Introducción
El helional [CAS 1205-17-0] es una sustancia bastante interesante, que puede servir como precursor del MDA en la síntesis simple representada. Además, tiene la oportunidad de convertirse en un nuevo precursor de MDMA en caso de conversión de MDA a MDMA. El equipo del Foro BB está trabajando en este tema tras la reciente prohibición por parte del gobierno chino de los ésteres glicidatos de PMK.Grado de dificultad: 5/10
Reactivos:
- Helional (6,00 g, 31,22 mmol) [CAS 1205-17-0];
- Etanol 10 ml;
- Carbonato sódico (Na2CO3) 7,6 ml, 32% p/v, 22,64 mmol agua sln;
- Clorhidrato de hidroxilamina (NH2OH*Hcl) 6,6 ml, 49% p/v, 46,91 mmol;
- Agua destilada 240 ml;
- Salmuera (solución acuosa de NaCl) 125 ml;
- Sulfato sódico anhidro (Na2SO4);
- Xileno 20 ml;
- Acetato de níquel (2) tetrahidratado 144 mg, 0,58 mmol;
- Diclorometano (DCM) 460 ml;
- Hidróxido sódico (NaOH) 1,45 ml, 10,61 mmol;
- Ácido tricloroisocianúrico (149,9 mg, 0,65 μmol);
- Éter anhidro 10 ml;
- Solución de cloruro de hidrógeno (1 ml, 2 M en éter dietílico);
Equipo y cristalería:
- Matraz de fondo redondo 100 ml;
- Embudo de separación 250 ml;
- Vasos de precipitados (200 ml x2, 100 ml x 4, 50 ml x2);
- Embudo cuentagotas 100 ml;
- Placa calefactora con agitador magnético;
- Evaporador rotativo;
- Soporte de retorta y abrazadera para fijar los aparatos;
- Placas de Petri;
- Condensador de reflujo;
- Matraz Erlenmeyer de 250 ml;
- Cilindro de medición de 100 ml;
- Fuente de vacío;
- Balanza de laboratorio (0,1-200 g es adecuada);
- Baño de agua fría;
- Varilla de vidrio y espátula;
- Termómetro de laboratorio;
- Sistemade filtración por succión (vacío) ;
- Embudo Hirsh (opcional);
Síntesis de MDA a partir de Helional
Síntesis
1. a-Metil-1,3-benzodioxol-5-propanal oxima
El helional (1) (6,00 g, 31,22 mmol) [CAS 1205-17-0] se disolvió en etanol 10 ml en un matraz de fondo redondo de 100 ml y se añadió gota a gota una disolución acuosa preparada a partir de carbonato sódico (7,6 ml, 32% p/v, 22,64 mmol) y clorhidrato de hidroxilamina (6,6 ml, 49% p/v, 46,91 mmol) usando un embudo cuentagotas. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 19 h. La mezcla de reacción se vertió en un embudo de decantación, se añadieron 25 ml de agua y se extrajo con diclorometano 3 x 30 ml. Las capas orgánicas se lavaron con agua destilada 25 ml y salmuera 25 ml, se secaron sobre sulfato sódico anhidro y se filtraron al vacío. El disolvente se eliminó con un evaporador rotatorio. El producto bruto obtenido era un aceite transparente de color naranja oscuro. Al reposar, el aceite cristalizó para dar un sólido amarillo anaranjado (2) 5,97-6,30 g.2. a-Metil-1,3-benzodioxol-5-propanamida
La a-metil-1,3-benzodioxol-5-propanamida (2) (5,00 g, 24,13 mmol) se disolvió en xileno 20 ml y se añadió acetato de níquel (2) tetrahidratado (144 mg, 0,58 mmol). La mezcla se calentó a reflujo a 140°C durante 5 h con agitación. Después de enfriar, la solución se transfirió a un matraz Erlenmeyer y se añadieron 200 ml de diclorometano. La mezcla de reacción se dividió en cuatro porciones, y cada una se añadió a agua destilada 25 ml y se extrajo con diclorometano 2 x 20 ml. La capa orgánica se lavó con agua destilada 25 ml y salmuera 25 ml, se secó sobre sulfato sódico anhidro y se filtró al vacío. Las capas orgánicas se combinaron y el disolvente se eliminó con un rotavapor. El producto bruto era un sólido de color marrón claro. El producto bruto se purificó por trituración con diclorometano para producir un sólido blanco esponjoso (3) (3,82-4,88 g).3.1 3,4-metilendioxianfetamina (MDA) (4)
Síntesis mediante ácido tricloroisocianúrico. La a-metil-1,3-benzodioxol-5-propanamida ( 3) (0,4 g, 1,92 mmol) se disolvió en agua 14 ml, se añadió NaOH (1,45 ml, 10,61 mmol) gota a gota y se agitó durante 15 min en hielo a 0°C. Se añadió ácido tricloroisocianúrico (149,9 mg, 0,65 μmol), y la mezcla de reacción se dejó en hielo a 0°C durante 1 h adicional. A continuación, la mezcla de reacción se llevó a temperatura ambiente, después a 75°C y se mantuvo durante 30 min. La mezcla de reacción se vertió en un embudo de decantación y se extrajo con diclorometano 3 x 30 ml. La capa orgánica se lavó con agua desionizada 25 ml y salmuera 25 ml, se secó sobre sulfato sódico anhidro y se filtró al vacío. Las capas orgánicas se combinaron y el disolvente se eliminó con el rotavapor. El MDA crudo sintetizado fue un aceite marrón transparente (4) (286,4 - 351,5 mg).Formas opcionales 3.2 y 3.3.
3.2 Síntesis de 3,4-metilendioxianfetamina (MDA) utilizando hipoclorito de sodio.
Se disolvió a-metil-1,3-benzodioxol-5-propanamida purificada (3) (0,4 g, 1,92 mmol) en agua 14 ml, se añadió NaOH (1,45 ml, 10,61 mmol) gota a gota y se agitó durante 15 min en hielo a 0°C. Se añadió solución de hipoclorito sódico (6,4 ml, 94,3 mmol) y la mezcla de reacción se dejó en hielo a 0°C durante 1 h más. A continuación, la mezcla de reacción se llevó a temperatura ambiente y después a 75°C y se mantuvo durante 30 min. La mezcla de reacción se vertió en un embudo de separación y se extrajo con diclorometano 3 x 30 ml. A continuación, la capa orgánica se lavó con agua desionizada 25 ml y salmuera 25 ml, se secó sobre sulfato sódico anhidro y se filtró al vacío. Las capas orgánicas se combinaron y el disolvente se eliminó con el rotavapor. El producto final fue una tierra marrón-negra (4) (248,1-293,3 mg).
3.3 3,4-metilendioxianfetamina (MDA) sintetizada en solución alcohólica
Se disolvió a-metil-1,3-benzodioxol-5-propanamida pura (3) (0,4 g, 1,92 mmol) en agua 12,6 ml y alcohol metanol o etanol 1,4 ml, se añadió NaOH (1,45 ml, 10,61 mmol) gota a gota y se dejó agitar durante 15 min en hielo a 0°C. Se añadió ácido tricloroisocianúrico (149,9 mg, 0,65 μmol) y la mezcla de reacción se dejó en hielo a 0°C durante 1 h adicional. A continuación, la mezcla de reacción se llevó a temperatura ambiente y después a 75°C y se mantuvo durante 30 min. La mezcla de reacción se vertió en un embudo de decantación y se extrajo con diclorometano 3 x 30 ml. La capa orgánica se lavó con agua desionizada 25 ml y salmuera 25 ml, se secó sobre sulfato sódico anhidro y se filtró al vacío. Las capas orgánicas se combinaron y el disolvente se eliminó con el rotavapor. El producto final (4) era un aceite marrón transparente. De metanol: 307,1 mg. De etanol: 265,7 mg.
4. Clorhidrato de 3,4-metilendioxianfetamina (MDA) (5)
La 3,4-metilendioxianfetamina (270,3-382,2 mg) (4) se disolvió en éter anhidro 10 ml con agitación y se añadió gota a gota solución de cloruro de hidrógeno (1 ml, 2 M en éter dietílico). El precipitado resultante se filtró con un embudo Hirsh y se lavó con éter dietílico. Se aplicó succión al vacío durante otros 5 minutos para hacer pasar aire a través del sólido y facilitar el secado. Cuando se preparó a partir de MDA relativamente puro, el producto final era un polvo blanquecino (241-278,4 mg) y cuando se preparó a partir de MDA negro marrón impuro, se formó una cera marrón. Cuando se formó una cera, el material se trituró con diclorometano y se filtró con un embudo Hirsch para dar un polvo blanquecino (5) (13,5-90,6 mg).
Fuente
- Mercieca, Alexandra L., et al. "Organic impurity profiling of 3, 4-metilenedioxyamphetamine (MDA) synthesised from helional" Forensic Science International 350 (2023): 111788. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0379073823002384
