Introduktion
Der findes mange procedurer for fremstilling af N-methylamfetamin (metamfetamin) ud fra forskellige udgangsmaterialer som f.eks. phenyl-2-propanon (P2P), phenylacetaldehyd eller efedrin, men hvad nu hvis man allerede har en amfetamin og ønsker at tilføje en methylgruppe til aminogruppen? Hvis man brugte den første reaktion, man kom i tanke om til omdannelsen, nemlig at alkylere amfetaminet med methyliodid eller dimethylsulfat, ville man blive skuffet, da man ville få en blanding af produkter, først og fremmest N,N-dimethyl-amfetamin (med meget lav aktivitet), for når først amfetaminet er blevet methyleret til metamfetamin, er molekylet meget mere modtageligt for en anden alkylering, og dermed dannes dimethylamfetaminet meget hurtigere, end det resterende amfetamin alkyleres til metamfetamin. Faktisk vil man i reaktionsblandingen finde ureageret amfetamin, N-methylamfetamin, N,N-dimethylamfetamin og endda noget af et kvaternært N,N,N-trimethylamfetammoniumsalt.
For at undgå dette må vi som regel ty til indirekte metoder til at indføre methylgruppen. En måde er at reagere amfetaminet med formaldehyd (enten som en vandig opløsning eller som paraformaldehyd) for at få amfetamin-formaldehyd-iminen, som derefter kan reduceres til N-methylamfetamin ved hjælp af flere forskellige reduktionsmidler, for eksempel Al/Hg eller Pt/H₂.
I dette emne har jeg beskrevet den enkleste syntese af metamfetamin ( 4 ) fra amfetaminsalt via imin ( 3) vedhjælp af Al/Hg-reduktion.
For at undgå dette må vi som regel ty til indirekte metoder til at indføre methylgruppen. En måde er at reagere amfetaminet med formaldehyd (enten som en vandig opløsning eller som paraformaldehyd) for at få amfetamin-formaldehyd-iminen, som derefter kan reduceres til N-methylamfetamin ved hjælp af flere forskellige reduktionsmidler, for eksempel Al/Hg eller Pt/H₂.
I dette emne har jeg beskrevet den enkleste syntese af metamfetamin ( 4 ) fra amfetaminsalt via imin ( 3) vedhjælp af Al/Hg-reduktion.
Udstyr og glasvarer:
- 5 L rundbundet kolbe;
- Refluxkondensator;
- 1 L separationstragt;
- Termometer af laboratoriekvalitet (0 °C til 100 °C);
- HCl-gasapparat;
- Kogende chips;
- Målecylindre på 100 og 500 mL;
- Vakuumkilde;
- 2000 mL x1; 250 mL x3; 500 mL x3; 100 x2 bægerglas;
- Glasstang og spatel;
- Laboratorievægt (0,01-500 g er velegnet);
- Buchner-kolbe (2 L) og tragt (eller lille Schott-filter);
- Retortstativ og klemme til fastgørelse af apparatur;
- Isvandsbad;
- Glasstang;
- Roterende fordamper (valgfrit);
- pH-indikatorpapir;
- 1 L Erlenmeyer-kolbe.
Reagenser.
- 1 mol amfetaminsalt;
- ~1 L 20% natriumhydroxid (NaOH) vandopløsning;
- ~700 mL DCM eller petroliumether;
- 1 mol (81 mL 37% eller 75 mL 40%) vandig formaldehyd (CH2O);
- 350 mL EtOH (ethanol 96-98 %);
- ~70 g Al-folie;
- 1,62 g kviksølv(II)nitrat (Hg(NO3)2);
- ~500 mL 20 % saltsyre aq-opløsning (HCl);
- ~200 g vandfrit natrium- eller magnesiumsulfat (Na2SO4 eller MgSO4).
Fremgangsmåde
- Du skal få 1 mol amfetaminfri ( 1) base ved at tilsætte salt af dit amfetaminsalt (sulfat eller fosfat) til 20% NaOH-vandopløsning til pH 12. Rør det i 15 minutter, og ekstraher amfetaminfri base med DCM eller petroliumether 3 x 75 mL.
- Forbered Al-amalgam. Du skal bruge ca. 70 g Al-folie og 1,62 g kviksølv(II)nitrat (Hg(NO3)2) til at fremstille amalgam som beskrevet i følgende emne.
- En blanding af 1 mol amfetaminfreebase (136 g) og 1 mol vandigt formaldehyd ( 2 ) (81 ml 37% eller 75 ml 40%) i 350 ml EtOH (ethanol) hældes i en 5 L rundbundet kolbe med tilbagesvalingskondensator og et overskud af aluminiumamalgam, som blev forberedt på forhånd.
- Imin ( 3) reduceres i ca. to timer for at holde reaktionstemperaturen under ~50-60 °C. Derskal anvendes køling, hvis reaktionen bliver for voldsom.
- 1 liter afkølet destilleret vand tilsættes reaktionsmassen, og de faste stoffer af aluminiumhydroxid filtreres fra.
- Hele reaktionsmassen behandles med 20 % HCl til pH 3 og ekstraheres med DCM eller petroliumether 3 x 75 mL. DCM-ekstrakterne kombineres. Det resulterende vandlag fra filtrering alkaliseres med 20% NaOH aq til pH 12 og ekstraheres med DCM eller petroliumether 3 x 75 mL. Organiske lag med metamfetamin ( 4) kombineres (fra første og anden ekstraktion af alkiliseret vandlag), tørres over Na2SO4 eller MgSO4 vandfri og koncentreres i vakuum.
- Fremstilling af metamfetaminhydrochlorid udføres ved bobling af tør HCl-gas via organisk (DCM med metamfetamin) lag. Metamfetaminhydrochloridudfældningen filtreres fra ved sugefiltrering og tørres. Du kan også dyrke ismetamfetamin ved hjælp af følgende metoder.
Last edited:
