synthese aus diesem link, der aus dem vespiary stammt. hier ein weiterer nützlicher link, den ich nicht abschreiben möchte. entschuldigt meine faulheit ^^;
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Anmerkungen zur Synthese von Chloroephedrin und dessen Reduktion
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Aus Noggle, et al. (NARCOSWINE ALERT!) Anal-Chem, 58(8):1643, 1986:
Allgemeine Methode zur Herstellung von 1-Phenyl-1-chloro-2-(methylamino)
Propane (I). Eine Lösung von Ephedrinhydrochlorid oder Pseudoephedrin
Hydrochlorid (1,65 g, 10 mol) und Thinylchlorid (10 mL) in Chloroform
(200 mL) wurde 3 h lang am Rückfluss gerührt. Die Reaktionslösung wurde dann
auf Raumtemperatur abgekühlt und das Lösungsmittelvolumen auf etwa
50 mL reduziert. Die Zugabe von wasserfreiem Ether (200 mL) und anschließende Kühlung (Gefrierschrank)
führte zur Kristallisation von (I) HCl.
Allgemeine Methode zur Herstellung von Methamphetaminen. Ein Gemisch aus der
(I) HCl (500 mg, 2,3 mmol), Natriumacetat-Trihydrat (1,22 g, 8,9 mmol),
und 5% Pd-BaSO4 (250mg) in Eisessig (95 mL) und Wasser (50 mL) wurde
unter einer Wasserstoffatmosphäre (anfänglicher Druck von 40-45 psi) in einer Parr
Apparatur für 30-60 min geschüttelt. Nachdem die Wasserstoffaufnahme beendet war, wurde der Katalysator
durch Filtration entfernt und mit Wasser (50 mL) gewaschen. Das kombinierte
Filtrat und Wasser wurde unter vermindertem Druck zur Trockne eingedampft
zur Trockne eingedampft und das verbleibende Öl in Wasser (50 mL) gelöst und mit
konzentrierter HCl (pH 1) angesäuert. Die saure wässrige Lösung wurde gewaschen mit
Chloroform (2 x 50 mL) gewaschen und anschließend mit 10 % NaOH basisch gemacht (pH 12). Die basische
wässrige Lösung wurde mit Chloroform (3 x 75 mL) extrahiert, und die kombinierten
Extrakte wurden mit Wasser (100 mL) gewaschen und über MgSO4 getrocknet. Eindampfen
des CHCl3 unter vermindertem Druck ergab das Produkt als freie Base.
Die Base wurde mit etherischer HCl in das HCl-Salz umgewandelt, und das Salz
wurde aus Ethanol-Ether umkristallisiert und ergab einen körnigen weißen Feststoff.
Und es gibt nicht nur einen Narkosewein-Alarm, sondern man kann auch "Finde die
Ich habe absichtlich ein paar leichte Tippfehler eingebaut, damit du darüber nachdenken kannst
ob diese "5 mL" wirklich "50 mL" heißen sollten, oder was auch immer.
(Anmerkung von Fidelis: Ich habe versucht, das zu korrigieren, was ich finden konnte... wenn du einen Tippfehler bemerkst, tut es mir leid)
--
Lamont Granquist (lamontg at u dot washington dot edu)
ICBM: 47 39'23 "N 122 18'19 "W
"Es kommt alles von hier, der Gestank und die Gefahr."--Frodo (aus Perl5/toke.c)
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Tetrahedron: Assymmetry 9 1661-1671 (1998)
Chlorierung von Ephedrin und Phenylpropanolamin
1-Chlor-1-phenyl-2-aminopropanhydrochlorid
Zu 1 Gramm (6,61 mmol) Norephedrin werden 1,43 ml (19,8 mmol) Thionylchlorid
zugesetzt. Nach 5-stündigem Rühren bei Raumtemperatur wurde das überschüssige Thionylchlorid
unter Vakuum entfernt. Der erhaltene weiße Feststoff wurde mit Aceton gewaschen,
filtriert und aus MeOH umkristallisiert, wobei 0,76 g (74 %) von
1-Chlor-1-phenyl-2-aminopropanhydrochlorid, mp 205-207°C.
1-Chlor-1-phenyl-2-(N-methyl)aminopropanhydrochlorid (Chloroephedrin)
Es wurde das gleiche allgemeine Verfahren wie oben angewandt, wobei 3,0 g (18,1 mmol)
Ephedrin und 3,9 ml (54,3 mmol) Thionylchlorid zur Herstellung von 3,7 g (94%)
Chloroephedrin, mp 198-200°C.
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Die Synthese von Methamphetamin aus Ephedrinderivaten wurde offenbar erstmals
1914 von Schmidt durchgeführt. Schmidt, Arch. Pharm., 252, 89, 120 (1914).
Schmidt stellte 1-Phenyl-1-brom-2-methylaminopropan (Bromoephedrin oder
Brompseudoephedrin) und reduzierte es mit Zink-Kupfer und Salzsäure zu Desoxyephedrin.
Salzsäure. Seine Ausbeute betrug, wie später von seinem Schüler Emde berichtet, 10 %.
Emde stellte 1-Phenyl-1-chlor-2-methylaminopropan (Chloroephedrin oder
Chlorpseudoephedrin) her und hydrierte katalytisch sowohl die Chlorverbindung
und die Bromverbindung katalytisch zu Desoxyephedrin hydriert. Gero untersuchte diese Reaktionen weiter
Reaktionen und stellte fest, dass Al-Pd (palladisiertes Aluminium) eine Ausbeute von 44 % bei der
Reduktion von Chloroephedrin und CaH2-Pd (palladisiertes Calciumhydrid) eine
86% Ausbeute bei der Reduktion von Chloroephedrin.
Emde, Über die Diastereoisomere. I. Konfiguration von Ephedrin; II. Sterisch
Inversion von Ephedrin mit Salzsäure; III. Chloro- und Bromo-Ephedrin.
Helv. Chem. Acta, 12, 365-99 (1929); C.A. 23: 3452-4 (1929).
Chlorpseudoephedrin-HCl [PhChClCHMeNHMe-HCl]:
(a) 60 cc. CHCl3 (Chloroform) und 60 g. PCl5 (Phosphorpentachlorid) werden
in eine Weithalsflasche mit Glasstopfen gegeben und nach Kühlung mit Eis
40 g pulverisiertes (-)-Ephedrinhydrochlorid werden in 0,5 g-Portionen innerhalb von
in etwa 10 Minuten zugegeben, wobei nach jeder Zugabe kräftig geschüttelt wird. Die Flasche wird dann
2 Stunden lang mechanisch geschüttelt. Die Reaktionsmasse wird dann in ein
Becherglas dekantiert, wobei der PCl5-Überschuss in der Flasche verbleibt. Nach dem Ausspülen mit 20 ml
Chloroform werden 500 cm³ Diethylether zugegeben und das Produkt stehen gelassen.
Das Produkt kristallisiert aus, wird unter Absaugen filtriert, mit Aceton gewaschen
und in einem Vakuum-Exsikkator getrocknet. Ausbeute: 99,4%. Nach einigen Umkristallisationen aus
Ethanol erhält man ein optisch reines Produkt.
(b) In ähnlicher Weise werden mit 20 cm³ Thionylchlorid (SOCl2), 20 cm³ Chloroform und
10 g (-)-Ephedrinhydrochlorid. Die Reaktion verläuft langsamer, und nach 30
Minuten werden 100 cm³ Diethylether zugegeben und das kristallisierte Chloroephedrin
wird wie oben behandelt. Ausbeute 93%.
(c) In ähnlicher Weise werden aus 2 g (+)-Pseudoephedrinhydrochlorid, 5 cm³
Chloroform und 4 cc. SOCl2. Die Zugabe von 100 cm³ Diethylether
fallen 2,15 g des gelblichen Chlorpseudoephedrin-HCl-Produkts aus. Frei
(+)-Chlorpseudoephedrin ist ein gelbes Öl mit einem starken Geruch, der dem von
Geruch, der dem von Pseudoephedrin ähnelt und zu instabil ist, um für die Analyse gereinigt zu werden.
(+)-Brompseudoephedrin-HBr:
(+)-Brompseudoephedrin-HBr wurde erhalten aus 12,9 g (-)-Ephedrin
Hydrobromid, 50 g PBr5 und 60 cm³ Chloroform gewonnen. Nach 3 Stunden Schütteln wird das
wird das Produkt dekantiert und mit 500 cm³ Ether behandelt und abfiltriert.
Ausbeute: 98 % des reinen Produkts.
(+) Desoxyephedrin:
Eine Lösung von 3 g Natriumacetat in 40 cm³ Wasser wird mit einigen Tropfen
mit einigen Tropfen Essigsäure neutralisiert. 2 g Pd-BaSO4 (Palladium-Barium
(Palladium-Barium-Sulfat)-Katalysator zugesetzt und mit 9,8 g (+)-Brompseudoephedrin
Hydrobromid (oder 7,2 g (+)-Chlorpseudoephedrinhydrochlorid) zugegeben und
unter Wasserstoff bei Raumtemperatur. Etwa 90 % des theoretischen H2 werden
in 2 bis 3 Stunden absorbiert, der Katalysator abfiltriert und das Produkt
Das Produkt wird aus dem Filtrat nach Zugabe von Natriumhydroxid dampfdestilliert. Es verbleibt
bleibt ein kleiner Rückstand von (+)-Didesoxyephedrin (wahrscheinlich 2,5-Bis-methylamino-
3,4-Diphenylhexan, Gew.-Punkt 0,6 165°. Das Dampfdestillat wird neutralisiert mit
HCl (zu Methylrot) neutralisiert und aus absolutem Ethanol kristallisiert (Löslichkeit
1:4). Ausbeute: 80-90%.
Die Reinigung erfolgte durch Extraktion der Base aus dem Wasserdampfdestillat
mit Diethylether, Trocknung und Destillation im Hochvakuum. Das
Hydrochloridsalz hatte einen MP von 172°.
Gero, Some Reactions of 1-Phenyl-1-chloro-2-(methylamino)propane. I.
Reactions with Metals and with Hydrogen. J. Org. Chem., 16, 1731-5 (1951);
C.A. 46: 6606g (1952).
1-Phenyl-1-chlor-2-methylaminopropan wurde zu Methamphetamin reduziert.
In einer Nebenreaktion wurde Propenylbenzol in Mengen gebildet, die von einer Spur
(Reduktion mit Calciumhydrid-Palladium und Salzsäure) bis 77 %
(Reduktion mit Zink und Salzsäure). Ob das Propenylbenzol
weiter zu Propylbenzol reduziert wurde, wurde nicht untersucht. Hydrierung mit
palladisiertem Aluminium und Chlorwasserstoffsäure:
Aluminiumpulver (9 g) wurde nacheinander mit Benzol, Methanol und Wasser gewaschen,
und dann in 30 ml 0,1%ige Natriumhydroxidlösung getaucht. Nach zwei
Minuten wurden 100 ml Wasser hinzugefügt, das Aluminium filtriert und mit Wasser
Wasser gewaschen. Eine Lösung von 0,2 g Palladiumchlorid in 200 ml heißem Wasser wurde
auf das Aluminium gegossen und über Nacht stehen gelassen. Das palladisierte Aluminium wurde
filtriert, mit Wasser gewaschen und zu einer Lösung von 22 g 1-Phenyl-1-chlor-2-methylchlorid hinzugefügt.
Phenyl-1-chlor-2-methylamino- propan in einer Mischung aus 200 ml konzentrierter Salzsäure und 200 ml
Salzsäure und 200 ml Wasser. Die Reaktion begann langsam, wurde aber
wurde aber allmählich ziemlich heftig und musste durch Kühlung von außen abgemildert werden.
Als die Reaktion zum Stillstand kam, wurde das nicht umgesetzte Aluminium in konzentrierter Salzsäure aufgelöst
konzentrierter Salzsäure gelöst und das Gemisch mit Dampf destilliert, bis
bis Propenylbenzol überging. Die Lösung wurde dann alkalisch gemacht und die
Dampfdestillation wurde fortgesetzt, bis das Destillat alkalisch war. Das alkalische
Das alkalische Destillat wurde mit Diethylether extrahiert, der Ether mit
Natriumsulfat getrocknet und mit Chlorwasserstoffgas gesättigt. Das ausgefallene
Desoxyephedrinhydrochlorid wurde mit Ether gewaschen und getrocknet.
Man erhielt Desoxyephedrinhydrochlorid in 44 % Ausbeute. Hydrierung mit
Calciumhydrid und Salzsäure in Gegenwart von Palladium:
11 g 1-Phenyl-1-chlor-2-methylaminopropan wurden in 100 ml Methanol gelöst.
Zu dieser Lösung wird eine Lösung von 0,25 g Palladiumchlorid
in 7,5 ml heißer konzentrierter Salzsäure (Lösung A). Calciumhydrid
(11 g) wurde mit 100 ml Methanol bedeckt, und die Lösung A wurde so schnell
zugegeben, so dass die Temperatur des Reaktionsgemischs bei 35-40 °C blieb,
falls erforderlich, mit Kühlung von außen. Als die anfänglich starke Wasserstoffentwicklung
Entwicklung nachließ, wurde genügend konzentrierte Salzsäure zugegeben, um den
den pH-Wert auf etwa 3 zu bringen, und die Mischung wurde 30 Minuten lang gerührt. Die klare
Lösung wurde vom Palladiumschwarz abfiltriert und mit 200 ml Wasser gewaschen.
Dann wurden 250 ml abdestilliert, um das Methanol und das
Propenylbenzol zu entfernen, das sich möglicherweise gebildet hatte (es wurde nur eine Spur davon gefunden).
Der Rückstand wurde alkalisch gemacht und die Wasserdampfdestillation so lange fortgesetzt
solange das Destillat alkalisch war. Das alkalische Destillat wurde extrahiert mit
Diethylether extrahiert, der Ether mit Natriumsulfat getrocknet und mit
Chlorwasserstoffgas gesättigt. Das ausgefallene Desoxyephedrinhydrochlorid wurde mit Ether gewaschen
mit Ether gewaschen und getrocknet (Ausbeute 86%).
Man beachte, dass das Gero-Verfahren unter Verwendung einer internen Wasserstoffquelle (ein Metall
(ein Metallhydrid in saurer Lösung ist eine Quelle für molekularen Wasserstoff) und Palladium
eine vergleichbare Ausbeute wie bei der katalytischen Hydrierung unter Verwendung
einer externen Wasserstoffquelle. Beachten Sie auch die Verwendung der Wasserdampfdestillation unter
Dampfdestillation unter sauren Bedingungen zur Abtrennung der Nebenreaktanten und die Dampfdestillation
Dampfdestillation unter basischen Bedingungen zur Abtrennung des Desoxyephedrins anstelle der üblichen
Vakuumdestillation.
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Über Chloroephedrin [ Drogen- und Alkoholabhängigkeit 64 (2001) 299-307 ]
Es gibt viele Methoden zur Synthese von Methamphetamin, aber die gängigste
gängigste Methode ist die Umwandlung von (-)-Ephedrin oder (+)-Pseudoephedrin
in S-(+)-Methamphetamin. Die üblichen Produkte oder Zwischenprodukte bei dieser Synthese
sind die beta-halogenierten Amine. Die Synthese aus (-)-Ephedrin ergibt fast
fast ausschließlich das (+)-Isomer von Chloroephedrin. Im Gegensatz dazu führt die Synthese aus
(+)-Pseudoephedrin sowohl das (-)- als auch das (+)-Isomer in einem Verhältnis von 40:60.
Diese Verbindungen zyklisieren nachweislich zu cis- oder trans-
1,2-Dimethyl-3-phenylaziridine zu cyclisieren. Diese Zwischenprodukte, einschließlich der Aziridine,
sind in heimlich synthetisiertem Methamphetamin enthalten, aber diese Berichte enthalten keine quantitativen
Daten enthalten diese Berichte jedoch nicht. In einem der Berichte wird jedoch das
Chromatogramm einer forensischen Probe gezeigt, dass ähnliche Mengen an Methamphetamin
und Chloroephedrin vorhanden waren.
Die (+)- und (-)-Isomere von Chloroephedrin sind Verunreinigungen, die
bei der illegalen Herstellung von (+)-Methamphetamin entstehen können, wenn (+)-Pseudoephedrin
oder (-)-Ephedrin als Ausgangsstoffe verwendet werden. Chloroephedrin ist Berichten zufolge
Chloroephedrin ist in unterschiedlichen Mengen in illegal synthetisiertem Methamphetamin vorhanden und wurde
wurde in einigen forensischen Proben beobachtet. Ein anekdotischer Bericht legt nahe, dass
Chloroephedrin-Verunreinigungen in Methamphetamin vorhanden sein können, das von
skrupellosen und/oder ungeschulten" Chemikern hergestellt wird und dass diese Verunreinigungen "die
die feineren Aspekte des Meth-Rausches" (Fester, 1999). Die tatsächlichen Mengen an Verunreinigungen
in Proben von heimlich synthetisiertem Methamphetamin sind nicht bekannt.
Dieser Mangel an Wissen ist höchstwahrscheinlich auf methodische Schwierigkeiten zurückzuführen
die bei der Extraktion und Quantifizierung der Verunreinigungen auftreten (Lekskulchai et al.,
im Druck). Noggle und Kollegen (1986) erbrachten chromatographische Nachweise
dass einige kriminaltechnische Proben gleiche Mengen an Methamphetamin
und Chloroephedrin enthielten. Aufgrund unserer Erfahrungen mit den synthetischen Wegen, die
der illegalen Herstellung von Methamphetamin ist ein Verunreinigungsgehalt von 0-40 % oder mehr
oder höher möglich, insbesondere wenn ein ungelernter Chemiker die Droge herstellt.
Da einige Methamphetamin-Konsumenten Dosen von bis zu 1000 mg verabreichen, ist es möglich
ist es möglich, dass 400 mg oder mehr Chloroephedrin konsumiert werden. Da Ratten
möglicherweise weniger empfindlich auf die kardiovaskulären Wirkungen von Chloroephedrin reagieren als Menschen,
wurden in unseren Dosis-Wirkungs-Studien und Kombinationsstudien Chloroephedrin-Dosen verwendet, die
Dosen von Chloroephedrin verwendet, die den potenziellen menschlichen Dosen ähnlich sind und diese übersteigen.
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Anmerkungen zur Synthese von Chloroephedrin und dessen Reduktion
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Aus Noggle, et al. (NARCOSWINE ALERT!) Anal-Chem, 58(8):1643, 1986:
Allgemeine Methode zur Herstellung von 1-Phenyl-1-chloro-2-(methylamino)
Propane (I). Eine Lösung von Ephedrinhydrochlorid oder Pseudoephedrin
Hydrochlorid (1,65 g, 10 mol) und Thinylchlorid (10 mL) in Chloroform
(200 mL) wurde 3 h lang am Rückfluss gerührt. Die Reaktionslösung wurde dann
auf Raumtemperatur abgekühlt und das Lösungsmittelvolumen auf etwa
50 mL reduziert. Die Zugabe von wasserfreiem Ether (200 mL) und anschließende Kühlung (Gefrierschrank)
führte zur Kristallisation von (I) HCl.
Allgemeine Methode zur Herstellung von Methamphetaminen. Ein Gemisch aus der
(I) HCl (500 mg, 2,3 mmol), Natriumacetat-Trihydrat (1,22 g, 8,9 mmol),
und 5% Pd-BaSO4 (250mg) in Eisessig (95 mL) und Wasser (50 mL) wurde
unter einer Wasserstoffatmosphäre (anfänglicher Druck von 40-45 psi) in einer Parr
Apparatur für 30-60 min geschüttelt. Nachdem die Wasserstoffaufnahme beendet war, wurde der Katalysator
durch Filtration entfernt und mit Wasser (50 mL) gewaschen. Das kombinierte
Filtrat und Wasser wurde unter vermindertem Druck zur Trockne eingedampft
zur Trockne eingedampft und das verbleibende Öl in Wasser (50 mL) gelöst und mit
konzentrierter HCl (pH 1) angesäuert. Die saure wässrige Lösung wurde gewaschen mit
Chloroform (2 x 50 mL) gewaschen und anschließend mit 10 % NaOH basisch gemacht (pH 12). Die basische
wässrige Lösung wurde mit Chloroform (3 x 75 mL) extrahiert, und die kombinierten
Extrakte wurden mit Wasser (100 mL) gewaschen und über MgSO4 getrocknet. Eindampfen
des CHCl3 unter vermindertem Druck ergab das Produkt als freie Base.
Die Base wurde mit etherischer HCl in das HCl-Salz umgewandelt, und das Salz
wurde aus Ethanol-Ether umkristallisiert und ergab einen körnigen weißen Feststoff.
Und es gibt nicht nur einen Narkosewein-Alarm, sondern man kann auch "Finde die
Ich habe absichtlich ein paar leichte Tippfehler eingebaut, damit du darüber nachdenken kannst
ob diese "5 mL" wirklich "50 mL" heißen sollten, oder was auch immer.
(Anmerkung von Fidelis: Ich habe versucht, das zu korrigieren, was ich finden konnte... wenn du einen Tippfehler bemerkst, tut es mir leid)
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Lamont Granquist (lamontg at u dot washington dot edu)
ICBM: 47 39'23 "N 122 18'19 "W
"Es kommt alles von hier, der Gestank und die Gefahr."--Frodo (aus Perl5/toke.c)
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Tetrahedron: Assymmetry 9 1661-1671 (1998)
Chlorierung von Ephedrin und Phenylpropanolamin
1-Chlor-1-phenyl-2-aminopropanhydrochlorid
Zu 1 Gramm (6,61 mmol) Norephedrin werden 1,43 ml (19,8 mmol) Thionylchlorid
zugesetzt. Nach 5-stündigem Rühren bei Raumtemperatur wurde das überschüssige Thionylchlorid
unter Vakuum entfernt. Der erhaltene weiße Feststoff wurde mit Aceton gewaschen,
filtriert und aus MeOH umkristallisiert, wobei 0,76 g (74 %) von
1-Chlor-1-phenyl-2-aminopropanhydrochlorid, mp 205-207°C.
1-Chlor-1-phenyl-2-(N-methyl)aminopropanhydrochlorid (Chloroephedrin)
Es wurde das gleiche allgemeine Verfahren wie oben angewandt, wobei 3,0 g (18,1 mmol)
Ephedrin und 3,9 ml (54,3 mmol) Thionylchlorid zur Herstellung von 3,7 g (94%)
Chloroephedrin, mp 198-200°C.
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Die Synthese von Methamphetamin aus Ephedrinderivaten wurde offenbar erstmals
1914 von Schmidt durchgeführt. Schmidt, Arch. Pharm., 252, 89, 120 (1914).
Schmidt stellte 1-Phenyl-1-brom-2-methylaminopropan (Bromoephedrin oder
Brompseudoephedrin) und reduzierte es mit Zink-Kupfer und Salzsäure zu Desoxyephedrin.
Salzsäure. Seine Ausbeute betrug, wie später von seinem Schüler Emde berichtet, 10 %.
Emde stellte 1-Phenyl-1-chlor-2-methylaminopropan (Chloroephedrin oder
Chlorpseudoephedrin) her und hydrierte katalytisch sowohl die Chlorverbindung
und die Bromverbindung katalytisch zu Desoxyephedrin hydriert. Gero untersuchte diese Reaktionen weiter
Reaktionen und stellte fest, dass Al-Pd (palladisiertes Aluminium) eine Ausbeute von 44 % bei der
Reduktion von Chloroephedrin und CaH2-Pd (palladisiertes Calciumhydrid) eine
86% Ausbeute bei der Reduktion von Chloroephedrin.
Emde, Über die Diastereoisomere. I. Konfiguration von Ephedrin; II. Sterisch
Inversion von Ephedrin mit Salzsäure; III. Chloro- und Bromo-Ephedrin.
Helv. Chem. Acta, 12, 365-99 (1929); C.A. 23: 3452-4 (1929).
Chlorpseudoephedrin-HCl [PhChClCHMeNHMe-HCl]:
(a) 60 cc. CHCl3 (Chloroform) und 60 g. PCl5 (Phosphorpentachlorid) werden
in eine Weithalsflasche mit Glasstopfen gegeben und nach Kühlung mit Eis
40 g pulverisiertes (-)-Ephedrinhydrochlorid werden in 0,5 g-Portionen innerhalb von
in etwa 10 Minuten zugegeben, wobei nach jeder Zugabe kräftig geschüttelt wird. Die Flasche wird dann
2 Stunden lang mechanisch geschüttelt. Die Reaktionsmasse wird dann in ein
Becherglas dekantiert, wobei der PCl5-Überschuss in der Flasche verbleibt. Nach dem Ausspülen mit 20 ml
Chloroform werden 500 cm³ Diethylether zugegeben und das Produkt stehen gelassen.
Das Produkt kristallisiert aus, wird unter Absaugen filtriert, mit Aceton gewaschen
und in einem Vakuum-Exsikkator getrocknet. Ausbeute: 99,4%. Nach einigen Umkristallisationen aus
Ethanol erhält man ein optisch reines Produkt.
(b) In ähnlicher Weise werden mit 20 cm³ Thionylchlorid (SOCl2), 20 cm³ Chloroform und
10 g (-)-Ephedrinhydrochlorid. Die Reaktion verläuft langsamer, und nach 30
Minuten werden 100 cm³ Diethylether zugegeben und das kristallisierte Chloroephedrin
wird wie oben behandelt. Ausbeute 93%.
(c) In ähnlicher Weise werden aus 2 g (+)-Pseudoephedrinhydrochlorid, 5 cm³
Chloroform und 4 cc. SOCl2. Die Zugabe von 100 cm³ Diethylether
fallen 2,15 g des gelblichen Chlorpseudoephedrin-HCl-Produkts aus. Frei
(+)-Chlorpseudoephedrin ist ein gelbes Öl mit einem starken Geruch, der dem von
Geruch, der dem von Pseudoephedrin ähnelt und zu instabil ist, um für die Analyse gereinigt zu werden.
(+)-Brompseudoephedrin-HBr:
(+)-Brompseudoephedrin-HBr wurde erhalten aus 12,9 g (-)-Ephedrin
Hydrobromid, 50 g PBr5 und 60 cm³ Chloroform gewonnen. Nach 3 Stunden Schütteln wird das
wird das Produkt dekantiert und mit 500 cm³ Ether behandelt und abfiltriert.
Ausbeute: 98 % des reinen Produkts.
(+) Desoxyephedrin:
Eine Lösung von 3 g Natriumacetat in 40 cm³ Wasser wird mit einigen Tropfen
mit einigen Tropfen Essigsäure neutralisiert. 2 g Pd-BaSO4 (Palladium-Barium
(Palladium-Barium-Sulfat)-Katalysator zugesetzt und mit 9,8 g (+)-Brompseudoephedrin
Hydrobromid (oder 7,2 g (+)-Chlorpseudoephedrinhydrochlorid) zugegeben und
unter Wasserstoff bei Raumtemperatur. Etwa 90 % des theoretischen H2 werden
in 2 bis 3 Stunden absorbiert, der Katalysator abfiltriert und das Produkt
Das Produkt wird aus dem Filtrat nach Zugabe von Natriumhydroxid dampfdestilliert. Es verbleibt
bleibt ein kleiner Rückstand von (+)-Didesoxyephedrin (wahrscheinlich 2,5-Bis-methylamino-
3,4-Diphenylhexan, Gew.-Punkt 0,6 165°. Das Dampfdestillat wird neutralisiert mit
HCl (zu Methylrot) neutralisiert und aus absolutem Ethanol kristallisiert (Löslichkeit
1:4). Ausbeute: 80-90%.
Die Reinigung erfolgte durch Extraktion der Base aus dem Wasserdampfdestillat
mit Diethylether, Trocknung und Destillation im Hochvakuum. Das
Hydrochloridsalz hatte einen MP von 172°.
Gero, Some Reactions of 1-Phenyl-1-chloro-2-(methylamino)propane. I.
Reactions with Metals and with Hydrogen. J. Org. Chem., 16, 1731-5 (1951);
C.A. 46: 6606g (1952).
1-Phenyl-1-chlor-2-methylaminopropan wurde zu Methamphetamin reduziert.
In einer Nebenreaktion wurde Propenylbenzol in Mengen gebildet, die von einer Spur
(Reduktion mit Calciumhydrid-Palladium und Salzsäure) bis 77 %
(Reduktion mit Zink und Salzsäure). Ob das Propenylbenzol
weiter zu Propylbenzol reduziert wurde, wurde nicht untersucht. Hydrierung mit
palladisiertem Aluminium und Chlorwasserstoffsäure:
Aluminiumpulver (9 g) wurde nacheinander mit Benzol, Methanol und Wasser gewaschen,
und dann in 30 ml 0,1%ige Natriumhydroxidlösung getaucht. Nach zwei
Minuten wurden 100 ml Wasser hinzugefügt, das Aluminium filtriert und mit Wasser
Wasser gewaschen. Eine Lösung von 0,2 g Palladiumchlorid in 200 ml heißem Wasser wurde
auf das Aluminium gegossen und über Nacht stehen gelassen. Das palladisierte Aluminium wurde
filtriert, mit Wasser gewaschen und zu einer Lösung von 22 g 1-Phenyl-1-chlor-2-methylchlorid hinzugefügt.
Phenyl-1-chlor-2-methylamino- propan in einer Mischung aus 200 ml konzentrierter Salzsäure und 200 ml
Salzsäure und 200 ml Wasser. Die Reaktion begann langsam, wurde aber
wurde aber allmählich ziemlich heftig und musste durch Kühlung von außen abgemildert werden.
Als die Reaktion zum Stillstand kam, wurde das nicht umgesetzte Aluminium in konzentrierter Salzsäure aufgelöst
konzentrierter Salzsäure gelöst und das Gemisch mit Dampf destilliert, bis
bis Propenylbenzol überging. Die Lösung wurde dann alkalisch gemacht und die
Dampfdestillation wurde fortgesetzt, bis das Destillat alkalisch war. Das alkalische
Das alkalische Destillat wurde mit Diethylether extrahiert, der Ether mit
Natriumsulfat getrocknet und mit Chlorwasserstoffgas gesättigt. Das ausgefallene
Desoxyephedrinhydrochlorid wurde mit Ether gewaschen und getrocknet.
Man erhielt Desoxyephedrinhydrochlorid in 44 % Ausbeute. Hydrierung mit
Calciumhydrid und Salzsäure in Gegenwart von Palladium:
11 g 1-Phenyl-1-chlor-2-methylaminopropan wurden in 100 ml Methanol gelöst.
Zu dieser Lösung wird eine Lösung von 0,25 g Palladiumchlorid
in 7,5 ml heißer konzentrierter Salzsäure (Lösung A). Calciumhydrid
(11 g) wurde mit 100 ml Methanol bedeckt, und die Lösung A wurde so schnell
zugegeben, so dass die Temperatur des Reaktionsgemischs bei 35-40 °C blieb,
falls erforderlich, mit Kühlung von außen. Als die anfänglich starke Wasserstoffentwicklung
Entwicklung nachließ, wurde genügend konzentrierte Salzsäure zugegeben, um den
den pH-Wert auf etwa 3 zu bringen, und die Mischung wurde 30 Minuten lang gerührt. Die klare
Lösung wurde vom Palladiumschwarz abfiltriert und mit 200 ml Wasser gewaschen.
Dann wurden 250 ml abdestilliert, um das Methanol und das
Propenylbenzol zu entfernen, das sich möglicherweise gebildet hatte (es wurde nur eine Spur davon gefunden).
Der Rückstand wurde alkalisch gemacht und die Wasserdampfdestillation so lange fortgesetzt
solange das Destillat alkalisch war. Das alkalische Destillat wurde extrahiert mit
Diethylether extrahiert, der Ether mit Natriumsulfat getrocknet und mit
Chlorwasserstoffgas gesättigt. Das ausgefallene Desoxyephedrinhydrochlorid wurde mit Ether gewaschen
mit Ether gewaschen und getrocknet (Ausbeute 86%).
Man beachte, dass das Gero-Verfahren unter Verwendung einer internen Wasserstoffquelle (ein Metall
(ein Metallhydrid in saurer Lösung ist eine Quelle für molekularen Wasserstoff) und Palladium
eine vergleichbare Ausbeute wie bei der katalytischen Hydrierung unter Verwendung
einer externen Wasserstoffquelle. Beachten Sie auch die Verwendung der Wasserdampfdestillation unter
Dampfdestillation unter sauren Bedingungen zur Abtrennung der Nebenreaktanten und die Dampfdestillation
Dampfdestillation unter basischen Bedingungen zur Abtrennung des Desoxyephedrins anstelle der üblichen
Vakuumdestillation.
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Über Chloroephedrin [ Drogen- und Alkoholabhängigkeit 64 (2001) 299-307 ]
Es gibt viele Methoden zur Synthese von Methamphetamin, aber die gängigste
gängigste Methode ist die Umwandlung von (-)-Ephedrin oder (+)-Pseudoephedrin
in S-(+)-Methamphetamin. Die üblichen Produkte oder Zwischenprodukte bei dieser Synthese
sind die beta-halogenierten Amine. Die Synthese aus (-)-Ephedrin ergibt fast
fast ausschließlich das (+)-Isomer von Chloroephedrin. Im Gegensatz dazu führt die Synthese aus
(+)-Pseudoephedrin sowohl das (-)- als auch das (+)-Isomer in einem Verhältnis von 40:60.
Diese Verbindungen zyklisieren nachweislich zu cis- oder trans-
1,2-Dimethyl-3-phenylaziridine zu cyclisieren. Diese Zwischenprodukte, einschließlich der Aziridine,
sind in heimlich synthetisiertem Methamphetamin enthalten, aber diese Berichte enthalten keine quantitativen
Daten enthalten diese Berichte jedoch nicht. In einem der Berichte wird jedoch das
Chromatogramm einer forensischen Probe gezeigt, dass ähnliche Mengen an Methamphetamin
und Chloroephedrin vorhanden waren.
Die (+)- und (-)-Isomere von Chloroephedrin sind Verunreinigungen, die
bei der illegalen Herstellung von (+)-Methamphetamin entstehen können, wenn (+)-Pseudoephedrin
oder (-)-Ephedrin als Ausgangsstoffe verwendet werden. Chloroephedrin ist Berichten zufolge
Chloroephedrin ist in unterschiedlichen Mengen in illegal synthetisiertem Methamphetamin vorhanden und wurde
wurde in einigen forensischen Proben beobachtet. Ein anekdotischer Bericht legt nahe, dass
Chloroephedrin-Verunreinigungen in Methamphetamin vorhanden sein können, das von
skrupellosen und/oder ungeschulten" Chemikern hergestellt wird und dass diese Verunreinigungen "die
die feineren Aspekte des Meth-Rausches" (Fester, 1999). Die tatsächlichen Mengen an Verunreinigungen
in Proben von heimlich synthetisiertem Methamphetamin sind nicht bekannt.
Dieser Mangel an Wissen ist höchstwahrscheinlich auf methodische Schwierigkeiten zurückzuführen
die bei der Extraktion und Quantifizierung der Verunreinigungen auftreten (Lekskulchai et al.,
im Druck). Noggle und Kollegen (1986) erbrachten chromatographische Nachweise
dass einige kriminaltechnische Proben gleiche Mengen an Methamphetamin
und Chloroephedrin enthielten. Aufgrund unserer Erfahrungen mit den synthetischen Wegen, die
der illegalen Herstellung von Methamphetamin ist ein Verunreinigungsgehalt von 0-40 % oder mehr
oder höher möglich, insbesondere wenn ein ungelernter Chemiker die Droge herstellt.
Da einige Methamphetamin-Konsumenten Dosen von bis zu 1000 mg verabreichen, ist es möglich
ist es möglich, dass 400 mg oder mehr Chloroephedrin konsumiert werden. Da Ratten
möglicherweise weniger empfindlich auf die kardiovaskulären Wirkungen von Chloroephedrin reagieren als Menschen,
wurden in unseren Dosis-Wirkungs-Studien und Kombinationsstudien Chloroephedrin-Dosen verwendet, die
Dosen von Chloroephedrin verwendet, die den potenziellen menschlichen Dosen ähnlich sind und diese übersteigen.
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