võetud vespiary, check the link if u want the referenceused >_< pls note that furan is super flammable and its boiling point is around room temperature!! im not sure how useful this synth is 4 the new (or even average) chemist, but i figured id post it anyway just 4 the sake of the information being available
32,2 g furaani, 95 ml kuiva Et2O ja 145 ml anhüdilise EtOH segu, mis on jahutatud temperatuurini -35°C, lisatakse 1 tunni jooksul tilkhaaval ja segades 24,2 ml Br2 lahust 335 ml EtOH-s, mis on samuti jahutatud temperatuurini -35°C, hoides lahust alla -25°C. Seejuures hoitakse lahust alla -25°C. Pärast 30-minutilist seismist lisatakse kuiva NH3 kuni pH-ni 6, massi segatakse -5°C juures kuni värvuse kadumiseni ja lisatakse uuesti NH3 kuni pH-ni 8, et saada 2,5-dietoksü-2,5-dihüdrofuraan(I) (52,6 g), bp3 39-41°C, d20 1,0017, nD20 1,4310. Dimetoksüanaloogi, bp17 69,74°C, d20 1,0730, nD20 1,4352, võib saada sarnasel viisil, kuid reaktsioon viiakse läbi Et2O puudumisel (saagis: 71%).
I (47,5 g) hüdrogeenitakse 5 g Raney Ni juuresolekul toatemperatuuril ja atmosfäärirõhul segades. Pärast 7,2 l H2 neeldumist 2-3 tunni jooksul filtreeritakse katalüsaator ära ja pestakse 15 ml kuiva EtOH-ga; nii saadakse 40,1 g 2,5-dietoksütetrahüdrofuraani(II), bp20 76-78°C, d20 0,9630, nD20 1,4193. Samamoodi saadakse metoksüanaloog, bp22 52-54°C, d20 1,0230, nD20 1,4178 (saagis: 85,5%).
360 g 50%-lise KOH lahuse ja 138 ml MeOH segule lisatakse 70,5 g atsetoondikarboksüülhappe(III) dimetüülestrit segades temperatuuril -5°C. Temperatuur tõuseb kohe 15°C-ni ja seejärel 30 minuti jooksul kuni 25°C-ni. Pärast 10-minutilist seismist jahutatakse segu uuesti 0°C-ni ja lisatakse 65 ml Et2O. Ppt. filtreeritakse ja pestakse 65 mL MeOH ja 150 mL Et2O-ga (eelnevalt jahutatakse 0°C-ni). Saadakse III kaaliumdivesool (86,2 g).
1 N HCl-le (322 ml), mida kuumutatakse 80 °C-ni, lisatakse 41,1 g II ja segu segatakse 20 min, jahutatakse kiiresti 10 °C-ni ja lisatakse 211 ml 1 N HCl, 98,2 g III, 26,4 g AcONa ja 28,2 g CH3NH2-HCl. Segu segatakse 4 h 29-31°C juures, jahutatakse 10°C-le, sadestatakse 410 g KOH-ga ja ekstraheeritakse 4 korda CHCl3-ga (75 ml, 15 min. segamine). Õlisest segust kristalliseerub tropan-3-oon-2-karboksüülhappe metüülester(IV) (25,96 g), mp 106-107°C (MeOH-st), bp0,2 85-86°C (emalahusest saadakse veel 2,88 g); IV-HCl, mp 172-173°C (MeOH-st); IV-H2O, mp 97-100°C.
IV (28,34 g) lahustatakse 10% H2SO4-s (170 ml), jahutatakse -5°C-ni ja töödeldakse 3,63 kg 1,5% Na-Hg-ga tugeva segamise korral -2°C ja +2°C vahel, pH hoitakse 3-3,5 juures 30%-lise H2SO4 lahuse abil. Redutseerimist jätkatakse umbes 30 minutit, kuni 3 tilka reageerivat segu lakkab punaseks värvimast 10%-lise FeCl3 lahusega. Pärast Hg eraldamist küllastatakse lahus 235 g KOH-ga alla 15 °C ja ekstraheeritakse 5x250 mL CHCl3-ga. Ekstraktid kuivatatakse üle Na2SO4 ja saadakse õline vedelik (26,5 g), millest pika seismise järel (5-7 päeva 0°C juures) kristalliseerub raseemilise pseudoekgoniini metüülester(V).
Ekgoniini 2 isomeerilist estrit, V ja ratseemiline ekgoniin(VI), eraldatakse, segades õline vedelik (täis kristalle) võrdse koguse kuiva Et2O-ga. Pptd. V (5,86 g), mp 128,5-130,5 °C (EtOAc-st), filtreeritakse. Selle HCl-soola mp 211-213°C. Filtraadile lisatakse 250 ml kuiva Et2O, kuni pptd. ei teki enam (pptd. sulab õhu käes kiiresti vaigumassiks), ja filtraati segatakse 30 minutit aktiivsöega. Lahustid aurustatakse ja saadakse helepruun vedelik (17,2 g); see lahustatakse 17 ml MeOH-s ja neutraliseeritakse 10%-lise HCl lahusega kuivas Et2O-s. Seejärel aurustatakse Et2O vaakumis, kuni 2 kihti kaovad. Kui VI-HClseisab 2 tundi 0 °C juures, kristalliseerub; see filtreeritakse ja pestakse 1:1 MeOH-kuiva Et2O seguga, mis on jahutatud 0 °C-ni. Puhas VI-HCl, mp 194,5 °C, saadakse ümberkristalliseerimisel MeOH-st ja pesemisel väikeste koguste 1:1 MeOH-Et2O ja seejärel Et2O-ga; emalahusest võib saada veel 1,55 g VI-HCl(saagis kokku 9,85 g).
IV-HCl(9,33 g) kuumutatakse 10 h veevannil koos 18,7 g bensoüülkloriidiga, tekkinud pruun läbipaistev vedelik valatakse 250 ml Et2O-sse ja hõõrumisel muutub viskoosne mass murenevaks pulbriks, mis lahustatakse 35 ml jäävees ja neutraliseeritakse 20% NH4OH-ga universaalindikaatoriks. Raseemiline kokaiin(VII) (alus) (6,81 g) mp 80-81°C (eetrist), filtreeritakse, pestakse 12 ml jääveega ja kuivatatakse CaCl2 peal. Veelgi suurem saagis VII (84%, arvutatud VI-st) saadakse emalahuse töötlemisel. VII-HCl, mp 186-187°C, saadakse, kui seitsmekordse koguse Et2O lahus neutraliseeritakse täpselt HCl alkoholilahusega, seejärel pestakse kristalle 1:3 MeOH-Et2O ja seejärel Et2O-ga.
32,2 g furaani, 95 ml kuiva Et2O ja 145 ml anhüdilise EtOH segu, mis on jahutatud temperatuurini -35°C, lisatakse 1 tunni jooksul tilkhaaval ja segades 24,2 ml Br2 lahust 335 ml EtOH-s, mis on samuti jahutatud temperatuurini -35°C, hoides lahust alla -25°C. Seejuures hoitakse lahust alla -25°C. Pärast 30-minutilist seismist lisatakse kuiva NH3 kuni pH-ni 6, massi segatakse -5°C juures kuni värvuse kadumiseni ja lisatakse uuesti NH3 kuni pH-ni 8, et saada 2,5-dietoksü-2,5-dihüdrofuraan(I) (52,6 g), bp3 39-41°C, d20 1,0017, nD20 1,4310. Dimetoksüanaloogi, bp17 69,74°C, d20 1,0730, nD20 1,4352, võib saada sarnasel viisil, kuid reaktsioon viiakse läbi Et2O puudumisel (saagis: 71%).
I (47,5 g) hüdrogeenitakse 5 g Raney Ni juuresolekul toatemperatuuril ja atmosfäärirõhul segades. Pärast 7,2 l H2 neeldumist 2-3 tunni jooksul filtreeritakse katalüsaator ära ja pestakse 15 ml kuiva EtOH-ga; nii saadakse 40,1 g 2,5-dietoksütetrahüdrofuraani(II), bp20 76-78°C, d20 0,9630, nD20 1,4193. Samamoodi saadakse metoksüanaloog, bp22 52-54°C, d20 1,0230, nD20 1,4178 (saagis: 85,5%).
360 g 50%-lise KOH lahuse ja 138 ml MeOH segule lisatakse 70,5 g atsetoondikarboksüülhappe(III) dimetüülestrit segades temperatuuril -5°C. Temperatuur tõuseb kohe 15°C-ni ja seejärel 30 minuti jooksul kuni 25°C-ni. Pärast 10-minutilist seismist jahutatakse segu uuesti 0°C-ni ja lisatakse 65 ml Et2O. Ppt. filtreeritakse ja pestakse 65 mL MeOH ja 150 mL Et2O-ga (eelnevalt jahutatakse 0°C-ni). Saadakse III kaaliumdivesool (86,2 g).
1 N HCl-le (322 ml), mida kuumutatakse 80 °C-ni, lisatakse 41,1 g II ja segu segatakse 20 min, jahutatakse kiiresti 10 °C-ni ja lisatakse 211 ml 1 N HCl, 98,2 g III, 26,4 g AcONa ja 28,2 g CH3NH2-HCl. Segu segatakse 4 h 29-31°C juures, jahutatakse 10°C-le, sadestatakse 410 g KOH-ga ja ekstraheeritakse 4 korda CHCl3-ga (75 ml, 15 min. segamine). Õlisest segust kristalliseerub tropan-3-oon-2-karboksüülhappe metüülester(IV) (25,96 g), mp 106-107°C (MeOH-st), bp0,2 85-86°C (emalahusest saadakse veel 2,88 g); IV-HCl, mp 172-173°C (MeOH-st); IV-H2O, mp 97-100°C.
IV (28,34 g) lahustatakse 10% H2SO4-s (170 ml), jahutatakse -5°C-ni ja töödeldakse 3,63 kg 1,5% Na-Hg-ga tugeva segamise korral -2°C ja +2°C vahel, pH hoitakse 3-3,5 juures 30%-lise H2SO4 lahuse abil. Redutseerimist jätkatakse umbes 30 minutit, kuni 3 tilka reageerivat segu lakkab punaseks värvimast 10%-lise FeCl3 lahusega. Pärast Hg eraldamist küllastatakse lahus 235 g KOH-ga alla 15 °C ja ekstraheeritakse 5x250 mL CHCl3-ga. Ekstraktid kuivatatakse üle Na2SO4 ja saadakse õline vedelik (26,5 g), millest pika seismise järel (5-7 päeva 0°C juures) kristalliseerub raseemilise pseudoekgoniini metüülester(V).
Ekgoniini 2 isomeerilist estrit, V ja ratseemiline ekgoniin(VI), eraldatakse, segades õline vedelik (täis kristalle) võrdse koguse kuiva Et2O-ga. Pptd. V (5,86 g), mp 128,5-130,5 °C (EtOAc-st), filtreeritakse. Selle HCl-soola mp 211-213°C. Filtraadile lisatakse 250 ml kuiva Et2O, kuni pptd. ei teki enam (pptd. sulab õhu käes kiiresti vaigumassiks), ja filtraati segatakse 30 minutit aktiivsöega. Lahustid aurustatakse ja saadakse helepruun vedelik (17,2 g); see lahustatakse 17 ml MeOH-s ja neutraliseeritakse 10%-lise HCl lahusega kuivas Et2O-s. Seejärel aurustatakse Et2O vaakumis, kuni 2 kihti kaovad. Kui VI-HClseisab 2 tundi 0 °C juures, kristalliseerub; see filtreeritakse ja pestakse 1:1 MeOH-kuiva Et2O seguga, mis on jahutatud 0 °C-ni. Puhas VI-HCl, mp 194,5 °C, saadakse ümberkristalliseerimisel MeOH-st ja pesemisel väikeste koguste 1:1 MeOH-Et2O ja seejärel Et2O-ga; emalahusest võib saada veel 1,55 g VI-HCl(saagis kokku 9,85 g).
IV-HCl(9,33 g) kuumutatakse 10 h veevannil koos 18,7 g bensoüülkloriidiga, tekkinud pruun läbipaistev vedelik valatakse 250 ml Et2O-sse ja hõõrumisel muutub viskoosne mass murenevaks pulbriks, mis lahustatakse 35 ml jäävees ja neutraliseeritakse 20% NH4OH-ga universaalindikaatoriks. Raseemiline kokaiin(VII) (alus) (6,81 g) mp 80-81°C (eetrist), filtreeritakse, pestakse 12 ml jääveega ja kuivatatakse CaCl2 peal. Veelgi suurem saagis VII (84%, arvutatud VI-st) saadakse emalahuse töötlemisel. VII-HCl, mp 186-187°C, saadakse, kui seitsmekordse koguse Et2O lahus neutraliseeritakse täpselt HCl alkoholilahusega, seejärel pestakse kristalle 1:3 MeOH-Et2O ja seejärel Et2O-ga.