Kliniske virkninger og doser.
Generelle virkninger af psilocybin er normalt dosisafhængige, og de omfatter fysiologiske, visuelle, auditive, kognitive, transpersonlige og multisensoriske virkninger (f.eks. synæstesi). Der er stor forskel på virkningerne af en lav og en høj dosis psilocybin. For eksempel fremkalder høje doser ekstrem agitation med betydelig visuel forvrængning, mens lave doser forårsager mild beroligende effekt og øger synsskarpheden. "Body high"-effekten beskrives som en let behagelig prikkende fornemmelse, der involverer hele kroppen og skaber en fornemmelse af "glødende vægtløshed". Rækken af effekter er opsummeret i tabellen nedenfor. Psilocybin stimulerer i mild grad sympatisk aktivitet (mydriasis, moderat stigning i blodtryk og stigning i hjertefrekvens) ved en dosis på 3-5 mg og fuld effekt ved en dosis på 10-25 mg. Stigningen i systolisk og diastolisk blodtryk er ca. 10-30 mmHg. Den gennemsnitlige puls varierer fra 80-90 slag i minuttet med et maksimum på 140 slag i minuttet. Psilocybin påvirker ikke EKG og kropstemperatur. Andre almindelige somatiske symptomer på brug af psilocybin omfatter: svimmelhed, svaghed, tremor, kvalme og opkastning (efter indtagelse af psilocybinholdige svampe), døsighed, gaben, paræstesi, sløret syn og øgede senereflekser. Psilocybin påvirker ikke akut ionbalancen, blodsukkeret eller kolesterolet, og selv i høje doser har det kun en ubetydelig effekt på plasmakoncentrationen eller aktiviteten af forskellige enzymer (laktatdehydrogenase, alanintransaminase, alkalisk fosfatase og kolinesterase, mild forhøjelse af aspartataminotransferase og γ-glutamyltransferase). Psilocybin øger dog niveauet af prolaktin og i høje doser også kortikotropin, kortisol og thyreotropin. Hormonniveauerne er vendt tilbage til det normale inden for fem timer. Lave doser psilocybin forårsager døsighed og intensiverer den stemning, der er til stede i brugsøjeblikket, stabiliserer og forbedrer den. Medium doser af stoffet fremkalder stabile, kontrollerbare bevidsthedsændringer; højere doser fremkalder en intens psykedelisk oplevelse. Fænomenologien i psilocybinforgiftning omfatter ændring af opfattelsen, karakteriseret ved tilstande af pseudodrømme, illusioner, hallucinationer, synæstesi, ændringer i kropsbilledet (for eksempel prikkende paræstesi, dagdrømme eller somatiske hallucinationer), ændret selvopfattelse, derealisering og depersonalisering, nedsat opfattelse af tid og rum, opmærksomhedsforstyrrelse, forstyrrelse af tankeindhold (magisk tænkning, usædvanlige ideer eller delirium), en ændring i intuitionen og undertiden et kraftigt humørsving, symptomer på angst eller eufori, nedsat koncentration og nervøsitet. Følelser under et psilocybin-trip kan variere fra ekstatisk og behagelig til angst. I den videnskabelige verden evalueres psilocybins effekter (såvel som andre hallucinogener) ved hjælp af en vurderingsskala ASCs og 5 underskalaer for ændret bevidsthedstilstand, АED og VUS. Psilocybin påvirker nogle områder, der er ansvarlige for kognitiv funktion og informationsbehandling. Det mindsker også evnen til visuelt at skelne mellem ansigter med negativt eller neutralt udtryk, men ikke positivt-neutrale udtryk. Det forstyrrer vedvarende opmærksomhed og ændrer behandlingen af visuel information.
Psilocybin påvirker den sensomotoriske gating (PPI), som forringes i korte intervaller. Det er kendt, at psilocybin fremkalder mange mystiske spirituelle oplevelser, som først blev registreret i et berømt eksperiment af Pankhe i 1963. Disse banebrydende eksperimenter er for nylig blevet bekræftet af et dobbeltblindt, kontrolleret forsøg, som konkluderede, at psilocybin-trip-oplevelsen beskrives som en oplevelse med personlig mening og åndelig betydning med vedvarende positive ændringer i holdning og adfærd. Ifølge resultaterne af adskillige undersøgelser har psilocybin ingen specifik gastrointestinal eller kardio-toksicitet. Den teoretiske mediane dødelige dosis hos mennesker antages at være 20 g rent stof. Sikkerheden ved brug af psilocybin afhænger hovedsageligt af personlige forventninger (set) og miljøets karakter (setting), hvilket er årsagen til den store variation i de subjektive effekter. På grund af den ændrede opfattelse, hallucinationer og intensiverede følelser kan der opstå farlig adfærd under ikke-medicinsk administration. Disse komplikationer kan reduceres betydeligt ved at uddanne en person, skabe et sikkert miljø og opbygge en relation med en erfaren rusvejleder (sitter). Således kan velforberedte hallucinogen-naive deltagere sikkert tage højere doser af psilocybin (over 25 mg). De mest almindelige bivirkninger af psilocybin er: takykardi, angst, kvalme, opkastning, diarré, følelsesmæssig labilitet, hallucinationer, en følelse af forestående død og forvirring. Kvalme er en af de mest almindelige bivirkninger, som er forbundet med indtagelse af svampens kød, ikke selve psilocybinen. Mere alvorlige bivirkninger omfatter HPPD-syndrom. Risikoen for kramper er lav, men det betragtes stadig som en bivirkning. Sandsynligheden for at udvikle kramper øges, når man udsættes for eksogen eller endogen stress, træthed eller dehydrering under brug. Samtidig indtagelse af tramadol, som er en μ-opioidreceptoragonist med yderligere egenskaber for genoptagelse af serotonin og noradenalin, kan øge risikoen for kramper på grund af dets potentiale til at sænke anfaldstærsklen. Skader på hjerteklapper er mulige, når psilocybin bruges hyppigt i lang tid på grund af 5-НТ2В-receptoraktivitet, som inducerer spredning af hjerte, hvilket fører til en stigning i ventilernes "stivhed". Risikoen for interaktioner mellem psilocybin og andre lægemidler, fødevarer og sygdomme er konstant. For eksempel er en af de farligste interaktioner interaktionen med tramadol, som sænker anfaldstærsklen. Synergiske reaktioner, der forstærker psilocybins psykedeliske virkning, kan forventes i kombination med andre psykedeliske stoffer, der hæmmer psilocybins metabolisme (f.eks. MAO-hæmmere). Lægemidler, der ikke udviser synergi, men som kan ændre forløbet af psilocybin-trippet ved at øge uroen eller forårsage døsighed i stedet, omfatter psykostimulanter og opioidreceptoragonister. Visse stoffer, der kan svække psilocybins virkning, er: ethanol, gamma-hydroxysmørsyre (GHB), SSRI, benzodiazepiner. Når man bruger cannabis sammen med psilocybin, kan der opstå udtalt afslapning og/eller intens angst. Når man bruger amfetamin sammen med psilocybin, øges risikoen for en "tankesløjfe", hvor brugeren ikke kan slippe af med et gentaget mønster af tanker og ideer. Selv om brugen af hallucinogener kan udløse uspecifikke psykotiske episoder eller forstærke psykotiske symptomer hos patienter, er disse stoffer generelt ikke de ætiologiske agenter. Risikoen for langvarig psykose (der varer længere end 48 timer) hos ellers raske personer efter en enkelt dosis psilocybin er sjælden, og i de fleste tilfælde er den forbundet med personlighedsmæssig disposition. Forekomsten af langvarige psykiatriske symptomer efter serotonerge hallucinogener hos tusindvis af raske forsøgspersoner og psykiatriske patienter var henholdsvis 0,08-0,09 % og 0,18 %. Selvmordsforsøg forekom kun hos psykiatriske patienter (hos 0,12 %), og kun få (0,04 %) lykkedes. Endelig skønnes forekomsten af HPPD kun at være nogle få tilfælde pr. million brugere. Da kronisk indtagelse af hallucinogener reducerer antallet af 5HT2A-receptorer, hvilket fører til en hurtigt indsættende og kortvarig tolerance, er risikoen for afhængighed af hallucinogener, herunder psilocybin, meget lav. Desuden søgte aberne ikke psilocybin som belønning, og i tilfælde af LSD reagerede de endda afvisende. Hos mennesker forårsager psilocybin ikke trang eller abstinenser, og det påvirker ikke direkte den mesolimbiske dopaminerge vej og aktiverer derfor ikke belønningssystemet. Elektrofysiologiske undersøgelser, begrænset af visuel evaluering, fastslår en stigning i hurtig aktivitet og et fald i amplitude og desynkronisering hos mennesker, der bruger psilocybin. Der er også registreret et fald i alfa- og theta-aktivitet. De seneste undersøgelser af psilocybin har vist et fald i den absolutte effekt og kohærens i EEG (hovedsageligt front-temporal), den relative effekt falder i delta- og theta-områderne og stiger i alfa-, beta- og gamma-områderne.
Generelle virkninger af psilocybin er normalt dosisafhængige, og de omfatter fysiologiske, visuelle, auditive, kognitive, transpersonlige og multisensoriske virkninger (f.eks. synæstesi). Der er stor forskel på virkningerne af en lav og en høj dosis psilocybin. For eksempel fremkalder høje doser ekstrem agitation med betydelig visuel forvrængning, mens lave doser forårsager mild beroligende effekt og øger synsskarpheden. "Body high"-effekten beskrives som en let behagelig prikkende fornemmelse, der involverer hele kroppen og skaber en fornemmelse af "glødende vægtløshed". Rækken af effekter er opsummeret i tabellen nedenfor. Psilocybin stimulerer i mild grad sympatisk aktivitet (mydriasis, moderat stigning i blodtryk og stigning i hjertefrekvens) ved en dosis på 3-5 mg og fuld effekt ved en dosis på 10-25 mg. Stigningen i systolisk og diastolisk blodtryk er ca. 10-30 mmHg. Den gennemsnitlige puls varierer fra 80-90 slag i minuttet med et maksimum på 140 slag i minuttet. Psilocybin påvirker ikke EKG og kropstemperatur. Andre almindelige somatiske symptomer på brug af psilocybin omfatter: svimmelhed, svaghed, tremor, kvalme og opkastning (efter indtagelse af psilocybinholdige svampe), døsighed, gaben, paræstesi, sløret syn og øgede senereflekser. Psilocybin påvirker ikke akut ionbalancen, blodsukkeret eller kolesterolet, og selv i høje doser har det kun en ubetydelig effekt på plasmakoncentrationen eller aktiviteten af forskellige enzymer (laktatdehydrogenase, alanintransaminase, alkalisk fosfatase og kolinesterase, mild forhøjelse af aspartataminotransferase og γ-glutamyltransferase). Psilocybin øger dog niveauet af prolaktin og i høje doser også kortikotropin, kortisol og thyreotropin. Hormonniveauerne er vendt tilbage til det normale inden for fem timer. Lave doser psilocybin forårsager døsighed og intensiverer den stemning, der er til stede i brugsøjeblikket, stabiliserer og forbedrer den. Medium doser af stoffet fremkalder stabile, kontrollerbare bevidsthedsændringer; højere doser fremkalder en intens psykedelisk oplevelse. Fænomenologien i psilocybinforgiftning omfatter ændring af opfattelsen, karakteriseret ved tilstande af pseudodrømme, illusioner, hallucinationer, synæstesi, ændringer i kropsbilledet (for eksempel prikkende paræstesi, dagdrømme eller somatiske hallucinationer), ændret selvopfattelse, derealisering og depersonalisering, nedsat opfattelse af tid og rum, opmærksomhedsforstyrrelse, forstyrrelse af tankeindhold (magisk tænkning, usædvanlige ideer eller delirium), en ændring i intuitionen og undertiden et kraftigt humørsving, symptomer på angst eller eufori, nedsat koncentration og nervøsitet. Følelser under et psilocybin-trip kan variere fra ekstatisk og behagelig til angst. I den videnskabelige verden evalueres psilocybins effekter (såvel som andre hallucinogener) ved hjælp af en vurderingsskala ASCs og 5 underskalaer for ændret bevidsthedstilstand, АED og VUS. Psilocybin påvirker nogle områder, der er ansvarlige for kognitiv funktion og informationsbehandling. Det mindsker også evnen til visuelt at skelne mellem ansigter med negativt eller neutralt udtryk, men ikke positivt-neutrale udtryk. Det forstyrrer vedvarende opmærksomhed og ændrer behandlingen af visuel information.
Psilocybin påvirker den sensomotoriske gating (PPI), som forringes i korte intervaller. Det er kendt, at psilocybin fremkalder mange mystiske spirituelle oplevelser, som først blev registreret i et berømt eksperiment af Pankhe i 1963. Disse banebrydende eksperimenter er for nylig blevet bekræftet af et dobbeltblindt, kontrolleret forsøg, som konkluderede, at psilocybin-trip-oplevelsen beskrives som en oplevelse med personlig mening og åndelig betydning med vedvarende positive ændringer i holdning og adfærd. Ifølge resultaterne af adskillige undersøgelser har psilocybin ingen specifik gastrointestinal eller kardio-toksicitet. Den teoretiske mediane dødelige dosis hos mennesker antages at være 20 g rent stof. Sikkerheden ved brug af psilocybin afhænger hovedsageligt af personlige forventninger (set) og miljøets karakter (setting), hvilket er årsagen til den store variation i de subjektive effekter. På grund af den ændrede opfattelse, hallucinationer og intensiverede følelser kan der opstå farlig adfærd under ikke-medicinsk administration. Disse komplikationer kan reduceres betydeligt ved at uddanne en person, skabe et sikkert miljø og opbygge en relation med en erfaren rusvejleder (sitter). Således kan velforberedte hallucinogen-naive deltagere sikkert tage højere doser af psilocybin (over 25 mg). De mest almindelige bivirkninger af psilocybin er: takykardi, angst, kvalme, opkastning, diarré, følelsesmæssig labilitet, hallucinationer, en følelse af forestående død og forvirring. Kvalme er en af de mest almindelige bivirkninger, som er forbundet med indtagelse af svampens kød, ikke selve psilocybinen. Mere alvorlige bivirkninger omfatter HPPD-syndrom. Risikoen for kramper er lav, men det betragtes stadig som en bivirkning. Sandsynligheden for at udvikle kramper øges, når man udsættes for eksogen eller endogen stress, træthed eller dehydrering under brug. Samtidig indtagelse af tramadol, som er en μ-opioidreceptoragonist med yderligere egenskaber for genoptagelse af serotonin og noradenalin, kan øge risikoen for kramper på grund af dets potentiale til at sænke anfaldstærsklen. Skader på hjerteklapper er mulige, når psilocybin bruges hyppigt i lang tid på grund af 5-НТ2В-receptoraktivitet, som inducerer spredning af hjerte, hvilket fører til en stigning i ventilernes "stivhed". Risikoen for interaktioner mellem psilocybin og andre lægemidler, fødevarer og sygdomme er konstant. For eksempel er en af de farligste interaktioner interaktionen med tramadol, som sænker anfaldstærsklen. Synergiske reaktioner, der forstærker psilocybins psykedeliske virkning, kan forventes i kombination med andre psykedeliske stoffer, der hæmmer psilocybins metabolisme (f.eks. MAO-hæmmere). Lægemidler, der ikke udviser synergi, men som kan ændre forløbet af psilocybin-trippet ved at øge uroen eller forårsage døsighed i stedet, omfatter psykostimulanter og opioidreceptoragonister. Visse stoffer, der kan svække psilocybins virkning, er: ethanol, gamma-hydroxysmørsyre (GHB), SSRI, benzodiazepiner. Når man bruger cannabis sammen med psilocybin, kan der opstå udtalt afslapning og/eller intens angst. Når man bruger amfetamin sammen med psilocybin, øges risikoen for en "tankesløjfe", hvor brugeren ikke kan slippe af med et gentaget mønster af tanker og ideer. Selv om brugen af hallucinogener kan udløse uspecifikke psykotiske episoder eller forstærke psykotiske symptomer hos patienter, er disse stoffer generelt ikke de ætiologiske agenter. Risikoen for langvarig psykose (der varer længere end 48 timer) hos ellers raske personer efter en enkelt dosis psilocybin er sjælden, og i de fleste tilfælde er den forbundet med personlighedsmæssig disposition. Forekomsten af langvarige psykiatriske symptomer efter serotonerge hallucinogener hos tusindvis af raske forsøgspersoner og psykiatriske patienter var henholdsvis 0,08-0,09 % og 0,18 %. Selvmordsforsøg forekom kun hos psykiatriske patienter (hos 0,12 %), og kun få (0,04 %) lykkedes. Endelig skønnes forekomsten af HPPD kun at være nogle få tilfælde pr. million brugere. Da kronisk indtagelse af hallucinogener reducerer antallet af 5HT2A-receptorer, hvilket fører til en hurtigt indsættende og kortvarig tolerance, er risikoen for afhængighed af hallucinogener, herunder psilocybin, meget lav. Desuden søgte aberne ikke psilocybin som belønning, og i tilfælde af LSD reagerede de endda afvisende. Hos mennesker forårsager psilocybin ikke trang eller abstinenser, og det påvirker ikke direkte den mesolimbiske dopaminerge vej og aktiverer derfor ikke belønningssystemet. Elektrofysiologiske undersøgelser, begrænset af visuel evaluering, fastslår en stigning i hurtig aktivitet og et fald i amplitude og desynkronisering hos mennesker, der bruger psilocybin. Der er også registreret et fald i alfa- og theta-aktivitet. De seneste undersøgelser af psilocybin har vist et fald i den absolutte effekt og kohærens i EEG (hovedsageligt front-temporal), den relative effekt falder i delta- og theta-områderne og stiger i alfa-, beta- og gamma-områderne.
Mikrodosis (0,05-0,25 g).
En mikrodosis er en subperceptuel (umærkelig) dosis, som mange mennesker indarbejder i deres ugentlige rutiner. Ideen bag er at øge niveauet af kreativitet, energi og fokus og mindske niveauet af stress, angst og følelsesmæssig ustabilitet. Find ud af mere i vores mikrodoseringsguide. Almindelige virkninger omfatter:forbedring af humøret, mindre stress, følelsesmæssig stabilitet, mindfulness, nærvær, fred; åbenhed og selvtilgivelse; flydende samtaler; lindring af vedvarende tilstande som depression, angst, ADD/ADHD og PTSD; øget motivation (f.eks. til at foretage positive livsstilsændringer); øgede flow-tilstande; klarere, mere sammenhængende tænkning; forbedret hukommelse; øget kreativitet; lettere meditation; forbedret atletisk udholdenhed; øget energi generelt (uden angst eller et efterfølgende nedbrud); let forstærkning af humør, positivt eller negativt; mulige maniske tilstande; potentielt øget neuroticisme.
Mini-dosis (0,25-0,75 g).
Mens en rigtig mikrodosis ikke bør kunne mærkes, bringer en minidosis psilocybin dig lige over den perceptuelle tærskel - men det er ikke et fuldt udbygget trip. Som et af vores medlemmer udtrykte det, giver en minidosis dig "den totale udvidelse af væsenet, den totale følelse af frit flow" uden at miste kontakten med dine omgivelser. Almindelige virkninger omfatter: forbedring af humøret; mild eufori eller spænding; mindfulness, nærvær og fred; åbenhed og selvtilgivelse Introspektiv indsigt; lindring af vedvarende tilstande som depression, angst, ADD/ADHD og PTSD; øget motivation (f.eks. til at foretage positive livsstilsændringer). til at foretage positive livsstilsændringer) Øgede flowtilstande; klarere, mere sammenhængende tænkning; forbedrede sanser; lettere meditation; øget glæde ved fysisk aktivitet og hverdagsopgaver; præference for introspektion frem for socialt samvær Øget lysfølsomhed; meget milde visuelle indtryk, hvis nogen; mulige maniske tilstande; vanskeligheder med at fokusere eller tænke i sløjfer; vanskeligheder med nogle kognitive opgaver; angst, uro eller rastløshed; vanskeligheder eller ubehag ved socialt samvær.
Museumsdosis (0,5-1,5 g).
Virkningerne af psilocybin er mere tydelige med en museumsdosis end med en minidosis, men en museumsdosis vil stadig ikke give dig en fuld psykedelisk oplevelse. Navnet "museumsdosis", der er opfundet af biokemikeren og farmakologen Dr. Alexander Shulgin, henviser til det faktum, at du på denne dosis stadig kan deltage i offentlige aktiviteter (såsom at se på malerier på et museum) uden at tiltrække opmærksomhed. Almindelige virkninger omfatter: forbedret humør, eufori eller spænding; milde til moderate visuelle effekter (f.eks. "åndedræts"-miljøer); øget empati; flydende samtale; introspektion Øgede flow-tilstande; forbedrede sanser; øget påskønnelse af musik, kunst osv.øget kreativitet; forstærkning af humør, positivt eller negativt; ændret opfattelse af lyd; tidsudvidelse eller sammentrækning (tiden går langsommere eller hurtigere); øget følsomhed over for lys; pupiludvidelse; vanskeligheder med at fokusere eller tankesløjfer; vanskeligheder eller ubehag ved socialt samvær; frustration over dosering ("ingenmandsland").
Moderat dosis (2-3,5 g).
Det er her, den fulde psykedeliske oplevelse begynder. Du vil sandsynligvis se visuelle hallucinationer, herunder mønstre og fraktaler, og ting som tids- og dybdeopfattelse vil blive forvrænget. Men med denne dosis er du stadig i stand til at forstå dine omgivelser - de vil bare være stærkt forandrede. Almindelige virkninger omfatter: livsændrende introspektive eller filosofiske indsigter; øget idéstrøm; øget påskønnelse af musik, kunst osv.; at finde ellers dagligdags ting sjove eller interessante; klar come-up, peak og come-down; forstærkning af følelser, hvad enten de er gode eller dårlige; visualiseringer med åbne og lukkede øjne (f.eks. mønstre, auraer); synæstesi; følsomhed over for lys; tvangsmæssig gaben; desorientering; frygt og angst ("bad trip"-oplevelser); vanskeligheder med kognitive opgaver; svimmelhed; kvalme.
Megadosis (5+ g).
En megadosis medfører et totalt tab af forbindelse med virkeligheden. Det er her, du vil opleve intense hallucinationer samt egodød, mystiske oplevelser og dyb introspektion. Almindelige virkninger omfatter: mystiske oplevelser og intense følelser af undren; livsændrende introspektive eller filosofiske indsigter; egodød; meget stærke visioner med åbne og lukkede øjne (f.eks. erindringer, der kommer til live); synæstesi; tiden bliver meningsløs; desorientering; kompromitterede motoriske funktioner (det anbefales at sidde ned!); stærk frygt og angst (ekstreme "bad trip"-oplevelser); ekstreme vanskeligheder med kognitive opgaver; svimmelhed; kvalme.
I en undersøgelse af ca. 2000 deltagere, der rapporterede at have haft udfordrende oplevelser efter at have indtaget psilocybinsvampe, rapporterede 39%, at oplevelserne var en af de 5 mest udfordrende oplevelser i deres liv. Derudover rapporterede 11%, at de havde bragt sig selv eller andre i fare for fysisk skade, 2,6% rapporterede, at de havde haft aggressiv eller voldelig adfærd, og 2,7% rapporterede, at de havde fået lægehjælp under det "dårlige trip". Antallet og sværhedsgraden af problemerne i undersøgelsen var betydeligt højere end dem, der blev observeret i laboratorieforskningsmiljøer, der er omhyggeligt screenet, forberedt og overvåget. Samlet set viste undersøgelsen vanskelige oplevelser i forbindelse med psilocybin som akut psykisk lidelse, farlig adfærd og varige psykiske problemer. Eksterne faktorer i et ikke-laboratoriekontrolleret miljø kan gøre oplevelsen vanskeligere og mere skadelig for de involverede. På trods af disse vanskeligheder rapporterede 84%, at de havde haft gavn af oplevelsen. Sværhedsgraden af den udfordrende oplevelse samt personlig og åndelig betydning og øget livstilfredshed var positivt korreleret. En anden stor undersøgelse viste, at øget neuroticisme er forbundet med større intensitet af den udfordrende oplevelse med psilocybin. Det er vist, at personer med høj negativ skizotypi typisk oplever negative og stressende reaktioner på ændrede bevidsthedstilstande, som f.eks. fremkaldt af psilocybin. Selv i optimale omgivelser og forhold som f.eks. kliniske forsøg kan forsøgspersoner stadig opleve udfordrende ture. Indflydelsen fra eksterne miljømæssige forvirrende faktorer kan gøre disse dårlige oplevelser mere sandsynlige og længerevarende. I en undersøgelse af de umiddelbare og vedvarende virkninger af psilocybin rapporterede 39%, at de havde en ekstrem oplevelse af frygt, frygt for sindssyge eller følelse af at være fanget under sessionen, normalt under den højeste dosis. Der var en positiv sammenhæng mellem dosering og vurderinger af frygt eller angst, men der var forskel på sæt og varighed for hvert emne. Fireogfyrre procent havde vrangforestillinger eller paranoia, og igen oplevede de fleste forsøgspersoner dette efter den højeste dosis. Generelt var der positive vurderinger af holdninger til livet, holdninger til sig selv, humør, sociale effekter og adfærd efter oplevelsen. På trods af disse udfordringer rapporterede ingen af forsøgspersonerne, at de følte en nedsat følelse af velvære eller livstilfredshed. Ingen rapporterede om generende eller klinisk signifikante vedvarende perceptionsfænomener, og der var ingen rapporter om fremtidig ikke-undersøgelsesrelateret brug af hallucinogener siden. Af dem, der nåede de fulde kriterier for at gennemføre en mystisk oplevelse, ændrede den åndelige betydning sig heller ikke over tid. Faktisk vurderede 61 %, at de to højeste doser var de mest spirituelt betydningsfulde oplevelser i deres liv, og 83 % vurderede det som en af deres fem største oplevelser. Firs-ni procent angav, at disse sessioner øgede trivsel eller livstilfredshed og ændrede deres adfærd positivt i det mindste moderat.
Psilocybin er 45 gange mindre effektivt end LSD og 66 gange mere effektivt end meskalin. Kliniske forsøg har vist, at den effektive dosis ved oral indtagelse af psilocybin er 0,045-0,429 mg/kg for voksne mennesker (ved intravenøs indtagelse er dosis ca. 1-2 mg psilocybin). Psykodeliske virkninger viser sig ved en dosis på mere end 15 mg oralt eller ved et psilocinniveau i blodplasma på 4-6 ng/ml. I sikkerhedsanbefalinger om eksperimentel brug af hallucinogener hedder det, at en høj, men ikke-farlig dosis psilocybin til oral administration er enhver dosis, der ikke overstiger 25 mg. Virkningen indtræder inden for 20-40 minutter, maksimalt 60-90 minutter. Varigheden er ca. 4-6 timer efter oral administration. Hovedvirkningerne udjævnes inden for 8 timer; alle virkningerne udjævnes fuldstændigt inden for 24-30 timer. Når psilocybin bruges intravenøst, begynder virkningerne inden for 1-2 minutter, når deres højdepunkt inden for 4-5 minutter og varer i ca. 1 time. Hvad angår mikrodosering, er der meget få undersøgelser af denne anvendelsesmetode. Mikrodoseringens historie er meget uklar, men det vides, at Albert Hoffman, kemikeren, der opdagede LSD, begyndte at mikrodosere i senere perioder af sit liv i 1990'erne. Før forbuddet mod psykedelisk forskning i 1966 var der ikke foretaget nogen undersøgelser af mikrodosering. Der er gjort visse fremskridt med at starte processen med at studere mikrodosering officielt. Nogle forskere forsøger at bevise deres pointe, mens andre udfører primære kliniske forsøg for at fastslå sikkerheden ved mikrodoseringsforskningen. Folk prøver mikrodosering for at lindre psykiske symptomer som angst og depression, mens andre prøver at øge deres produktivitet og kreative potentiale til at løse problemer. Mikrodosering betragtes som en subperceptuel dosis, der ikke giver nogen akutte virkninger. Når brugeren får en mikrodosis, vil de ikke mærke nogen effekter eller føle sig høje. De fleste brugere mikrodoserer psilocybin for at lindre symptomer på depression og angst og for at forbedre både konvergent og divergent tænkning. Undersøgelsen fra 2018 viste foreløbige resultater, som bekræftede udsagnet om konvergent og divergent tænkning. En typisk mikrodosis udgør en tiendedel af den normale dosis. Doktor Fadiman, en aktiv tilhænger af mikrodosering og psykedelisk forskning, anbefaler at tage 0,2 g tørrede svampe hver 3. eller 4. dag. At sikre en konstant dosering anses for at være et af de vigtigste aspekter. Dosering refererer til dosering af stoffet og også til hyppighed og varighed af brugen. Mikrodoser er så små, at det er let at komme til at tage en højere dosis end forventet. Psilocybinholdige svampe gør det endnu sværere på grund af forskellig styrke af forskellige typer af individuelle svampe. Et eksempel på dette er forskellene i effekt mellem kop og stilk af psilocybinholdige svampe. Undersøgelsen, der var dedikeret til analyse af psilocybinholdige svampe i Japan, viste, at den maksimale effekt af P. cubensis er 1,27 % i stilken og 1,35 % i hætten. Undersøgelsen viste også, at hele svampe har en effekt på mellem 0,37 % og 1,30 %.
Udsigter til udvikling af psilocybin.
Psilocybin har været genstand for indledende forskning siden begyndelsen af 1960'erne, hvor Harvard Psilocybin Project evaluerede den potentielle terapeutiske værdi af psilocybin for personlighedsforstyrrelser. I begyndelsen af 2000-tallet blev der forsket i angstlidelser, svær depression og forskellige former for afhængighed. Psilocybin er blevet testet for sit potentiale til at udvikle receptpligtige lægemidler til behandling af stofafhængighed, angst eller humørsvingninger. Der er tegn på, at psilocybin og LSD fremkalder molekylære og cellulære tilpasninger i forbindelse med neuroplasticitet, og at disse potentielt kan ligge til grund for terapeutiske fordele. I 2018-19 gav den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) Breakthrough Therapy Designation til psilocybin-assisteret terapi til behandlingsresistent depression og svær depressiv lidelse, en gennemgangsproces, der gør det muligt for FDA at gennemføre en fremskyndet gennemgang, hvis kliniske forskningsresultater for psilocybin-brug til behandling af depression er overbevisende. En gennemgang fra 2021 viste, at brug af psilocybin var forbundet med reduceret intensitet af depressionssymptomer. Fra 2021 er der blevet lanceret mange nye centre for psykedelisk forskning, der udforsker brugen af psilocybin, herunder Center for Psychedelic Research ved Imperial College London, UC Berkeley Center for the Science of Psychedelics, Center for Psychedelic and Consciousness Research ved Johns Hopkins University og Psychae Institute i Melbourne.
For eksempel er der i nyere undersøgelser identificeret entydigt positive effekter af psilocybin i behandlingen af depression, som har tilstrækkelig varighed, ideel sikkerhed og tolerabilitet sammenlignet med alle andre kendte antidepressiva. Mekanismen for antidepressiv effekt antages ifølge undersøgelsen at være forbundet med stimulering af neuronplasticitet og ændring i det neurale netværks funktion, formodentlig på grund af 5НТ2А agonisme af psilocybin. Der er også interne faktorer, såsom personens "forventning" og eksterne faktorer (indstilling, som psilocybin bruges i). Vigtigheden af "set" og "setting" i psykedelisk-assisteret terapi blev understreget af Timothy Leary i 1960'erne. Mens "set" henviser til mere interne faktorer, såsom en persons personlighed, forventninger og sindstilstand, når han går ind i en psykedelisk session, beskriver "setting" eksterne faktorer, såsom det fysiske og sociale miljø i sessionen. En grundig gennemgang af emnet set og setting, ud over dets historie, kan findes på Hartogsohn 2016 og 2017. Det er værd at bemærke, at "set", "setting" og typen af psykedelisk oplevelse tilsyneladende ikke kun kan have indflydelse på den akutte oplevelse, men også på det langsigtede resultat af psilocybin-assisteret terapi. I et forsøg med 20 patienter med behandlingsresistent depression, som fik to doser psilocybin i to separate sessioner, så kvaliteten af den akutte oplevelse under sessionen ud til at være af stor betydning for de langsigtede ændringer.
I en nylig pilotundersøgelse virkede psilocybin i lave doser (0,2 mg/kg) angstdæmpende og antidepressivt hos uhelbredeligt syge kræftpatienter uden klinisk signifikante bivirkninger. Denne undersøgelse følger op på tre andre, hvor virkningerne på psykosociale problemer/indre psykologisk velvære, angst og depression, holdninger til sygdommen og til døden, livskvalitet og åndelige/mystiske bevidsthedstilstande, sekundært ændringer i opfattelsen af smerte og plasmamarkører for stress og immunsystemets funktion, er evalueret. Caserapporter og kliniske forsøg har også rapporteret om forbedring af symptomer på obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) efter psilocybin. Hos en patient varede effekten i fem måneder. I undersøgelser af behandling af alkoholafhængighed og rygestop antydes det, at psilocybin uddyber spiritualiteten og stimulerer motivationen til at overvinde afhængigheden. Derudover er der også en potentiel fremtidig brug af psilocybin til behandling af angst og depression. En høj grad af "mystisk oplevelse" var forudsigelig, mens angst og nedsat kognition korrelerede negativt med et positivt langtidsresultat. En undersøgelse evaluerede potentielle prædiktive variabler for responsen på psilocybin hos 261 raske frivillige, der gennemgik i alt 409 psilocybin-administrationer. De fandt ud af, at en høj score i personlighedstrækket absorption, at være i en følelsesmæssigt ophidset og aktiv tilstand umiddelbart før stofindtagelse og oplevelsen af få psykologiske problemer i de foregående uger var stærkt forbundet med højere "oplevelser af mystisk type" og behagelige oplevelser. I modsætning hertil forudsagde ung alder, følelsesmæssig ophidselse og en eksperimentel indstilling (f.eks. neuroimaging) ubehagelige eller ængstelige reaktioner på psilocybinoplevelser. En prospektiv undersøgelse, der brugte en webbaseret dataindsamling til at forudsige reaktioner på psykedeliske stoffer, ikke begrænset til psilocybin, fandt også en positiv effekt på trivsel, der var forbundet med en "mystisk type oplevelse". Derudover havde klare intentioner og følelsen af at være klar til oplevelsen en positiv indvirkning på en "mystisk oplevelse", hvilket understøtter betydningen af "set" og "setting". Flere undersøgelser er i gang for at overvinde nogle af de nævnte begrænsninger og for at kaste lys over nogle af de udestående spørgsmål. Et dobbeltblindt fase 2-forsøg udført af Usona Institute om psilocybin i behandlingen af svær depression undersøger 80 deltagere under de to betingelser for en verumgruppe, der modtager psilocybin 25 mg, og en aktiv placebokontrol med 100 mg niacin. COMPASS Pathways-undersøgelsen har til formål at få oplysninger om den optimale dosis af psilocybin ved behandlingsresistent depression. Undersøgelsen vil sammenligne virkningerne af 25 mg vs. 10 mg vs. 1 mg psilocybin og har også til formål at kaste yderligere lys over mikrodoseringens rolle og effektivitet. Et andet multicenter fase II-forsøg kaldet EPIsoDE vil omfatte 144 patienter med behandlingsresistent depression i et cross-over-design.
Sammenfattende har psilocybin et stærkt forsknings- og terapeutisk potentiale. På grund af det gode kendskab til dets farmakodynamik og farmakokinetik, den gavnlige sikkerhedsprofil og det manglende potentiale for at forårsage afhængighed bruges det ofte både i dyre- og menneskeforskning. Det giver en række vigtige resultater vedrørende den menneskelige hjernes funktion, især det serotonerge systems rolle i komplekse funktioner som perception og følelser. Det fungerer også som et nyttigt værktøj til studiet af psykosers neurobiologi. På grund af den betydelige grad af overførbarhed af dyre- og menneskestudier spiller en psilocybinmodel for psykose en nøglerolle i udviklingen af nye behandlinger for psykotiske lidelser. Endelig tyder de seneste undersøgelser på mennesker også på en potentiel terapeutisk anvendelse i behandlingen af flere psykiatriske og neurologiske lidelser.
- En ny forståelse: The Science of Psilocybin- En dokumentarfilm fra 2019, der udforsker forskning i psilocybin til behandling af angst ved livets afslutning hos uhelbredeligt syge kræftpatienter.
- Fantastic Fungi- En film af Louie Schwartzberg, der udforsker biologi, miljømæssige roller og medicinske anvendelser af svampe, herunder magiske svampe.
- The Rise of Psychedelic Truffles in Amsterdam- En kort dokumentarfilm af Vice om historien bag det juridiske smuthul, der gør det muligt at sælge psilocybintrøfler lovligt i Amsterdam.
- Psilocybin Mushrooms & The Mycology of Consciousness- Et foredrag af mykologen Paul Stamets på Psychedelic Science 2017, en seksdages samling arrangeret af MAPS og Beckley Foundation.
- The Science of Psilocybin and its Use to Relieve Suffering- En TED-talk fra 2016 af Roland Griffiths om psilocybins evne til at katalysere spirituel transformation og reducere eksistentiel frygt hos kræftpatienter.
- Magic Mushrooms in Mexico - sæson1, afsnit 4 af Hamilton's Pharmacopeia. I afsnittet medvirker Hamilton Morris, som undersøger psilocybinsvampens historie og virkninger med hjælp fra forskere og shamaner i Oaxaca.
- Magic Mushroom Medical Trial- En dokumentar fra Real Stories, der følger tre frivillige og deres familier, som er involveret i et klinisk forsøg med psilocybin mod depression.
- TheStoned Ape Theory -erenceMcKenna forklarer sin Stoned Ape Theory.
- https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-006-0457-5
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04052568
- https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/0269881111420188
- https://mapscontent.s3-us-west-1.am...locybin/JHU-Psilocybin-Cancer-Ed-JOP-2016.pdf
- https://www.nature.com/articles/s41598-020-59282-y
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02243813
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01943994
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04123314
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03554174
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03356483
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02981173
- https://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/0269881116675512
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02421263
- https://www.nyucanceranxiety.org/
Institut for Psykiatri, Psykoterapi og Psykosomatik ved Zürich Universitet er et knudepunkt for psilocybinforskning i Europa. Universitetet er hjemsted for Heffter Research Center, som har gennemført over 70 undersøgelser af psykedeliske stoffers neurovidenskab med støtte fra Heffter Research Institute.
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03715127
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04141501
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006322314002753
- https://maps.org/other-psychedelic-...effects_on_attention_perception_and_cognition
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03429075
- https://www.pnas.org/content/109/6/2138.short
- https://www.nature.com/articles/s41598-017-13282-7
- https://compasspathways.com/our-res...s/treatment-resistant-depression/#from-subnav
- https://compasspathways.com/our-res...apy/clinical-trials/healthy-volunteers-study/
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04433845
Last edited by a moderator: