LSZ on üks lüsergamiidi disainerravim, millel on asendatud amiidrühm. Dimetüülatsetidiini stereoisomeerilised omadused mõjutavad LSZ-i tugevust, kuna trans(S,S)-isomeer on kõige tugevam.
Dimetüülatsetidiini stereoselektiivseks sünteesiks on vaja kiraalseid reaktsioone vahendavaid molekule ja väärismetallkatalüsaatorit. Seega kujutan lihtsalt dimetüülatsetidiini trans(R+S)-vormi sünteesi.
Trans-dimetüülatsetidiini süntees.
Osa 1, 4-aminopentaan-2-ool (cis-trans segu)
1, 10 g 3,5-dimetüülisoksasooli lahus 250 ml 1-pentanoolis refluksitakse. Lisatakse 24 g naatriummetallitükke 6 tunni jooksul.
2, Lisatakse 150 ml vett ja eraldatakse orgaaniline kiht. Veefaas ekstraheeritakse 4*15ml kloroformiga, et eemaldada ülejäänud alkohol ja tooted.
3, Kombineeritud kloroformi kiht destilleeritakse ja jääk lisatakse eraldatud alkoholikihile. Toode ekstraheeritakse alkoholist 75 ml 6 N soolhappega ja pestakse kaks korda 10 ml eetriga.
4, happelahus muudetakse tugevalt leeliseliseks KOH graanulitega ja ekstraheeritakse 10*10 ml kloroformiga.
5, Kombineeritud kloroform destilleeritakse ja fraktsioon kogutakse 72-75'C juures 20~25mmHg juures, saagis 40%.
2. osa, 4-(p-tolueenesulfonamido)-2-pentüül-p-tolueenesulfonaat. ja selle pooleldi lahustamine.
1, 18,5 g p-tolueenisulfoonüülkloriidi lisatakse 4-aminopentaan-2-ooli jääkülmale lahusele 100 ml kuivas püridiinis ja lahust hoitakse 4 päeva -15'C juures.
2, Segu valatakse 400 g jääle ja eraldatud punane õli pestakse lahjendatud soolhappega. Õli lahustatakse kloroformis ja kuivatatakse NaSO4-ga ning töödeldakse aktiivsöega.
3, Pärast filtreerimist, petrooleetri lisamisel saadakse ditosülaatprodukti pruuni värvi õli, mis tahkestub aeglaselt. Saagis umbes 63%.
Lahutus
1, 140 g eespool nimetatud toodet lahustatakse 300 ml soojas metanoolis ja jahutatakse 20 tundi temperatuuril -20'C. Saadud kristall on toote cis-vorm.
2, toote trans-vormi ei saadakse puhtal kujul, vaid emalahusest rikastatud materjalina. Kristalliseerimisprotseduuri võib korrata ja saada rohkem rikastatud trans-isomeeri.
3. osa, trans-2,4-dimetüül-p-tolueen-sulfoonatsetiid.
1, 2,5 g naatriumetoksiidi tagasivoolulahusele 500 ml etanoolis lisatakse 40 tunni jooksul 11,5 g trans-4-(p-tolueenesulfonamido)-2-pentüül-p-tolueenesulfonaadi lahust 300 ml etanoolis.
2, lahust kuumutatakse veel 10 tundi ja kontsentreeritakse 200 ml mahuni. Kuum lahus valatakse 600 g jääle, et sadestada toode. Saagis 75%
Osa 4, trans-2,4-dimetüülatsetiid.
1, 10,4 g trans-2,4-dimetüül-p-tolueensulfonatsetiidi tagasivoolulahusele 300 ml 1-pentanoolis lisati 6 tunni jooksul 23 g naatriummetalli.
2, jahutatud lahusele lisati 150 ml vett ja vesikiht destilleeriti fraktsiooniliselt. Destillaat 100'C juures kogutakse ja lisatakse alkohoolsele faasile.
3, amiin ekstraheeritakse soolhappega, pestakse eetriga, muudetakse tugevalt aluseliseks ja destilleeritakse fraktsioon. Esimestele 20 ml destillaadile lisatakse KOH graanuleid ja saadud õli redestilleeritakse, et saada toode (bp 84~86). Saagis umbes 89%.
Saadud amiin on ebastabiilne ja hügroskoopiline. Seda soovitatakse ladustada soolhappe või äädikhappe soolana.
LSZ süntees - originaalsest paberist.
Kõik protseduurid tuleb teha punase valguse või pimedas keskkonnas.
1, 220 mg lüserghappe monohüdraati, 426 mg PyBOPi ja 109 mg 2,4-dimetüülatsetiidi suspendeeritakse 20 ml DCMis. Lisatakse 193 mg diisopropüületüülamiini ja segatakse 3 tundi.
2, Segu kustutatakse, lisades 20 ml 7,5 M ammooniumhüdroksiidi lahust. DCM kiht eraldatakse ja vesikiht ekstraheeritakse 10 ml DCMiga.
3, Kombineeritud orgaaniline kiht pestakse 2*30 ml veega, 15 ml soolveega ja kuivatatakse MgSO4-ga.
4, Filtreeritud lahus kuivatatakse vaakumis, et moodustada toode. Seda saab edasi puhastada kolonnkromatograafia abil N2 atmosfääris.
Lüsergamiidid vabal kujul on ebastabiilsed ja väga valgustundlikud. Seda soovitatakse säilitada tartraat- või maleaat/fumaraatsoolas.
Dimetüülatsetidiini stereoselektiivseks sünteesiks on vaja kiraalseid reaktsioone vahendavaid molekule ja väärismetallkatalüsaatorit. Seega kujutan lihtsalt dimetüülatsetidiini trans(R+S)-vormi sünteesi.
Trans-dimetüülatsetidiini süntees.
Osa 1, 4-aminopentaan-2-ool (cis-trans segu)
1, 10 g 3,5-dimetüülisoksasooli lahus 250 ml 1-pentanoolis refluksitakse. Lisatakse 24 g naatriummetallitükke 6 tunni jooksul.
2, Lisatakse 150 ml vett ja eraldatakse orgaaniline kiht. Veefaas ekstraheeritakse 4*15ml kloroformiga, et eemaldada ülejäänud alkohol ja tooted.
3, Kombineeritud kloroformi kiht destilleeritakse ja jääk lisatakse eraldatud alkoholikihile. Toode ekstraheeritakse alkoholist 75 ml 6 N soolhappega ja pestakse kaks korda 10 ml eetriga.
4, happelahus muudetakse tugevalt leeliseliseks KOH graanulitega ja ekstraheeritakse 10*10 ml kloroformiga.
5, Kombineeritud kloroform destilleeritakse ja fraktsioon kogutakse 72-75'C juures 20~25mmHg juures, saagis 40%.
2. osa, 4-(p-tolueenesulfonamido)-2-pentüül-p-tolueenesulfonaat. ja selle pooleldi lahustamine.
1, 18,5 g p-tolueenisulfoonüülkloriidi lisatakse 4-aminopentaan-2-ooli jääkülmale lahusele 100 ml kuivas püridiinis ja lahust hoitakse 4 päeva -15'C juures.
2, Segu valatakse 400 g jääle ja eraldatud punane õli pestakse lahjendatud soolhappega. Õli lahustatakse kloroformis ja kuivatatakse NaSO4-ga ning töödeldakse aktiivsöega.
3, Pärast filtreerimist, petrooleetri lisamisel saadakse ditosülaatprodukti pruuni värvi õli, mis tahkestub aeglaselt. Saagis umbes 63%.
Lahutus
1, 140 g eespool nimetatud toodet lahustatakse 300 ml soojas metanoolis ja jahutatakse 20 tundi temperatuuril -20'C. Saadud kristall on toote cis-vorm.
2, toote trans-vormi ei saadakse puhtal kujul, vaid emalahusest rikastatud materjalina. Kristalliseerimisprotseduuri võib korrata ja saada rohkem rikastatud trans-isomeeri.
3. osa, trans-2,4-dimetüül-p-tolueen-sulfoonatsetiid.
1, 2,5 g naatriumetoksiidi tagasivoolulahusele 500 ml etanoolis lisatakse 40 tunni jooksul 11,5 g trans-4-(p-tolueenesulfonamido)-2-pentüül-p-tolueenesulfonaadi lahust 300 ml etanoolis.
2, lahust kuumutatakse veel 10 tundi ja kontsentreeritakse 200 ml mahuni. Kuum lahus valatakse 600 g jääle, et sadestada toode. Saagis 75%
Osa 4, trans-2,4-dimetüülatsetiid.
1, 10,4 g trans-2,4-dimetüül-p-tolueensulfonatsetiidi tagasivoolulahusele 300 ml 1-pentanoolis lisati 6 tunni jooksul 23 g naatriummetalli.
2, jahutatud lahusele lisati 150 ml vett ja vesikiht destilleeriti fraktsiooniliselt. Destillaat 100'C juures kogutakse ja lisatakse alkohoolsele faasile.
3, amiin ekstraheeritakse soolhappega, pestakse eetriga, muudetakse tugevalt aluseliseks ja destilleeritakse fraktsioon. Esimestele 20 ml destillaadile lisatakse KOH graanuleid ja saadud õli redestilleeritakse, et saada toode (bp 84~86). Saagis umbes 89%.
Saadud amiin on ebastabiilne ja hügroskoopiline. Seda soovitatakse ladustada soolhappe või äädikhappe soolana.
LSZ süntees - originaalsest paberist.
Kõik protseduurid tuleb teha punase valguse või pimedas keskkonnas.
1, 220 mg lüserghappe monohüdraati, 426 mg PyBOPi ja 109 mg 2,4-dimetüülatsetiidi suspendeeritakse 20 ml DCMis. Lisatakse 193 mg diisopropüületüülamiini ja segatakse 3 tundi.
2, Segu kustutatakse, lisades 20 ml 7,5 M ammooniumhüdroksiidi lahust. DCM kiht eraldatakse ja vesikiht ekstraheeritakse 10 ml DCMiga.
3, Kombineeritud orgaaniline kiht pestakse 2*30 ml veega, 15 ml soolveega ja kuivatatakse MgSO4-ga.
4, Filtreeritud lahus kuivatatakse vaakumis, et moodustada toode. Seda saab edasi puhastada kolonnkromatograafia abil N2 atmosfääris.
Lüsergamiidid vabal kujul on ebastabiilsed ja väga valgustundlikud. Seda soovitatakse säilitada tartraat- või maleaat/fumaraatsoolas.