Viimastel aastatel on legaliseerimise ja institutsionaliseerimise suundumus, tööstuslik kasvatamine, aretamine ja inimeste igavene soov saada rohkem, teinud enam-vähem ohutust kanepist psühhosogeense koletise, See võib tekitada vaimseid probleeme nii eelsoodumusega kui ka tervetel inimestel.
Kanepi aktiivne komponent - THC, mille kõrge kontsentratsiooni nimel võitlevad kasvatajate parimad mõtted, on muutunud enamikus sortides valdavaks. Ja kui 50 aastat tagasi oli selle osakaal umbes 5%, siis tänapäeval võib see keskmiselt ulatuda 15% või isegi 20%. Mida öelda kontsentreeritud derivaatidest - hasis, õlid, cannafood. Kanepi kõrge kontsentratsioon kujutab endast ohtu vaimse tervise jaoks. Peamiselt seostatakse psühhootiliste reaktsioonide ja mõtlemise, mälu, emotsioonide, motivatsiooni halvenemisega pikaajalise ja regulaarse tarvitamise korral.
Loodusele meeldib siiski kõike tasakaalus hoida. Ja kanepi uurimisel ja kasvatamisel on ka positiivseid aspekte. Üks paljude poolt armastatud taime aktiivsetest komponentidest on Cannabidiol (CBD). Aine, millel on vastupidine THC-vektor ja teie loal laeng. SBD-l on kaitsvad omadused vaimse ja füüsilise tervise seisukohalt. Võib öelda, et SBD on garantii, et kanepit saab kasutada mitte ainult meelelahutuslikuna, vaid ka ravimina, modulaatorina, bioaktiivse lisandina. Lisaks võib SIBIDI potentsiaal saada võtmeks kanepi pikaajalistele teadusuuringutele ning selle dekriminaliseerimisele ja legaliseerimisele nendes riikides, kus seda veel ei ole toimunud.
Proovime välja selgitada, kuidas SBD toimib ja mida see võib inimestele anda.
Kanep sisaldab üle 400 erineva keemilise ühendi, millest 61 loetakse kannabinoidideks - ühendite klass, mis toimivad endogeensetel kannabinoidiretseptoritel. Lisaks THC-le ja CBD-le on tänapäeval tuvastatud veel palju teisi potente, sealhulgas kannabinooli (CBN), kannabigerooli (CBG), kannabidivariini (CBDV) ja tetrahüdrokannabivariini (THCV), mida võib leida meditsiinilises kanepis
CBD, nagu ka THC, saadakse nende lähteainetest, tetrahüdrokannabiinhape-A-st (THCA-A) ja kannabidioolihappest (CBDA) dekarboksüleerimisreaktsioonide kaudu. Seda on võimalik saavutada kuivatatud viljastamata naissoost kanepilille kuumutamise, suitsetamise, aurutamise või küpsetamise teel.
Farmakoloogia
CBD täpne toimemehhanism näib nii kihiline, et seni teame vaid üksikuid rakenduskohti, kuid me ei näe kogu pilti. On teada, et CBD mõjub kannabinoidiretseptoritele (CB).
Cannabinoidiretseptoreid kasutab keha endokannabinoidsüsteemi kaudu, mis hõlmab lipiidvalkude, ensüümide ja retseptorite rühma, mis on seotud paljude füsioloogiliste protsessidega. Reguleerides neurotransmitterite vabanemist, reguleerib endokannabinoidsüsteem paljude teiste kehasüsteemide hulgas kognitiivseid võimeid, valu, söögiisu, mälu, une, immuunsüsteemi ja meeleolu.
Neid toimeid vahendavad suures osas kaks G-valguga seotud retseptorite perekonna liiget, kannabinoidiretseptorid 1 ja 2 (CB1 ja CB2). CB1 retseptoreid leidub nii kesk- kui ka perifeerses närvisüsteemis, kusjuures enamik retseptoreid on lokaliseeritud aju hipokampuses ja amügdalas. Kanepi kasutamise füsioloogiline mõju on mõistlik selle retseptorite aktiivsuse kontekstis, kuna hipokampus ja amügdala on peamiselt seotud mälu, hirmu ja emotsioonide reguleerimisega. Seevastu CB2-retseptorid asuvad peamiselt perifeerselt immuunsüsteemi rakkudes, lümfikoes ja perifeersetes närvilõpudes.
Selles teemas käsitletakse üksikasjalikult endokannabinoidsüsteemi toimimise küsimusi.
Süstemaatilises ülevaates jõuti järeldusele, et CBD mõju CB1 retseptoritele tuleneb peamiselt kaudsetest mõjudest (st otsene koostoime ortosterilise CB1 retseptori sidumiskohaga puudub). Üks pakutud CBD kaudse toime mehhanism CB1 retseptorites on negatiivne allostereeriv modulatsioon, millest on teatatud mitmes in vitro uuringus. Allosteerilised modulaatorid erinevad retseptori agonistidest selle poolest, et nad muudavad retseptori aktiivsust pigem funktsionaalselt erineva seondumiskohaga kui otse retseptoriga seondumise teel. See on oluline punkt, sest otsesed agonistid (nagu THC) on piiratud oma psühhomimeetiliste mõjude, näiteks meeleolu, mälu ja ärevuse muutuste tõttu.
Samuti on teatatud CBD rasvhappe amiidhüdrolaasi (FAAH) inhibeerimisest koos anandamiidi suurenemisega - see on veel üks pakutud kaudne toimemehhanism. Teises uuringus teatati siiski FAAH-i CBD aktiveerimisest ja need uuringute vahelised vastuolud on tingitud erinevustest in vitro füsioloogilistes katsekeskkondades. Seoses CB2 retseptoritega on teatatud, et CBD toimib retseptoriga seotud preparaatides madala afiinsusega agonistina. In vivo uuringud toetavad CB2 potentsiaalset rolli, kuna nii CBD poolt põhjustatud kokaiini enesekasutamise vähenemine kui ka CBD krambivastane toime blokeeriti CB2 antagonisti eeltöötlusega.
Kuigi CBD otsene mõju kannabinoidiretseptoritele näib olevat piiratud, on tuvastatud üle 65 CBD molekulaarse sihtmärgi, sealhulgas transientse retseptori potentsiaali vanilloidi (TRPV) kanalid ja serotoniini (5-HT1A) retseptorid, millel on kõige rohkem toetavaid tõendeid ja mis on vähemalt osaliselt vastutavad CBD farmakodünaamilise toime eest. Mitmed uuringud on näidanud, et CBD toimib TRPV1 puhul madala potentsiaaliga täieliku agonistina ja põhjustab TRPV1 kiiret desensibiliseerimist. In vivo uuringutes on teatatud CBD toime blokeerimisest TRPV1 antagonistide poolt, sealhulgas kokaiini enesekasutamise vähenemisest, krambivastasest toimest, südame löögisageduse vähenemisest (narkoositud närilistel) ja põletikuvastastest toimetest. On näidatud, et CBD aktiveerib ka teisi TRPV retseptoreid, sealhulgas TRPV2, TRPV3 ja TRPV4. Koos viitavad need leiud TRPV retseptorite, eriti TRPV1 rollile CBD mitme võimaliku terapeutilise toime vahendamisel, nagu neuroprotektsioon ja krambivastane toime, antipsühhootiline toime ja immunomoduleeriv toime.
CBD on 5-HT1A retseptorite agonist nii in vitro kui ka in vivo. In vivo blokeeris 5-HT1A antagonist WAY100635 CBD-st põhjustatud paanikolüütilist toimet, antidepressantide sarnast toimet, haloperidoolist põhjustatud katalepsia pöördumist, antiagressiooni, kokaiini enesekasutamise vähenemist ja autonoomsete stressireaktsioonide vähenemist. WAY100635 blokeeris ka CBD-st põhjustatud anksiolüütilisi mõjusid, stressiga seotud kardiovaskulaarset mõju, hirmuga seotud külmutuskäitumist ja barorefleksi aktiivsuse muutusi, kui CBD mikroinjektsiooni manustati striaterminalise voodituuma. Need näriliste uuringud viitavad sellele, et paljud CBD käitumuslikud mõjud on tingitud 5HT1A toimest ja et CBD võib olla potentsiaalselt terapeutiline teatud psühhiaatriliste häirete puhul. Kuigi need prekliinilised leiud on põnevad, on CBD ranged kliinilised uuringud psühhiaatriliste häirete puhul tõesti vajalikud.
Kuigi on rohkem tõendeid, mis toetavad TRPV-kanalite ja 5-HT retseptorite rolli CBD toimemehhanismis, on ilmumas kirjandus, mis viitab paljudele teistele potentsiaalsetele sihtmärkidele, sealhulgas, kuid mitte ainult, adenosiin, G-ga seotud valgu retseptor (GPR)55, GPR18, GPR119) proliferaatoriga aktiveeritud retseptori alfa ja glütsiiniretseptorid. Osaliselt CBD molekulaarsete sihtmärkide paljususe tõttu on spekulatsioonid selle terapeutilise potentsiaali kohta olnud laiaulatuslikud ja hõlmavad muu hulgas rakendusi valu, põletiku ja psühhiaatriliste häirete puhul. Siiski on tõendid selle tõhususe kohta nende seisundite puhul üsna piiratud ja ainult Epidiolexi tõhusust epilepsia raviks on inimestel rangelt testitud, mille tulemusel on FDA heaks kiitnud.
Lisaks on tõendeid, et CBD antagoniseerib ka alfa-1 adrenergilisi ja µ-opioidiretseptoreid, pärsib noradrenaliini, dopamiini, serotoniini ja gamma-aminovõihappe (GABA) sünaptosomaalset omastamist ja anandamiidi omastamist rakkudes, mis mõjutavad Ca2+ varusid mitokondrites, blokeerivad madalpinge poolt aktiveeritud Ca2+ kanaleid (T-tüüpi), stimuleerivad glütsiini inhibeeriva retseptori aktiivsust ja pärsivad rasvhüdrolaasi (FAAH) aktiivsust.
CBD isomeetrilise vormi kohta. Lühidalt
Mul on ebatervislik huvi isomeeride vastu, vabandust
.
Abn-kannabidiool (Abn-CBD) on CBD sünteetiline regioisomeer , mis erinevalt enamikust teistest kannabinoididest avaldab vasodilateerivat toimet, alandab vererõhku ja indutseerib rakkude migratsiooni, rakkude proliferatsiooni ja mitogeen-aktiveeritud valgukinaasi aktiveerimist mikroglias, kuid ilma psühhoaktiivset toimet tekitamata.
On näidatud, et Abn-CBD toimed vahendab CB1- ja CB2-retseptoritest eraldiseisev koht, mis reageerib ebanormaalsele kannabidiolile, O-1602-le ja endogeensetele ligandidele. Mitmed tõendusmaterjalid toetavad selle uue sihtmärgi kavandatavat identifitseerimist mikroglias kui varem "harvaesineva" retseptori GPR18.
Teine ebanormaalse kannabidiooli võimalik sihtmärk on GPR55, millele on samuti palju tähelepanu pööratud kui oletatavale kannabinoidiretseptorile, kuigi üha enam tõendeid viitab lüsofosfatidüliinositoolile (LPI) kui GPR55 endogeensele ligandile. Edasised uuringud näitavad, et on veel rohkem täiendavaid kannabinoidiretseptoreid.
Ebanormaalse kannabidiooli mõju uurimine hiirtel on näidanud, et ebatüüpilistel kannabinoididel on terapeutiline potentsiaal mitmesuguste põletikuliste seisundite, sealhulgas seedetrakti haiguste puhul. Pärast koliitide esilekutsumist trinitrobenseensulfoonhappe abil suurendas Abn-CBD nii inimese nabaveeni endoteeli- kui ka epiteelirakkude haavade paranemist.
Ma arvan, et see nimekiri on juba mittetäielik ja viimased uuringud lisavad uusi CBD kasutamise keskusi. Seetõttu saame seni ainult isoleerida punktmehhanisme ja rakendada neid piiratud arvul juhtudel. muidu keskenduda mõjule ja hea disainiga uuringutele.
Biosaadavus
Kõige tõhusam CBD toimetamise vorm mõjupunktidesse on ilmselt inhalatsioonitee. Uuringud, milles uuriti CBD manustamist aerosoolide või aurustamise teel spetsiaalsete seadmete abil, näitasid kiireid tippkontsentratsioone plasmas (<10 min) ja biosaadavust ~31%,5.
Mõnes inimkatses manustati CBD-d suukaudselt õlipõhises kapslis. Madala vees lahustuvuse tõttu on imendumine seedetraktist ebastabiilne ja toob kaasa farmakokineetika muutuse. Biosaadavus suukaudsel manustamisel on hinnanguliselt 6%, mis on tingitud märkimisväärsest metabolismist esimese läbimise ajal maksas.
Biosaadavus suukaudse limaskesta / sublingvaalse manustamise korral pihustite / pastillide kaudu on sarnane biosaadavusega suukaudsel manustamisel, kuid väiksema varieeruvusega.
CBD transdermaalse manustamise meetodeid on samuti uuritud, kuid CBD mõju tõttu organismile ja suure lipofiilsuse tõttu on selle tee jaoks vaja spetsiaalseid etosomaalseid manustamissüsteeme, et aine ei akumuleeruks nahas - see on praegu ebapraktiline ja kallis.
Jaotumine
CBD jaotumist reguleerib selle kõrge lipofiilsus ja hinnanguliselt on jaotumise maht suur (~32 L/kg), mis jaotub kiiresti ajus, rasvkoes ja teistes organites. CBD on samuti tugevalt seotud valkudega ja ~ 10% on seotud ringluses olevate punaste verelibledega. Eelistatud jaotumine rasvkoesse suurendab depoo kogunemise võimalust kroonilisel manustamisel, eriti kõrge rasvkoormusega patsientidel.
Eliminatsioon
Nagu enamik kanabinoide, metaboliseerub CBD ulatuslikult maksas, kus see hüdroksüülitakse tsütokroom P450 (CYP) ensüümide, peamiselt CYP3A (2/4) ja CYP2C (8/9/19) isosüümide perekondade poolt 7-OH-CBD-ks. See metaboliit läbib seejärel maksas märkimisväärse edasise metabolismi ja saadud metaboliidid erituvad väljaheitega ja palju vähemal määral uriiniga. CBD terminaalne poolväärtusaeg inimestel on hinnanguliselt 18-32 tundi ja pärast ühekordset manustamist kroonilistele kanepitarbijatele oli kliirens 960-1,560 ml/min.
Poolväärtusaeg
Leiti, et sublingvaalse Sativexi CBD komponendi poolväärtusaeg (HL) on 1,44 tundi, samas kui bukaalse Sativexi HL on 1,81 tundi.
Vähesed uuringud on määranud CBD HL pärast akuutset manustamist, on teatatud, et Epidiolexi HL on 14,39-16,61 tundi.
Üks uuring täiskasvanud meestel, kes on varem kanepit tarvitanud, teatas CBD intravenoosse manustamise (20 mg) ja suitsutatud CBD (19 mg) HL-ks vastavalt 24 ja 31 tundi.
On näidatud, et toidu olemasolu (st kõrge rasvasisaldusega söök) võib oluliselt suurendada CBD ekspositsiooni, kusjuures tervete normaalsete vabatahtlike puhul on kokkupuude võrreldes paastumisega 4-kordne.
Ravimi ja ravimi koostoimed
CBD koostoimete kohta inimestel on vähe andmeid, kuigi on olemas mõned teoreetilised probleemid, mis võivad mõjutada selle kasutamist epilepsiahaigetel. CBD on tugev CYP isosüümide, eelkõige CYP2C ja CYP3A isosüümide klasside tugev inhibiitor in vitro ja loomamudelites. See on eriti oluline, sest paljud ravimid on CYP3A4 substraadid. Inhibeerimist ei ole siiski tavaliselt täheldatud inimuuringutes kasutatud kontsentratsioonides. CBD korduv manustamine võib loomamudelites indutseerida CYP2B isoensüüme (CYP2B1/6), millel võib olla mõju PWE-le, sest epilepsiavastased ravimid (AED), nagu valproaat ja klobasaam, metaboliseeruvad nende isoensüümide kaudu. Lõpuks, kuna CBD metaboliseerub suures osas CYP3A4 kaudu, on tõenäoline, et tavalised ensüüme indutseerivad AED-d, nagu karbamasepiin ja fenütoiin, võivad vähendada CBD sisaldust organismis.
Viimased in vitro tulemused näitavad, et CYP2C19 on peamine ensüüm, mis vastutab 7-hüdroksü-CBD moodustamise eest, kuid ravimite koostoimeuuringus ei mõjutanud CYP2C19 inhibiitor omeprasool oluliselt CBD ekspositsiooni. Samuti leiti, et stiripentool, teine CYP2C19 inhibiitor, ei mõjutanud CBD AUC-d pärast suukaudset manustamist püsiva seisundi korral ja tegelikult vähendas see 7-hüdroksü-CBD kontsentratsiooni umbes 30% võrra. Kuna stiripentoolil on ka CYP3A4 inhibeeriv toime, on selle mõju puudumine CBD ekspositsioonile viimatinimetatud uuringus üllatav ja võib olla seletatav suhteliselt väikese uuritud stiripentooli annusega (1500 mg/päevas, mis vastab ligikaudu 20 mg/kg/päevas).
CBD toimib mitmete tsütokroom P450 isovormide, sealhulgas 3A4, 2C19, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2 ja 2B6 inhibiitorina või indutseerijana ning tal on vähene aktiivsus mitmete teiste isovormide suhtes. Kuna CYP450 ensüümid osalevad enamiku ravimpreparaatide metabolismis, võib CBD suhelda paljude käsimüügi- ja retseptiravimitega.
Aktiivne kasutamine meditsiinis
CBD on osutunud paljulubavaks terapeutiliste ja farmaatsiatoodete sihtmärgina. Eelkõige on CBD näidanud paljutõotavaid omadusi analgeetikumina, krambivastase, lihasrelaksandi, anksiolüütikumina, antipsühhootikumina ning teiste praegu uuritud rakenduste hulgas ka neuroprotektiivset, põletikuvastast ja antioksüdantset toimet.
CBD on praegu Kanadas saadaval 1:1 ühendina THC-ga (nabiksimoolina tuntud ravimina) Sativexi kaubamärgi all. See on heaks kiidetud kasutamiseks spastilisuse sümptomite leevendamiseks täiskasvanud hulgiskleroosiga patsientidel. Sativexile on antud ka tingimuslik vastavusteatis, et kasutada seda täiendavalt neuropaatilise valu sümptomite leevendamiseks täiskasvanud hulgiskleroosiga patsientidel ja täiendava valuvaigistina mõõduka kuni tugeva valu raviks kaugelearenenud vähktõvega täiskasvanud patsientidel.
2018. aasta aprillis soovitas toidu- ja ravimiameti nõuandekomisjon ühehäälselt Epidiolexi (kanabidiooli sisaldav suukaudne lahus) heakskiitmist kahe haruldase epilepsia vormi - Lennox-Gastaut' sündroomi ja Dravet' sündroomi - raviks, mis kuuluvad kahe kõige raskemini ravitava epilepsiatüübi hulka. Epidiolex sai harva kasutatava ravimi staatuse ning FDA kiirendatud heakskiidu nende raskesti ravitavate seisundite edasiseks uurimiseks. 25. juunil 2018 kiitis FDA Epidiolexi heaks esimese CBD-põhise tootena, mis on USA turul saadaval.
Ohutus ja kuritarvitamine
Mitmed väikesed uuringud CBD ohutuse kohta inimestel nii platseebokontrollitud kui ka avatud uuringutes on näidanud, et see on hästi talutav laias annustevahemikus. Olulisi kesknärvisüsteemi kõrvaltoimeid või mõju elutähtsatele näitajatele või meeleolule ei ole täheldatud annustes kuni 1500 mg/päevas (per os) või 30 mg (iv) nii akuutsel kui ka kroonilisel manustamisel. Pikaajalise kasutamise kohta inimestel on olemas piiratud ohutusandmed, kuigi paljudes Euroopa riikides ja Kanadas on nabiksimoolile pärast ravimi heakskiitmist palju patsiendiaastaid manustatud. Teoreetiliselt on olemas mõningane immuunsupressiooni oht, kuna on näidatud, et CBD pärsib interleukiin 8 ja 10 produktsiooni ning indutseerib lümfotsüütide apoptoosi in vitro. Tuleb märkida, et eespool nimetatud uuringud viidi läbi täiskasvanutel. CBD farmakokineetika ja toksilisus lastel ei ole hästi teada.
Maailma Terviseorganisatsiooni aruandes CBD kohta jõuti järeldusele, et selle ohutusprofiil on hea ja kõrvaltoimed piiratud. Mitmed kontrollitud laboratoorsed uuringud inimestel suukaudse (200-800 mg) ja sublingvaalse (20 mg) CBDga teatasid piiratud mõjust füsioloogilistele tulemustele, sealhulgas südame löögisagedusele ja vererõhule. Seevastu kahes hiljutises randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga uuringus leiti pärast CBD akuutset manustamist arteriaalse rõhu ja süstoolse vererõhu tagasihoidlik langus, kuid see mõju hajus, kui CBD-d manustati igapäevaselt 7 päeva jooksul.
Epidiolexi registreerimisuuringutes teatati kõige sagedasematest kõrvaltoimetest nagu kõhulahtisus, peavalu, söögiisu vähenemine ja unisus. Huvitav on, et hiljutises metaanalüüsis teatati epilepsiaga lastel, et CBD oli platseeboga võrreldes seotud suurema kopsupõletiku esinemissagedusega ja et CBD suured annused (≥ 20 mg/kg) olid seotud ebanormaalsete maksafunktsiooni testidega.
Mis puutub kuritarvitatavusse, siis enamikus uuringutes, milles hinnati akuutset annustamist, jõuti järeldusele, et CBD puhul ei ole märku kuritarvitamise potentsiaalist. See on kooskõlas Epidiolexi ümberkvalifitseerimisega USAs mittekvalifitseeritavaks ravimiks. Eranditeks selles tõendusmaterjalis on kaks randomiseeritud, topeltpimedat, platseebokontrolliga uuringut: ühes uuriti aurustatud CBD-d (100 mg) ja teatati "meeldiva uimastiefekti" ja "sarnase uimastiefekti" suurenenud hinnangutest, samas kui teises teatati, et aurustatud CBD (400 mg) suurendas subjektiivseid hinnanguid mürgistuse kohta visuaalsel analoogskaalal.
2017. aastal veebist ostetud 48 toote analüüsis leiti, et ainult 31% oli CBD kontsentratsiooni osas täpselt märgistatud ja 21% sisaldas THC-d. Sarnaselt teatas 2020. aasta uuring Ühendkuningriigis, et ainult 38% käsimüügiravimitest sisaldas ± 10% reklaamitud kogusest ja 55% sisaldas THC-d. Samuti on teatatud saastumisest 5-fluoro MDMB-PINACA ja dekstrometorfaaniga. CBD-toodete saastumine võib THC puhul põhjustada ootamatuid psühhoaktiivseid toimeid ja positiivseid uriinis olevaid narkootikumide sõelmeid.
On olnud mure, et suukaudne CBD võib inimese soolestikus THC-ks muunduda, kuid see hüpotees on hiljuti ümber lükatud empiiriliste uuringutega, mis kinnitavad, et CBD ei muundu inimesel THC-ks isegi suurte annuste puhul (4500 mg äge suukaudne annus). Seega arvatakse, et CBD-toodetega seotud mürgistuse või THC-positiivsete narkootikumide skriiningute põhjuseks on saastumine.
Võimalikud tagajärjed
Ole valmis. Paljud ühesugused sõnad
Lisaks juba läbikäidud suundadele, nagu neuroloogiliste häirete ravi, valu allasurumine, põletiku stabiliseerimine ja immuunsuse stimuleerimine, on СBD-l ka teisi rakenduspunkte. Eelkõige psühhiaatrilised häired ja ainete kasutamine.
Arvukad erineva rangusega uuringud on uurinud CBD anksiolüütilist toimet. Seda tööde kogumit on raske tõlgendada, sest uuringutes testitakse erinevaid annuseid, mitmed piiravad
Väikeses (n = 10), randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrollitud, ristkatsete uuringus generaliseerunud ärevusega meestel teatati, et CBD (400 mg, p.o.) vähendas subjektiivset ärevust visuaalse analoogse meeleolu skaalal. Topeltpimedas uuringus tervete täiskasvanutega (n = 40) teatati, et CBD (300 mg, p.o.) vähendas platseeboga võrreldes (ja sarnaselt teiste anksiolüütikumidega) ärevust pärast simuleeritud avaliku esinemise testi. CBD 300 mg, p.o., kuid mitte 100 või 900 mg, vähendas ka subjektiivseid hinnanguid ärevusele eksperimentaalselt esilekutsutud avaliku esinemise testi ajal randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga uuringus (n = 60). Samamoodi teatati randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga uuringus (n = 57) meestel, et 300 mg CBD suukaudselt, kuid mitte 150 või 600 mg, vähendas ärevust simuleeritud avaliku esinemise testi ajal. Ühes uuringus leiti siiski, et 600 mg suukaudne CBD oli anksiolüütiline 36 sotsiaalfoobiaga üliõpilase randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga uuringus.
Mis puudutab korduvat CBD manustamist, siis ühes randomiseeritud topeltpimedas uuringus said kliiniliselt kõrge psühhoosiriskiga patsiendid (n = 58) 1 nädala jooksul 600 mg CBD-d (p.o.) päevas. CBD-d saanud osalejate ja platseebo vahel ei olnud märkimisväärset erinevust Trieri sotsiaalse stressi testis. Kokkuvõttes viitavad need segased tulemused sellele, et on vaja kontrollitud uuringuid, et määrata kindlaks efektiivne annusevahemik ja annustamisskeem (äge, korduv annustamine), eriti ärevushäiretega isikute puhul. Vaatamata kontrollitud andmete puudumisele reklaamitakse CBD tooteid, mis on selliste seisundite puhul kasulikud.
Muude psühhiaatriliste häirete puhul teatati 33 patsiendiga läbi viidud randomiseeritud topeltpimedas uuringus, et CBD (200-800 mg päevas) parandas skisofreenia kliinilisi sümptomeid võrreldes algtasemega ja sarnaselt antipsühhootilise amisulpriidiga. Teises randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga kliinilises uuringus 88 skisofreeniaga patsiendil leiti, et suukaudne CBD lahus (1000 mg/päevas 6 nädala jooksul) vähendas positiivseid psühhootilisi sümptomeid. Siiski ei parandanud CBD (600 mg/ööpäevas p.o.) psühhootilisi sümptomeid 36 skisofreeniahaigega patsiendi randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga uuringus.
Kuigi ei ole selge, kas CBD võib vähendada psühhiaatrilist haigust, võib see vähendada THC kasutamisega seotud psühhootilisi sümptomeid. Topeltpimedas, platseebokontrollitud ristkatses takistas CBD THC (1,25 mg, I.V.) ägedate psühhootiliste sümptomite teket kolmel mehel kolmest, kes kogesid THC-st põhjustatud psühhoosi, suukaudne CBD (600 mg) takistas THC (1,5 mg, I.V.) poolt põhjustatud paranoia randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrollitud uuringus). Aurustatud CBD (16 mg) pärssis THC (8 mg, aurustatud)-indutseeritud tõusu Psychomimetic State Inventory's randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga uuringus kergete kanepitarbijatega (n = 24). CBD võib muuta ka THC mürgistust, kuigi nende uuringute tulemused on vastuolulised, mis võib olla tingitud CBD preparaadi ja/või manustamisviisi erinevustest. Randomiseeritud topeltpimedas uuringus (n = 36) olid aurustatud CBD-THC kombinatsioonid suhteliselt suure CBD sisaldusega (400 mg) vähem mürgistavad kui THC üksi (8 mg); kui aga CBD annust vähendati 4 mg-ni, suurendas see THC-st põhjustatud mürgistust.
Randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrollitud, subjektide siseses uuringus ei teatanud osalejad (n = 14), et aurustatud CBD + THC (11% CBD, 11% THC) ja ainult THC (< 1% CBD, 11% THC) vahel oleks olnud subjektiivset erinevust uimastiefektis.
Vaatamata levinud arvamusele on läbi viidud vähe inimuuringuid, milles uuritakse CBD-ga ainete kasutamise ravi, ja kuigi mõned neist tulemustest on intrigeerivad, ei ole piisavalt tõendeid, et näidata CBD-d kui elujõulist ravivõimalust ainete kasutamise häirete puhul. Sissehingatav CBD vähendas tubaka suitsetamist 40% võrra randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga uuringus, milles osales 24 inimest, kes soovisid suitsetamisest loobuda. Randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga ristkontrolli all olevas uuringus, milles osales 33 ravi mittesoovivat suitsetajat, kes läbisid lühiajalise tubakast loobumise, vähendas CBD (800 mg, p.o.) tähelepanu kallutatust sigareti märguannete suhtes, kuid ei muutnud iha või võõrutushinnanguid. Randomiseeritud, topeltpimedas, platsenta-kontrollitud, ristkatses (n = 10) vähendas CBD (200 mg, p.o.) vere alkoholisisaldust, kuid ei muutnud alkoholi käitumuslikke mõjusid.
Opioidide puhul teatati ühes topeltpimedas, platseebokontrolliga ristuva uuringus (n = 17), et CBD (400 või 800 mg, p.o.) ei muutnud intravenoosse fentanüüli farmakokineetikat ega kõrvaltoimeid. Teises juhuslikus
iseeritud, topeltpimedas, platseebokontrollitud uuringus, milles osales (n = 42) heroiinitarbimishäirega osalejaid, kes olid abstinentsed, teatati, et Epidiolex® (400 või 800 mg) pärssis uimastisõltuvuse ja ärevuse, kuid mitte heroiinisõltuvust. Kuigi need uuringud on intrigeerivad, ei anna nad kahjuks olulisi andmeid kliiniliselt oluliste järelduste tegemiseks.
Vastuvõtmine ja turg
Oluline on see, et enamik müüdavatest CBD-toodetest ei ole reguleerivate asutuste poolt heaks kiidetud. Reguleerimata CBD on saadaval arvukates ravimvormides, sealhulgas suukaudsed kapslid või tinktuurid; sublingvaalsed õlid; paiksed kreemid, palsamid ja salvid; e-vedelikud või kristalliseeritud moodustised (vaha) aurustamiseks; ja toidulisandite vormid. Neid tooteid müüakse internetis ja jaemüügipoodides, kus reklaamides pakutakse suurt hulka põhjendamatuid meditsiinilisi ja psühhiaatrilisi eeliseid ning soovitatakse parandada ilu, hügieeni ja toitumist.
Nende toodete hinnanguline müük oli 2018. aastal 600 miljoni ja 2 miljardi USA dollari vahel ning investeerimisfirmad prognoosivad, et 2025. aastaks ulatub müük 16 miljardi USA dollarini.
Nagu alati, tänan teid teie aja eest.
Kutsun teemast huvitatuid arutelule.
Last edited: