Heroin - ist ein halbsynthetischer Agonist von Opioidrezeptoren. Andere Namen: Acetylmorphin; 3,6-Diacetylmorphin; H, Dope, Smack, Junk, Brown, Boy.
Physikalische und chemische Eigenschaften.
2. Übermäßige Verengung der Pupillen (anhaltende Miosis), verminderte Reaktion auf Licht, Ptosis, Nystagmus und Konvergenzinsuffizienz.
3. Muskelhypotonie und Abnahme des Sehnenreflexes (manchmal kann ein Muskelhypertonus vorliegen).
4. Verringerung oder Fehlen der Schmerzempfindlichkeit.
5. Verringerung der Frequenz der Atembewegungen auf 12-10 pro Minute oder Atemstillstand.
Erste-Hilfe-Algorithmus bei Überdosierung:
1. Wenn eine Person bewusstlos oder in irgendeinem Stadium bewusstseinsgestört ist, rufen Sie den Rettungsdienst (911) oder eine weitere Person zur Hilfe.
2. Wenn die Person nicht atmet, bewusstlos ist und keinen Puls hat, muss die Mundhöhle von Fremdkörpern gereinigt werden (falsche Zähne, Schleim, Erbrochenes entfernen) und Wiederbelebungsmaßnahmen mit indirekter Herzmassage und künstlicher Beatmung unter Beachtung der Hygienevorschriften eingeleitet werden.
3. Falls Naloxon vorhanden ist, 2 mg intranasal oder 0,4 mg intramuskulär injizieren. Nach zwei Minuten sollten Sie die Verabreichung einer Dosis von 0,4 mg wiederholen, bis die Wirkung eintritt. Reagiert die Person in irgendeiner Weise auf Reize - führen Sie eine intensive Stimulation des Bewusstseins und der Atmung durch (bis hin zur Schmerzreizung). Gleichzeitig sollten Sie den Zustand der Person überwachen.
4. Führen Sie den Algorithmus bis zum Eintreffen des Rettungsdienstes durch.
Ausführlichere Informationen über Opiatüberdosierung und Erste Hilfe finden Sie in einem separaten Artikel.
Physikalische und chemische Eigenschaften.
Das Molekül von Diacetylmorphin enthält einen polyzyklischen Kern, der aus drei zickzackförmig vereinigten Benzolringen - einem Phenanthrenring - besteht. Er ist mit einem stickstoffhaltigen vierten Ring verbunden, der als Morphinan bezeichnet wird. Heroin hat wie andere Morphinane eine Esterbrücke zwischen zwei seiner Ringe, die R4 und R5 über eine Sauerstoffgruppe verbindet. Heroin hat zwei (CH3COO-)Acetatgruppen, die mit R3 und R6 verbunden sind, und eine Methylgruppe, die mit dem Stickstoffatom von R17 verbunden ist. An diesem Ring befindet sich auch eine Doppelbindung.
Entsprechend seinen physikalischen Eigenschaften ist Heroin in der Regel eine feste, kristalline oder pulverförmige Substanz, während reines Heroin ein weißes, kristallines Pulver ist. Das unbehandelte Produkt ist ein bitteres, graubraunes Pulver in Form von kleinen Kristallen mit einem unangenehmen Geruch. Durch die Acetylierung, bei der die hydrophilen Hydroxylgruppen durch hydrophobere Acetylgruppen ersetzt werden, ist Heroin weniger wasserlöslich als Morphin, aber gut löslich in lipophilen Lösungsmitteln. Der Schmelzpunkt dieser Substanz liegt bei etwa 170 Grad Celsius. Der häufigste Zusatzstoff von Heroin ist Noscapin. In der "reinen" Substanz beträgt die Anzahl der Verunreinigungen in der Regel nicht mehr als 0,5 % und enthält am häufigsten Acetylcodein und 6-Acetylmorphin.
Braunes Heroin oder "basisches" Heroin ist das Ergebnis der ersten Stufe der Diacetylmorphin-Reinigung. Es verbrennt bei einer niedrigeren Temperatur, hat einen unangenehmen Geruch und wird am häufigsten durch Rauchen konsumiert (Inhalationsmethode).
Weißes Heroin oder "Diamorphinhydrochlorid" ist das Ergebnis der Reinigung durch Ester, Salzsäure usw. Es wird in der Regel in Wasser aufgelöst und injiziert; es hat einen hohen Schmelzpunkt.
Schwarzes Heroin in Form von schwarzem Harz (schwarzer Teer, mexikanisches Braun, Schlamm) ist eine dunkle, klebrige, viskose Substanz, die ihren Ursprung in Mexiko hat. Sie ist das Ergebnis einer unvollständigen Acetylierung von Morphin. Diese Form wird wegen der hohen Risiken nicht für den intravenösen Gebrauch empfohlen.
Die "kontinentalen" Heroinarten werden nach folgendem Prinzip klassifiziert. Substanz aus Südwestasien: Die Farbe des Pulvers variiert von beige (häufig) bis dunkelbraun; das Pulver enthält kleine Einschlüsse weicher Aggregate, die bei leichtem Druck zerbröckeln, und hat einen charakteristischen Opiumgeruch. Heroin aus dem Nahen Osten: feines Pulver mit einer sehr geringen Menge an "beigen" Aggregaten, enthält in der Regel Zusätze wie Procain, Acetylcodein, Papaverin, Koffein. Südostasiatisches Heroin: besteht hauptsächlich aus einem festen Granulat mit einem Durchmesser von 1-5 mm, das beim Pressen nicht zerbröckelt, und einer geringen Menge an Pulver. Die Farbe der Körnchen ist in der Regel grau, es gibt aber auch Heroin mit dunkelbraunen und seltener mit rosa oder roten (Penang Pink) Körnchen.
Pharmakokinetik.
Die Hauptwirkungen von Diacetylmorphin werden durch seine agonistischen Metaboliten bestimmt: 6-Monoacetylmorphin (6-MAM), Morphin (MOR) und Morphin6glucuronid (M6G). Die Geschwindigkeit und die Wirkungsmechanismen von Diacetylmorphin hängen von der Art der Verabreichung ab. So durchläuft Heroin bei oraler Verabreichung eine relativ schnelle Biotransformation durch Deacetylierung und wird 3-5 Minuten nach der Verabreichung nachgewiesen, während Diacetylmorphin bei intravenöser Verabreichung die erste Stufe nicht durchläuft (Acetylgruppen machen es lipophiler als Morphin) und sofort durch die Blut-Hirn-Schranke ins Gehirn gelangt. Im Gehirn wird Diacetylmorphin zu inaktivem 3-Monoacetylmorphin und aktivem 6-Monoacetylmorphin (6 MA) und dann zu Morphin deacetyliert. Sowohl Morphin als auch 6-Monoacetylmorphin sind Opioid-Agonisten, die an Rezeptoren in fast allen Teilen des Gehirns binden und auch im Rückenmark und im Darm vorhanden sind. Der entstehende Metabolit Morphin-3-Glucuronid wirkt nicht auf Opioidrezeptoren, kann aber bei längerem Missbrauch neurotoxisch wirken. Im Gehirn verwandelt es sich hauptsächlich in 6-Monoacetylmorphin und Morphin (und in geringem Umfang in Morphin-6-glucuronid und Morphin-3-glucuronid). Im Gehirn wird es unterschiedlich zu inaktivem 3-Monoacetylmorphin und aktivem 6-Monoacetylmorphin (6-MAM) sowie zu Morphin deacetyliert, das an die m-Opioidrezeptoren bindet. Dies führt zu euphorisierenden, analgetischen und anxiolytischen Wirkungen. Heroin selbst weist eine relativ geringe Affinität für den μ-Rezeptor auf. Die analgetische Wirkung ist das Ergebnis der Aktivierung des µ-Rezeptors. Der G-Protein-gekoppelte Rezeptor führt indirekt zu einer Hyperpolarisierung des Neurons, wodurch die Freisetzung von nozizeptiven Neurotransmittern verringert wird und folglich eine Analgesie und eine erhöhte Schmerztoleranz bewirkt wird.
Aufgrund der geringeren Polarität und der hohen Lipid- und Membranlöslichkeit erfolgt die Absorption und Überwindung der Blut-Hirn-Schranke wesentlich schneller als bei Morphin. Bei intravenöser Verabreichung kommt es nach einem kritischen Anstieg der Diacetylmorphin-Konzentration im Blut zu einem signifikanten Rückgang, und nach 45 Minuten ist es möglich, dass die Droge nicht mehr nachgewiesen wird. Der Rückgang der Diacetylmorphin-Konzentration im Plasma hat eine zweiphasige Dynamik: die Anfangsphase der ultraschnellen Verteilung und dann die Phase der schnellen Eliminierung. Innerhalb von 24 Stunden nach der Injektion werden etwa 80 % des Diacetylmorphins in Form von Morphin-3-glucuronid, Morphin und 6-Monoacetylmorphin mit dem Urin ausgeschieden. Etwa 3 % werden über die Galle ausgeschieden. Die Halbwertszeit von Heroin beträgt etwa 3 Minuten, 6-MAM - etwa 38 Minuten, konjugierte Metaboliten - 7,9-8,2 Stunden. Nach intravenöser Injektion wird die maximale Plasmakonzentration nach 1-2 Minuten erreicht, und nach 10 Minuten beginnt sie aufgrund des schnellen Metabolismus und der Ablagerung im Gewebe schnell zu sinken. Der Konzentrationsbereich von 6-MAM im Urin nach intramuskulärer Injektion von 3-6 mg Heroin beträgt 42-236 ng/ml. Die toxischen und tödlichen Dosen hängen von der individuellen Toleranz gegenüber Morphin ab. 20 mg Diacetylmorphin ist die absolut tödliche Dosis. Es gibt Fälle von Todesfällen nach der Einnahme von 10 mg. Die Plasmakonzentration von Morphin nach tödlicher Intoxikation schwankt zwischen 0,01 und 0,09 mg/l. In experimentellen Studien wurden tödliche Dosen von Diacetylmorphin bei Mäusen ermittelt: LD50 subkutan - 261,6 mg/kg, LD50 intravenös - 21,8 mg/kg. In Experimenten an Hunden: LD50 subkutan-25 mg / kg; bei Schweinen LD50 subkutan-400 mg/kg; bei Katzen LD50 oral-20 mg/kg; bei Kaninchen LDmin subkutan-150 mg/kg, LDmin intravenös-9 mg/kg. Beim Menschen liegt die LD50 nach verschiedenen Quellen bei 18-25 mg/kg. Nach einmaligem Konsum können Heroin und seine Metaboliten 72 Stunden lang im Urin nachgewiesen werden, bei Langzeitkonsum bis zu 10 Tage. Im Plasma ist Heroin unabhängig von der Dauer des Konsums 48 Stunden lang nachweisbar.
Pharmakodynamik.
Es ist allgemein anerkannt, dass die (therapeutische und toxische) Wirkung von Opioid-Narkosemitteln unter Beteiligung von drei gut erforschten "klassischen" Typen von Opioidrezeptoren erzielt wird. Jeder von ihnen besteht aus sieben Segmenten mit Amino- und Carboxylgruppen.
Opioidrezeptoren gehören zur Familie der mit dem G-Protein verbundenen Rezeptoren. Die Aktivierung von Opioidrezeptoren führt zu einer Aktivierung des Gi-Proteins. Die Aktivierung der Opioidrezeptoren hemmt die Adenylatzyklase, wodurch die Menge des zellulären zyklischen Adenosinmonophosphats (cAMP) abnimmt. Elektrophysiologisch werden die potentialabhängigen Ca2+-Kanäle blockiert und die K+-Kanäle mit interner Gleichrichtung aktiviert. Wenn Opioidrezeptoren aktiviert werden, sinkt folglich die Erregbarkeit der Neuronen. Darüber hinaus tragen Opioide über den Proteinkinase-Mechanismus zu einem Anstieg der Arachidonsäurekonzentration bei, was zur Aktivierung von freien Radikalprozessen in der Zelle führt. In toxikodynamischer Hinsicht ähnelt die Wirkung von Diacetylmorphin der von Morphin und wird durch die Einnahme eines toxischen Mittels, die Dosis und die Toleranz des Patienten verursacht.
Es kann auch zu Veränderungen der Erregbarkeit von Neuronen kommen, die die präsynaptische Freisetzung von Gamma-Aminobuttersäure (GABA) stimulieren. Obwohl GABA ein hemmender Mediator ist, hängt die endgültige Wirkung vom Zustand der postsynaptischen Neuronen ab und davon, welcher Teil des Nervensystems betroffen ist. Rezeptoren vom Kappa-Ketocyclazocin-Typ (Korrelatoren, OR2-Rezeptoren) - befinden sich hauptsächlich im Rückenmark, in antinozeptiven Zentren des Gehirns und in der Substantia nigra. Wenn sie stimuliert werden, kommt es auf der Ebene des Rückenmarks zu Analgesie, Miosis und Polyurie. Im Gegensatz zur Stimulation der μ-Rezeptoren verursachen die κ-Rezeptoren keine Atemdepression und Verstopfung.
Sowohl Morphin als auch 6-MAM sind Opioid-Agonisten, die an die Rezeptoren des Gehirns, des Rückenmarks und des Darms aller Säugetiere binden. Der M-Opioidrezeptor bindet auch körpereigene Opioidpeptide wie Beta-Endorphin, Lissencephalie und Methencephalon. Der wiederholte Konsum von Heroin führt zu einer Reihe von physiologischen Veränderungen, einschließlich einer Zunahme der Produktion von m-Opioidrezeptoren. Diese physiologischen Veränderungen führen zu Toleranz und Abhängigkeit. Die Beendigung des Heroinkonsums führt daher zu unangenehmen Symptomen wie Schmerzen, Angstzuständen, Muskelkrämpfen und Schlaflosigkeit - dem "Opiatentzugssyndrom". Je nach Art des Konsums tritt es 4-24 Stunden nach der letzten Heroineinnahme auf. Morphin bindet auch an die δ- und κ-Opioidrezeptoren. Es gibt auch Hinweise darauf, dass 6-MAM an einen Subtyp der μ-Opioidrezeptoren bindet, die auch durch den Morphinmetaboliten Morphin-6β-Glucuronid, nicht aber durch Morphin selbst aktiviert werden. Der dritte Subtyp des dritten Opioidtyps ist der mu-3-Rezeptor, der möglicherweise von anderen Morphinmonoester mit sechs Positionen geteilt wird.
Klinisches Erscheinungsbild der Opiatintoxikation und Nebenwirkungen.
Entsprechend seinen physikalischen Eigenschaften ist Heroin in der Regel eine feste, kristalline oder pulverförmige Substanz, während reines Heroin ein weißes, kristallines Pulver ist. Das unbehandelte Produkt ist ein bitteres, graubraunes Pulver in Form von kleinen Kristallen mit einem unangenehmen Geruch. Durch die Acetylierung, bei der die hydrophilen Hydroxylgruppen durch hydrophobere Acetylgruppen ersetzt werden, ist Heroin weniger wasserlöslich als Morphin, aber gut löslich in lipophilen Lösungsmitteln. Der Schmelzpunkt dieser Substanz liegt bei etwa 170 Grad Celsius. Der häufigste Zusatzstoff von Heroin ist Noscapin. In der "reinen" Substanz beträgt die Anzahl der Verunreinigungen in der Regel nicht mehr als 0,5 % und enthält am häufigsten Acetylcodein und 6-Acetylmorphin.
Braunes Heroin oder "basisches" Heroin ist das Ergebnis der ersten Stufe der Diacetylmorphin-Reinigung. Es verbrennt bei einer niedrigeren Temperatur, hat einen unangenehmen Geruch und wird am häufigsten durch Rauchen konsumiert (Inhalationsmethode).
Weißes Heroin oder "Diamorphinhydrochlorid" ist das Ergebnis der Reinigung durch Ester, Salzsäure usw. Es wird in der Regel in Wasser aufgelöst und injiziert; es hat einen hohen Schmelzpunkt.
Schwarzes Heroin in Form von schwarzem Harz (schwarzer Teer, mexikanisches Braun, Schlamm) ist eine dunkle, klebrige, viskose Substanz, die ihren Ursprung in Mexiko hat. Sie ist das Ergebnis einer unvollständigen Acetylierung von Morphin. Diese Form wird wegen der hohen Risiken nicht für den intravenösen Gebrauch empfohlen.
Die "kontinentalen" Heroinarten werden nach folgendem Prinzip klassifiziert. Substanz aus Südwestasien: Die Farbe des Pulvers variiert von beige (häufig) bis dunkelbraun; das Pulver enthält kleine Einschlüsse weicher Aggregate, die bei leichtem Druck zerbröckeln, und hat einen charakteristischen Opiumgeruch. Heroin aus dem Nahen Osten: feines Pulver mit einer sehr geringen Menge an "beigen" Aggregaten, enthält in der Regel Zusätze wie Procain, Acetylcodein, Papaverin, Koffein. Südostasiatisches Heroin: besteht hauptsächlich aus einem festen Granulat mit einem Durchmesser von 1-5 mm, das beim Pressen nicht zerbröckelt, und einer geringen Menge an Pulver. Die Farbe der Körnchen ist in der Regel grau, es gibt aber auch Heroin mit dunkelbraunen und seltener mit rosa oder roten (Penang Pink) Körnchen.
Pharmakokinetik.
Die Hauptwirkungen von Diacetylmorphin werden durch seine agonistischen Metaboliten bestimmt: 6-Monoacetylmorphin (6-MAM), Morphin (MOR) und Morphin6glucuronid (M6G). Die Geschwindigkeit und die Wirkungsmechanismen von Diacetylmorphin hängen von der Art der Verabreichung ab. So durchläuft Heroin bei oraler Verabreichung eine relativ schnelle Biotransformation durch Deacetylierung und wird 3-5 Minuten nach der Verabreichung nachgewiesen, während Diacetylmorphin bei intravenöser Verabreichung die erste Stufe nicht durchläuft (Acetylgruppen machen es lipophiler als Morphin) und sofort durch die Blut-Hirn-Schranke ins Gehirn gelangt. Im Gehirn wird Diacetylmorphin zu inaktivem 3-Monoacetylmorphin und aktivem 6-Monoacetylmorphin (6 MA) und dann zu Morphin deacetyliert. Sowohl Morphin als auch 6-Monoacetylmorphin sind Opioid-Agonisten, die an Rezeptoren in fast allen Teilen des Gehirns binden und auch im Rückenmark und im Darm vorhanden sind. Der entstehende Metabolit Morphin-3-Glucuronid wirkt nicht auf Opioidrezeptoren, kann aber bei längerem Missbrauch neurotoxisch wirken. Im Gehirn verwandelt es sich hauptsächlich in 6-Monoacetylmorphin und Morphin (und in geringem Umfang in Morphin-6-glucuronid und Morphin-3-glucuronid). Im Gehirn wird es unterschiedlich zu inaktivem 3-Monoacetylmorphin und aktivem 6-Monoacetylmorphin (6-MAM) sowie zu Morphin deacetyliert, das an die m-Opioidrezeptoren bindet. Dies führt zu euphorisierenden, analgetischen und anxiolytischen Wirkungen. Heroin selbst weist eine relativ geringe Affinität für den μ-Rezeptor auf. Die analgetische Wirkung ist das Ergebnis der Aktivierung des µ-Rezeptors. Der G-Protein-gekoppelte Rezeptor führt indirekt zu einer Hyperpolarisierung des Neurons, wodurch die Freisetzung von nozizeptiven Neurotransmittern verringert wird und folglich eine Analgesie und eine erhöhte Schmerztoleranz bewirkt wird.
Aufgrund der geringeren Polarität und der hohen Lipid- und Membranlöslichkeit erfolgt die Absorption und Überwindung der Blut-Hirn-Schranke wesentlich schneller als bei Morphin. Bei intravenöser Verabreichung kommt es nach einem kritischen Anstieg der Diacetylmorphin-Konzentration im Blut zu einem signifikanten Rückgang, und nach 45 Minuten ist es möglich, dass die Droge nicht mehr nachgewiesen wird. Der Rückgang der Diacetylmorphin-Konzentration im Plasma hat eine zweiphasige Dynamik: die Anfangsphase der ultraschnellen Verteilung und dann die Phase der schnellen Eliminierung. Innerhalb von 24 Stunden nach der Injektion werden etwa 80 % des Diacetylmorphins in Form von Morphin-3-glucuronid, Morphin und 6-Monoacetylmorphin mit dem Urin ausgeschieden. Etwa 3 % werden über die Galle ausgeschieden. Die Halbwertszeit von Heroin beträgt etwa 3 Minuten, 6-MAM - etwa 38 Minuten, konjugierte Metaboliten - 7,9-8,2 Stunden. Nach intravenöser Injektion wird die maximale Plasmakonzentration nach 1-2 Minuten erreicht, und nach 10 Minuten beginnt sie aufgrund des schnellen Metabolismus und der Ablagerung im Gewebe schnell zu sinken. Der Konzentrationsbereich von 6-MAM im Urin nach intramuskulärer Injektion von 3-6 mg Heroin beträgt 42-236 ng/ml. Die toxischen und tödlichen Dosen hängen von der individuellen Toleranz gegenüber Morphin ab. 20 mg Diacetylmorphin ist die absolut tödliche Dosis. Es gibt Fälle von Todesfällen nach der Einnahme von 10 mg. Die Plasmakonzentration von Morphin nach tödlicher Intoxikation schwankt zwischen 0,01 und 0,09 mg/l. In experimentellen Studien wurden tödliche Dosen von Diacetylmorphin bei Mäusen ermittelt: LD50 subkutan - 261,6 mg/kg, LD50 intravenös - 21,8 mg/kg. In Experimenten an Hunden: LD50 subkutan-25 mg / kg; bei Schweinen LD50 subkutan-400 mg/kg; bei Katzen LD50 oral-20 mg/kg; bei Kaninchen LDmin subkutan-150 mg/kg, LDmin intravenös-9 mg/kg. Beim Menschen liegt die LD50 nach verschiedenen Quellen bei 18-25 mg/kg. Nach einmaligem Konsum können Heroin und seine Metaboliten 72 Stunden lang im Urin nachgewiesen werden, bei Langzeitkonsum bis zu 10 Tage. Im Plasma ist Heroin unabhängig von der Dauer des Konsums 48 Stunden lang nachweisbar.
Pharmakodynamik.
Es ist allgemein anerkannt, dass die (therapeutische und toxische) Wirkung von Opioid-Narkosemitteln unter Beteiligung von drei gut erforschten "klassischen" Typen von Opioidrezeptoren erzielt wird. Jeder von ihnen besteht aus sieben Segmenten mit Amino- und Carboxylgruppen.
Opioidrezeptoren gehören zur Familie der mit dem G-Protein verbundenen Rezeptoren. Die Aktivierung von Opioidrezeptoren führt zu einer Aktivierung des Gi-Proteins. Die Aktivierung der Opioidrezeptoren hemmt die Adenylatzyklase, wodurch die Menge des zellulären zyklischen Adenosinmonophosphats (cAMP) abnimmt. Elektrophysiologisch werden die potentialabhängigen Ca2+-Kanäle blockiert und die K+-Kanäle mit interner Gleichrichtung aktiviert. Wenn Opioidrezeptoren aktiviert werden, sinkt folglich die Erregbarkeit der Neuronen. Darüber hinaus tragen Opioide über den Proteinkinase-Mechanismus zu einem Anstieg der Arachidonsäurekonzentration bei, was zur Aktivierung von freien Radikalprozessen in der Zelle führt. In toxikodynamischer Hinsicht ähnelt die Wirkung von Diacetylmorphin der von Morphin und wird durch die Einnahme eines toxischen Mittels, die Dosis und die Toleranz des Patienten verursacht.
Es kann auch zu Veränderungen der Erregbarkeit von Neuronen kommen, die die präsynaptische Freisetzung von Gamma-Aminobuttersäure (GABA) stimulieren. Obwohl GABA ein hemmender Mediator ist, hängt die endgültige Wirkung vom Zustand der postsynaptischen Neuronen ab und davon, welcher Teil des Nervensystems betroffen ist. Rezeptoren vom Kappa-Ketocyclazocin-Typ (Korrelatoren, OR2-Rezeptoren) - befinden sich hauptsächlich im Rückenmark, in antinozeptiven Zentren des Gehirns und in der Substantia nigra. Wenn sie stimuliert werden, kommt es auf der Ebene des Rückenmarks zu Analgesie, Miosis und Polyurie. Im Gegensatz zur Stimulation der μ-Rezeptoren verursachen die κ-Rezeptoren keine Atemdepression und Verstopfung.
Sowohl Morphin als auch 6-MAM sind Opioid-Agonisten, die an die Rezeptoren des Gehirns, des Rückenmarks und des Darms aller Säugetiere binden. Der M-Opioidrezeptor bindet auch körpereigene Opioidpeptide wie Beta-Endorphin, Lissencephalie und Methencephalon. Der wiederholte Konsum von Heroin führt zu einer Reihe von physiologischen Veränderungen, einschließlich einer Zunahme der Produktion von m-Opioidrezeptoren. Diese physiologischen Veränderungen führen zu Toleranz und Abhängigkeit. Die Beendigung des Heroinkonsums führt daher zu unangenehmen Symptomen wie Schmerzen, Angstzuständen, Muskelkrämpfen und Schlaflosigkeit - dem "Opiatentzugssyndrom". Je nach Art des Konsums tritt es 4-24 Stunden nach der letzten Heroineinnahme auf. Morphin bindet auch an die δ- und κ-Opioidrezeptoren. Es gibt auch Hinweise darauf, dass 6-MAM an einen Subtyp der μ-Opioidrezeptoren bindet, die auch durch den Morphinmetaboliten Morphin-6β-Glucuronid, nicht aber durch Morphin selbst aktiviert werden. Der dritte Subtyp des dritten Opioidtyps ist der mu-3-Rezeptor, der möglicherweise von anderen Morphinmonoester mit sechs Positionen geteilt wird.
Klinisches Erscheinungsbild der Opiatintoxikation und Nebenwirkungen.
- Starke Sedierung - ein typischer "Nickerchen"-Effekt, bei dem der Kopf fällt, die Augen sich schließen und der Konsument unkontrolliert in eine sofortige Bewusstlosigkeit fällt (wie eine Synkope im Stehen).
- Intensive Euphorie - sehr ausgeprägt und intensiv.
- Analgetische Wirkung - unterschiedlich stark ausgeprägt, in der Regel sind die Indikatoren nach verschiedenen Skalen zur Bewertung des Schmerzsyndroms mittelhoch oder hoch.
- Atemdepression - Abnahme der Häufigkeit der Atembewegungen bis hin zum vollständigen Atemstillstand. Die so genannte opioidinduzierte Atemdepression, die mit einer Abnahme der zentralen Reaktion auf CO2 einhergeht, führt zu einer Hypoventilation, einem Anstieg des Partialdrucks von Kohlendioxid im arteriellen Blut. Infolgedessen verursacht die Bewusstseinsdepression eine Asphyxie und eine Abnahme des Atemwegstonus.
- Unterdrückung von Appetit und Libido.
- Senkung der Herzfrequenz und des Blutdrucks.
- Anhaltende Verengung der Pupille.
- Übelkeit und Erbrechen - bei hohen Dosen kann es in Abwesenheit des Bewusstseins zu Aspirationskomplikationen kommen, die mit der Verstopfung der Atemwege durch Erbrochenes und in der Folge mit dem Tod einhergehen.
- Der Effekt des "doppelten Sehens" - bei hohen Dosen kommt es zu einer unkontrollierten "Fokussierung-Defokussierung" des Sehvermögens aufgrund einer gestörten Akkommodation.
- Der Effekt der "Internen Halluzination" ist die Wahrnehmung von visuellen Halluzinationen, die ausschließlich in einer imaginären Umgebung auftreten, die in der Regel nur mit geschlossenen Augen gesehen werden kann, wie in einem Traum.
- Verringerung der Aktivität des Grundumsatzes und der Körpertemperatur.
- Stimulierung der Freisetzung von antidiuretischem Hormon, Verringerung der Produktion von Primärharn im Nierensystem.
- Hemmung der sekretorischen Aktivität des Magen-Darm-Trakts.
- Bei hohen Dosen werden Übelkeit und Erbrechen durch eine spezifische Reizung der Chemorezeptoren des Magen-Darm-Trakts ausgeglichen.
- Erhöhung des Tonus der Blase, des Schließmuskels Oddi/Lutkens/Mirizzi, des Schließmuskels des Mastdarms und aller Teile des Dickdarms. Erhöhung des Tonus der glatten Muskulatur, Erhöhung der Reaktivität der Bronchien, Erhöhung der Sekretion der schleimigen Komponente der Bronchien, Erhöhung der Ausscheidungsprozesse der Bronchialdrüsen.
- Unterdrückung der basalen Sekretion mit verminderter Passage des Darminhalts bei erhöhter Flüssigkeitsabsorption, was in der Regel zu Verstopfung oder dynamischer Dünndarmobstruktion/Koprostase führt.
- Dyspeptische Störungen, funktionelles Dyspepsie-Syndrom, trockene Schleimhäute im Nasen-Rachen-Raum, Augen. Erhöhung des Wärmetransfers bei Aufrechterhaltung der Wärmeproduktion.
Die Entwicklung einer pulmonalen Hypertonie trägt wesentlich zur respiratorischen Insuffizienz bei, die zu einer Verschlimmerung der Hypoxie, der Entwicklung von Herzrhythmusstörungen (Vorhofflimmern), funktionellem Atemversagen und Lungenschäden führt. Bei längerer Exposition gegenüber dem Gift entwickelt sich in einigen Fällen eine hypostatische oder Aspirationspneumonie. Zusätzlich zu den zentralen Mechanismen der Entwicklung eines akuten Atemversagens können auch pulmonale Läsionen in Form eines nicht kardiogenen Lungenödems eine Rolle spielen. Dabei handelt es sich um mehrere Mechanismen der Pathogenese: anaphylaktische Reaktion, Bronchospasmus, arterielle Hypoxämie, erhöhte kapillare Permeabilität und interstitielles Ödem. Das Vorhandensein einer direkten toxischen Wirkung von Diacetylmorphin und seiner Anwendung auf das Lungengewebe ist nicht auszuschließen. Die wichtigsten Risikofaktoren für eine opioidinduzierte Atemdepression sind: weibliches Geschlecht, Vorliegen eines Schlafapnoe-Syndroms, Übergewicht, chronische Erkrankungen des Nierenparenchyms, chronische Erkrankungen des Lungen- und Bronchialparenchyms, Polymorphismus der CYP450-Enzyme.
Zu den anderen Formen der Schädigung der lebenserhaltenden Systeme bei einer akuten Diacetyl-Morphin-Vergiftung gehören Störungen des Herz-Kreislauf-Systems, die sich klinisch in der Entwicklung einer arteriellen Hypotonie äußern. Der Herzstillstand ist in der Regel sekundärer Natur und tritt durch das Fortschreiten der Hypoxie oder durch eine Hyperkaliämie auf.
Die gastrointestinalen Wirkungen stehen im Zusammenhang mit der Wirkung von Diacetylmorphin auf die μ- und σ-Rezeptoren. Es kommt zu einer Verringerung der gastrointestinalen Peristaltik, einer Verschlechterung des gastrointestinalen Refluxes, einer Abnahme der Gallensekretion, der Pankreas- und der Darmsekretion. Die Magenverstopfung kann bis zu 12 Stunden andauern. Eine Erhöhung des Tonus des Oddi-Schließmuskels führt zu einer Erhöhung des Drucks in den Gallenwegen bis hin zum Druck im Darm. Die typischsten Symptome sind Übelkeit und Erbrechen, die zu Aspirationskomplikationen führen können. Bei Menschen mit chronischem Drogenkonsum wird Verstopfung beschrieben, die manchmal zu einer Obstruktion führt.
Bei akuten schweren Opiatvergiftungen ist die Hypoxie meist komplexer Natur und durch die Unterbrechung fast aller Sauerstofftransportwege gekennzeichnet. So ist die häufigste und schwerste Erscheinungsform einer akuten Opiatvergiftung die Entwicklung einer gemischten Hypoxie, die durch eine hypoxische Hypoxie aufgrund von Atemstörungen, eine zirkulatorische Hypoxie infolge von Störungen der allgemeinen und regionalen Durchblutung und der Mikrozirkulation sowie eine hämische und sekundäre Gewebehypoxie verursacht wird. Letztendlich ist die Hypoxie der Hauptfaktor für verschiedene Stoffwechselstörungen, die sich auf zellulärer, subzellulärer und molekularer Ebene manifestieren.
Einnahmemethoden und Dosierung.
Zu den anderen Formen der Schädigung der lebenserhaltenden Systeme bei einer akuten Diacetyl-Morphin-Vergiftung gehören Störungen des Herz-Kreislauf-Systems, die sich klinisch in der Entwicklung einer arteriellen Hypotonie äußern. Der Herzstillstand ist in der Regel sekundärer Natur und tritt durch das Fortschreiten der Hypoxie oder durch eine Hyperkaliämie auf.
Die gastrointestinalen Wirkungen stehen im Zusammenhang mit der Wirkung von Diacetylmorphin auf die μ- und σ-Rezeptoren. Es kommt zu einer Verringerung der gastrointestinalen Peristaltik, einer Verschlechterung des gastrointestinalen Refluxes, einer Abnahme der Gallensekretion, der Pankreas- und der Darmsekretion. Die Magenverstopfung kann bis zu 12 Stunden andauern. Eine Erhöhung des Tonus des Oddi-Schließmuskels führt zu einer Erhöhung des Drucks in den Gallenwegen bis hin zum Druck im Darm. Die typischsten Symptome sind Übelkeit und Erbrechen, die zu Aspirationskomplikationen führen können. Bei Menschen mit chronischem Drogenkonsum wird Verstopfung beschrieben, die manchmal zu einer Obstruktion führt.
Bei akuten schweren Opiatvergiftungen ist die Hypoxie meist komplexer Natur und durch die Unterbrechung fast aller Sauerstofftransportwege gekennzeichnet. So ist die häufigste und schwerste Erscheinungsform einer akuten Opiatvergiftung die Entwicklung einer gemischten Hypoxie, die durch eine hypoxische Hypoxie aufgrund von Atemstörungen, eine zirkulatorische Hypoxie infolge von Störungen der allgemeinen und regionalen Durchblutung und der Mikrozirkulation sowie eine hämische und sekundäre Gewebehypoxie verursacht wird. Letztendlich ist die Hypoxie der Hauptfaktor für verschiedene Stoffwechselstörungen, die sich auf zellulärer, subzellulärer und molekularer Ebene manifestieren.
Einnahmemethoden und Dosierung.
- Die orale Verabreichung von Heroin ist die am wenigsten verbreitete, da sie im Gegensatz zu den intravenösen und intranasalen Methoden kein ausreichendes "High" erzeugt, was auf den Stoffwechsel des Heroins zurückzuführen ist. Die orale Verabreichung erfolgt in der Regel in Form von Gelatinekapseln oder "Bomben". Die niedrigste orale Einzeldosis beträgt 5 mg, die mittlere 15 mg, die höchste 25 mg.
- Intranasale Verabreichung beinhaltet den Stoffwechsel des "ersten Durchgangs", die Wirkung tritt schnell genug, aber die Dauer der Aktion ist verkürzt, im Vergleich zu oralen Verabreichung. Niedrige Dosis von Heroin mit intranasaler Anwendung - 0,09 - 0,12 mg/kg; mittel - 0,235 - 0,325 mg/kg; hoch - mehr als 0,420 mg/kg. Die Wirkung tritt innerhalb von 60 Sekunden ein, die Wirkungsdauer beträgt 3-7 Stunden.
- Die intravenöse Verabreichung wird nur nach gründlicher Reinigung der Substanz und hoher Qualität des Heroins (HQ) empfohlen. Niedrige Dosis - 0,015 - 0,09 mg/kg. Mittel - 0,09 - 0,15 mg/kg; hoch - mehr als 0,15 mg/kg. Die Wirkung tritt sofort ein; die Wirkungsdauer beträgt 4-5 Stunden.
- Eine seltene Art der Verabreichung ist das Rauchen von Heroin, bei dem das Heroin verdampft und die entstehenden Dämpfe inhaliert werden, anstatt es zu verbrennen und den Rauch zu inhalieren. Der Slangausdruck dafür ist "chasing the dragon". Die Dosis reicht von 2 mg (gilt als niedrige Dosis) bis 25 mg (gilt als hohe Dosis). Die Wirkung tritt aufgrund der hohen Absorptionsrate in der Lunge sofort ein, die Wirkungsdauer beträgt 3 Stunden.
- Ein weiterer seltener Verabreichungsweg ist die Verwendung von rektalen oder vaginalen Zäpfchen, wozu in der Regel eine Spritze und andere absorbierbare Elemente (Wattepads, mit einer Lösung getränkte Mullbinden usw.) erforderlich sind.
Besondere Hinweise, Wechselwirkungen mit anderen psychoaktiven Substanzen.
Die gleichzeitige Einnahme von Heroin (und anderen Opioidrezeptor-Agonisten) mit Psychostimulanzien in geringen Dosen führt nicht zu kritischen Zuständen, wenn zuerst Opiate eingenommen werden. Bei jeder folgenden Dosissteigerung kommt es jedoch aufgrund des daraus resultierenden Vasospasmus mit Reflexbradykardie (die wiederum eine vollständige Dekompensation des Herzens darstellt) zu einer unverhältnismäßigen Myokardischämie, die zu negativen kardiovaskulären Ereignissen bis hin zu einer Störung der atrioventrikulären Reizleitung und einem akuten Koronarsyndrom führen kann.
Die Kombination von Heroin und Alkohol ist gefährlich. So verstärken beide Substanzen ihre negativen Wirkungen (vor allem sedierend, erbrechend, ataktisch), was schließlich zu schwerwiegenden Folgen führen kann, die von vorübergehenden Bewusstseinsstörungen (bis hin zum Koma) bis hin zu einem tödlichen Ausgang aufgrund einer Obstruktion der Atemwege durch Erbrochenes oder eines Atemstillstands zentraler Genese reichen.
Die gefährlichsten Kombinationen von Heroin sind neben Alkohol die Kombinationen mit GHB, GBL, Ketamin, Tramadol und MXE aufgrund der verstärkten depressiven Wirkung auf das zentrale Nervensystem sowie des erhöhten Risikos von Erregungsleitungsstörungen, Drucküberlastung des Herzens, Hyperkapnie und Atemnotsyndrom. Bei Benzodiazepinen und Neuroleptika besteht bei gleichzeitigem Konsum mit Heroin neben dem hohen Risiko von Bewusstseinsstörungen auch die Gefahr einer übermäßigen miotischen Wirkung sowie sedierender und analgetischer Effekte. Es wurden auch mehrere Fälle von Myoklonus beschrieben. Bei der Kombination von Heroin und Dopa ist eine Verringerung der analgetischen Wirkung möglich. Bei der Kombination mit Ketamin kann es zu einer dämpfenden Wirkung des Heroins auf das Atemzentrum und zu einer Sedierung bis zum Koma oder zum Stadium 3, einer Narkose ohne Erregungszustand, kommen. Ketoprofen und andere NSAIDs dieser Gruppe verringern die durch die Wirkung von Heroin verursachte Atemdepression.
MAO-Hemmer und Phenothiazin-Derivate verursachen negative kardiovaskuläre Komplikationen. Die analgetischen und hypotensiven Wirkungen nehmen zu, das Risiko einer Atemdepression steigt bis hin zum vollständigen Atemstillstand. Auslöser der mikrosomalen Oxidation bei systemischem Gebrauch (einschließlich Barbiturate und Carbamazepin) vermindern die analgetische Wirkung von Heroin und führen außerdem zur Entwicklung einer Kreuztoleranz.
NK1-Rezeptorantagonisten stellen derzeit eine neue Generation von Antiemetika dar, die zur Behandlung und Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen beim Heroinkonsum anstelle von Metoclopramid eingesetzt werden können. Kombinationen von Antiemetika können wirksamer sein als eine Monotherapie. Zur Vorbeugung von Erbrechen ist eine Kombination aus einem 5HT3-Rezeptor-Antagonisten und Dexamethason vorzuziehen. Bei längerem Heroinkonsum entwickeln sich vor allem folgende zentrale Komplikationen: Toleranz, Neurotoxizität und opioidinduzierte Hyperalgesie. Zu den spezifischen klinischen Symptomen gehören Hyperalgesie, Myoklonus, Allodynie und vorübergehende oder dauerhafte Verwirrtheit, was eine präventive pharmakologische Therapie erforderlich macht.
Das klassische Erscheinungsbild einer Opiatüberdosierung (ohne Berücksichtigung des Schweregrads und der Stadien).
1. Bewusstseinsstörung (jedes Stadium der Betäubung oder des Komas).Die gleichzeitige Einnahme von Heroin (und anderen Opioidrezeptor-Agonisten) mit Psychostimulanzien in geringen Dosen führt nicht zu kritischen Zuständen, wenn zuerst Opiate eingenommen werden. Bei jeder folgenden Dosissteigerung kommt es jedoch aufgrund des daraus resultierenden Vasospasmus mit Reflexbradykardie (die wiederum eine vollständige Dekompensation des Herzens darstellt) zu einer unverhältnismäßigen Myokardischämie, die zu negativen kardiovaskulären Ereignissen bis hin zu einer Störung der atrioventrikulären Reizleitung und einem akuten Koronarsyndrom führen kann.
Die Kombination von Heroin und Alkohol ist gefährlich. So verstärken beide Substanzen ihre negativen Wirkungen (vor allem sedierend, erbrechend, ataktisch), was schließlich zu schwerwiegenden Folgen führen kann, die von vorübergehenden Bewusstseinsstörungen (bis hin zum Koma) bis hin zu einem tödlichen Ausgang aufgrund einer Obstruktion der Atemwege durch Erbrochenes oder eines Atemstillstands zentraler Genese reichen.
Die gefährlichsten Kombinationen von Heroin sind neben Alkohol die Kombinationen mit GHB, GBL, Ketamin, Tramadol und MXE aufgrund der verstärkten depressiven Wirkung auf das zentrale Nervensystem sowie des erhöhten Risikos von Erregungsleitungsstörungen, Drucküberlastung des Herzens, Hyperkapnie und Atemnotsyndrom. Bei Benzodiazepinen und Neuroleptika besteht bei gleichzeitigem Konsum mit Heroin neben dem hohen Risiko von Bewusstseinsstörungen auch die Gefahr einer übermäßigen miotischen Wirkung sowie sedierender und analgetischer Effekte. Es wurden auch mehrere Fälle von Myoklonus beschrieben. Bei der Kombination von Heroin und Dopa ist eine Verringerung der analgetischen Wirkung möglich. Bei der Kombination mit Ketamin kann es zu einer dämpfenden Wirkung des Heroins auf das Atemzentrum und zu einer Sedierung bis zum Koma oder zum Stadium 3, einer Narkose ohne Erregungszustand, kommen. Ketoprofen und andere NSAIDs dieser Gruppe verringern die durch die Wirkung von Heroin verursachte Atemdepression.
MAO-Hemmer und Phenothiazin-Derivate verursachen negative kardiovaskuläre Komplikationen. Die analgetischen und hypotensiven Wirkungen nehmen zu, das Risiko einer Atemdepression steigt bis hin zum vollständigen Atemstillstand. Auslöser der mikrosomalen Oxidation bei systemischem Gebrauch (einschließlich Barbiturate und Carbamazepin) vermindern die analgetische Wirkung von Heroin und führen außerdem zur Entwicklung einer Kreuztoleranz.
NK1-Rezeptorantagonisten stellen derzeit eine neue Generation von Antiemetika dar, die zur Behandlung und Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen beim Heroinkonsum anstelle von Metoclopramid eingesetzt werden können. Kombinationen von Antiemetika können wirksamer sein als eine Monotherapie. Zur Vorbeugung von Erbrechen ist eine Kombination aus einem 5HT3-Rezeptor-Antagonisten und Dexamethason vorzuziehen. Bei längerem Heroinkonsum entwickeln sich vor allem folgende zentrale Komplikationen: Toleranz, Neurotoxizität und opioidinduzierte Hyperalgesie. Zu den spezifischen klinischen Symptomen gehören Hyperalgesie, Myoklonus, Allodynie und vorübergehende oder dauerhafte Verwirrtheit, was eine präventive pharmakologische Therapie erforderlich macht.
Das klassische Erscheinungsbild einer Opiatüberdosierung (ohne Berücksichtigung des Schweregrads und der Stadien).
2. Übermäßige Verengung der Pupillen (anhaltende Miosis), verminderte Reaktion auf Licht, Ptosis, Nystagmus und Konvergenzinsuffizienz.
3. Muskelhypotonie und Abnahme des Sehnenreflexes (manchmal kann ein Muskelhypertonus vorliegen).
4. Verringerung oder Fehlen der Schmerzempfindlichkeit.
5. Verringerung der Frequenz der Atembewegungen auf 12-10 pro Minute oder Atemstillstand.
Erste-Hilfe-Algorithmus bei Überdosierung:
1. Wenn eine Person bewusstlos oder in irgendeinem Stadium bewusstseinsgestört ist, rufen Sie den Rettungsdienst (911) oder eine weitere Person zur Hilfe.
2. Wenn die Person nicht atmet, bewusstlos ist und keinen Puls hat, muss die Mundhöhle von Fremdkörpern gereinigt werden (falsche Zähne, Schleim, Erbrochenes entfernen) und Wiederbelebungsmaßnahmen mit indirekter Herzmassage und künstlicher Beatmung unter Beachtung der Hygienevorschriften eingeleitet werden.
3. Falls Naloxon vorhanden ist, 2 mg intranasal oder 0,4 mg intramuskulär injizieren. Nach zwei Minuten sollten Sie die Verabreichung einer Dosis von 0,4 mg wiederholen, bis die Wirkung eintritt. Reagiert die Person in irgendeiner Weise auf Reize - führen Sie eine intensive Stimulation des Bewusstseins und der Atmung durch (bis hin zur Schmerzreizung). Gleichzeitig sollten Sie den Zustand der Person überwachen.
4. Führen Sie den Algorithmus bis zum Eintreffen des Rettungsdienstes durch.
Ausführlichere Informationen über Opiatüberdosierung und Erste Hilfe finden Sie in einem separaten Artikel.
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