominen), akuutti munuaisten vajaatoiminta, pitkittynyt depersonalisaatio/derealisaatio (vuoden ajan), johon liittyi paniikkikohtauksia. Valitettavasti tämän aineen riippuvuudesta ja pitkäaikaisesta väärinkäytöstä ihmisillä ei ole tutkimuksia. On kuitenkin oletettavaa, että AB-CHMINACA aiheuttaa aineelle toleranssia ja oireita, jotka muistuttavat vieroitusoireita säännöllisen käytön lopettamisen yhteydessä pieninä annoksina. Myrkytystietokeskus Freiburgissa raportoitiin äskettäin kahdesta tapauksesta, joissa tämän aineen käytön jälkeen ilmeni vieroitusoireyhtymä, jolle oli ominaista ahdistuneisuus, epävakaa mieliala, äkillinen hallitsematon itku, sisäisen tyhjyyden tunne, lievä avaruudellinen sekavuus, hyperakusis, somaattinen kipu, hengenahdistus, hyperventilaatio, voimakas hikoilu sekä motorisen ja sisäisen ahdistuksen tunne.
Aineen käyttö mielenterveysongelmista kärsivillä henkilöillä on ehdottomasti kielletty. Mitä tulee mahdolliseen riippuvuuteen, psyykkistä riippuvuutta aineesta esiintyy yksinomaan pitkäaikaisessa toistuvassa käytössä. On olemassa tietoja vieroitusoireyhtymän esiintymisen mahdollisuudesta, jolle on ominaista vääristynyt mieliala, vapina raajoissa, lisääntynyt ahdistuneisuus, subdepressiivinen tila, spontaani sykkeen nousu ja paniikkikohtaukset, ja edellä mainitut oireet tasoittuvat 2-3 kuukauden kuluessa pidättäytymisestä ilman farmakologista hoitoa.
Yleensä tätä ainetta annetaan tupakointiseoksilla. Ottaen huomioon, että aineen annoksia on mahdotonta erottaa useista kasviaineista, on suositeltavaa aloittaa vähimmäisannoksilla. Aloitusannos, joka liittyy myrkytysvaikutuksiin, on 1,3-2 μg/kg, keskisuuret annokset vaihtelevat välillä 2-4,5 μg/kg, suuret ja erittäin suuret annokset vaihtelevat välillä 5-10 μg/kg. Kun otetaan huomioon haittavaikutusten suuri riski (mukaan lukien tappava lopputulos) ja kehon fyysisen ja psyykkisen tilan hallinnan menettäminen, suurten annosten käyttöä ei ehdottomasti suositella. Kun lääke annetaan inhalaationa, vaikutukset ilmenevät 5-10 minuutin kuluttua ja niiden kesto on 1-3 tuntia. Annoksesta riippuen jälkivaikutukset voivat kestää jopa 10 tuntia. Suun kautta annettuna (esim. gelatiinikapselien avulla) vaikutusten alkamisaika vaihtelee 10-30 minuutista, ne voivat kestää pitkään (noin 5 tuntia) monista tekijöistä ja aineenvaihdunnasta riippuen. Vaarallisimmat lääkeyhdistelmät, jotka voivat aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia tai peruuttamattomia fyysisiä/henkisiä vaurioita: 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, amfetamiinit, kokaiini, AMT, DMT, DOx, LSD, meskaliini, sienet, 25-x-NBOMe.
Aineen mahdollisia lähtöaineita ovat 1H-indoli-2,3-dioni, 1H-indatsoli-3-karboksyylihapon metyyli- tai muu alkyyliesteri, 1H-indatsoli-3-karboksyylihapon esterit, L-valinamidi ja (bromimetyyli)sykloheksaani. Osa niistä on kaupallisesti saatavilla. On tärkeää huomata, että L-valinamidia valmistetaan edullisista luonnon lähteistä tai teollisesti käymällä. Koska tätä reagenssia käytetään S-enantiomeerin synteesiin, voidaan olettaa, että juuri tämä AB-CHMINACA-muoto on todennäköisesti yleinen Euroopan markkinoilla tulevaisuudessa. Kaupallisesti saatavilla olevat kotitalous- tai teollisuustuotteet, joita voidaan käyttää synteesiin, voivat myös sisältää mahdollisesti myrkyllisiä aineita, kuten raskasmetalleja ja orgaanisia liuottimia, jotka voivat aiheuttaa vakavia myrkytysoireita käytettäessä syntyvää epäpuhdasta tuotetta.
N-(1-Amino-3-metyyli-1-oksobutaani-2-yyli)-1-(sykloheksyylimetyyli)-1H-indatsoli-3-karboksamidin nimi tulee sen rakenteellisista piirteistä: metyyliaminobutanooniin sidottu ryhmä, sykloheksyylimetyylihäntä, indatsoliydin ja karboksamidilinkkeri. AB-CHMINACA:lla on stereogeeninen keskus, minkä vuoksi on olemassa kaksi mahdollista enantiomeeria: (R)- ja (S)-AB-CHMINACA. S-muoto kuvattiin alun perin Pfizer inc. patenttihakemuksessa, joka julkaistiin vuonna 2009. On tärkeää huomata, että patenttiasiakirjoissa kuvatut yhdisteet sisältävät vain aineen S-konfiguraation. Muita EMCDDA:n ilmoittamia kadunnimiä ovat muun muassa seuraavat: Aromatic Pot Pourri, Jamaican Gold Supreme, Jamaican Gold Extreme, Yama, Bonzai Summer Boost, Bonzai Winter Boost, Bonzai Citrus, Blaze, Bubblegum, Manga Xtreme, Manga XXL, V.I.P., Love, R&B, King Size Slim Rolling Papers, Vertex Ultra-Extreme Incense Pirate Edition, Mary Jean, Waldemar Uszkiewicz Taak, Vertex Pirate Edition Ultra-Extreme Incense, Galaxy Herbal Incense: Althea officinalis, Matt Hardener, Aura mystic Bulc.
Puhtaassa muodossaan AB-CHMINACA on ulkonäöltään valkoista tai kellertävän valkoista kristallijauhetta. Se liukenee hyvin etanoliin, DMSO:han ja DMF:ään, ja sen pitoisuudet ovat noin 3, 10 ja 5 mg/ml. Aine liukenee huonosti vesipuskureihin. Sulamispiste on noin 85 °C, kiehumispisteestä ei ole tietoja, mutta sen voidaan olettaa olevan vähintään 350 °C. Takavarikointien tuloksena saaduista näytteistä saadut tiedot osoittavat, että AB-CHMINACAa esiintyy tavallisesti kasviperäisissä/kasviperäisissä aineissa. Myös muita muotoja, kuten jauheita, oli olemassa. Pfizer inc. patentti koski synteettisen kannabinoidin käyttöä osana erilaisia farmaseuttisia koostumuksia, riippuen antotavoista. Tupakointiseoksen valmistamiseksi aine liuotetaan orgaaniseen liuottimeen (esim. asetoniin) ja levitetään kasvimateriaaliin (esim. Turnera diffusa tai Althaea officinalis) - joko ruiskuttamalla tai liottamalla, minkä jälkeen liuotin haihtuu.
Farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka.
Ihmisen maksan mikrosomeilla (HLM) tehdyissä tutkimuksissa tunnistettiin 26 AB-CHMINACA:n metaboliittia LC-TOF-MS:llä. Tärkeimmät metaboliitit muodostuivat sykloheksyylirenkaan monohydroksylaatiosta ja ulomman amidiryhmän hydrolyysistä karboksyloituneen metaboliitin muodostamiseksi. Lisäksi muodostui kuusi dihydroksyloitua metaboliittia, viisi monohydroksyloitua metaboliittia ja viisi glukoronoitua metaboliittia. Mielenkiintoinen tulos on se, että glukoronidointi tapahtuu karboksyyliryhmässä eikä jossakin aineenvaihdunnan ensimmäisessä vaiheessa muodostuneessa hydroksyyliryhmässä. rCYP3A4 oli tärkein sytokromientsyymi, joka osallistui tämän aineen aineenvaihduntaan. CYP3A4:n keskeinen rooli AB-CHMINACA:n metaboliassa in vitro viittaa siihen, että aineen subkroonisella käytöllä voi olla lukuisia toksisia vaikutuksia elimistöön. Tähän aineeseen liittyvien yhdisteiden (AB-PINACA, AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA ja AKB-48) metaboliaa koskevissa vertailevissa tutkimuksissa havaittiin merkittäviä yhteneväisyyksiä ja vähäisiä eroja metaboliamekanismeissa. Ensinnäkin amidaasin suorittama amidiryhmän hydrolyysi on niiden metabolian pääreitti (paitsi AKB-48:n tapauksessa); toiseksi useiden ei-aromaattisen päätteisen renkaan tai päätteisen pentyyliketjun mono- tai dihydroksyloitujen metaboliittien muodostuminen on myös niiden päämekanismi, paitsi AB-FUBINACA:n tapauksessa, jonka indatsolirengas ei ole osa pääasiallisesti metaboloituvaa substraattia.
Muuttumatonta ainetta voidaan löytää monista ihmisen parenkyymielimistä sekä ihonalaisesta rasvasta, mutta ei plasmasta tai virtsasta, jossa on itse asiassa mahdollista tunnistaa sellaisia metaboliitteja kuin 4-hydroksisykloheksyylimetyyli ja N-[[1-(sykloheksyylimetyyli)-1H-indatsoli-3-yyli]-karbonyyli]-l-valiini, joiden pitoisuudet ovat 52,8 ja 41,3 ng/ml. Havaittiin, että substraatista, jolla on vain yksi oletettu glukoronoitumiskohta, voi muodostua useampi kuin yksi glukoronoitunut metaboliitti (esim. М25 ja М26:sta М21). Tämä seikka voidaan selittää 1-β-O-asyyliglukuronidin intramolekulaarisella uudelleenjärjestäytymisellä, joka on seurausta asyyliryhmän siirtymisestä C2-, C3- tai C4-yhdisteiden kohdalla. Isomerisaationopeuteen vaikuttavat monet parametrit, mukaan lukien aglykonin rakenne, mikä voi myös selittää, miksi tutkimuksissa M20:stä muodostuu vain yksi glukuronidoitu metaboliitti. Wileyn tutkimuksissa tämän aineen biokemiallisista vaikutuksista in vitro ja farmakologisista vaikutuksista in vivo kävi ilmi, että AB-CHMINACA korvaa [3H]CP55,940:n CB1-reseptorin sitoutumiskohdassa siten, että AB-CHMINACA:n inhibitiovakio (ki) on 0,78 nM ja СР55,940:n 0,59 nM. Stimuloidun [35S]GTPg:n analyysin aikana osoitettiin suurempi tehokkuus verrattuna СР55. Se oli noin 3 kertaa suurempi, ja AB-CHMINACA:n affiniteetti CB1-reseptoriin oli 0,45 nM. Tämä aine aiheuttaa 40 kertaa voimakkaamman annosriippuvaisen spontaanin aktiivisuuden, antinosiseptiivisen vaikutuksen, hypotermian ja liikkumattomuuden tukahduttamisen kuin 9-THC (kannabinoidien vaikutusprofiilin tutkimiseen tarkoitetuissa tetrad-kokeissa tehdyn tutkimuksen mukaan). Cannaert määritteli hCB1- ja hCB2-aktivaatiota, mukaan lukien β-arrestiinin rekrytointi, koskevassa tutkimuksessa aineen tehon suuremmaksi kuin muiden samankaltaisten synteettisten kannabinoidien tehon, indikaattori hCB1 EC50 = 6,1 nM; hCB2 EC50 = 3,7nM. Tiedetään, että mustassa pörssissä synteettiset kannabinoidit voivat saastua N2-sykloheksyylimetyyliregioisomeerillä, joten kloonatulla ihmisen CB1-reseptorimateriaalilla hiljattain tehdyn vertailevan toiminnallisen tutkimuksen mukaan AB-CHMINACA on täysi agonisti ja noin 500 kertaa aktiivisempi kuin osittainen agonisti N1-alkyloidun isomeerin osalta: EC50-indikaattorit ovat vastaavasti 7,8 ja 4080 nM. Kuten "uuden sukupolven" synteettisistä kannabinoideista (esimerkiksi JWH-018, JWH-073) ja 11-hydroksi-THC:stä tiedetään, on varsin todennäköistä, että osa AB-CHMINACA:n monohydroksyloituneista aineenvaihduntatuotteista on edelleen aktiivisia CB1-reseptorin suhteen, mikä viittaa siihen, että ne vaikuttavat osaltaan tämän yhdisteen farmakologiseen profiiliin. Kun in vitro -reseptoriaktiivisuuden seulonnassa käytettiin aitoja ihmisen virtsanäytteitä, joissa vahvistettiin tämän aineen metaboliittien läsnäolo, kävi ilmi, että useat metaboliitit säilyttävät kyvyn aktivoida kannabinoidireseptoreita, vaikkakin vähäisemmässä määrin. CB1-aktiivisuuden osalta on kuitenkin epäselvää, voivatko metaboliitit läpäistä veri-aivoesteen ja saavuttaa tehokkaat pitoisuudet aivokudoksessa. Esimerkiksi amidin pilkkoutumistuotteella on alhainen affiniteetti CB1-reseptoriin, ja toisin kuin tämäntyyppiset reseptorit, CB2-reseptorit ilmentyvät pääasiassa immuunijärjestelmän soluissa, eivätkä ne näytä vaikuttavan psykoaktiivisiin ominaisuuksiin. Tällä hetkellä ei ole tietoja AB-CHMINACA:n vaikutuksesta muihin farmakologisiin (reseptori- tai entsyymi-) kohteisiin. Metaboliittien biologisia ominaisuuksia ei myöskään tunneta.
Kliiniset vaikutukset, käyttötavat ja annokset.
Koko keho, lievä epämääräinen ihon pistely, pinnan tuntoherkkyyden väheneminen, ja koska tämä vaikutus on annosriippuvainen, annoksen suurentuessa voi esiintyä hallitsematonta tarkkaavaisuuden harhautumista ja tämä tunne voi ilmetä motorisen kontrollin täydellisen menettämisen yhteydessä; voimakas rauhoittava vaikutus; emotionaaliset muutokset, joihin liittyy ahdistuneisuuden väheneminen ja hyvin heikon euforian esiintyminen tai voimakas empatia eli erillisen olemassa olevan tunteen vakauttaminen ja sen vahvistaminen nimelliseksi tunteeksi, jota henkilö kokee käyttöhetkellä; "uppoutumisen tehostaminen". vaikutusta kuvataan henkilön taipumuksena syventyä täysin senhetkiseen toimintatyyppiin, jota hän harjoittaa; "muutokset koetussa painovoimassa" on ominaista hitaat ja tasaiset lentotuntemukset tai aaltomaiset illuusiot kehon heilumisesta, asennon muutoksesta ja proprioseptiikan orientaation lievästä menetyksestä; visuaalisten efektien esiintyminen, joissa on staattisten kohteiden vääristymisen elementtejä, muuttamalla ne dynaamisiksi kohteiksi, jotka muuttuvat projektiossa, "aaltojen" tai "pilvien / sumun" esiintyminen ympäröivässä maailmassa käytön aikana; parannettu äänihavainto, vetovoima suosikkimusiikkiin; visuaalisen terävyyden ja kirkkauden lisääntyminen; käsitteellinen ajattelu.
Ei-toivottuja kielteisiä vaikutuksia ovat: heikentynyt motorinen aktiivisuus, takykardia, suun kuivuminen, sidekalvon injektio tai "punaiset silmät", pahoinvointi, oksentelu, sekavuus, hallusinaatiot, vainoharhaisuus, pelko, ahdistus, vääristynyt aikakäsitys, letargia, depersonalisaatio / derealisaatio. Suurilla annoksilla on suuri riski paradoksaalisen bradykardian, rintakivun, sydäninfarktin, kouristusten, verenpainetaudin, oksentelun, kouristusten, hypertermian, psykoosin, aggressiivisen käyttäytymisen, väkivaltaisen käyttäytymisen, tukehtumisen / oksennuksen sisäänhengityksen, hallitsemattoman kiihtymyksen kehittymiseen. AB-CHMINACA:n aiheuttaman akuutin toksisuuden viivästyneistä vaikutuksista on tietoja, esimerkiksi systeemisten jälkivaikutusten yleisimpiä oireita olivat: akuutti psykoosi, joka johti itsensä vahingoittamiseen (oman kehon silpominen), akuutti munuaisten vajaatoiminta, pitkittynyt depersonalisaatio/derealisaatio (vuoden ajan), johon liittyi paniikkikohtauksia. Valitettavasti tämän aineen riippuvuudesta ja pitkäaikaisesta väärinkäytöstä ihmisillä ei ole tutkimuksia. On kuitenkin oletettavaa, että AB-CHMINACA aiheuttaa aineelle toleranssia ja oireita, jotka muistuttavat vieroitusoireita säännöllisen käytön lopettamisen yhteydessä pieninä annoksina. Myrkytystietokeskus Freiburgissa raportoitiin äskettäin kahdesta tapauksesta, joissa tämän aineen käytön jälkeen ilmeni vieroitusoireyhtymä, jolle oli ominaista ahdistuneisuus, epävakaa mieliala, äkillinen hallitsematon itku, sisäisen tyhjyyden tunne, lievä avaruudellinen sekavuus, hyperakusis, somaattinen kipu, hengenahdistus, hyperventilaatio, voimakas hikoilu sekä motorisen ja sisäisen ahdistuksen tunne.
Aineen käyttö mielenterveysongelmista kärsivillä henkilöillä on ehdottomasti kielletty. Mitä tulee mahdolliseen riippuvuuteen, psyykkistä riippuvuutta aineesta esiintyy yksinomaan pitkäaikaisessa toistuvassa käytössä. On olemassa tietoja vieroitusoireyhtymän esiintymisen mahdollisuudesta, jolle on ominaista vääristynyt mieliala, vapina raajoissa, lisääntynyt ahdistuneisuus, subdepressiivinen tila, spontaani sykkeen nousu ja paniikkikohtaukset, ja edellä mainitut oireet tasoittuvat 2-3 kuukauden kuluessa pidättäytymisestä ilman farmakologista hoitoa.
Yleensä tätä ainetta annetaan tupakointiseoksilla. Ottaen huomioon, että aineen annoksia on mahdotonta erottaa useista kasviaineista, on suositeltavaa aloittaa vähimmäisannoksilla. Aloitusannos, joka liittyy myrkytysvaikutuksiin, on 1,3-2 μg/kg, keskisuuret annokset vaihtelevat välillä 2-4,5 μg/kg, suuret ja erittäin suuret annokset vaihtelevat välillä 5-10 μg/kg. Kun otetaan huomioon haittavaikutusten suuri riski (mukaan lukien tappava lopputulos) ja kehon fyysisen ja psyykkisen tilan hallinnan menettäminen, suurten annosten käyttöä ei ehdottomasti suositella. Kun lääke annetaan inhalaationa, vaikutukset ilmenevät 5-10 minuutin kuluttua ja niiden kesto on 1-3 tuntia. Annoksesta riippuen jälkivaikutukset voivat kestää jopa 10 tuntia. Suun kautta annettuna (esim. gelatiinikapselien avulla) vaikutusten alkamisaika vaihtelee 10-30 minuutista, ne voivat kestää pitkään (noin 5 tuntia) monista tekijöistä ja aineenvaihdunnasta riippuen. Vaarallisimmat lääkeyhdistelmät, jotka voivat aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia tai peruuttamattomia fyysisiä/henkisiä vaurioita: 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, amfetamiinit, kokaiini, AMT, DMT, DOx, LSD, meskaliini, sienet, 25-x-NBOMe.
Last edited by a moderator: