WARNUNG: Fentanyl ist extrem gefährlich. Versuchen Sie diese Synthese NICHT ohne die Anwesenheit von Naloxon!
HAFTUNGSAUSSCHLUSS: Mit dieser Methode wird kein hochreines Fentanyl hergestellt (Durchschnittswert 13,6 %, Bereich 0,2 % bis 36,4 %).
Die Originalarbeit, in der dieses Verfahren beschrieben wird, finden Sie hier.
Fentanyl ist ein sehr starkes Opioid, viel stärker als Morphin und Heroin.
Bei dem unten aufgeführten Verfahren handelt es sich um eine Eintopfsynthese. Es ist für den heimlichen Chemiker attraktiv, da es in 3 Schritten und bei Raumtemperatur durchgeführt werden kann. Der einzige Nachteil ist der Bedarf an N₂-Gas.
Das Reaktionsschema ist unten dargestellt:
Zu einer gerührten Suspension von 4-Piperidonhydrochlorid (15,36 g, 0,1 mol) in Dichlorethan (450 ml) wurden Triethylamin (27,87 ml, 0,2 mol) und Phenylacetaldehyd (11,17 ml, 0,1 mol) zugegeben und eine halbe Stunde lang bei Raumtemperatur unter N2 gerührt. Danach wurde Natriumtriacetoxyborhydrid (30 g, 0,14 mol) unter ständigem Rühren in das Reaktionsgemisch gegeben. Die Reaktionsmischung wurde 24 Stunden lang weitergerührt. Dann wurden Anilin (9,12 ml, 0,1 mol), Essigsäure (11,53 ml, 0,2 mol) und Natriumtriacetoxyborhydrid (30 g, 0,14 mol) zugegeben und erneut 24 Stunden lang gerührt.16 ml, 0,3 mol) zugetropft und 2 h gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde mit Dichlormethan verdünnt und mit 4%iger wässriger Natronlauge und anschließend mit Wasser gewaschen. Die organische Phase wurde dann mit 2N HCl geschüttelt. Die organische Schicht wurde abgetrennt und die wässrige Schicht mit DCM extrahiert. Die vereinigte organische Phase wurde über Natriumsulfat getrocknet und konzentriert, um das rohe HCl-Salz von Fentanyl zu erhalten. Das Rohprodukt wurde mit Aceton umkristallisiert, um ein weißes Pulver von Fentanylhydrochlorid zu erhalten. Das Salz wurde mit 20%iger NaOH behandelt, um Fentanyl zu erhalten, das aus Petrolether (60-80°) umkristallisiert wurde.
Ausbeute: 13,44 g (40 %)
m.p. 82-83 °C.
Literatur
Der Artikel über die Synthese von Fentanyl auf diese Weise ist hier zu finden.
HAFTUNGSAUSSCHLUSS: Mit dieser Methode wird kein hochreines Fentanyl hergestellt (Durchschnittswert 13,6 %, Bereich 0,2 % bis 36,4 %).
Die Originalarbeit, in der dieses Verfahren beschrieben wird, finden Sie hier.
Fentanyl ist ein sehr starkes Opioid, viel stärker als Morphin und Heroin.
Bei dem unten aufgeführten Verfahren handelt es sich um eine Eintopfsynthese. Es ist für den heimlichen Chemiker attraktiv, da es in 3 Schritten und bei Raumtemperatur durchgeführt werden kann. Der einzige Nachteil ist der Bedarf an N₂-Gas.
Das Reaktionsschema ist unten dargestellt:
Zu einer gerührten Suspension von 4-Piperidonhydrochlorid (15,36 g, 0,1 mol) in Dichlorethan (450 ml) wurden Triethylamin (27,87 ml, 0,2 mol) und Phenylacetaldehyd (11,17 ml, 0,1 mol) zugegeben und eine halbe Stunde lang bei Raumtemperatur unter N2 gerührt. Danach wurde Natriumtriacetoxyborhydrid (30 g, 0,14 mol) unter ständigem Rühren in das Reaktionsgemisch gegeben. Die Reaktionsmischung wurde 24 Stunden lang weitergerührt. Dann wurden Anilin (9,12 ml, 0,1 mol), Essigsäure (11,53 ml, 0,2 mol) und Natriumtriacetoxyborhydrid (30 g, 0,14 mol) zugegeben und erneut 24 Stunden lang gerührt.16 ml, 0,3 mol) zugetropft und 2 h gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde mit Dichlormethan verdünnt und mit 4%iger wässriger Natronlauge und anschließend mit Wasser gewaschen. Die organische Phase wurde dann mit 2N HCl geschüttelt. Die organische Schicht wurde abgetrennt und die wässrige Schicht mit DCM extrahiert. Die vereinigte organische Phase wurde über Natriumsulfat getrocknet und konzentriert, um das rohe HCl-Salz von Fentanyl zu erhalten. Das Rohprodukt wurde mit Aceton umkristallisiert, um ein weißes Pulver von Fentanylhydrochlorid zu erhalten. Das Salz wurde mit 20%iger NaOH behandelt, um Fentanyl zu erhalten, das aus Petrolether (60-80°) umkristallisiert wurde.
Ausbeute: 13,44 g (40 %)
m.p. 82-83 °C.
Literatur
Der Artikel über die Synthese von Fentanyl auf diese Weise ist hier zu finden.