AB-CHMINACA - ist ein synthetischer Cannabinoid-Rezeptor-Agonist (SCRA), der die Struktur von Aminoalkylindazol hat. Er wird als Wirkstoff in Produkten verwendet, die als Cannabis-Alternativen verkauft werden, da seine subjektive Wirkung der von Cannabis ähnelt. Es wurde von einem Unternehmen namens Pfizer synthetisiert und 2009 als potenzielles Betäubungsmittel patentiert; es gibt jedoch keine Daten über seine klinische Anwendung. Bis heute gibt es für AB-CHMINACA keine bekannten therapeutischen oder medizinischen Anwendungen. Es wird in verschiedenen Regionen als Freizeitdroge verwendet. Außerdem haben einige Länder die Substanz unter nationale Kontrolle gestellt. Nach Angaben der EBDD gibt es eine Vielzahl von Todesfällen, bei denen in postmortalen biologischen Proben tödliche Konzentrationen mit einem Index von 0,32 bis 12 ng/ml bei einem Median von 3,6 ng/ml festgestellt wurden. Achtzehn Länder melden, dass diese Substanz gemäß den gesetzlichen Bestimmungen unter Kontrolle ist, und zwar: Bulgarien, Zypern, Tschechische Republik, Dänemark, Estland, Frankreich, Deutschland, Ungarn, Italien, Lettland, Litauen, Luxemburg, Finnland, Slowenien, Slowakei, Schweden, Türkei und das Vereinigte Königreich. In den USA wird die Substanz von der DEA als Schedule l geführt. Die größte Beschlagnahmung von AB-CHMINACA in Pflanzenmaterial wurde von den Strafverfolgungsbehörden in Spanien durchgeführt. Bei dieser groß angelegten Operation, die im März 2016 in Alicante durchgeführt wurde, wurden insgesamt 145 157 Pakete beschlagnahmt, von denen jedes zwischen 1 und 3 Gramm Pflanzenmaterial (das wiederum die synthetischen Cannabinoide AMB-FUB und AB-FUBINACA enthielt) und 2 Säcke (je 2 kg, die ebenfalls AMB-FUB enthielten) enthielt. Aus den der EBDD und Europol übermittelten Informationen geht hervor, dass die Substanz in der Regel in Form von Pflanzenmaterial und in geringerem Umfang in Form von Pulver beschlagnahmt wurde. Außerdem wurde über eine Reihe größerer Beschlagnahmungen von Pulver in Luxemburg (4,8 kg), Frankreich (3,5 kg) und Spanien (etwa 2 kg) berichtet.
Mögliche Ausgangsstoffe der Substanz sind 1H-Indol-2,3-dion, 1H-Indazol-3-carbonsäure, Methyl- oder andere Alkylester, 1H-Indazol-3-carbonsäureester, L-Valinamid und (Brommethyl)cyclohexan. Einige von ihnen sind im Handel erhältlich. Es ist wichtig zu wissen, dass L-Valinamid aus preiswerten natürlichen Quellen oder durch industrielle Fermentation hergestellt wird. Da dieses Reagenz für die Synthese des S-Enantiomers verwendet wird, kann davon ausgegangen werden, dass genau diese Form von AB-CHMINACA in Zukunft auf dem europäischen Markt verbreitet sein wird. Im Handel erhältliche Haushalts- oder Industrieprodukte, die für die Synthese verwendet werden können, können ebenfalls potenziell toxische Stoffe enthalten, darunter Schwermetalle und organische Lösungsmittel, die bei Verwendung des resultierenden unreinen Produkts zu schweren Vergiftungen führen können.
Der Name N-(1-Amino-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)-1-(cyclohexylmethyl)-1H-indazol-3-carboxamid leitet sich von seinen strukturellen Merkmalen ab: eine an Methylaminobutanon gebundene Gruppe, ein Cyclohexylmethylschwanz, ein Indazolkern und ein Carboxamid-Linker. AB-CHMINACA hat ein stereogenes Zentrum, weshalb es 2 mögliche Enantiomere gibt: (R)- und (S)-AB-CHMINACA. Die S-Form wurde erstmals in einer Patentanmeldung von Pfizer Inc. beschrieben und 2009 veröffentlicht. Es ist wichtig zu beachten, dass Verbindungen, die in einer Patentdokumentation beschrieben werden, nur die S-Konfiguration der Substanz betreffen. Zu den anderen von der EBDD gemeldeten Straßennamen gehören die folgenden: Aromatic Pot Pourri, Jamaican Gold Supreme, Jamaican Gold Extreme, Yama, Bonzai Summer Boost, Bonzai Winter Boost, Bonzai Citrus, Blaze, Bubblegum, Manga Xtreme, Manga XXL, V.I.P., Love, R&B, King Size Slim Rolling Papers, Vertex Ultra-Extreme Incense Pirate Edition, Mary Jean, Waldemar Uszkiewicz Taak, Vertex Pirate Edition Ultra-Extreme Incense, Galaxy Herbal Incense: Althea officinalis, Matt Hardener, Aura mystic Bulc.
In seiner reinen Form hat AB-CHMINACA das Aussehen eines weißen oder gelblich-weißen Kristallpulvers. Es ist gut löslich in Ethanol, DMSO und DMF mit etwa 3, 10 bzw. 5 mg/ml. In Wasserpuffern ist die Substanz schlecht löslich. Der Schmelzpunkt liegt bei etwa 85 °C, über den Siedepunkt liegen keine Angaben vor, es ist jedoch davon auszugehen, dass er bei mindestens 350 °C liegt. Daten aus Proben, die im Rahmen von Sicherstellungen gewonnen wurden, zeigen, dass AB-CHMINACA in der Regel in pflanzlichen Materialien vorkommt. Es gab aber auch andere Formen, darunter Pulver. Das Patent von Pfizer Inc. betraf die Verwendung synthetischer Cannabinoide als Bestandteil verschiedener pharmazeutischer Zusammensetzungen, je nach Verabreichungsmethode. Zur Herstellung einer Räuchermischung wird die Substanz in einem organischen Lösungsmittel (z. B. Aceton) gelöst und auf Pflanzenmaterial (z. B. Turnera diffusa oder Althaea officinalis) aufgetragen - entweder durch Besprühen oder durch Einweichen mit anschließender Verdunstung des Lösungsmittels.
Pharmakokinetik und Pharmakodynamik.
In Studien an menschlichen Lebermikrosomen (HLMs) wurden 26 Metaboliten von AB-CHMINACA durch LC-TOF-MS identifiziert. Die Hauptmetaboliten wurden durch Monohydroxylierung des Cyclohexylrings und Hydrolyse der äußeren Amidgruppe unter Bildung eines carboxylierten Metaboliten gebildet. Darüber hinaus wurden sechs dihydroxylierte Metaboliten, fünf monohydroxylierte Metaboliten und fünf glucoronierte Metaboliten gebildet. Ein interessantes Ergebnis ist, dass die Glucoronidierung an der Carboxylgruppe und nicht an einer der in der ersten Phase des Metabolismus gebildeten Hydroxylgruppen stattfindet. rCYP3A4 war das wichtigste Cytochrom-Enzym, das am Metabolismus dieser Substanz beteiligt war. Die Schlüsselrolle von CYP3A4 beim Metabolismus von AB-CHMINACA in vitro deutet darauf hin, dass die subchronische Einnahme dieser Substanz zahlreiche toxische Folgen für den Körper haben kann. In vergleichenden Studien zum Metabolismus von Verbindungen, die mit dieser Substanz verwandt sind (AB-PINACA, AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA und AKB-48), wurden bedeutende Übereinstimmungen und geringfügige Unterschiede in den Mechanismen des Metabolismus festgestellt. Erstens ist die Hydrolyse der endständigen Amidgruppe durch Amidase der Hauptweg ihres Metabolismus (mit Ausnahme von AKB-48); zweitens ist die Bildung mehrerer mono- oder dihydroxylierter Metaboliten des nichtaromatischen endständigen Rings oder der endständigen Pentylkette ebenfalls ihr Hauptmechanismus, mit Ausnahme von AB-FUBINACA, dessen Indazolring nicht Teil des hauptsächlich metabolisierten Substrats ist.
Die unveränderte Substanz kann in vielen parenchymatösen menschlichen Organen sowie im subkutanen Fett gefunden werden, nicht aber im Plasma oder Urin, wo es möglich ist, Metaboliten wie 4-Hydroxycyclohexylmethyl und N-[[1-(Cyclohexylmethyl)-1H-indazol-3-yl]-carbonyl]-l-Valin in einer Konzentration von 52,8 bzw. 41,3 ng/ml zu identifizieren. Es wurde festgestellt, dass mehr als ein glucoronierter Metabolit aus einem Substrat mit nur einer Stelle der vermuteten Glucoronierung gebildet werden kann (z. B. М25 und М26 aus М21). Diese Tatsache lässt sich durch die intramolekulare Umlagerung von 1-β-O-Acylglucuronid infolge der Wanderung der Acylgruppe an der Position der C2-, C3- oder C4-Verbindungen erklären. Die Isomerisierungsrate wird von einer Reihe von Parametern beeinflusst, darunter die Struktur des Aglykons, was auch erklären könnte, warum in Studien nur ein glucoronidierter Metabolit aus M20 gebildet wird. In Studien von Wiley zu biochemischen Wirkungen dieser Substanz in vitro und zu pharmakologischen Wirkungen in vivo wurde festgestellt, dass AB-CHMINACA [3H]CP55,940 an der Bindungsstelle des CB1-Rezeptors mit der Hemmkonstante (ki) 0,78 nM für AB-CHMINACA und 0,59 nM für СР55,940 ersetzt. Bei der Analyse des stimulierten [35S]GTPg wurde eine höhere Wirksamkeit im Vergleich zu СР55 nachgewiesen. Sie war etwa dreimal so hoch, und die Affinität zum CB1-Rezeptor für AB-CHMINACA betrug 0,45 nM. Diese Substanz bewirkt eine 40-mal stärkere dosisabhängige Unterdrückung der Spontanaktivität, der Antinozizeption, der Hypothermie und der Immobilität als 9-THC (gemäß den Untersuchungen in den Tetraden-Tests zur Untersuchung des Cannabinoid-Wirkungsprofils). Cannaert hat in einer Studie zur hCB1- und hCB2-Aktivierung, einschließlich der Rekrutierung von β-Arrestin, eine höhere Potenz der Substanz als die anderer ähnlicher synthetischer Cannabinoide mit einem Indikator hCB1 EC50 = 6,1 nM; hCB2 EC50 = 3,7nM festgestellt. Es ist bekannt, dass synthetische Cannabinoide auf dem Schwarzmarkt durch das Regioisomer N2-Cyclohexylmethyl verunreinigt sein können, so dass AB-CHMINACA laut einer kürzlich durchgeführten vergleichenden funktionellen Studie an geklontem menschlichem CB1-Rezeptormaterial ein vollständiger Agonist ist und etwa 500-mal aktiver ist als das N1-alkylierte Isomer als partieller Agonist: die entsprechenden Indikatoren für EC50 sind 7,8 und 4080 nM. Wie bei synthetischen Cannabinoiden der "neuen Generation" (z. B. JWH-018, JWH-073) und 11-Hydroxy-THC ist es sehr wahrscheinlich, dass einige der monohydroxylierten Metaboliten von AB-CHMINACA in Bezug auf den CB1-Rezeptor aktiv bleiben, was auf ihren Beitrag zum pharmakologischen Profil dieser Verbindung schließen lässt. Beim Screening der Rezeptoraktivität in vitro unter Verwendung authentischer menschlicher Urinproben, die das Vorhandensein von Metaboliten dieser Substanz bestätigten, zeigte sich, dass mehrere Metaboliten die Fähigkeit zur Aktivierung von Cannabinoidrezeptoren beibehalten, wenn auch in geringerem Umfang. Im Falle der CB1-Aktivität ist jedoch unklar, ob die Metaboliten die Blut-Hirn-Schranke passieren und wirksame Konzentrationen im Hirngewebe erreichen können. So zeigt das Amid-Spaltprodukt eine geringe Affinität für den CB1-Rezeptor, und im Gegensatz zu dieser Art von Rezeptoren werden CB2-Rezeptoren hauptsächlich auf den Zellen des Immunsystems exprimiert und scheinen nicht zu den psychoaktiven Eigenschaften beizutragen. Zurzeit gibt es keine Daten über den Einfluss von AB-CHMINACA auf andere pharmakologische (Rezeptor- oder Enzym-) Ziele. Die biologischen Eigenschaften der Metaboliten sind ebenfalls unbekannt.
Klinische Wirkungen, Anwendungsmethoden und Dosierung.
Ganzkörperliches, leichtes, undeutliches Kribbeln der Haut, Abnahme der taktilen Empfindlichkeit der Oberfläche, und da diese Wirkung dosisabhängig ist, kann es bei einer Erhöhung der Dosis zu einer unkontrollierten Defokussierung der Aufmerksamkeit und zu dieser Empfindung mit einem vollständigen Verlust der motorischen Kontrolle kommen; ausgeprägte sedierende Wirkung; emotionale Veränderungen mit einer Verringerung der Angst und dem Auftreten einer sehr schwachen Euphorie oder ausgeprägter Empathie, d. h. einer Stabilisierung einer separaten, bereits vorhandenen Emotion und einer Verstärkung der nominalen Emotion, die eine Person im Moment der Einnahme erlebt; "Immersionsverstärkung". Effekt wird als Tendenz einer Person beschrieben, sich voll und ganz in die aktuelle Art von Aktivität, mit der sie beschäftigt ist, zu vertiefen; "Veränderungen der gefühlten Schwerkraft" sind gekennzeichnet durch langsame und sanfte Fluggefühle oder wellenartige Illusionen von Körperschwankungen, eine Veränderung der Position und einen leichten Verlust der Propriozeptionsorientierung; das Auftreten von visuellen Effekten mit Elementen der Verzerrung statischer Objekte, die sich in dynamische Objekte verwandeln, die sich in der Projektion verändern, das Auftreten von "Wellen" oder "Wolken/Nebel" in der umgebenden Welt zum Zeitpunkt des Gebrauchs; verbesserte Klangwahrnehmung, Anziehung zu Lieblingsmusik; eine Zunahme der Sehschärfe und Helligkeit; konzeptionelles Denken.
Zu den unerwünschten negativen Wirkungen gehören: Beeinträchtigung der motorischen Aktivität, Tachykardie, Mundtrockenheit, Bindehautinjektion oder "rote Augen", Übelkeit, Erbrechen, Verwirrung, Halluzinationen, Paranoia, Angst, Beklemmung, verzerrte Zeitwahrnehmung, Lethargie, Depersonalisation/Derealisation. Bei hohen Dosen besteht ein hohes Risiko für die Entwicklung von paradoxer Bradykardie, Brustschmerzen, Herzinfarkt, Krämpfen, Bluthochdruck, Erbrechen, Krämpfen, Hyperthermie, Psychose, aggressivem Verhalten, gewalttätigem Verhalten, Ersticken/Absaugen von Erbrochenem, unkontrollierter Unruhe. Es gibt Daten zu den Spätfolgen der akuten Toxizität von AB-CHMINACA. So gehörten zu den häufigsten Symptomen systemischer Nachwirkungen: akute Psychose, die zu Selbstverletzungen (Verstümmelung des eigenen Körpers) führte, akutes Nierenversagen, anhaltende Depersonalisation/Derealisation (ein Jahr lang) mit Episoden von Panikattacken. Leider gibt es keine Studien über die Abhängigkeit und den Langzeitmissbrauch dieser Substanz beim Menschen. Es wird jedoch davon ausgegangen, dass AB-CHMINACA eine Toleranz gegenüber der Substanz hervorruft und Symptome hervorruft, die einem Entzug beim Absetzen einer regelmäßigen Einnahme in kleinen Dosen ähneln. Kürzlich wurden im Giftinformationszentrum Freiburg 2 Fälle von Entzugssyndromen nach der Einnahme dieser Substanz gemeldet, die durch Angstzustände, instabile Stimmung, plötzliches unkontrollierbares Weinen, ein Gefühl der inneren Leere, leichte räumliche Desorientierung, Hyperakusis, somatische Schmerzen, Kurzatmigkeit, Hyperventilation, starkes Schwitzen und ein Gefühl der motorischen und inneren Unruhe gekennzeichnet waren.
Der Konsum der Substanz durch psychisch kranke Menschen ist strengstens untersagt. Was das Suchtpotenzial betrifft, so tritt eine psychische Abhängigkeit von der Substanz ausschließlich bei langfristigem, wiederholtem Konsum auf. Es gibt Daten über die Möglichkeit des Auftretens eines Entzugssyndroms, das durch eine verzerrte Stimmung, ein Zittern der Extremitäten, erhöhte Angst, einen subdepressiven Zustand, einen spontanen Anstieg der Herzfrequenz und Panikattacken gekennzeichnet ist, und die oben genannten Symptome klingen innerhalb von 2-3 Monaten nach der Abstinenz ohne pharmakologische Therapie ab.
In der Regel wird diese Substanz in Form von Räuchermischungen verabreicht. In Anbetracht der Tatsache, dass es unmöglich ist, die Dosis der Substanz aus einer Reihe von Pflanzenmaterialien zu differenzieren, wird empfohlen, mit minimalen Dosen zu beginnen. Die Anfangsdosis, die mit Vergiftungserscheinungen einhergeht, beträgt 1,3-2 μg/kg, mittlere Dosen reichen von 2 bis 4,5 μg/kg, hohe und extrem hohe Dosen liegen im Bereich von 5 bis 10 μg/kg. In Anbetracht des hohen Risikos von Nebenwirkungen (einschließlich tödlicher Folgen) und des Verlusts der Kontrolle über den physischen und psychischen Zustand des Körpers wird von der Verwendung hoher Dosen kategorisch abgeraten. Bei inhalativer Verabreichung tritt die Wirkung nach 5-10 Minuten ein und hält 1-3 Stunden an. Je nach Dosis können die Nachwirkungen bis zu 10 Stunden anhalten. Bei oraler Verabreichung (z. B. mittels Gelatinekapseln) variiert die Zeit des Wirkungseintritts von 10 bis 30 Minuten, sie können lange anhalten (etwa 5 Stunden), abhängig von vielen Faktoren und dem Stoffwechsel. Die gefährlichsten Kombinationen von Arzneimitteln, die schwere Nebenwirkungen oder irreversible körperliche/geistige Schäden verursachen können: 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, Amphetamine, Kokain, aMT, DMT, DOx, LSD, Meskalin, Pilze, 25-x-NBOMe.
Mögliche Ausgangsstoffe der Substanz sind 1H-Indol-2,3-dion, 1H-Indazol-3-carbonsäure, Methyl- oder andere Alkylester, 1H-Indazol-3-carbonsäureester, L-Valinamid und (Brommethyl)cyclohexan. Einige von ihnen sind im Handel erhältlich. Es ist wichtig zu wissen, dass L-Valinamid aus preiswerten natürlichen Quellen oder durch industrielle Fermentation hergestellt wird. Da dieses Reagenz für die Synthese des S-Enantiomers verwendet wird, kann davon ausgegangen werden, dass genau diese Form von AB-CHMINACA in Zukunft auf dem europäischen Markt verbreitet sein wird. Im Handel erhältliche Haushalts- oder Industrieprodukte, die für die Synthese verwendet werden können, können ebenfalls potenziell toxische Stoffe enthalten, darunter Schwermetalle und organische Lösungsmittel, die bei Verwendung des resultierenden unreinen Produkts zu schweren Vergiftungen führen können.
Der Name N-(1-Amino-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)-1-(cyclohexylmethyl)-1H-indazol-3-carboxamid leitet sich von seinen strukturellen Merkmalen ab: eine an Methylaminobutanon gebundene Gruppe, ein Cyclohexylmethylschwanz, ein Indazolkern und ein Carboxamid-Linker. AB-CHMINACA hat ein stereogenes Zentrum, weshalb es 2 mögliche Enantiomere gibt: (R)- und (S)-AB-CHMINACA. Die S-Form wurde erstmals in einer Patentanmeldung von Pfizer Inc. beschrieben und 2009 veröffentlicht. Es ist wichtig zu beachten, dass Verbindungen, die in einer Patentdokumentation beschrieben werden, nur die S-Konfiguration der Substanz betreffen. Zu den anderen von der EBDD gemeldeten Straßennamen gehören die folgenden: Aromatic Pot Pourri, Jamaican Gold Supreme, Jamaican Gold Extreme, Yama, Bonzai Summer Boost, Bonzai Winter Boost, Bonzai Citrus, Blaze, Bubblegum, Manga Xtreme, Manga XXL, V.I.P., Love, R&B, King Size Slim Rolling Papers, Vertex Ultra-Extreme Incense Pirate Edition, Mary Jean, Waldemar Uszkiewicz Taak, Vertex Pirate Edition Ultra-Extreme Incense, Galaxy Herbal Incense: Althea officinalis, Matt Hardener, Aura mystic Bulc.
In seiner reinen Form hat AB-CHMINACA das Aussehen eines weißen oder gelblich-weißen Kristallpulvers. Es ist gut löslich in Ethanol, DMSO und DMF mit etwa 3, 10 bzw. 5 mg/ml. In Wasserpuffern ist die Substanz schlecht löslich. Der Schmelzpunkt liegt bei etwa 85 °C, über den Siedepunkt liegen keine Angaben vor, es ist jedoch davon auszugehen, dass er bei mindestens 350 °C liegt. Daten aus Proben, die im Rahmen von Sicherstellungen gewonnen wurden, zeigen, dass AB-CHMINACA in der Regel in pflanzlichen Materialien vorkommt. Es gab aber auch andere Formen, darunter Pulver. Das Patent von Pfizer Inc. betraf die Verwendung synthetischer Cannabinoide als Bestandteil verschiedener pharmazeutischer Zusammensetzungen, je nach Verabreichungsmethode. Zur Herstellung einer Räuchermischung wird die Substanz in einem organischen Lösungsmittel (z. B. Aceton) gelöst und auf Pflanzenmaterial (z. B. Turnera diffusa oder Althaea officinalis) aufgetragen - entweder durch Besprühen oder durch Einweichen mit anschließender Verdunstung des Lösungsmittels.
Pharmakokinetik und Pharmakodynamik.
In Studien an menschlichen Lebermikrosomen (HLMs) wurden 26 Metaboliten von AB-CHMINACA durch LC-TOF-MS identifiziert. Die Hauptmetaboliten wurden durch Monohydroxylierung des Cyclohexylrings und Hydrolyse der äußeren Amidgruppe unter Bildung eines carboxylierten Metaboliten gebildet. Darüber hinaus wurden sechs dihydroxylierte Metaboliten, fünf monohydroxylierte Metaboliten und fünf glucoronierte Metaboliten gebildet. Ein interessantes Ergebnis ist, dass die Glucoronidierung an der Carboxylgruppe und nicht an einer der in der ersten Phase des Metabolismus gebildeten Hydroxylgruppen stattfindet. rCYP3A4 war das wichtigste Cytochrom-Enzym, das am Metabolismus dieser Substanz beteiligt war. Die Schlüsselrolle von CYP3A4 beim Metabolismus von AB-CHMINACA in vitro deutet darauf hin, dass die subchronische Einnahme dieser Substanz zahlreiche toxische Folgen für den Körper haben kann. In vergleichenden Studien zum Metabolismus von Verbindungen, die mit dieser Substanz verwandt sind (AB-PINACA, AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA und AKB-48), wurden bedeutende Übereinstimmungen und geringfügige Unterschiede in den Mechanismen des Metabolismus festgestellt. Erstens ist die Hydrolyse der endständigen Amidgruppe durch Amidase der Hauptweg ihres Metabolismus (mit Ausnahme von AKB-48); zweitens ist die Bildung mehrerer mono- oder dihydroxylierter Metaboliten des nichtaromatischen endständigen Rings oder der endständigen Pentylkette ebenfalls ihr Hauptmechanismus, mit Ausnahme von AB-FUBINACA, dessen Indazolring nicht Teil des hauptsächlich metabolisierten Substrats ist.
Die unveränderte Substanz kann in vielen parenchymatösen menschlichen Organen sowie im subkutanen Fett gefunden werden, nicht aber im Plasma oder Urin, wo es möglich ist, Metaboliten wie 4-Hydroxycyclohexylmethyl und N-[[1-(Cyclohexylmethyl)-1H-indazol-3-yl]-carbonyl]-l-Valin in einer Konzentration von 52,8 bzw. 41,3 ng/ml zu identifizieren. Es wurde festgestellt, dass mehr als ein glucoronierter Metabolit aus einem Substrat mit nur einer Stelle der vermuteten Glucoronierung gebildet werden kann (z. B. М25 und М26 aus М21). Diese Tatsache lässt sich durch die intramolekulare Umlagerung von 1-β-O-Acylglucuronid infolge der Wanderung der Acylgruppe an der Position der C2-, C3- oder C4-Verbindungen erklären. Die Isomerisierungsrate wird von einer Reihe von Parametern beeinflusst, darunter die Struktur des Aglykons, was auch erklären könnte, warum in Studien nur ein glucoronidierter Metabolit aus M20 gebildet wird. In Studien von Wiley zu biochemischen Wirkungen dieser Substanz in vitro und zu pharmakologischen Wirkungen in vivo wurde festgestellt, dass AB-CHMINACA [3H]CP55,940 an der Bindungsstelle des CB1-Rezeptors mit der Hemmkonstante (ki) 0,78 nM für AB-CHMINACA und 0,59 nM für СР55,940 ersetzt. Bei der Analyse des stimulierten [35S]GTPg wurde eine höhere Wirksamkeit im Vergleich zu СР55 nachgewiesen. Sie war etwa dreimal so hoch, und die Affinität zum CB1-Rezeptor für AB-CHMINACA betrug 0,45 nM. Diese Substanz bewirkt eine 40-mal stärkere dosisabhängige Unterdrückung der Spontanaktivität, der Antinozizeption, der Hypothermie und der Immobilität als 9-THC (gemäß den Untersuchungen in den Tetraden-Tests zur Untersuchung des Cannabinoid-Wirkungsprofils). Cannaert hat in einer Studie zur hCB1- und hCB2-Aktivierung, einschließlich der Rekrutierung von β-Arrestin, eine höhere Potenz der Substanz als die anderer ähnlicher synthetischer Cannabinoide mit einem Indikator hCB1 EC50 = 6,1 nM; hCB2 EC50 = 3,7nM festgestellt. Es ist bekannt, dass synthetische Cannabinoide auf dem Schwarzmarkt durch das Regioisomer N2-Cyclohexylmethyl verunreinigt sein können, so dass AB-CHMINACA laut einer kürzlich durchgeführten vergleichenden funktionellen Studie an geklontem menschlichem CB1-Rezeptormaterial ein vollständiger Agonist ist und etwa 500-mal aktiver ist als das N1-alkylierte Isomer als partieller Agonist: die entsprechenden Indikatoren für EC50 sind 7,8 und 4080 nM. Wie bei synthetischen Cannabinoiden der "neuen Generation" (z. B. JWH-018, JWH-073) und 11-Hydroxy-THC ist es sehr wahrscheinlich, dass einige der monohydroxylierten Metaboliten von AB-CHMINACA in Bezug auf den CB1-Rezeptor aktiv bleiben, was auf ihren Beitrag zum pharmakologischen Profil dieser Verbindung schließen lässt. Beim Screening der Rezeptoraktivität in vitro unter Verwendung authentischer menschlicher Urinproben, die das Vorhandensein von Metaboliten dieser Substanz bestätigten, zeigte sich, dass mehrere Metaboliten die Fähigkeit zur Aktivierung von Cannabinoidrezeptoren beibehalten, wenn auch in geringerem Umfang. Im Falle der CB1-Aktivität ist jedoch unklar, ob die Metaboliten die Blut-Hirn-Schranke passieren und wirksame Konzentrationen im Hirngewebe erreichen können. So zeigt das Amid-Spaltprodukt eine geringe Affinität für den CB1-Rezeptor, und im Gegensatz zu dieser Art von Rezeptoren werden CB2-Rezeptoren hauptsächlich auf den Zellen des Immunsystems exprimiert und scheinen nicht zu den psychoaktiven Eigenschaften beizutragen. Zurzeit gibt es keine Daten über den Einfluss von AB-CHMINACA auf andere pharmakologische (Rezeptor- oder Enzym-) Ziele. Die biologischen Eigenschaften der Metaboliten sind ebenfalls unbekannt.
Klinische Wirkungen, Anwendungsmethoden und Dosierung.
Ganzkörperliches, leichtes, undeutliches Kribbeln der Haut, Abnahme der taktilen Empfindlichkeit der Oberfläche, und da diese Wirkung dosisabhängig ist, kann es bei einer Erhöhung der Dosis zu einer unkontrollierten Defokussierung der Aufmerksamkeit und zu dieser Empfindung mit einem vollständigen Verlust der motorischen Kontrolle kommen; ausgeprägte sedierende Wirkung; emotionale Veränderungen mit einer Verringerung der Angst und dem Auftreten einer sehr schwachen Euphorie oder ausgeprägter Empathie, d. h. einer Stabilisierung einer separaten, bereits vorhandenen Emotion und einer Verstärkung der nominalen Emotion, die eine Person im Moment der Einnahme erlebt; "Immersionsverstärkung". Effekt wird als Tendenz einer Person beschrieben, sich voll und ganz in die aktuelle Art von Aktivität, mit der sie beschäftigt ist, zu vertiefen; "Veränderungen der gefühlten Schwerkraft" sind gekennzeichnet durch langsame und sanfte Fluggefühle oder wellenartige Illusionen von Körperschwankungen, eine Veränderung der Position und einen leichten Verlust der Propriozeptionsorientierung; das Auftreten von visuellen Effekten mit Elementen der Verzerrung statischer Objekte, die sich in dynamische Objekte verwandeln, die sich in der Projektion verändern, das Auftreten von "Wellen" oder "Wolken/Nebel" in der umgebenden Welt zum Zeitpunkt des Gebrauchs; verbesserte Klangwahrnehmung, Anziehung zu Lieblingsmusik; eine Zunahme der Sehschärfe und Helligkeit; konzeptionelles Denken.
Zu den unerwünschten negativen Wirkungen gehören: Beeinträchtigung der motorischen Aktivität, Tachykardie, Mundtrockenheit, Bindehautinjektion oder "rote Augen", Übelkeit, Erbrechen, Verwirrung, Halluzinationen, Paranoia, Angst, Beklemmung, verzerrte Zeitwahrnehmung, Lethargie, Depersonalisation/Derealisation. Bei hohen Dosen besteht ein hohes Risiko für die Entwicklung von paradoxer Bradykardie, Brustschmerzen, Herzinfarkt, Krämpfen, Bluthochdruck, Erbrechen, Krämpfen, Hyperthermie, Psychose, aggressivem Verhalten, gewalttätigem Verhalten, Ersticken/Absaugen von Erbrochenem, unkontrollierter Unruhe. Es gibt Daten zu den Spätfolgen der akuten Toxizität von AB-CHMINACA. So gehörten zu den häufigsten Symptomen systemischer Nachwirkungen: akute Psychose, die zu Selbstverletzungen (Verstümmelung des eigenen Körpers) führte, akutes Nierenversagen, anhaltende Depersonalisation/Derealisation (ein Jahr lang) mit Episoden von Panikattacken. Leider gibt es keine Studien über die Abhängigkeit und den Langzeitmissbrauch dieser Substanz beim Menschen. Es wird jedoch davon ausgegangen, dass AB-CHMINACA eine Toleranz gegenüber der Substanz hervorruft und Symptome hervorruft, die einem Entzug beim Absetzen einer regelmäßigen Einnahme in kleinen Dosen ähneln. Kürzlich wurden im Giftinformationszentrum Freiburg 2 Fälle von Entzugssyndromen nach der Einnahme dieser Substanz gemeldet, die durch Angstzustände, instabile Stimmung, plötzliches unkontrollierbares Weinen, ein Gefühl der inneren Leere, leichte räumliche Desorientierung, Hyperakusis, somatische Schmerzen, Kurzatmigkeit, Hyperventilation, starkes Schwitzen und ein Gefühl der motorischen und inneren Unruhe gekennzeichnet waren.
Der Konsum der Substanz durch psychisch kranke Menschen ist strengstens untersagt. Was das Suchtpotenzial betrifft, so tritt eine psychische Abhängigkeit von der Substanz ausschließlich bei langfristigem, wiederholtem Konsum auf. Es gibt Daten über die Möglichkeit des Auftretens eines Entzugssyndroms, das durch eine verzerrte Stimmung, ein Zittern der Extremitäten, erhöhte Angst, einen subdepressiven Zustand, einen spontanen Anstieg der Herzfrequenz und Panikattacken gekennzeichnet ist, und die oben genannten Symptome klingen innerhalb von 2-3 Monaten nach der Abstinenz ohne pharmakologische Therapie ab.
In der Regel wird diese Substanz in Form von Räuchermischungen verabreicht. In Anbetracht der Tatsache, dass es unmöglich ist, die Dosis der Substanz aus einer Reihe von Pflanzenmaterialien zu differenzieren, wird empfohlen, mit minimalen Dosen zu beginnen. Die Anfangsdosis, die mit Vergiftungserscheinungen einhergeht, beträgt 1,3-2 μg/kg, mittlere Dosen reichen von 2 bis 4,5 μg/kg, hohe und extrem hohe Dosen liegen im Bereich von 5 bis 10 μg/kg. In Anbetracht des hohen Risikos von Nebenwirkungen (einschließlich tödlicher Folgen) und des Verlusts der Kontrolle über den physischen und psychischen Zustand des Körpers wird von der Verwendung hoher Dosen kategorisch abgeraten. Bei inhalativer Verabreichung tritt die Wirkung nach 5-10 Minuten ein und hält 1-3 Stunden an. Je nach Dosis können die Nachwirkungen bis zu 10 Stunden anhalten. Bei oraler Verabreichung (z. B. mittels Gelatinekapseln) variiert die Zeit des Wirkungseintritts von 10 bis 30 Minuten, sie können lange anhalten (etwa 5 Stunden), abhängig von vielen Faktoren und dem Stoffwechsel. Die gefährlichsten Kombinationen von Arzneimitteln, die schwere Nebenwirkungen oder irreversible körperliche/geistige Schäden verursachen können: 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, Amphetamine, Kokain, aMT, DMT, DOx, LSD, Meskalin, Pilze, 25-x-NBOMe.
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