Το AB-CHMINACA - είναι ένας συνθετικός αγωνιστής υποδοχέα κανναβινοειδών (SCRA), ο οποίος έχει τη δομή της αμινοαλκυλινδαζόλης. Χρησιμοποιείται ως δραστικό συστατικό σε προϊόντα που πωλούνται ως εναλλακτικά της κάνναβης, επειδή τα υποκειμενικά αποτελέσματά της είναι παρόμοια με εκείνα της κάνναβης. Συντέθηκε από την εταιρεία Pfizer και κατοχυρώθηκε με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας το 2009 ως δυνητικός αναισθητικός παράγοντας- ωστόσο, δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την κλινική του εφαρμογή. Μέχρι σήμερα, το AB-CHMINACA δεν έχει καμία γνωστή θεραπευτική ή ιατρική εφαρμογή. Χρησιμοποιείται ψυχαγωγικά σε διάφορες περιοχές. Επιπλέον, ορισμένες χώρες θέτουν την ουσία υπό εθνικό έλεγχο. Σύμφωνα με το EMCDDA υπάρχουν πολλές περιπτώσεις θανάτων, οι οποίες βρέθηκαν να έχουν θανατηφόρες συγκεντρώσεις σε μεταθανάτια βιολογικά δείγματα με δείκτη από 0,32 έως 12 ng/ml με διάμεσο 3,6 ng/ml. Δεκαοκτώ χώρες αναφέρουν ότι η ουσία αυτή βρίσκεται υπό έλεγχο, σύμφωνα με το νόμο, είναι οι εξής: Βουλγαρία, Κύπρος, Τσεχική Δημοκρατία, Δανία, Εσθονία, Γαλλία, Γερμανία, Ουγγαρία, Ιταλία, Λετονία, Λιθουανία, Λουξεμβούργο, Φινλανδία, Σλοβενία, Σλοβακία, Σουηδία, Τουρκία και Ηνωμένο Βασίλειο. Στις ΗΠΑ, η ουσία περιλαμβάνεται στο Schedule l της DEA. Η μεγαλύτερη κατάσχεση AB-CHMINACA σε φυτικά υλικά πραγματοποιήθηκε από τις υπηρεσίες επιβολής του νόμου στην Ισπανία. Αυτή η μεγάλης κλίμακας επιχείρηση πραγματοποιήθηκε στο Αλικάντε τον Μάρτιο του 2016, κατασχέθηκαν συνολικά 145.157 συσκευασίες, καθεμία από τις οποίες περιείχε από 1 έως 3 γραμμάρια φυτικού υλικού (το οποίο, με τη σειρά του, περιείχε τα συνθετικά κανναβινοειδή AMB-FUB και AB-FUBINACA) και 2 σάκους (2 κιλά ο καθένας, που περιείχαν και AMB-FUB). Οι πληροφορίες, που διαβιβάστηκαν στο ΕΚΠΝΤ και στην Ευρωπόλ, δείχνουν ότι η ουσία κατασχέθηκε συνήθως με τη μορφή φυτικού υλικού και, σε μικρότερο βαθμό, με τη μορφή σκόνης. Επίσης, αναφέρθηκαν ορισμένες σημαντικές κατασχέσεις σκόνης στο Λουξεμβούργο (4,8 kg), τη Γαλλία (3,5 kg) και την Ισπανία (περίπου 2 kg).
Πιθανές πρόδρομες ουσίες της ουσίας είναι η 1H-ινδόλη-2,3-διόνη, το 1H-ινδαζόλη-3-καρβοξυλικό οξύ, μεθυλικός ή άλλος αλκυλεστέρας, οι εστέρες του 1H-ινδαζόλη-3-καρβοξυλικού οξέος, το L-βαλιναμίδιο και το (βρωμομεθυλ)κυκλοεξάνιο. Ορισμένα από αυτά είναι διαθέσιμα στο εμπόριο. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι το L-βαλιναμίδιο παράγεται από φθηνές φυσικές πηγές ή παράγεται με βιομηχανική ζύμωση. Δεδομένου ότι το αντιδραστήριο αυτό χρησιμοποιείται για τη σύνθεση του S-αντιομερούς, μπορεί να υποτεθεί ότι αυτή ακριβώς η μορφή της AB-CHMINACA είναι πιθανό να είναι κοινή στην ευρωπαϊκή αγορά στο μέλλον. Τα εμπορικά διαθέσιμα οικιακά ή βιομηχανικά προϊόντα, τα οποία μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη σύνθεση, μπορεί επίσης να περιέχουν δυνητικά τοξικές ουσίες, συμπεριλαμβανομένων βαρέων μετάλλων και οργανικών διαλυτών, οι οποίες μπορεί να οδηγήσουν σε σοβαρή τοξικότητα κατά τη χρήση του προκύπτοντος ακάθαρτου προϊόντος.
Η ονομασία του N-(1-Αμινο-3-μεθυλ-1-οξοβουταν-2-υλ)-1-(κυκλοεξυλμεθυλ)-1H-ινδαζόλη-3-καρβοξαμιδίου προέρχεται από τα δομικά χαρακτηριστικά του: μια μεθυλ-αμινοβουτανο-δεσμευμένη ομάδα, μια κυκλοεξυλμεθυλική ουρά, ένας πυρήνας ινδαζόλης και ένας καρβοξαμιδικός σύνδεσμος. Το AB-CHMINACA έχει ένα στερεογενετικό κέντρο, γι' αυτό και υπάρχουν 2 πιθανά εναντιομερή: (R)- και (S)-AB-CHMINACA. Η μορφή S περιγράφηκε αρχικά σε αίτηση διπλώματος ευρεσιτεχνίας της Pfizer inc. και δημοσιεύθηκε το 2009. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι οι ενώσεις που περιγράφονται σε μια τεκμηρίωση διπλώματος ευρεσιτεχνίας, περιλαμβάνουν μόνο τη διαμόρφωση S της ουσίας. Άλλες ονομασίες δρόμου, οι οποίες αναφέρονται από το EMCDDA, περιλαμβάνουν τα ακόλουθα: Aromatic Pot Pourri, Jamaican Gold Supreme, Jamaican Gold Extreme, Yama, Bonzai Summer Boost, Bonzai Winter Boost, Bonzai Citrus, Blaze, Bubblegum, Manga Xtreme, Manga XXL, V.I.P., Love, R&B, King Size Slim Rolling Papers, Vertex Ultra-Extreme Incense Pirate Edition, Mary Jean, Waldemar Uszkiewicz Taak, Vertex Pirate Edition Ultra-Extreme Incense, Galaxy Herbal Incense: Matt Hardener, Aura mystic Bulc.
Στην καθαρή του μορφή, το AB-CHMINACA έχει την εμφάνιση λευκής ή κιτρινόλευκης κρυσταλλικής σκόνης. Είναι καλά διαλυτή σε αιθανόλη, DMSO και DMF είναι περίπου 3, 10 και 5 mg/ml, αντίστοιχα. Η ουσία είναι ελάχιστα διαλυτή σε υδατικά ρυθμιστικά διαλύματα. Το σημείο τήξης είναι περίπου 85 °C, δεν υπάρχουν στοιχεία για το σημείο βρασμού, αλλά μπορεί να υποτεθεί ότι είναι τουλάχιστον 350 °C. Δεδομένα από δείγματα που ελήφθησαν ως αποτέλεσμα κατασχέσεων δείχνουν ότι η AB-CHMINACA βρίσκεται συνήθως σε φυτικά/φυτικά υλικά. Υπήρχαν επίσης και άλλες μορφές, συμπεριλαμβανομένων σκονών. Το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας της Pfizer inc. αφορούσε την εφαρμογή συνθετικού κανναβινοειδούς ως μέρος διαφόρων φαρμακευτικών συνθέσεων, ανάλογα με τις μεθόδους χορήγησης. Για την παρασκευή ενός μείγματος καπνίσματος, η ουσία διαλύεται σε έναν οργανικό διαλύτη (π.χ. ακετόνη) και εφαρμόζεται σε φυτικό υλικό (π.χ. Turnera diffusa ή Althaea officinalis) - είτε με ψεκασμό είτε με εμβάπτιση που ακολουθείται από εξάτμιση του διαλύτη.
Φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική.
Σε μελέτες σε ανθρώπινα ηπατικά μικροσώματα (HLMs) ταυτοποιήθηκαν 26 μεταβολίτες του AB-CHMINACA με LC-TOF-MS. Οι κύριοι μεταβολίτες σχηματίστηκαν με μονο-υδροξυλίωση του δακτυλίου κυκλοεξυλίου και υδρόλυση της εξωτερικής αμιδικής ομάδας προς σχηματισμό ενός καρβοξυλιωμένου μεταβολίτη. Επιπλέον, σχηματίστηκαν έξι διυδροξυλιωμένοι μεταβολίτες, πέντε μονοϋδροξυλιωμένοι μεταβολίτες και πέντε γλυκορονισμένοι μεταβολίτες. Ένα ενδιαφέρον αποτέλεσμα είναι ότι η γλυκογονιδίωση λαμβάνει χώρα στην καρβοξυλομάδα και όχι σε μία από τις υδροξυλομάδες που σχηματίζονται κατά την πρώτη φάση του μεταβολισμού. Το rCYP3A4 ήταν το κύριο κυτοχρωμικό ένζυμο που εμπλέκεται στον μεταβολισμό αυτής της ουσίας. Ο βασικός ρόλος του CYP3A4 στον μεταβολισμό του AB-CHMINACA in vitro υποδηλώνει ότι η υποχρόνια χρήση της ουσίας μπορεί να έχει πολυάριθμες τοξικές συνέπειες στον οργανισμό. Σε συγκριτικές μελέτες σχετικά με τον μεταβολισμό ενώσεων που σχετίζονται με την ουσία αυτή (AB-PINACA, AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA και AKB-48) αποκαλύφθηκαν σημαντικές συμπτώσεις και μικρές διαφορές στους μηχανισμούς μεταβολισμού. Πρώτον, η υδρόλυση της τερματικής αμιδικής ομάδας από την αμιδάση είναι η κύρια οδός του μεταβολισμού τους (εκτός από την AKB-48)- δεύτερον, ο σχηματισμός διαφόρων μονο- ή διυδροξυλιωμένων μεταβολιτών του μη αρωματικού τερματικού δακτυλίου ή της τερματικής πεντυλικής αλυσίδας είναι επίσης ο κύριος μηχανισμός τους, εκτός από την AB-FUBINACA, ο δακτύλιος ινδαζόλης της οποίας δεν αποτελεί μέρος του κυρίως μεταβολιζόμενου υποστρώματος.
Η αμετάβλητη ουσία μπορεί να βρεθεί σε πολλά παρεγχυματικά ανθρώπινα όργανα, καθώς και στο υποδόριο λίπος, αλλά όχι στο πλάσμα ή στα ούρα, όπου, μάλιστα, είναι δυνατόν να εντοπιστούν μεταβολίτες όπως το 4-υδροξυκυκλοεξυλμεθύλιο και η N-[[1-(κυκλοεξυλμεθύλιο)-1H-ινδαζόλη-3-υλ]-καρβονύλιο]-λ-βαλίνη σε συγκέντρωση 52,8 και 41,3 ng/ml, αντίστοιχα. Διαπιστώθηκε ότι από ένα υπόστρωμα που έχει μόνο μία θέση της υποτιθέμενης γλυκορινοποίησης μπορούν να σχηματιστούν περισσότεροι από ένας γλυκορινοποιημένοι μεταβολίτες (π.χ. Μ25 και Μ26 από Μ21). Το γεγονός αυτό μπορεί να εξηγηθεί με ενδομοριακή αναδιάταξη του 1-β-Ο-ακυλογλυκουρονιδίου ως αποτέλεσμα της μετανάστευσης της ακυλομάδας στη θέση των ενώσεων C2, C3 ή C4. Ο ρυθμός ισομερισμού επηρεάζεται από διάφορες παραμέτρους, συμπεριλαμβανομένης της δομής της αγλυκόνης, γεγονός που μπορεί επίσης να εξηγήσει γιατί στις μελέτες υπάρχει μόνο ένας γλυκορονιδικός μεταβολίτης που σχηματίζεται από το Μ20. Σε μελέτες της Wiley σχετικά με τις βιοχημικές επιδράσεις αυτής της ουσίας in vitro και τις φαρμακολογικές επιδράσεις in vivo αποκαλύφθηκε ότι το AB-CHMINACA αντικαθιστά το [3H]CP55,940 στη θέση πρόσδεσης του υποδοχέα CB1 με τη σταθερά αναστολής (ki)0,78 nM για το AB-CHMINACA και 0,59 nM για το СР55,940. Κατά την ανάλυση του διεγερμένου [35S]GTPg καταδείχθηκε υψηλότερη αποτελεσματικότητα σε σύγκριση με εκείνη του СР55. Ήταν περίπου 3 φορές μεγαλύτερη και η συγγένεια με τον υποδοχέα CB1 για το AB-CHMINACA ήταν 0,45 nM. Η ουσία αυτή προκαλεί 40 φορές ισχυρότερη δοσοεξαρτώμενη καταστολή της αυθόρμητης δραστηριότητας, της αντινοσηρότητας, της υποθερμίας και της ακινησίας, από ό,τι το 9-THC (σύμφωνα με την έρευνα στις τετραδικές δοκιμές για τη μελέτη του προφίλ των επιδράσεων των κανναβινοειδών). Ο Cannaert σε μελέτη για την ενεργοποίηση των hCB1 και hCB2, συμπεριλαμβανομένης της στρατολόγησης της β-αρρεστίνης, προσδιόρισε υψηλότερη δραστικότητα της ουσίας από εκείνη άλλων παρόμοιων συνθετικών κανναβινοειδών με δείκτη hCB1 EC50 = 6,1 nM- hCB2 EC50 = 3,7nM. Είναι γνωστό ότι στη μαύρη αγορά τα συνθετικά κανναβινοειδή μπορούν να μολυνθούν από το Ν2-κυκλοεξυλμεθυλο-ρεγιοϊσομερές, έτσι, σύμφωνα με μια πρόσφατη συγκριτική λειτουργική μελέτη σε κλωνοποιημένο υλικό ανθρώπινου υποδοχέα CB1, το AB-CHMINACA είναι πλήρης αγωνιστής και είναι περίπου 500 φορές πιο δραστικό από τον μερικό αγωνιστή Ν1-αλκυλιωμένο ισομερές: οι αντίστοιχοι δείκτες EC50 είναι 7,8 και 4080 nM. Όπως είναι γνωστό για τα συνθετικά κανναβινοειδή "νέας γενιάς" (π.χ. JWH-018, JWH-073) και το 11-hydroxy-THC, είναι πολύ πιθανό ότι ορισμένοι από τους μονοϋδροξυλιωμένους μεταβολίτες του AB-CHMINACA παραμένουν ενεργοί όσον αφορά τον υποδοχέα CB1, γεγονός που υποδηλώνει τη συμβολή τους στο φαρμακολογικό προφίλ της εν λόγω ένωσης. Κατά τη διάρκεια του ελέγχου της δραστηριότητας των υποδοχέων in vitro με τη χρήση αυθεντικών ανθρώπινων δειγμάτων ούρων που επιβεβαίωσαν την παρουσία μεταβολιτών αυτής της ουσίας, αποκαλύφθηκε ότι αρκετοί μεταβολίτες διατηρούν την ικανότητα να ενεργοποιούν υποδοχείς κανναβινοειδών, αν και σε μικρότερο βαθμό. Ωστόσο, στην περίπτωση της δραστικότητας CB1 δεν είναι σαφές, εάν οι μεταβολίτες μπορούν να περάσουν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και να φθάσουν σε αποτελεσματικές συγκεντρώσεις στον εγκεφαλικό ιστό. Για παράδειγμα, το προϊόν της αμιδικής διάσπασης παρουσιάζει χαμηλή συγγένεια για τον υποδοχέα CB1 και, σε αντίθεση με αυτόν τον τύπο υποδοχέων, οι υποδοχείς CB2 εκφράζονται κυρίως στα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος και δεν φαίνεται να συμβάλλουν στις ψυχοδραστικές ιδιότητες. Προς το παρόν, δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση της AB-CHMINACA σε άλλους φαρμακολογικούς (υποδοχείς ή ένζυμα) στόχους. Οι βιολογικές ιδιότητες των μεταβολιτών είναι επίσης άγνωστες.
Κλινικές επιδράσεις, μέθοδοι χρήσης και δόσεις.
Ολόκληρο το σώμα, ήπιο δυσδιάκριτο μυρμήγκιασμα του δέρματος, μείωση της επιφανειακής απτικής ευαισθησίας και δεδομένου ότι η επίδραση αυτή είναι δοσοεξαρτώμενη, με αύξηση της δόσης, ανεξέλεγκτη απόκλιση της προσοχής και η αίσθηση αυτή μπορεί να εμφανιστεί με πλήρη απώλεια του κινητικού ελέγχου- έντονη κατασταλτική δράση- συναισθηματικές αλλαγές με μείωση του άγχους και εμφάνιση πολύ ασθενούς ευφορίας ή έντονης ενσυναίσθησης, δηλαδή σταθεροποίηση ενός ξεχωριστού υπάρχοντος συναισθήματος και ενίσχυση αυτού του ονομαστικού που βιώνει ένα άτομο τη στιγμή της χρήσης- "ενίσχυση της εμβύθισης" αποτέλεσμα περιγράφεται ως τάση ενός ατόμου να εντρυφήσει πλήρως στον τρέχοντα τύπο δραστηριότητας με τον οποίο ασχολείται- οι "αλλαγές στην αισθητή βαρύτητα" χαρακτηρίζονται από αργές και ομαλές αισθήσεις πτήσης ή κυματοειδείς ψευδαισθήσεις ταλάντωσης του σώματος, αλλαγή θέσης και ελαφρά απώλεια του προσανατολισμού της ιδιοδεκτικότητας, η εμφάνιση οπτικών εφέ με στοιχεία παραμόρφωσης στατικών αντικειμένων, μετατρέποντάς τα σε δυναμικά αντικείμενα που αλλάζουν στην προβολή, η εμφάνιση "κυματισμών" ή "σύννεφων/ομίχλης" στον περιβάλλοντα κόσμο κατά τη στιγμή της χρήσης- ενισχυμένη αντίληψη του ήχου, έλξη προς την αγαπημένη μουσική- αύξηση της οπτικής οξύτητας και της φωτεινότητας- εννοιολογική σκέψη.
Οι ανεπιθύμητες αρνητικές επιδράσεις περιλαμβάνουν: μειωμένη κινητική δραστηριότητα, ταχυκαρδία, ξηροστομία, έγχυση επιπεφυκότα ή "κόκκινα μάτια", ναυτία, έμετο, σύγχυση, παραισθήσεις, παράνοια, φόβο, άγχος, διαστρεβλωμένη αντίληψη του χρόνου, λήθαργο, αποπροσωποποίηση / αποπραγματοποίηση. Σε υψηλές δόσεις υπάρχει υψηλός κίνδυνος εμφάνισης παράδοξης βραδυκαρδίας, θωρακικού άλγους, εμφράγματος του μυοκαρδίου, σπασμών, υπέρτασης, εμέτου, σπασμών, υπερθερμίας, ψύχωσης, επιθετικής συμπεριφοράς, βίαιης συμπεριφοράς, ασφυξίας/εισπνοής εμέτου, ανεξέλεγκτης διέγερσης. Υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τις καθυστερημένες επιδράσεις της οξείας τοξικότητας λόγω του AB-CHMINACA, για παράδειγμα, τα συχνότερα συμπτώματα συστηματικών μετεπιδράσεων περιελάμβαναν: οξεία ψύχωση, η οποία οδήγησε σε αυτοτραυματισμό (ακρωτηριασμό του ίδιου του σώματος), οξεία νεφρική ανεπάρκεια, παρατεταμένη αποπροσωποποίηση/αποπραγματοποίηση (για ένα έτος) με επεισόδια κρίσης πανικού. Δυστυχώς, δεν υπάρχουν μελέτες σχετικά με τον εθισμό και τη μακροχρόνια κατάχρηση αυτής της ουσίας σε ανθρώπους. Ωστόσο, θεωρείται ότι το AB-CHMINACA προκαλεί ανοχή στην ουσία και συμπτώματα, παρόμοια με ένα στερητικό σύνδρομο κατά τη διακοπή της τακτικής χρήσης σε μικρές δόσεις. Πρόσφατα, στο Κέντρο Πληροφόρησης Δηλητηρίων Φράιμπουργκ αναφέρθηκαν 2 περιπτώσεις στερητικού συνδρόμου μετά από χρήση αυτής της ουσίας, οι οποίες χαρακτηρίζονταν από άγχος, ασταθή διάθεση, ξαφνικό ανεξέλεγκτο κλάμα, αίσθημα εσωτερικού κενού, ήπιο χωρικό αποπροσανατολισμό, υπερακούραση, σωματικό πόνο, δύσπνοια, υπεραερισμό, έντονη εφίδρωση και αίσθημα κινητικής και εσωτερικής ανησυχίας.
Η χρήση της ουσίας από άτομα με ψυχικές ασθένειες απαγορεύεται αυστηρά. Όσον αφορά τον πιθανό εθισμό, η ψυχική εξάρτηση από την ουσία εμφανίζεται αποκλειστικά με μακροχρόνια επαναλαμβανόμενη χρήση. Υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την πιθανότητα εμφάνισης στερητικού συνδρόμου, το οποίο χαρακτηρίζεται από διαστρεβλωμένη διάθεση, τρόμο στα άκρα, αυξημένο άγχος, υποκαταθλιπτική κατάσταση, αυθόρμητη αύξηση του καρδιακού ρυθμού και κρίσεις πανικού και τα παραπάνω συμπτώματα ισοπεδώνονται εντός 2-3 μηνών αποχής χωρίς τη φαρμακολογική θεραπεία.
Κατά κανόνα, η ουσία αυτή χορηγείται με μείγματα καπνίσματος. Λαμβάνοντας υπόψη το γεγονός ότι είναι αδύνατο να διαφοροποιηθούν οι δόσεις της ουσίας από διάφορα φυτικά υλικά, συνιστάται να ξεκινάτε με ελάχιστες δόσεις. Η αρχική δόση, η οποία συνδέεται με τα αποτελέσματα της δηλητηρίασης, είναι 1,3-2 μg/kg, οι μεσαίες δόσεις κυμαίνονται από 2 έως 4,5 μg/kg, οι υψηλές και εξαιρετικά υψηλές δόσεις κυμαίνονται από 5 έως 10 μg/kg. Λαμβάνοντας υπόψη τον υψηλό κίνδυνο παρενεργειών (συμπεριλαμβανομένης της θανατηφόρας έκβασης), την απώλεια ελέγχου της φυσικής και ψυχικής κατάστασης του σώματος, δεν συνιστάται κατηγορηματικά η χρήση υψηλών δόσεων. Όταν χορηγείται με εισπνοή, η εκδήλωση των επιδράσεων επέρχεται μετά από 5-10 λεπτά και η διάρκειά τους είναι 1-3 ώρες. Ανάλογα με τη δόση, οι μετενέργειες μπορεί να παραμείνουν έως και 10 ώρες. Όταν χορηγείται από το στόμα (π.χ. μέσω καψακίων ζελατίνης), ο χρόνος εμφάνισης των επιδράσεων κυμαίνεται από 10 έως 30 λεπτά, μπορούν να διαρκέσουν για μεγάλο χρονικό διάστημα (περίπου 5 ώρες), ανάλογα με πολλούς παράγοντες και το μεταβολισμό. Οι πιο επικίνδυνοι συνδυασμοί φαρμάκων, οι οποίοι μπορεί να προκαλέσουν σοβαρές παρενέργειες ή μη αναστρέψιμες σωματικές/ψυχικές βλάβες: 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, αμφεταμίνες, κοκαΐνη, aMT, DMT, DOx, LSD, μεσκαλίνη, μανιτάρια, 25-x-NBOMe.
Πιθανές πρόδρομες ουσίες της ουσίας είναι η 1H-ινδόλη-2,3-διόνη, το 1H-ινδαζόλη-3-καρβοξυλικό οξύ, μεθυλικός ή άλλος αλκυλεστέρας, οι εστέρες του 1H-ινδαζόλη-3-καρβοξυλικού οξέος, το L-βαλιναμίδιο και το (βρωμομεθυλ)κυκλοεξάνιο. Ορισμένα από αυτά είναι διαθέσιμα στο εμπόριο. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι το L-βαλιναμίδιο παράγεται από φθηνές φυσικές πηγές ή παράγεται με βιομηχανική ζύμωση. Δεδομένου ότι το αντιδραστήριο αυτό χρησιμοποιείται για τη σύνθεση του S-αντιομερούς, μπορεί να υποτεθεί ότι αυτή ακριβώς η μορφή της AB-CHMINACA είναι πιθανό να είναι κοινή στην ευρωπαϊκή αγορά στο μέλλον. Τα εμπορικά διαθέσιμα οικιακά ή βιομηχανικά προϊόντα, τα οποία μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη σύνθεση, μπορεί επίσης να περιέχουν δυνητικά τοξικές ουσίες, συμπεριλαμβανομένων βαρέων μετάλλων και οργανικών διαλυτών, οι οποίες μπορεί να οδηγήσουν σε σοβαρή τοξικότητα κατά τη χρήση του προκύπτοντος ακάθαρτου προϊόντος.
Η ονομασία του N-(1-Αμινο-3-μεθυλ-1-οξοβουταν-2-υλ)-1-(κυκλοεξυλμεθυλ)-1H-ινδαζόλη-3-καρβοξαμιδίου προέρχεται από τα δομικά χαρακτηριστικά του: μια μεθυλ-αμινοβουτανο-δεσμευμένη ομάδα, μια κυκλοεξυλμεθυλική ουρά, ένας πυρήνας ινδαζόλης και ένας καρβοξαμιδικός σύνδεσμος. Το AB-CHMINACA έχει ένα στερεογενετικό κέντρο, γι' αυτό και υπάρχουν 2 πιθανά εναντιομερή: (R)- και (S)-AB-CHMINACA. Η μορφή S περιγράφηκε αρχικά σε αίτηση διπλώματος ευρεσιτεχνίας της Pfizer inc. και δημοσιεύθηκε το 2009. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι οι ενώσεις που περιγράφονται σε μια τεκμηρίωση διπλώματος ευρεσιτεχνίας, περιλαμβάνουν μόνο τη διαμόρφωση S της ουσίας. Άλλες ονομασίες δρόμου, οι οποίες αναφέρονται από το EMCDDA, περιλαμβάνουν τα ακόλουθα: Aromatic Pot Pourri, Jamaican Gold Supreme, Jamaican Gold Extreme, Yama, Bonzai Summer Boost, Bonzai Winter Boost, Bonzai Citrus, Blaze, Bubblegum, Manga Xtreme, Manga XXL, V.I.P., Love, R&B, King Size Slim Rolling Papers, Vertex Ultra-Extreme Incense Pirate Edition, Mary Jean, Waldemar Uszkiewicz Taak, Vertex Pirate Edition Ultra-Extreme Incense, Galaxy Herbal Incense: Matt Hardener, Aura mystic Bulc.
Στην καθαρή του μορφή, το AB-CHMINACA έχει την εμφάνιση λευκής ή κιτρινόλευκης κρυσταλλικής σκόνης. Είναι καλά διαλυτή σε αιθανόλη, DMSO και DMF είναι περίπου 3, 10 και 5 mg/ml, αντίστοιχα. Η ουσία είναι ελάχιστα διαλυτή σε υδατικά ρυθμιστικά διαλύματα. Το σημείο τήξης είναι περίπου 85 °C, δεν υπάρχουν στοιχεία για το σημείο βρασμού, αλλά μπορεί να υποτεθεί ότι είναι τουλάχιστον 350 °C. Δεδομένα από δείγματα που ελήφθησαν ως αποτέλεσμα κατασχέσεων δείχνουν ότι η AB-CHMINACA βρίσκεται συνήθως σε φυτικά/φυτικά υλικά. Υπήρχαν επίσης και άλλες μορφές, συμπεριλαμβανομένων σκονών. Το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας της Pfizer inc. αφορούσε την εφαρμογή συνθετικού κανναβινοειδούς ως μέρος διαφόρων φαρμακευτικών συνθέσεων, ανάλογα με τις μεθόδους χορήγησης. Για την παρασκευή ενός μείγματος καπνίσματος, η ουσία διαλύεται σε έναν οργανικό διαλύτη (π.χ. ακετόνη) και εφαρμόζεται σε φυτικό υλικό (π.χ. Turnera diffusa ή Althaea officinalis) - είτε με ψεκασμό είτε με εμβάπτιση που ακολουθείται από εξάτμιση του διαλύτη.
Φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική.
Σε μελέτες σε ανθρώπινα ηπατικά μικροσώματα (HLMs) ταυτοποιήθηκαν 26 μεταβολίτες του AB-CHMINACA με LC-TOF-MS. Οι κύριοι μεταβολίτες σχηματίστηκαν με μονο-υδροξυλίωση του δακτυλίου κυκλοεξυλίου και υδρόλυση της εξωτερικής αμιδικής ομάδας προς σχηματισμό ενός καρβοξυλιωμένου μεταβολίτη. Επιπλέον, σχηματίστηκαν έξι διυδροξυλιωμένοι μεταβολίτες, πέντε μονοϋδροξυλιωμένοι μεταβολίτες και πέντε γλυκορονισμένοι μεταβολίτες. Ένα ενδιαφέρον αποτέλεσμα είναι ότι η γλυκογονιδίωση λαμβάνει χώρα στην καρβοξυλομάδα και όχι σε μία από τις υδροξυλομάδες που σχηματίζονται κατά την πρώτη φάση του μεταβολισμού. Το rCYP3A4 ήταν το κύριο κυτοχρωμικό ένζυμο που εμπλέκεται στον μεταβολισμό αυτής της ουσίας. Ο βασικός ρόλος του CYP3A4 στον μεταβολισμό του AB-CHMINACA in vitro υποδηλώνει ότι η υποχρόνια χρήση της ουσίας μπορεί να έχει πολυάριθμες τοξικές συνέπειες στον οργανισμό. Σε συγκριτικές μελέτες σχετικά με τον μεταβολισμό ενώσεων που σχετίζονται με την ουσία αυτή (AB-PINACA, AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA και AKB-48) αποκαλύφθηκαν σημαντικές συμπτώσεις και μικρές διαφορές στους μηχανισμούς μεταβολισμού. Πρώτον, η υδρόλυση της τερματικής αμιδικής ομάδας από την αμιδάση είναι η κύρια οδός του μεταβολισμού τους (εκτός από την AKB-48)- δεύτερον, ο σχηματισμός διαφόρων μονο- ή διυδροξυλιωμένων μεταβολιτών του μη αρωματικού τερματικού δακτυλίου ή της τερματικής πεντυλικής αλυσίδας είναι επίσης ο κύριος μηχανισμός τους, εκτός από την AB-FUBINACA, ο δακτύλιος ινδαζόλης της οποίας δεν αποτελεί μέρος του κυρίως μεταβολιζόμενου υποστρώματος.
Η αμετάβλητη ουσία μπορεί να βρεθεί σε πολλά παρεγχυματικά ανθρώπινα όργανα, καθώς και στο υποδόριο λίπος, αλλά όχι στο πλάσμα ή στα ούρα, όπου, μάλιστα, είναι δυνατόν να εντοπιστούν μεταβολίτες όπως το 4-υδροξυκυκλοεξυλμεθύλιο και η N-[[1-(κυκλοεξυλμεθύλιο)-1H-ινδαζόλη-3-υλ]-καρβονύλιο]-λ-βαλίνη σε συγκέντρωση 52,8 και 41,3 ng/ml, αντίστοιχα. Διαπιστώθηκε ότι από ένα υπόστρωμα που έχει μόνο μία θέση της υποτιθέμενης γλυκορινοποίησης μπορούν να σχηματιστούν περισσότεροι από ένας γλυκορινοποιημένοι μεταβολίτες (π.χ. Μ25 και Μ26 από Μ21). Το γεγονός αυτό μπορεί να εξηγηθεί με ενδομοριακή αναδιάταξη του 1-β-Ο-ακυλογλυκουρονιδίου ως αποτέλεσμα της μετανάστευσης της ακυλομάδας στη θέση των ενώσεων C2, C3 ή C4. Ο ρυθμός ισομερισμού επηρεάζεται από διάφορες παραμέτρους, συμπεριλαμβανομένης της δομής της αγλυκόνης, γεγονός που μπορεί επίσης να εξηγήσει γιατί στις μελέτες υπάρχει μόνο ένας γλυκορονιδικός μεταβολίτης που σχηματίζεται από το Μ20. Σε μελέτες της Wiley σχετικά με τις βιοχημικές επιδράσεις αυτής της ουσίας in vitro και τις φαρμακολογικές επιδράσεις in vivo αποκαλύφθηκε ότι το AB-CHMINACA αντικαθιστά το [3H]CP55,940 στη θέση πρόσδεσης του υποδοχέα CB1 με τη σταθερά αναστολής (ki)0,78 nM για το AB-CHMINACA και 0,59 nM για το СР55,940. Κατά την ανάλυση του διεγερμένου [35S]GTPg καταδείχθηκε υψηλότερη αποτελεσματικότητα σε σύγκριση με εκείνη του СР55. Ήταν περίπου 3 φορές μεγαλύτερη και η συγγένεια με τον υποδοχέα CB1 για το AB-CHMINACA ήταν 0,45 nM. Η ουσία αυτή προκαλεί 40 φορές ισχυρότερη δοσοεξαρτώμενη καταστολή της αυθόρμητης δραστηριότητας, της αντινοσηρότητας, της υποθερμίας και της ακινησίας, από ό,τι το 9-THC (σύμφωνα με την έρευνα στις τετραδικές δοκιμές για τη μελέτη του προφίλ των επιδράσεων των κανναβινοειδών). Ο Cannaert σε μελέτη για την ενεργοποίηση των hCB1 και hCB2, συμπεριλαμβανομένης της στρατολόγησης της β-αρρεστίνης, προσδιόρισε υψηλότερη δραστικότητα της ουσίας από εκείνη άλλων παρόμοιων συνθετικών κανναβινοειδών με δείκτη hCB1 EC50 = 6,1 nM- hCB2 EC50 = 3,7nM. Είναι γνωστό ότι στη μαύρη αγορά τα συνθετικά κανναβινοειδή μπορούν να μολυνθούν από το Ν2-κυκλοεξυλμεθυλο-ρεγιοϊσομερές, έτσι, σύμφωνα με μια πρόσφατη συγκριτική λειτουργική μελέτη σε κλωνοποιημένο υλικό ανθρώπινου υποδοχέα CB1, το AB-CHMINACA είναι πλήρης αγωνιστής και είναι περίπου 500 φορές πιο δραστικό από τον μερικό αγωνιστή Ν1-αλκυλιωμένο ισομερές: οι αντίστοιχοι δείκτες EC50 είναι 7,8 και 4080 nM. Όπως είναι γνωστό για τα συνθετικά κανναβινοειδή "νέας γενιάς" (π.χ. JWH-018, JWH-073) και το 11-hydroxy-THC, είναι πολύ πιθανό ότι ορισμένοι από τους μονοϋδροξυλιωμένους μεταβολίτες του AB-CHMINACA παραμένουν ενεργοί όσον αφορά τον υποδοχέα CB1, γεγονός που υποδηλώνει τη συμβολή τους στο φαρμακολογικό προφίλ της εν λόγω ένωσης. Κατά τη διάρκεια του ελέγχου της δραστηριότητας των υποδοχέων in vitro με τη χρήση αυθεντικών ανθρώπινων δειγμάτων ούρων που επιβεβαίωσαν την παρουσία μεταβολιτών αυτής της ουσίας, αποκαλύφθηκε ότι αρκετοί μεταβολίτες διατηρούν την ικανότητα να ενεργοποιούν υποδοχείς κανναβινοειδών, αν και σε μικρότερο βαθμό. Ωστόσο, στην περίπτωση της δραστικότητας CB1 δεν είναι σαφές, εάν οι μεταβολίτες μπορούν να περάσουν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και να φθάσουν σε αποτελεσματικές συγκεντρώσεις στον εγκεφαλικό ιστό. Για παράδειγμα, το προϊόν της αμιδικής διάσπασης παρουσιάζει χαμηλή συγγένεια για τον υποδοχέα CB1 και, σε αντίθεση με αυτόν τον τύπο υποδοχέων, οι υποδοχείς CB2 εκφράζονται κυρίως στα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος και δεν φαίνεται να συμβάλλουν στις ψυχοδραστικές ιδιότητες. Προς το παρόν, δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση της AB-CHMINACA σε άλλους φαρμακολογικούς (υποδοχείς ή ένζυμα) στόχους. Οι βιολογικές ιδιότητες των μεταβολιτών είναι επίσης άγνωστες.
Κλινικές επιδράσεις, μέθοδοι χρήσης και δόσεις.
Ολόκληρο το σώμα, ήπιο δυσδιάκριτο μυρμήγκιασμα του δέρματος, μείωση της επιφανειακής απτικής ευαισθησίας και δεδομένου ότι η επίδραση αυτή είναι δοσοεξαρτώμενη, με αύξηση της δόσης, ανεξέλεγκτη απόκλιση της προσοχής και η αίσθηση αυτή μπορεί να εμφανιστεί με πλήρη απώλεια του κινητικού ελέγχου- έντονη κατασταλτική δράση- συναισθηματικές αλλαγές με μείωση του άγχους και εμφάνιση πολύ ασθενούς ευφορίας ή έντονης ενσυναίσθησης, δηλαδή σταθεροποίηση ενός ξεχωριστού υπάρχοντος συναισθήματος και ενίσχυση αυτού του ονομαστικού που βιώνει ένα άτομο τη στιγμή της χρήσης- "ενίσχυση της εμβύθισης" αποτέλεσμα περιγράφεται ως τάση ενός ατόμου να εντρυφήσει πλήρως στον τρέχοντα τύπο δραστηριότητας με τον οποίο ασχολείται- οι "αλλαγές στην αισθητή βαρύτητα" χαρακτηρίζονται από αργές και ομαλές αισθήσεις πτήσης ή κυματοειδείς ψευδαισθήσεις ταλάντωσης του σώματος, αλλαγή θέσης και ελαφρά απώλεια του προσανατολισμού της ιδιοδεκτικότητας, η εμφάνιση οπτικών εφέ με στοιχεία παραμόρφωσης στατικών αντικειμένων, μετατρέποντάς τα σε δυναμικά αντικείμενα που αλλάζουν στην προβολή, η εμφάνιση "κυματισμών" ή "σύννεφων/ομίχλης" στον περιβάλλοντα κόσμο κατά τη στιγμή της χρήσης- ενισχυμένη αντίληψη του ήχου, έλξη προς την αγαπημένη μουσική- αύξηση της οπτικής οξύτητας και της φωτεινότητας- εννοιολογική σκέψη.
Οι ανεπιθύμητες αρνητικές επιδράσεις περιλαμβάνουν: μειωμένη κινητική δραστηριότητα, ταχυκαρδία, ξηροστομία, έγχυση επιπεφυκότα ή "κόκκινα μάτια", ναυτία, έμετο, σύγχυση, παραισθήσεις, παράνοια, φόβο, άγχος, διαστρεβλωμένη αντίληψη του χρόνου, λήθαργο, αποπροσωποποίηση / αποπραγματοποίηση. Σε υψηλές δόσεις υπάρχει υψηλός κίνδυνος εμφάνισης παράδοξης βραδυκαρδίας, θωρακικού άλγους, εμφράγματος του μυοκαρδίου, σπασμών, υπέρτασης, εμέτου, σπασμών, υπερθερμίας, ψύχωσης, επιθετικής συμπεριφοράς, βίαιης συμπεριφοράς, ασφυξίας/εισπνοής εμέτου, ανεξέλεγκτης διέγερσης. Υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τις καθυστερημένες επιδράσεις της οξείας τοξικότητας λόγω του AB-CHMINACA, για παράδειγμα, τα συχνότερα συμπτώματα συστηματικών μετεπιδράσεων περιελάμβαναν: οξεία ψύχωση, η οποία οδήγησε σε αυτοτραυματισμό (ακρωτηριασμό του ίδιου του σώματος), οξεία νεφρική ανεπάρκεια, παρατεταμένη αποπροσωποποίηση/αποπραγματοποίηση (για ένα έτος) με επεισόδια κρίσης πανικού. Δυστυχώς, δεν υπάρχουν μελέτες σχετικά με τον εθισμό και τη μακροχρόνια κατάχρηση αυτής της ουσίας σε ανθρώπους. Ωστόσο, θεωρείται ότι το AB-CHMINACA προκαλεί ανοχή στην ουσία και συμπτώματα, παρόμοια με ένα στερητικό σύνδρομο κατά τη διακοπή της τακτικής χρήσης σε μικρές δόσεις. Πρόσφατα, στο Κέντρο Πληροφόρησης Δηλητηρίων Φράιμπουργκ αναφέρθηκαν 2 περιπτώσεις στερητικού συνδρόμου μετά από χρήση αυτής της ουσίας, οι οποίες χαρακτηρίζονταν από άγχος, ασταθή διάθεση, ξαφνικό ανεξέλεγκτο κλάμα, αίσθημα εσωτερικού κενού, ήπιο χωρικό αποπροσανατολισμό, υπερακούραση, σωματικό πόνο, δύσπνοια, υπεραερισμό, έντονη εφίδρωση και αίσθημα κινητικής και εσωτερικής ανησυχίας.
Η χρήση της ουσίας από άτομα με ψυχικές ασθένειες απαγορεύεται αυστηρά. Όσον αφορά τον πιθανό εθισμό, η ψυχική εξάρτηση από την ουσία εμφανίζεται αποκλειστικά με μακροχρόνια επαναλαμβανόμενη χρήση. Υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την πιθανότητα εμφάνισης στερητικού συνδρόμου, το οποίο χαρακτηρίζεται από διαστρεβλωμένη διάθεση, τρόμο στα άκρα, αυξημένο άγχος, υποκαταθλιπτική κατάσταση, αυθόρμητη αύξηση του καρδιακού ρυθμού και κρίσεις πανικού και τα παραπάνω συμπτώματα ισοπεδώνονται εντός 2-3 μηνών αποχής χωρίς τη φαρμακολογική θεραπεία.
Κατά κανόνα, η ουσία αυτή χορηγείται με μείγματα καπνίσματος. Λαμβάνοντας υπόψη το γεγονός ότι είναι αδύνατο να διαφοροποιηθούν οι δόσεις της ουσίας από διάφορα φυτικά υλικά, συνιστάται να ξεκινάτε με ελάχιστες δόσεις. Η αρχική δόση, η οποία συνδέεται με τα αποτελέσματα της δηλητηρίασης, είναι 1,3-2 μg/kg, οι μεσαίες δόσεις κυμαίνονται από 2 έως 4,5 μg/kg, οι υψηλές και εξαιρετικά υψηλές δόσεις κυμαίνονται από 5 έως 10 μg/kg. Λαμβάνοντας υπόψη τον υψηλό κίνδυνο παρενεργειών (συμπεριλαμβανομένης της θανατηφόρας έκβασης), την απώλεια ελέγχου της φυσικής και ψυχικής κατάστασης του σώματος, δεν συνιστάται κατηγορηματικά η χρήση υψηλών δόσεων. Όταν χορηγείται με εισπνοή, η εκδήλωση των επιδράσεων επέρχεται μετά από 5-10 λεπτά και η διάρκειά τους είναι 1-3 ώρες. Ανάλογα με τη δόση, οι μετενέργειες μπορεί να παραμείνουν έως και 10 ώρες. Όταν χορηγείται από το στόμα (π.χ. μέσω καψακίων ζελατίνης), ο χρόνος εμφάνισης των επιδράσεων κυμαίνεται από 10 έως 30 λεπτά, μπορούν να διαρκέσουν για μεγάλο χρονικό διάστημα (περίπου 5 ώρες), ανάλογα με πολλούς παράγοντες και το μεταβολισμό. Οι πιο επικίνδυνοι συνδυασμοί φαρμάκων, οι οποίοι μπορεί να προκαλέσουν σοβαρές παρενέργειες ή μη αναστρέψιμες σωματικές/ψυχικές βλάβες: 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, αμφεταμίνες, κοκαΐνη, aMT, DMT, DOx, LSD, μεσκαλίνη, μανιτάρια, 25-x-NBOMe.
Last edited by a moderator: