Uno de los mediadores más importantes del sistema nervioso central es una sustancia llamada dopamina. La dopamina se conoce desde hace mucho tiempo, más o menos desde mediados del siglo XX. Es un compuesto específicamente asociado sobre todo al cerebro, en comparación con la acetilcolina y la nor-epinefrina, que son más activas en el sistema nervioso periférico.
La dopamina se forma en nuestras neuronas como resultado de una sencilla cadena de reacciones químicas, que se origina a partir del aminoácido tirosina. Entonces la tirosina se convierte en una molécula llamada L-DOPA, y ya la L-DOPA se convierte en dopamina. Además, la L-DOPA en esta cadena es un precursor de la dopamina, lo que determina aún más el uso de la molécula de L-DOPA como medicamento. La dopamina es fundamental para el sistema nervioso central, y las neuronas dopaminérgicas se encuentran en tres zonas: el hipotálamo y dos zonas del mesencéfalo: la sustancia negra y el área tegmental ventral. En el hipotálamo, las neuronas dopaminérgicas tienen axones más bien cortos, que se ocupan principalmente de problemas intrahipotalámicos y afectan a la liberación de ciertas hormonas o a los centros de algunas necesidades y participan en la regulación del sistema nervioso autónomo; se trata de funciones bastante locales, pero importantes. Por ejemplo, en el hipotálamo, la dopamina puede disminuir la motivación por la comida, aumentar la agresividad o incrementar la libido, por lo que se trata de funciones locales, pero importantes.
Las más famosas son las neuronas dopaminérgicas que se encuentran justo en la sustancia negra y en la región tegmental ventral. La sustancia negra se llama así porque esta zona del cerebro tiene un color oscuro: las neuronas que allí se encuentran contienen cierta cantidad de melanina, un pigmento oscuro. Los axones de estas células suben hasta los hemisferios cerebrales y acaban principalmente en los ganglios basales. Este bloque del sistema dopaminérgico está asociado a la regulación de la actividad motora: la cantidad de dopamina que segrega la sustancia negra depende en gran medida de la actividad física de la persona, de su motricidad, de si le gusta moverse, de si se mueve con ganas. Las personas con una sustancia negra activa son felices practicando deportes, bailando y, en general, moviéndose en el espacio. Las personas cuya sustancia negra no es muy activa (y esto depende sobre todo de los genes) son motóricamente más perezosas y no obtienen tanto placer del ejercicio, sino que obtienen placer de otra cosa: de la comida o de la novedad. La gente de alrededor los percibe como perezosos, lo cual es incorrecto porque es sólo una característica del sistema dopaminérgico.
Los axones de la sustancia negra de los hemisferios cerebrales pasan a los ganglios basales. Esta es una zona muy difícil situada en las profundidades de los hemisferios cerebrales. Cuando hablamos de los hemisferios cerebrales, recordamos en primer lugar la corteza, una zona que se encuentra en la superficie de los hemisferios y que contiene un enorme número de células nerviosas con funciones muy diversas. Pero en las profundidades de los hemisferios cerebrales hay grandes grupos de neuronas, que en un tiempo se llamaron ganglios basales. Y hay una masa de estructuras anatómicas.
- Estriado.
- Globus pallidus.
- Claustrum.
- Putamen.
Alrededor del 80% de las neuronas de los ganglios basales de este grupo de estructuras se dedican al movimiento. Es la actividad de estas neuronas la que se ve afectada por la sustancia negra. El 20% restante de los ganglios basales forma parte de un sistema diferente relacionado con las necesidades, las motivaciones y las emociones.
La zona que se ocupa del movimiento y está asociada a la sustancia negra suele ser propensa a una enfermedad muy característica llamada parkinsonismo (enfermedad de Parkinson). El problema es que las neuronas de la sustancia negra resultan ser muy "delicadas", es decir, entre las muchas neuronas de nuestro cerebro, las células de la sustancia negra son las más susceptibles a la degeneración neuronal. Algunas neuronas de esta zona acumulan proteínas patológicamente anormales en su citoplasma (se llaman parkinas) y empiezan a fallar con la edad. A medida que la sustancia negra se encuentra cada vez peor, el flujo de dopamina hacia los ganglios basales es cada vez menor, y durante bastante tiempo los ganglios basales luchan con éxito contra ello, principalmente aumentando el número de receptores de dopamina.
Cuando ya no hay recursos suficientes, empiezan a aparecer los síntomas parkinsonianos: aparece temblor en las manos (temblor), tensión muscular (rigidez), a la persona le cuesta iniciar movimientos (acinesia). Se trata de un trastorno del movimiento bastante grave que intentamos tratar. El principal fármaco que ayuda es la L-DOPA, un precursor de la dopamina. Esta sustancia puede administrarse en forma de comprimidos a la persona con parkinsonismo durante mucho tiempo y detener esta sintomatología, pero, por desgracia, la introducción de esta sustancia no detiene la neurodegeneración, por lo que hay que aumentar constantemente la dosis durante diez, quince, a veces incluso veinte años.
La segunda zona es la zona tegmental. Los axones de esta zona van a la corteza cerebral y a la parte de los ganglios basales que se ocupa de las necesidades justas, las motivaciones y las emociones. La dopamina, producida por las neuronas del área tegmental, en la corteza cerebral, determina en gran medida la velocidad de procesamiento de la información y la velocidad de nuestro pensamiento. Si hay mucha dopamina en este sistema y el área tegmental está lo suficientemente activa, entonces vemos que los procesos de información van rápidamente, y una persona tiene un cerebro rápido. Estas personas pueden dedicarse con mucho éxito a las matemáticas, la programación y, en general, a profesiones relacionadas con el pensamiento abstracto. Además, este mismo bloque nos proporciona emociones positivas asociadas a la novedad. Se trata de un componente esencial de nuestra vida mental porque nuestro cerebro es muy curioso y obtener información nueva es biológicamente muy importante: debemos saber qué está cambiando en el mundo que nos rodea, detectar y analizar rápidamente estos cambios. Para una persona dedicada a la ciencia o al arte, éste es el componente más importante de la vida mental porque componer o descubrir algo es sencillamente maravilloso. Resulta que la dopamina está asociada a emociones positivas que se correlacionan con la novedad, la creatividad, el humor. Si te ríes, también se libera dopamina.
Por desgracia, puede que este sistema tampoco funcione muy bien. Si funciona mal por alguna razón (principalmente genética), entonces la persona carece de emociones positivas asociadas con la novedad, y esto puede ser uno de los componentes de la depresión. Si este sistema funciona demasiado, el pensamiento puede volverse excesivamente rápido, espasmódico. Una persona no puede concentrarse y pensar lo mismo durante mucho tiempo. Los sistemas sensoriales empiezan a generar señales en un momento en el que no hay estímulos reales. Todo esto da lugar a los síntomas, que se denominan esquizofrenia. Por desgracia, la esquizofrenia es una enfermedad muy común: entre el 0,5 y el 1% de la población la padece. En este caso, se necesitan fármacos que debiliten la actividad del sistema dopaminérgico del grupo de los neurolépticos, que son bloqueadores de los receptores dopaminérgicos.
La dopamina tiene bastantes receptores, pero permite distinguir cinco tipos principales. Si nos fijamos en diferentes partes del cerebro, encontramos en primer lugar receptores D-2 que inhiben diversos procesos nerviosos. Y bastantes receptores D-1 - receptores dopaminérgicos del primer tipo, que activan diversos procesos nerviosos. En algunas redes neuronales, los receptores D-1 y D-2 se insertan como bloques competidores, los receptores D-2 limitan la actividad de los D-1. Esto se observa muy bien en los ganglios basales. Si empezamos a utilizar antagonistas de los receptores dopaminérgicos, el grado de gravedad de sus efectos dependerá de los receptores a los que nos dirijamos.
La historia de los neurolépticos comienza con una sustancia llamada clorpromazina. Se trata de un neuroléptico rudimentario que actúa no sólo sobre todos los tipos de receptores dopaminérgicos, sino también sobre los receptores de la norepinefrina. Pero la clorpromazina en la historia de la psiquiatría se ha convertido en el fármaco más importante, con cuya ayuda por primera vez fue posible detener tanto la esquizofrenia grave como los trastornos maníacos graves a nivel farmacológico. En los años sesenta comenzaron a crearse fármacos más selectivos, principalmente bloqueantes de la actividad de los receptores D-2. Los neurolépticos modernos son precisamente bloqueadores de los receptores D-2 de distintos grados de eficacia porque los fármacos más suaves tienen más demanda. Afortunadamente, la esquizofrenia leve es más frecuente que la grave. Incluso desde el punto de vista del mercado farmacológico es mucho más importante producir neurolépticos ligeros porque tienen una distribución mucho más amplia.
La diana principal de la acción de los neurolépticos es la corteza cerebral y la parte de los ganglios basales asociada a las emociones, las necesidades, la motivación. Hay dos estructuras en los ganglios basales: una se llama amígdala y la segunda estructura es el núcleo accumbens. Estas dos estructuras son los objetivos más importantes de los neurolépticos, y el núcleo accumbens se estudia muy activamente como centro clave asociado a la generación de emociones positivas. La mayor parte de los flujos de información asociados al hecho de que nuestro cuerpo ha realizado con éxito alguna actividad: comer o escapar del peligro, aprender algo nuevo o multiplicarse con éxito - pasan por el núcleo accumbens. Y otras señales procedentes de esta estructura, que ascienden hasta la corteza cerebral, determinan los procesos de aprendizaje y formación de la memoria. Por lo tanto, esta zona se estudia muy activamente, y la dopamina en esta cadena es el mediador más importante.
Es posible activar tanto los procesos del pensamiento como los centros de las emociones positivas, incluido el núcleo accumbens, si se utilizan agonistas de los receptores de dopamina. Tales fármacos son conocidos. Pertenecen al grupo de los estimulantes psicomotores. Un estimulante psicomotor clásico es la anfetamina - una sustancia descubierta a principios del siglo XX, que ha pasado una historia compleja. Intentaron utilizarla como droga que provoca la pérdida de peso, y como estimulante psicomotor, dopaje deportivo y a veces se utiliza en la clínica para la depresión severa. En la misma categoría se incluyen estupefacientes muy potentes como la cocaína, metanfetamina, mefedrona, MDPV y otros que aumentan enormemente la actividad del sistema dopaminérgico y provocan muy rápidamente la formación de adicción y dependencia, cambiando gravemente el estado de las redes neuronales y especialmente los centros de las emociones positivas. Como el núcleo accumbens, que en última instancia afecta a los patrones psico-cognitivos.
El nivel de dopamina está directamente relacionado con estas funciones.
- Lógica .
- Abstracción.
- Símbolo/lenguaje.
- Matemáticas.
- Inspiración hacia el futuro .
- Locus de control interno.
- Pensamiento técnico y de ingeniería.
NIVEL DE DOPAMINA.
Imaginemos dos personas del mismo peso y estatura. Ambas tienen 40.000 receptores de dopamina (por ejemplo) en el cerebro, pero su sensibilidad es diferente. En una persona, la sensibilidad de los receptores se ha reducido 10 veces, y en la otra es normal. Ambas personas ven la misma imagen agradable, por ejemplo, un lindo gato. Esta acción provoca la producción de 10.000 moléculas de dopamina (ejemplo), es decir, el nivel de dopamina en ambos es el mismo. Pero, ¿cuál es la percepción de este acontecimiento? En este caso, la primera persona está satisfecha en un 25% y la otra en un 2,5%.
La primera persona se centrará en lo mono que es el gato. Y la segunda pensará: el gato es mono, pero tiene toxoplasmosis y generalmente se muere de hambre en la calle. Y con cada suceso de este tipo, la primera persona creerá que su día ha sido un éxito, ¿y la segunda? La segunda, por supuesto, estará descontenta con el día. La reducción de los niveles de dopamina disminuye nuestra capacidad de notar las "recompensas", algo positivo, y aumenta la sensibilidad a la ansiedad, a las "amenazas".
Imaginemos dos personas del mismo peso y estatura. Ambas tienen 40.000 receptores de dopamina (por ejemplo) en el cerebro, pero su sensibilidad es diferente. En una persona, la sensibilidad de los receptores se ha reducido 10 veces, y en la otra es normal. Ambas personas ven la misma imagen agradable, por ejemplo, un lindo gato. Esta acción provoca la producción de 10.000 moléculas de dopamina (ejemplo), es decir, el nivel de dopamina en ambos es el mismo. Pero, ¿cuál es la percepción de este acontecimiento? En este caso, la primera persona está satisfecha en un 25% y la otra en un 2,5%.
La primera persona se centrará en lo mono que es el gato. Y la segunda pensará: el gato es mono, pero tiene toxoplasmosis y generalmente se muere de hambre en la calle. Y con cada suceso de este tipo, la primera persona creerá que su día ha sido un éxito, ¿y la segunda? La segunda, por supuesto, estará descontenta con el día. La reducción de los niveles de dopamina disminuye nuestra capacidad de notar las "recompensas", algo positivo, y aumenta la sensibilidad a la ansiedad, a las "amenazas".
El segundo punto importante no está asociado a los momentos agradables, sino a los problemas. Si la primera persona mete la pata y su producción de dopamina disminuye (en 20.000 moléculas, por ejemplo), se sentirá peor en un 50%. Y esto le hará evitar una situación desagradable en el futuro, es decir, aprender de los errores. Pero en la segunda persona, el estado de salud disminuirá sólo un 5%. Es decir, tal reducción es claramente insuficiente para que fije conclusiones.
Tal vez la falta de receptores de dopamina reduzca la capacidad de las personas para aprender de sus propios errores y sacar las conclusiones correctas de las experiencias negativas, y no repetir acciones que condujeron a malas consecuencias. En general, los resultados obtenidos sugieren que el funcionamiento normal de los sistemas dopaminérgicos del cerebro es necesario para que una persona pueda aprender eficazmente de sus errores. La alteración de las neuronas dopaminérgicas (por ejemplo, por falta de receptores de dopamina, como en los portadores del alelo A1) puede llevar a ignorar las experiencias negativas. Existen varias mutaciones en los genes de los receptores de dopamina. En el caso de las adicciones, se puede pasar el análisis para elegir las tácticas de terapia adecuadas para estos pacientes.
Tal vez la falta de receptores de dopamina reduzca la capacidad de las personas para aprender de sus propios errores y sacar las conclusiones correctas de las experiencias negativas, y no repetir acciones que condujeron a malas consecuencias. En general, los resultados obtenidos sugieren que el funcionamiento normal de los sistemas dopaminérgicos del cerebro es necesario para que una persona pueda aprender eficazmente de sus errores. La alteración de las neuronas dopaminérgicas (por ejemplo, por falta de receptores de dopamina, como en los portadores del alelo A1) puede llevar a ignorar las experiencias negativas. Existen varias mutaciones en los genes de los receptores de dopamina. En el caso de las adicciones, se puede pasar el análisis para elegir las tácticas de terapia adecuadas para estos pacientes.
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