Εισαγωγή
Θα ήθελα πολύ να σας παρουσιάσω αυτή την απλή μέθοδο σύνθεσης του Xanax (αλπραζολάμη- Xanor, Niravam- 8-χλωρο-1-μεθυλ-6-φαινυλ-4H-βενζο[f][1,2,4]τριαζολο[4,3-a][1,4]διαζεπίνη). Δεν χρειάζονται περίτεχνα γυάλινα σκεύη ή εξωτικά αντιδραστήρια, όλες οι χρησιμοποιούμενες τεχνικές είναι εξαιρετικά απλές. Ωστόσο, ο χημικός πρέπει να δίνει προσοχή στην ασφάλεια και να χρησιμοποιεί ΜΑΠ.
Εξοπλισμός και γυάλινα σκεύη.
- Φιάλες σε σχήμα αχλαδιού 10-50 ml και 100 ml,
- Συμπυκνωτής παλινδρόμησης,
- Συμβατικό χωνί,
- Χαρτί φίλτρου,
- ΚιτTLC (προαιρετικό),
- Χωνί στάγδην (20 ml),
- Θερμαινόμενος μαγνητικόςαναδευτήρας,
- Στήριγμα και σφιγκτήρας για τη στερέωση της συσκευής,
- Εργαστηριακή ζυγαριά (0,01 - 100 g είναι κατάλληλη),
- Πιπέτα Παστέρ,
- Αποξηραντήρας κενού (προαιρετικά),
- Αναρροφητήρας νερού (προαιρετικά),
- Ποτήρια ζέσεως 100 ml x2- 50 ml x2- 10 ml x2,
- Γυάλινη ράβδος,
Αντιδραστήρια.
- 2-Αμινο-5-χλωροβενζοφαινόνη 0,232 g, 1 mmol,
- Χλωροακετυλοχλωρίδιο 1,2 ml, 2 mmol,
- Οξικό αμμώνιο (NH4OAc) 0,23 g, 3 mmol,
- Ανθρακικό κάλιο (K2CO3) 0,97 g, 7 mmol,
- Αποσταγμένο νερό, 1 L,
- Υδροξείδιο του καλίου (KOH) 0,22 g, 4 mmol,
- Οξικός ανυδρίτης 0,18 mL, 2 mmol,
- Ενυδρική υδραζίνη (N2H5OH) 4 mmol, 0,2 mL
- Οξικό οξύ AcOH 25 ml,
- Αιθανόλη (EtOH) 100 ml 95%.
Σημείο βρασμού: 509,0±60,0 °C σε 760 mm Hg-
Σημείο τήξης: 228-228,5 °C-
Μοριακό βάρος: 308,765 g/mol-
Πυκνότητα: 1,4±0,1 g/ml (20 °C)-
Αριθμός CAS: 28981-97-7.
Διαδικασίες
Σύνθεση της 7-χλωρο-5-φαινυλο-1H βενζο[e][1,4]διαζεπιν-2(3H)-όνης (νορδιαζεπάμη) (1)Σε έντονα αναδευόμενη 2-αμινο-5-χλωροβενζοφαινόνη (0,232 g, 1 mmol) σε φιάλη σχήματος αχλαδιού (10-50 ml), προστέθηκε σταγόνα-σταγόνα χλωροακετυλοχλωρίδιο (1,2 mL, 2 mmol) σε θερμοκρασία δωματίου υπό συνθήκες χωρίς διαλύτες επί 30 λεπτά και η πρόοδος της αντίδρασης παρακολουθήθηκε με TLC. Μετά την ολοκλήρωση της αντίδρασης, προστέθηκαν NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) και K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) στο μείγμα σε θερμοκρασία δωματίου υπό συνθήκες ελεύθερες διαλύτη και αναδεύτηκαν για 2,5 h. Όταν η αντίδραση ολοκληρώθηκε, όπως φάνηκε από την TLC, προστέθηκε νερό (30 mL) και το προϊόν fiλοποιήθηκε μέσω χάρτινου φίλτρου, πλύθηκε με περισσότερο απεσταγμένο νερό (2 x 100 mL) και ξηράνθηκε σε αποξηραντήρα κενού. Το προϊόν ελήφθη με υψηλή απόδοση και καθαρότητα (94% απόδοση) και χρησιμοποιήθηκε στο επόμενο στάδιο χωρίς καθαρισμό. m.p. = 212-214 °C.
Σύνθεση της 1-ακετυλο-7-χλωρο-5-φαινυλο-1H-βενζο[e][1,4]-διαζεπιν-2(3H)-όνης (2)
Σε έντονα αναδευόμενο μείγμα νορδιαζεπάμης (1) (0.27 g, 1 mmol) σε φιάλη σχήματος αχλαδιού (10-50 ml), προστέθηκε μίγμα σκόνης K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) και οξικού ανυδρίτη (0,18 mL, 2 mmol). Η πρόοδος της αντίδρασης παρακολουθήθηκε με TLC. Μετά την ολοκλήρωση της αντίδρασης (3 ώρες), προστέθηκε νερό (3 x 10 mL) και η 1-ακετυλο-7-χλωρο-5-φαινυλο-1H-βενζο[e][1,4]διαζεπιν-2(3H)-όνη (2) απομονώθηκε εύκολα με απλή fiλτραίωση σε απόδοση άνω του 80% με υψηλή καθαρότητα. Το προϊόν χρησιμοποιήθηκε στο επόμενο βήμα χωρίς καμία καθαρισμό. m.p. = 163-165 °C.
Σε έντονα αναδευόμενο μείγμα νορδιαζεπάμης (1) (0.27 g, 1 mmol) σε φιάλη σχήματος αχλαδιού (10-50 ml), προστέθηκε μίγμα σκόνης K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) και οξικού ανυδρίτη (0,18 mL, 2 mmol). Η πρόοδος της αντίδρασης παρακολουθήθηκε με TLC. Μετά την ολοκλήρωση της αντίδρασης (3 ώρες), προστέθηκε νερό (3 x 10 mL) και η 1-ακετυλο-7-χλωρο-5-φαινυλο-1H-βενζο[e][1,4]διαζεπιν-2(3H)-όνη (2) απομονώθηκε εύκολα με απλή fiλτραίωση σε απόδοση άνω του 80% με υψηλή καθαρότητα. Το προϊόν χρησιμοποιήθηκε στο επόμενο βήμα χωρίς καμία καθαρισμό. m.p. = 163-165 °C.
Σύνθεση της 8-χλωρο-1-μεθυλ-6-φαινυλ-4Η-βενζο[f][1,2,4]τριαζολο[4,3-a][1,4]διαζεπίνης (αλπραζολάμη, Xanax) (3)
Διάλυμα 1 mmol (0.31 g) 1-ακετυλο-7-χλωρο-5-φαινυλο-1H-βενζο[e][1,4]διαζεπιν-2(3H)-όνης (2), ένυδρης υδραζίνης N2H5OH (4 mmol, 0,2 mL) και NaOAc (4 mmol, 0,2 mL) σε 25 ml AcOH επαναδιαλύθηκε για 12 ώρες σε φιάλη σχήματος αχλαδιού (100 ml) με ψυκτήρα παλινδρόμησης. Η πρόοδος της αντίδρασης παρακολουθήθηκε με TLC. Μετά την ολοκλήρωση της αντίδρασης, το διάλυμα ψύχθηκε και το προϊόν fiλτράστηκε, πλύθηκε με νερό, ξηράνθηκε και κρυσταλλώθηκε από EtOH. (απόδοση 75%)- m.p. = 228-230 °C.
Διάλυμα 1 mmol (0.31 g) 1-ακετυλο-7-χλωρο-5-φαινυλο-1H-βενζο[e][1,4]διαζεπιν-2(3H)-όνης (2), ένυδρης υδραζίνης N2H5OH (4 mmol, 0,2 mL) και NaOAc (4 mmol, 0,2 mL) σε 25 ml AcOH επαναδιαλύθηκε για 12 ώρες σε φιάλη σχήματος αχλαδιού (100 ml) με ψυκτήρα παλινδρόμησης. Η πρόοδος της αντίδρασης παρακολουθήθηκε με TLC. Μετά την ολοκλήρωση της αντίδρασης, το διάλυμα ψύχθηκε και το προϊόν fiλτράστηκε, πλύθηκε με νερό, ξηράνθηκε και κρυσταλλώθηκε από EtOH. (απόδοση 75%)- m.p. = 228-230 °C.
Last edited:
