AB-CHMINACA - on sünteetiline kannabinoidiretseptori agonist (SCRA), millel on aminoalkylindazooli struktuur. Seda kasutatakse toimeainena toodetes, mida müüakse kanepi alternatiividena, sest selle subjektiivne mõju on sarnane kanepi omaga. Selle sünteesis ettevõte Pfizer ja patenteeris 2009. aastal potentsiaalse anesteetikumina; kliinilise kasutamise kohta puuduvad siiski andmed. Praeguseks ei ole AB-CHMINACA-l teadaolevalt ühtegi terapeutilist või meditsiinilist rakendust. Erinevates piirkondades kasutatakse seda meelelahutuslikul eesmärgil. Lisaks sellele on mõned riigid võtnud selle aine riikliku kontrolli alla. EMCDDA andmetel on palju surmajuhtumeid, mille puhul leiti surmajuhtumeid, mille surmavad kontsentratsioonid postmortaalsetes bioloogilistes proovides olid vahemikus 0,32 kuni 12 ng/ml, kusjuures mediaan oli 3,6 ng/ml. Kaheksateistkümnes riigis teatatakse, et see aine on seaduse kohaselt kontrolli all, need on järgmised: Bulgaaria, Küpros, Tšehhi Vabariik, Taani, Eesti, Prantsusmaa, Saksamaa, Ungari, Itaalia, Läti, Leedu, Luksemburg, Soome, Sloveenia, Slovakkia, Rootsi, Türgi ja Ühendkuningriik. Ameerika Ühendriikides on see aine DEA poolt kantud nimekirja l. Suurima AB-CHMINACA taimse materjali konfiskeerimise viisid läbi Hispaania õiguskaitseorganid. See suuremahuline operatsioon viidi läbi 2016. aasta märtsis Alicantes, kokku konfiskeeriti 145 157 pakendit, millest igaüks sisaldas 1 kuni 3 grammi taimset materjali (mis omakorda sisaldas sünteetilisi kannabinoide AMB-FUB ja AB-FUBINACA) ja 2 kotti (igaüks 2 kg, mis sisaldasid ka AMB-FUB). EMCDDA-le ja Europolile edastatud teave näitab, et aine konfiskeeriti tavaliselt taimse materjalina ja vähemal määral pulbrina. Samuti teatati mitmest suuremast pulbri konfiskeerimisest Luksemburgis (4,8 kg), Prantsusmaal (3,5 kg) ja Hispaanias (umbes 2 kg).
Aine võimalikud lähteained on 1H-indool-2,3-dioon, 1H-indasool-3-karboksüülhappe metüül- või muu alküülester, 1H-indasool-3-karboksüülhappe estrid, L-valinamiid ja (brommetüül)tsükloheksaan. Mõned neist on kaubanduslikult kättesaadavad. Oluline on märkida, et L-valinamiidi toodetakse odavatest looduslikest allikatest või tööstusliku kääritamise teel. Kuna seda reagenti kasutatakse S-enantiomeeri sünteesiks, võib eeldada, et just see AB-CHMINACA vorm on tulevikus Euroopa turul tõenäoliselt levinud. Kaubanduses saadaolevad kodumajapidamises või tööstuses kasutatavad tooted, mida võib kasutada sünteesiks, võivad samuti sisaldada potentsiaalselt toksilisi aineid, sealhulgas raskemetalle ja orgaanilisi lahusteid, mis võivad tekitada tõsist toksilisust, kui kasutada saadud ebapuhast toodet.
N-(1-Amino-3-metüül-1-oksobutaan-2-üül)-1-(tsükloheksüülmetüül)-1H-indasool-3-karboksamiidi nimetus tuleneb selle struktuurilistest omadustest: metüül-aminobutanooniga seotud rühm, tsükloheksüülmetüülsaba, indasooli tuum ja karboksamiidilinker. AB-CHMINACA-l on stereogeenne keskus, mistõttu on olemas 2 võimalikku enantiomeeri: (R)- ja (S)-AB-CHMINACA. S-vormi kirjeldati algselt Pfizer inc. patenditaotluses ja avaldati 2009. aastal. Oluline on märkida, et patendidokumentides kirjeldatud ühendid hõlmavad ainult aine S-konfiguratsiooni. Muud EMCDDA poolt teatatud tänavanimed on järgmised: Aromatic Pot Pourri, Jamaican Gold Supreme, Jamaican Gold Extreme, Yama, Bonzai Summer Boost, Bonzai Winter Boost, Bonzai Citrus, Blaze, Bubblegum, Manga Xtreme, Manga XXL, V.I.P., Love, R&B, King Size Slim Rolling Papers, Vertex Ultra-Extreme Incense Pirate Edition, Mary Jean, Waldemar Uszkiewicz Taak, Vertex Pirate Edition Ultra-Extreme Incense, Galaxy Herbal Incense: Althea officinalis, Matt Hardener, Aura mystic Bulc.
Puhtal kujul on AB-CHMINACA valge või kollakasvalge kristallipulbri välimusega. See on hästi lahustuv etanoolis, DMSO-s ja DMF-s vastavalt ligikaudu 3, 10 ja 5 mg/ml. Aine lahustub halvasti veepuhvrites. Sulamistemperatuur on umbes 85 °C, keemistemperatuuri kohta andmed puuduvad, kuid võib oletada, et see on vähemalt 350 °C. Konfiskeerimiste tulemusena saadud proovide andmed näitavad, et AB-CHMINACA leidub tavaliselt taimsetes/taimede materjalides. Esines ka muid vorme, sealhulgas pulbreid. Pfizer inc. patent hõlmas sünteetilise kannabinoidi kasutamist erinevate farmatseutiliste kompositsioonide osana, sõltuvalt manustamisviisidest. Suitsusegu valmistamiseks lahustatakse aine orgaanilises lahustis (nt atsetoonis) ja kantakse taimsele materjalile (nt Turnera diffusa või Althaea officinalis) - kas pihustamise või leotamise teel, millele järgneb lahusti aurustumine.
Farmakokineetika ja farmakodünaamika.
Inimese maksa mikrosoomidega (HLM) tehtud uuringutes tuvastati LC-TOF-MS abil 26 AB-CHMINACA metaboliiti. Peamised metaboliidid moodustusid tsükloheksüülrõnga monohüdroksüülimise ja välise amiidrühma hüdrolüüsi teel karboksüülitud metaboliidi moodustamiseks. Lisaks moodustusid kuus dihüdroksüülitud metaboliiti, viis monohüdroksüülitud metaboliiti ja viis glükoroonitud metaboliiti. Huvitav tulemus on see, et glükoroniidimine toimub karboksüülrühmas, mitte ühes metabolismi esimeses etapis moodustunud hüdroksüülrühmas. rCYP3A4 oli peamine selle aine metabolismis osalev tsütokroomensüüm. CYP3A4 võtmeroll AB-CHMINACA metabolismis in vitro viitab sellele, et aine subkroonilisel kasutamisel võivad olla organismile arvukad toksilised tagajärjed. Selle ainega seotud ühendite (AB-PINACA, AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA ja AKB-48) metabolismi võrdlevates uuringutes ilmnesid olulised kokkulangevused ja väikesed erinevused metabolismimehhanismides. Esiteks on nende ainevahetuse peamine metabolismitee (välja arvatud AKB-48 puhul) terminaalse amiidrühma hüdrolüüs amidaasi poolt; teiseks on nende peamine mehhanism ka mitmete mittearomaatilise terminaalse rõnga või terminaalse pentüülahela mono- või dihüdroksüülitud metaboliitide moodustamine, välja arvatud AB-FUBINACA puhul, mille indasoolirõngas ei kuulu peamiselt metaboliseeritava substraadi hulka.
Muutumatut ainet võib leida paljudes inimese parenhüümiorganites, samuti nahaaluses rasvas, kuid mitte plasmas või uriinis, kus tegelikult on võimalik tuvastada selliseid metaboliite nagu 4-hüdroksütsükloheksüülmetüül ja N-[[1-(tsükloheksüülmetüül)-1H-indasool-3-üül]-karbonüül]-l-valiin kontsentratsiooniga vastavalt 52,8 ja 41,3 ng/ml. Leiti, et substraadist, millel on ainult üks oletatava glükoroonimise koht (nt М25 ja М26 M21-st), võib moodustuda rohkem kui üks glükoroonitud metaboliit. Seda asjaolu võib seletada 1-β-O-atsüülglükuroniidi intramolekulaarse ümberpaiknemisega atsüülrühma migratsiooni tulemusena C2-, C3- või C4-ühendite positsioonil. Isomeriseerumise kiirust mõjutavad mitmed parameetrid, sealhulgas aglükooni struktuur, mis võib selgitada ka seda, miks uuringutes moodustub M20-st ainult üks glükoroniseeritud metaboliit. Wiley uuringutes selle aine biokeemiliste mõjude kohta in vitro ja farmakoloogiliste mõjude kohta in vivo selgus, et AB-CHMINACA asendab [3H]CP55,940 CB1 retseptori seondumiskohas, kusjuures AB-CHMINACA inhibeerimiskonstant (ki) on 0,78 nM ja СР55,940 puhul 0,59 nM. Stimuleeritud [35S]GTPg analüüsimisel ilmnes suurem efektiivsus võrreldes СР55. See oli ligikaudu 3 korda suurem ja afiinsus CB1 retseptori suhtes AB-CHMINACA puhul oli 0,45 nM. See aine põhjustab 40 korda tugevamat annusest sõltuvat spontaanse aktiivsuse, antinotsitseptsiooni, hüpotermia ja liikumisvõime pärssimist kui 9-THC (vastavalt kanabinoidide toimeprofiili uurimiseks tehtud tetraditestide uuringutele). Cannaert määras hCB1 ja hCB2 aktiveerimise, sealhulgas β-arrestiini värbamise uuringus kindlaks aine suurema tõhususe kui teiste sarnaste sünteetiliste kannabinoidide puhul, mille näitaja hCB1 EC50 = 6,1 nM; hCB2 EC50 = 3,7nM. On teada, et mustal turul võivad sünteetilised kannabinoidid olla saastunud N2-tsükloheksüülmetüülregioisomeeriga, seega on AB-CHMINACA hiljutise kloonitud inimese CB1 retseptori materjalil tehtud võrdleva funktsionaalse uuringu kohaselt täielik agonist ja ligikaudu 500 korda aktiivsem kui osaline agonist N1-alküülitud isomeer: vastavad näitajad EC50 on 7,8 ja 4080 nM. Nagu on teada "uue põlvkonna" sünteetiliste kannabinoidide (näiteks JWH-018, JWH-073) ja 11-hüdroksü-THC puhul, on üsna tõenäoline, et mõned AB-CHMINACA monohüdroksüülitud metaboliidid jäävad CB1 retseptori suhtes aktiivseks, mis viitab nende panusele selle ühendi farmakoloogilisse profiili. In vitro retseptori aktiivsuse skriiningu käigus, mille käigus kasutati autentseid inimese uriiniproove, mis kinnitasid selle aine metaboliitide olemasolu, selgus, et mitmed metaboliidid säilitavad võime aktiveerida kannabinoidiretseptoreid, kuigi vähemal määral. CB1 aktiivsuse puhul on aga ebaselge, kas metaboliidid suudavad läbida vere-aju barjääri ja jõuda ajukoes tõhusate kontsentratsioonideni. Näiteks näitab amiidi lõhustumisprodukt madalat afiinsust CB1 retseptori suhtes ning erinevalt seda tüüpi retseptoritest ekspresseeruvad CB2 retseptorid peamiselt immuunsüsteemi rakkudes ja ei näi panustavat psühhoaktiivsetesse omadustesse. Praegu puuduvad andmed AB-CHMINACA mõju kohta teistele farmakoloogilistele (retseptori või ensüümi) sihtmärkidele. Metaboliitide bioloogilised omadused on samuti teadmata.
Kliinilised toimed, kasutamismeetodid ja annused.
Kogu keha, kerge ebamäärane naha kipitustunne, pinnatundlikkuse vähenemine ja arvestades, et see toime on annusest sõltuv, võib annuse suurendamisel tekkida kontrollimatu tähelepanu hajumine ja see tunne koos motoorse kontrolli täieliku kaotamisega; väljendunud sedatiivne toime; emotsionaalsed muutused koos ärevuse vähenemise ja väga nõrga eufooria või väljendunud empaatia ilmnemisega, st eraldi olemasoleva emotsiooni stabiliseerimine ja selle suurendamine nominaalse emotsiooni, mida inimene kogeb kasutamise hetkel; "uppumisvõimelisus". efekti kirjeldatakse kui inimese kalduvust täielikult süveneda praegusesse tegevusse, millega ta tegeleb; "tunnetatud raskuse muutusi" iseloomustab aeglane ja sujuv lennutunne või keha kõikumise laine-illusioon, asendi muutus ja propriotseptsiooni orientatsiooni kerge kadumine; visuaalsete efektide ilmnemine koos staatiliste objektide moonutamise elementidega, muutes need dünaamilisteks objektideks, mis muutuvad projektsioonis, "lainetuse" või "pilvede/udu" ilmumine ümbritsevas maailmas kasutamise ajal; täiustatud helitaju, lemmikmuusika meeldimine; nägemisteravuse ja heleduse suurenemine; kontseptuaalne mõtlemine.
Ebasoovitavate negatiivsete mõjude hulka kuuluvad: häiritud motoorne aktiivsus, tahhükardia, suukuivus, konjunktivaalne süstimine või "punased silmad", iiveldus, oksendamine, segadus, hallutsinatsioonid, paranoia, hirm, ärevus, moonutatud ajataju, letargia, depersonaliseerumine / derealiseerumine. Suurtes annustes on suur risk paradoksaalse bradükardia, valu rinnus, müokardiinfarkti, krampide, hüpertensiooni, oksendamise, krampide, hüpertermia, psühhoosi, agressiivse käitumise, vägivaldse käitumise, lämbumise/oksendamise, kontrollimatu agiteerituse tekkimiseks. On andmeid AB-CHMINACA-st tingitud ägeda toksilisuse hilisemate mõjude kohta, näiteks kõige sagedasemad süsteemsete järelmõjude sümptomid olid: äge psühhoos, mille tulemuseks oli enesevigastamine (oma keha moonutamine), äge neerupuudulikkus, pikaajaline depersonalisatsioon/deeralisatsioon (ühe aasta jooksul) koos paanikahoogude episoodidega. Kahjuks puuduvad uuringud selle aine sõltuvuse ja pikaajalise kuritarvitamise kohta inimestel. Siiski eeldatakse, et AB-CHMINACA tekitab aine suhtes tolerantsust ja sümptomeid, mis sarnanevad võõrutusele regulaarse kasutamise lõpetamisel väikestes annustes. Hiljuti teatati Freiburgi Mürgistusteabekeskuses 2 juhtumist, kus pärast selle aine kasutamist esines võõrutusseisund, mida iseloomustasid ärevus, ebastabiilne meeleolu, äkiline kontrollimatu nutmine, sisemise tühjuse tunne, kerge ruumiline desorientatsioon, hüperakuusia, somaatiline valu, hingeldus, hüperventilatsioon, tugev higistamine ning motoorne ja sisemine ärevustunne.
Aine kasutamine psüühikahäiretega inimestel on rangelt keelatud. Mis puudutab võimalikku sõltuvust, siis vaimne sõltuvus ainest tekib ainult pikaajalise korduva kasutamise korral. On andmeid võõrutussündroomi tekkimise võimalikkuse kohta, mida iseloomustab häiritud meeleolu, värisemine jäsemetes, suurenenud ärevus, subdepressiivne seisund, spontaanne südame löögisageduse tõus ja paanikahood ning eespool nimetatud sümptomid tasanduvad 2-3 kuu jooksul pärast abstinentsust ilma farmakoloogilise ravita.
Reeglina manustatakse seda ainet suitsetamissegude abil. Arvestades asjaolu, et aine annuseid ei ole võimalik eristada mitmetest taimsetest ainetest, on soovitatav alustada minimaalsete annustega. Algannus, mis on seotud mürgistuse mõjuga, on 1,3-2 μg/kg, keskmised annused jäävad vahemikku 2 kuni 4,5 μg/kg, suured ja väga suured annused jäävad vahemikku 5 kuni 10 μg/kg. Võttes arvesse suurt kõrvaltoimete riski (sealhulgas surmaga lõppevat tulemust), kontrolli kaotamist füüsilise ja vaimse seisundi üle, ei ole suurte annuste kasutamine kategooriliselt soovitatav. Inhalatsiooni teel manustamisel ilmneb toime 5-10 minuti pärast ja selle kestus on 1-3 tundi. Sõltuvalt annusest võivad järelmõjud jääda kuni 10 tunniks. Suukaudsel manustamisel (nt želatiinkapslite abil) varieerub toime avaldumise aeg 10 kuni 30 minutit, see võib kesta kaua (umbes 5 tundi), sõltuvalt paljudest teguritest ja ainevahetusest. Kõige ohtlikumad ravimikombinatsioonid, mis võivad põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid või pöördumatuid füüsilisi/vaimseid kahjustusi: 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, amfetamiinid, kokaiin, aMT, DMT, DOx, LSD, meskaliin, seened, 25-x-NBOMe.
Aine võimalikud lähteained on 1H-indool-2,3-dioon, 1H-indasool-3-karboksüülhappe metüül- või muu alküülester, 1H-indasool-3-karboksüülhappe estrid, L-valinamiid ja (brommetüül)tsükloheksaan. Mõned neist on kaubanduslikult kättesaadavad. Oluline on märkida, et L-valinamiidi toodetakse odavatest looduslikest allikatest või tööstusliku kääritamise teel. Kuna seda reagenti kasutatakse S-enantiomeeri sünteesiks, võib eeldada, et just see AB-CHMINACA vorm on tulevikus Euroopa turul tõenäoliselt levinud. Kaubanduses saadaolevad kodumajapidamises või tööstuses kasutatavad tooted, mida võib kasutada sünteesiks, võivad samuti sisaldada potentsiaalselt toksilisi aineid, sealhulgas raskemetalle ja orgaanilisi lahusteid, mis võivad tekitada tõsist toksilisust, kui kasutada saadud ebapuhast toodet.
N-(1-Amino-3-metüül-1-oksobutaan-2-üül)-1-(tsükloheksüülmetüül)-1H-indasool-3-karboksamiidi nimetus tuleneb selle struktuurilistest omadustest: metüül-aminobutanooniga seotud rühm, tsükloheksüülmetüülsaba, indasooli tuum ja karboksamiidilinker. AB-CHMINACA-l on stereogeenne keskus, mistõttu on olemas 2 võimalikku enantiomeeri: (R)- ja (S)-AB-CHMINACA. S-vormi kirjeldati algselt Pfizer inc. patenditaotluses ja avaldati 2009. aastal. Oluline on märkida, et patendidokumentides kirjeldatud ühendid hõlmavad ainult aine S-konfiguratsiooni. Muud EMCDDA poolt teatatud tänavanimed on järgmised: Aromatic Pot Pourri, Jamaican Gold Supreme, Jamaican Gold Extreme, Yama, Bonzai Summer Boost, Bonzai Winter Boost, Bonzai Citrus, Blaze, Bubblegum, Manga Xtreme, Manga XXL, V.I.P., Love, R&B, King Size Slim Rolling Papers, Vertex Ultra-Extreme Incense Pirate Edition, Mary Jean, Waldemar Uszkiewicz Taak, Vertex Pirate Edition Ultra-Extreme Incense, Galaxy Herbal Incense: Althea officinalis, Matt Hardener, Aura mystic Bulc.
Puhtal kujul on AB-CHMINACA valge või kollakasvalge kristallipulbri välimusega. See on hästi lahustuv etanoolis, DMSO-s ja DMF-s vastavalt ligikaudu 3, 10 ja 5 mg/ml. Aine lahustub halvasti veepuhvrites. Sulamistemperatuur on umbes 85 °C, keemistemperatuuri kohta andmed puuduvad, kuid võib oletada, et see on vähemalt 350 °C. Konfiskeerimiste tulemusena saadud proovide andmed näitavad, et AB-CHMINACA leidub tavaliselt taimsetes/taimede materjalides. Esines ka muid vorme, sealhulgas pulbreid. Pfizer inc. patent hõlmas sünteetilise kannabinoidi kasutamist erinevate farmatseutiliste kompositsioonide osana, sõltuvalt manustamisviisidest. Suitsusegu valmistamiseks lahustatakse aine orgaanilises lahustis (nt atsetoonis) ja kantakse taimsele materjalile (nt Turnera diffusa või Althaea officinalis) - kas pihustamise või leotamise teel, millele järgneb lahusti aurustumine.
Farmakokineetika ja farmakodünaamika.
Inimese maksa mikrosoomidega (HLM) tehtud uuringutes tuvastati LC-TOF-MS abil 26 AB-CHMINACA metaboliiti. Peamised metaboliidid moodustusid tsükloheksüülrõnga monohüdroksüülimise ja välise amiidrühma hüdrolüüsi teel karboksüülitud metaboliidi moodustamiseks. Lisaks moodustusid kuus dihüdroksüülitud metaboliiti, viis monohüdroksüülitud metaboliiti ja viis glükoroonitud metaboliiti. Huvitav tulemus on see, et glükoroniidimine toimub karboksüülrühmas, mitte ühes metabolismi esimeses etapis moodustunud hüdroksüülrühmas. rCYP3A4 oli peamine selle aine metabolismis osalev tsütokroomensüüm. CYP3A4 võtmeroll AB-CHMINACA metabolismis in vitro viitab sellele, et aine subkroonilisel kasutamisel võivad olla organismile arvukad toksilised tagajärjed. Selle ainega seotud ühendite (AB-PINACA, AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA ja AKB-48) metabolismi võrdlevates uuringutes ilmnesid olulised kokkulangevused ja väikesed erinevused metabolismimehhanismides. Esiteks on nende ainevahetuse peamine metabolismitee (välja arvatud AKB-48 puhul) terminaalse amiidrühma hüdrolüüs amidaasi poolt; teiseks on nende peamine mehhanism ka mitmete mittearomaatilise terminaalse rõnga või terminaalse pentüülahela mono- või dihüdroksüülitud metaboliitide moodustamine, välja arvatud AB-FUBINACA puhul, mille indasoolirõngas ei kuulu peamiselt metaboliseeritava substraadi hulka.
Muutumatut ainet võib leida paljudes inimese parenhüümiorganites, samuti nahaaluses rasvas, kuid mitte plasmas või uriinis, kus tegelikult on võimalik tuvastada selliseid metaboliite nagu 4-hüdroksütsükloheksüülmetüül ja N-[[1-(tsükloheksüülmetüül)-1H-indasool-3-üül]-karbonüül]-l-valiin kontsentratsiooniga vastavalt 52,8 ja 41,3 ng/ml. Leiti, et substraadist, millel on ainult üks oletatava glükoroonimise koht (nt М25 ja М26 M21-st), võib moodustuda rohkem kui üks glükoroonitud metaboliit. Seda asjaolu võib seletada 1-β-O-atsüülglükuroniidi intramolekulaarse ümberpaiknemisega atsüülrühma migratsiooni tulemusena C2-, C3- või C4-ühendite positsioonil. Isomeriseerumise kiirust mõjutavad mitmed parameetrid, sealhulgas aglükooni struktuur, mis võib selgitada ka seda, miks uuringutes moodustub M20-st ainult üks glükoroniseeritud metaboliit. Wiley uuringutes selle aine biokeemiliste mõjude kohta in vitro ja farmakoloogiliste mõjude kohta in vivo selgus, et AB-CHMINACA asendab [3H]CP55,940 CB1 retseptori seondumiskohas, kusjuures AB-CHMINACA inhibeerimiskonstant (ki) on 0,78 nM ja СР55,940 puhul 0,59 nM. Stimuleeritud [35S]GTPg analüüsimisel ilmnes suurem efektiivsus võrreldes СР55. See oli ligikaudu 3 korda suurem ja afiinsus CB1 retseptori suhtes AB-CHMINACA puhul oli 0,45 nM. See aine põhjustab 40 korda tugevamat annusest sõltuvat spontaanse aktiivsuse, antinotsitseptsiooni, hüpotermia ja liikumisvõime pärssimist kui 9-THC (vastavalt kanabinoidide toimeprofiili uurimiseks tehtud tetraditestide uuringutele). Cannaert määras hCB1 ja hCB2 aktiveerimise, sealhulgas β-arrestiini värbamise uuringus kindlaks aine suurema tõhususe kui teiste sarnaste sünteetiliste kannabinoidide puhul, mille näitaja hCB1 EC50 = 6,1 nM; hCB2 EC50 = 3,7nM. On teada, et mustal turul võivad sünteetilised kannabinoidid olla saastunud N2-tsükloheksüülmetüülregioisomeeriga, seega on AB-CHMINACA hiljutise kloonitud inimese CB1 retseptori materjalil tehtud võrdleva funktsionaalse uuringu kohaselt täielik agonist ja ligikaudu 500 korda aktiivsem kui osaline agonist N1-alküülitud isomeer: vastavad näitajad EC50 on 7,8 ja 4080 nM. Nagu on teada "uue põlvkonna" sünteetiliste kannabinoidide (näiteks JWH-018, JWH-073) ja 11-hüdroksü-THC puhul, on üsna tõenäoline, et mõned AB-CHMINACA monohüdroksüülitud metaboliidid jäävad CB1 retseptori suhtes aktiivseks, mis viitab nende panusele selle ühendi farmakoloogilisse profiili. In vitro retseptori aktiivsuse skriiningu käigus, mille käigus kasutati autentseid inimese uriiniproove, mis kinnitasid selle aine metaboliitide olemasolu, selgus, et mitmed metaboliidid säilitavad võime aktiveerida kannabinoidiretseptoreid, kuigi vähemal määral. CB1 aktiivsuse puhul on aga ebaselge, kas metaboliidid suudavad läbida vere-aju barjääri ja jõuda ajukoes tõhusate kontsentratsioonideni. Näiteks näitab amiidi lõhustumisprodukt madalat afiinsust CB1 retseptori suhtes ning erinevalt seda tüüpi retseptoritest ekspresseeruvad CB2 retseptorid peamiselt immuunsüsteemi rakkudes ja ei näi panustavat psühhoaktiivsetesse omadustesse. Praegu puuduvad andmed AB-CHMINACA mõju kohta teistele farmakoloogilistele (retseptori või ensüümi) sihtmärkidele. Metaboliitide bioloogilised omadused on samuti teadmata.
Kliinilised toimed, kasutamismeetodid ja annused.
Kogu keha, kerge ebamäärane naha kipitustunne, pinnatundlikkuse vähenemine ja arvestades, et see toime on annusest sõltuv, võib annuse suurendamisel tekkida kontrollimatu tähelepanu hajumine ja see tunne koos motoorse kontrolli täieliku kaotamisega; väljendunud sedatiivne toime; emotsionaalsed muutused koos ärevuse vähenemise ja väga nõrga eufooria või väljendunud empaatia ilmnemisega, st eraldi olemasoleva emotsiooni stabiliseerimine ja selle suurendamine nominaalse emotsiooni, mida inimene kogeb kasutamise hetkel; "uppumisvõimelisus". efekti kirjeldatakse kui inimese kalduvust täielikult süveneda praegusesse tegevusse, millega ta tegeleb; "tunnetatud raskuse muutusi" iseloomustab aeglane ja sujuv lennutunne või keha kõikumise laine-illusioon, asendi muutus ja propriotseptsiooni orientatsiooni kerge kadumine; visuaalsete efektide ilmnemine koos staatiliste objektide moonutamise elementidega, muutes need dünaamilisteks objektideks, mis muutuvad projektsioonis, "lainetuse" või "pilvede/udu" ilmumine ümbritsevas maailmas kasutamise ajal; täiustatud helitaju, lemmikmuusika meeldimine; nägemisteravuse ja heleduse suurenemine; kontseptuaalne mõtlemine.
Ebasoovitavate negatiivsete mõjude hulka kuuluvad: häiritud motoorne aktiivsus, tahhükardia, suukuivus, konjunktivaalne süstimine või "punased silmad", iiveldus, oksendamine, segadus, hallutsinatsioonid, paranoia, hirm, ärevus, moonutatud ajataju, letargia, depersonaliseerumine / derealiseerumine. Suurtes annustes on suur risk paradoksaalse bradükardia, valu rinnus, müokardiinfarkti, krampide, hüpertensiooni, oksendamise, krampide, hüpertermia, psühhoosi, agressiivse käitumise, vägivaldse käitumise, lämbumise/oksendamise, kontrollimatu agiteerituse tekkimiseks. On andmeid AB-CHMINACA-st tingitud ägeda toksilisuse hilisemate mõjude kohta, näiteks kõige sagedasemad süsteemsete järelmõjude sümptomid olid: äge psühhoos, mille tulemuseks oli enesevigastamine (oma keha moonutamine), äge neerupuudulikkus, pikaajaline depersonalisatsioon/deeralisatsioon (ühe aasta jooksul) koos paanikahoogude episoodidega. Kahjuks puuduvad uuringud selle aine sõltuvuse ja pikaajalise kuritarvitamise kohta inimestel. Siiski eeldatakse, et AB-CHMINACA tekitab aine suhtes tolerantsust ja sümptomeid, mis sarnanevad võõrutusele regulaarse kasutamise lõpetamisel väikestes annustes. Hiljuti teatati Freiburgi Mürgistusteabekeskuses 2 juhtumist, kus pärast selle aine kasutamist esines võõrutusseisund, mida iseloomustasid ärevus, ebastabiilne meeleolu, äkiline kontrollimatu nutmine, sisemise tühjuse tunne, kerge ruumiline desorientatsioon, hüperakuusia, somaatiline valu, hingeldus, hüperventilatsioon, tugev higistamine ning motoorne ja sisemine ärevustunne.
Aine kasutamine psüühikahäiretega inimestel on rangelt keelatud. Mis puudutab võimalikku sõltuvust, siis vaimne sõltuvus ainest tekib ainult pikaajalise korduva kasutamise korral. On andmeid võõrutussündroomi tekkimise võimalikkuse kohta, mida iseloomustab häiritud meeleolu, värisemine jäsemetes, suurenenud ärevus, subdepressiivne seisund, spontaanne südame löögisageduse tõus ja paanikahood ning eespool nimetatud sümptomid tasanduvad 2-3 kuu jooksul pärast abstinentsust ilma farmakoloogilise ravita.
Reeglina manustatakse seda ainet suitsetamissegude abil. Arvestades asjaolu, et aine annuseid ei ole võimalik eristada mitmetest taimsetest ainetest, on soovitatav alustada minimaalsete annustega. Algannus, mis on seotud mürgistuse mõjuga, on 1,3-2 μg/kg, keskmised annused jäävad vahemikku 2 kuni 4,5 μg/kg, suured ja väga suured annused jäävad vahemikku 5 kuni 10 μg/kg. Võttes arvesse suurt kõrvaltoimete riski (sealhulgas surmaga lõppevat tulemust), kontrolli kaotamist füüsilise ja vaimse seisundi üle, ei ole suurte annuste kasutamine kategooriliselt soovitatav. Inhalatsiooni teel manustamisel ilmneb toime 5-10 minuti pärast ja selle kestus on 1-3 tundi. Sõltuvalt annusest võivad järelmõjud jääda kuni 10 tunniks. Suukaudsel manustamisel (nt želatiinkapslite abil) varieerub toime avaldumise aeg 10 kuni 30 minutit, see võib kesta kaua (umbes 5 tundi), sõltuvalt paljudest teguritest ja ainevahetusest. Kõige ohtlikumad ravimikombinatsioonid, mis võivad põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid või pöördumatuid füüsilisi/vaimseid kahjustusi: 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, amfetamiinid, kokaiin, aMT, DMT, DOx, LSD, meskaliin, seened, 25-x-NBOMe.
Last edited by a moderator: