Sissejuhatus
Käesolevas meetodis viidi läbi (1 ) imiatsioon selle ühendi reageerimisel metüülamiiniga. Reaktsioon viidi läbi 0,04 g kaaliumkarbonaadi juuresolekul ning pimedas ja lahustivabades tingimustes. Lõpuks saadi (2 ) termilisel ümberpaigutamisel ketamiin (3). See etapp viidi läbi kahes erinevas kõrge keemistemperatuuriga lahustis: dekaliinis ja difenüüleetris. Tulemused näitasid, et kui ümberkorraldamine viidi läbi difenüüleetris, oli selle etapi saagis 50%, kuid dekaliini kasutamine lahustina selles etapis parandas saagist kuni 72,5%-ni, seega kasutati ümberkorraldamise etapis lahustina dekaliini ja parima tulemuse saamiseks tõsteti temperatuur selle tagasivoolutemperatuurini (170 °C).
Seadmed ja klaastooted.
- 250 ml ümarpõhjaline kolb (RBF);
- Retortstatiiv ja klamber aparatuuri kinnitamiseks;
- magnetiline segisti;
- 100 ml x4; 50 ml x2 keeduklaasi;
- 1 L eraldussahtel;
- Klaasvarda ja spaatel;
- Rotovap masin;
- Flash-kromatograafia komplekt (keskmine kolonn ja silikageel 60 ± 120 võrgusilma);
- Vaakumallikas;
- Mõõtesilinder 150 ml;
- Laborikaal (sobib 0,01-100 g) [sõltub sünteesi koormusest];
- tagasivoolukondensaator;
- pH-indikaatorpaber;
- Keeduklaadid;
- Buchneri kolb ja lehter [väikeste koguste puhul võib kasutada Schott'i filtrit];
- Pasteuri pipett.
Reaktiivid.
- 11,20 g, 50 mmol 2-(2-klorofenüül)-2-hüdroksütsükloheksaan-1-oon (1) [CAS 1823362-29-3];
- 2,05 g, 15 mmol kaaliumkarbonaat (K2CO3);
- 50 ml metüülamiini (CH3NH2);
- ~300 mL Tetrahüdrofuraan (THF) kuiv;
- ~870 mL heksaani;
- ~130 mL etüülatsetaat
- 120 ml dekaliini;
- ~225 mL Soolhappe vesilahus (HCl) 0,1 M;
- ~150 ml Naatriumhüdroksiidi vesilahus NaOH 0,1 M;
- ~225 mL diklorometaan.
2-(2-klorofenüül)-2-(metüülamino)tsükloheksanoon:
Keemistemperatuur: 363,8 °C 760 mm Hg juures (HCl-sool);
Sulamistemperatuur: 92,5 °C (vaba alus), 262-263 °C (HCl-sool);
Molekulmass: 237,73 g/mol;
Tihedus: 1,17 g/ml (HCl-sool);
CASi number: 6740-88-1.
Menetlus
2-hüdroksü-2-(2-klorofenüül)-1-tsükloheksaan-N-metülimiini (2) süntees
250 ml ümarpõhjalisse kolbi valati 2-(2-klorofenüül)-2-hüdroksütsükloheksaan-1-oon (1 ) (11,20 g, 50 mmol), K2CO3 (2,05 g, 15 mmol) ja 50 ml metüülamiini ning hoiti pimedas ja segati 48 tundi toatemperatuuril. Edasi pesti reaktsioonisegu kuiva THFiga (3 x 100 ml) eraldussahvris, filtreeriti ja lahusti aurustati pöörleva aurustiga. Lõpuks saadi 2-hüdroksü-2-(2-klorofenüül)-1-tsükloheksaan-N-metülimiin (2 ) valge vedelikuna (saagis 91 %), kuitoode puhastati silikageeli kolonnkromatograafia abil (20:3 heksaan/etüülatsetaat).
250 ml ümarpõhjalisse kolbi valati 2-(2-klorofenüül)-2-hüdroksütsükloheksaan-1-oon (1 ) (11,20 g, 50 mmol), K2CO3 (2,05 g, 15 mmol) ja 50 ml metüülamiini ning hoiti pimedas ja segati 48 tundi toatemperatuuril. Edasi pesti reaktsioonisegu kuiva THFiga (3 x 100 ml) eraldussahvris, filtreeriti ja lahusti aurustati pöörleva aurustiga. Lõpuks saadi 2-hüdroksü-2-(2-klorofenüül)-1-tsükloheksaan-N-metülimiin (2 ) valge vedelikuna (saagis 91 %), kuitoode puhastati silikageeli kolonnkromatograafia abil (20:3 heksaan/etüülatsetaat).
Ketamiini (3) süntees
250 ml ümarpõhjalises kolvis lisati 2-hüdroksü-2-(2-klorofenüül)-1-tsükloheksaan-N-metülimiin (2) (5,90 g, 25 mmol) 120 ml dekaliinile. Segu segati 170 °C juures 4 tundi tagasivoolukondensaatoriga. Orgaaniline produkt ekstraheeriti vesinikhappega (0,1 M) (3 x 75 ml). Seejärel neutraliseeriti reaktsioonisegu vesinikkloriidlahusega NaOH (0,1 M) pH-ni 6-7. Toode ekstraheeriti diklorometaaniga (3 x 75 ml). Pärast lahusti aurustamist saadi ketamiin (3 ) värvitu õlina (saagis 72,5 %).
250 ml ümarpõhjalises kolvis lisati 2-hüdroksü-2-(2-klorofenüül)-1-tsükloheksaan-N-metülimiin (2) (5,90 g, 25 mmol) 120 ml dekaliinile. Segu segati 170 °C juures 4 tundi tagasivoolukondensaatoriga. Orgaaniline produkt ekstraheeriti vesinikhappega (0,1 M) (3 x 75 ml). Seejärel neutraliseeriti reaktsioonisegu vesinikkloriidlahusega NaOH (0,1 M) pH-ni 6-7. Toode ekstraheeriti diklorometaaniga (3 x 75 ml). Pärast lahusti aurustamist saadi ketamiin (3 ) värvitu õlina (saagis 72,5 %).
Last edited:
