1. En un reactor de evaporación rotativo de vidrio de 2000 ml, se añaden 1100 ml de solución de tolueno y 160 ml de solución acuosa de metilamina. La temperatura del baño maría es constante a 45°C. Se inicia la agitación, se controla la velocidad de agitación a 65 rpm y se añade gota a gota α-bromopropiofenona. 210 g, después se añade gota a gota solución acuosa de hidróxido sódico al 15% preparada con 50 g de hidróxido sódico, una vez completada la adición, se hace reaccionar durante dos horas, se deja de calentar y se enfría a temperatura ambiente. Utilizar un extractor para separar la fase orgánica, extraer la fase acuosa dos veces con tolueno (300 ml*2 veces), y combinar las fases orgánicas. Añadir 1500 ml de solución acuosa de ácido clorhídrico al 15% gota a gota a la fase orgánica, agitar durante 1 hora, separar la fase acuosa y evaporar a presión reducida hasta que se vuelva jarabe. Añadir 550 ml de acetona y agitar, dejar reposar toda la noche y filtrar el sólido blanco, que es el clorhidrato de α-metilaminopropiofenona (rendimiento: 74%).
2. En un reactor de vidrio de 1000 ml, pesar y añadir 200 g de clorhidrato de α-metilaminopropiofenona, agitar a 30 rpm, añadir 400 ml de hidróxido sódico saturado para ajustar a pH=12-13, agitar y disolver. A continuación, añadir 100L de acetato de etilo, agitar y dejar reposar para la estratificación. Desechar la solución acuosa alcalina inferior para obtener 260ml de la capa superior de un líquido mezclado de acetato de etilo y α-metilaminopropiofenona para su uso posterior. Además, tome 190 g del agente de resolución (2R, 3S)-(-) ácido dibenzoil tartárico [(2R, 3S)-(-)DBT A.H2O] en el reactor de 1000 ml, añada 100 ml de acetato de etilo, disuélvalo y añádalo lentamente al "líquido mezclado de acetato de etilo y α-metilaminopropiofenona". Se producirá una gran cantidad de precipitación durante el proceso de goteo. Una vez finalizado el goteo, añadir 30 ml de metanol anhidro para clarificar la solución. No agitar, y dejar cristalizar de forma natural durante 24 horas o más. Centrifugar, y el licor madre se utilizará para la elaboración. El sólido se lavará con una solución de acetato de etilo: metanol = 7:1 hasta que el color del producto se vuelva incoloro o rojo oscuro. El sólido obtenido es la sal del ácido (2R, 3S)-(-)dibenzoiltartárico (S)-(-)-α-metilaminopropiofenona (abreviatura: Intermedio nº 1). Añadir 0,55 mol del agente reductor borohidruro de potasio a 6 veces la cantidad de agua pura para reducir el peso de 216 g y, a continuación, añadir ácido clorhídrico para acidificar. Extraer con acetato de butilo para separar y extraer el agente de resolución ácido dibenzoil tartárico. Añadir hidróxido de sodio al 40% a la capa de agua ácida para liberarla. Extraer con tolueno, y añadir ácido clorhídrico al extracto para acidificar y cristalizar para preparar clorhidrato de L-(-)efedrina. El rendimiento primario es del 32,68%.
2. En un reactor de vidrio de 1000 ml, pesar y añadir 200 g de clorhidrato de α-metilaminopropiofenona, agitar a 30 rpm, añadir 400 ml de hidróxido sódico saturado para ajustar a pH=12-13, agitar y disolver. A continuación, añadir 100L de acetato de etilo, agitar y dejar reposar para la estratificación. Desechar la solución acuosa alcalina inferior para obtener 260ml de la capa superior de un líquido mezclado de acetato de etilo y α-metilaminopropiofenona para su uso posterior. Además, tome 190 g del agente de resolución (2R, 3S)-(-) ácido dibenzoil tartárico [(2R, 3S)-(-)DBT A.H2O] en el reactor de 1000 ml, añada 100 ml de acetato de etilo, disuélvalo y añádalo lentamente al "líquido mezclado de acetato de etilo y α-metilaminopropiofenona". Se producirá una gran cantidad de precipitación durante el proceso de goteo. Una vez finalizado el goteo, añadir 30 ml de metanol anhidro para clarificar la solución. No agitar, y dejar cristalizar de forma natural durante 24 horas o más. Centrifugar, y el licor madre se utilizará para la elaboración. El sólido se lavará con una solución de acetato de etilo: metanol = 7:1 hasta que el color del producto se vuelva incoloro o rojo oscuro. El sólido obtenido es la sal del ácido (2R, 3S)-(-)dibenzoiltartárico (S)-(-)-α-metilaminopropiofenona (abreviatura: Intermedio nº 1). Añadir 0,55 mol del agente reductor borohidruro de potasio a 6 veces la cantidad de agua pura para reducir el peso de 216 g y, a continuación, añadir ácido clorhídrico para acidificar. Extraer con acetato de butilo para separar y extraer el agente de resolución ácido dibenzoil tartárico. Añadir hidróxido de sodio al 40% a la capa de agua ácida para liberarla. Extraer con tolueno, y añadir ácido clorhídrico al extracto para acidificar y cristalizar para preparar clorhidrato de L-(-)efedrina. El rendimiento primario es del 32,68%.
,he leido(Amino alcohol via Akabori) raction en web quiero hacer esto para fenil propanol amina con alanina & benzaldehido pero la l-alanina es facil de encontrar en mi region،¿Puede la fenil propanol amina hecha de este isomero(l-alanina) ser convertida en la forma activa de anfetamina(d)? o l-efedrina con PPA metilado a eph?