link her, tjek for credits :3
Propenylbenzen til 1-Phenyl-2-Bromo-1-Propanol
Anbring 37 ml (35 g) propenylbenzen (bp 69 °C ved 13 mmHg) i en 1 L RB-kolbe, derefter 250 ml DMSO, tilsæt 15 ml H₂O, og tilsæt under omrøring 106 g N-bromsuccinimid* i små portioner i løbet af 15 minutter. Der fremkommer en gul farve, når NBS tilsættes, og når tilsætningen er færdig, er farven lys orange. Under tilsætningen steg temperaturen til 50 °C. Rør i yderligere 15 minutter, hæld derefter i 1 liter koldt vand og ekstraher 3-5 gange med 100 ml ether. De kombinerede æteriske ekstrakter blev vasket med vand, derefter NaCl soln, ekstrakt tørret over MgSO₄ og ether blev destilleret af. Der blev opnået 70 g bromhydrin som en gul olie.
trans-propenylbenzen giver (S*,S*)-erythro-1-phenyl-2-brom-1-propanol (92 %), og cis-propenylbenzen giver (R*,S*)-threo-1-phenyl-2-brom-1-propanol (95 %).
1-Phenyl-2-Bromo-1-Propanol til Phenylpropanolamin (PPA)
Opløs bromhydrin i 100 ml methanol. Mæt 400 ml methanol med ammoniak ved -10 °C (bobl ammoniak, indtil volumen vokser med 50 %, op til 550-600 ml). Bland methanolopløsning af bromhydrin med ammoniakopløsning, anbring det i en forseglet bombe og opvarm ved 110-120 °C i 4-5 timer. Efter afkøling åbnes den forsigtigt (ammoniakudvikling!), hældes i 1 L glas (vær forsigtig - blandingen skummer som nyåbnet champagne) og lad de største mængder ammoniak udvikle sig på et langsomt opvarmet vandbad. Destillér methanol fra, og den opnåede halvkrystalolie opløses i 300 ml 20 % HCl. Vask den mælkeagtige opløsning to gange med hexan, basér og ekstraher PPA med methylenchlorid (3x100 portioner). Tør med Na₂SO₄, og fjern opløsningsmidlet. Resultat - ca. 42 g olie, krystalliseret ved nedkøling med smp. 53-55 °C. Konvertering er 92 %.
* Kommerciel N-bromsuccinimid blev brugt uden oprensning. Hvis der er tvivl om renheden af N-bromsuccinimid, skal det titreres før brug ved hjælp af standard jodid-thiosulfat-metoden og om nødvendigt renses ved omkrystallisation fra 10 gange sin vægt af vand [Fieser & Fieser, "Reagents for Organic Synthesis", Vol. 1, s. 78 (1967)]. Opløsninger af N-bromsuccinimid i dimethylsulfoxid kan ikke opbevares, da opløsningsmidlet oxideres af bromeringsreagenset.
Propenylbenzen til 1-Phenyl-2-Bromo-1-Propanol
Anbring 37 ml (35 g) propenylbenzen (bp 69 °C ved 13 mmHg) i en 1 L RB-kolbe, derefter 250 ml DMSO, tilsæt 15 ml H₂O, og tilsæt under omrøring 106 g N-bromsuccinimid* i små portioner i løbet af 15 minutter. Der fremkommer en gul farve, når NBS tilsættes, og når tilsætningen er færdig, er farven lys orange. Under tilsætningen steg temperaturen til 50 °C. Rør i yderligere 15 minutter, hæld derefter i 1 liter koldt vand og ekstraher 3-5 gange med 100 ml ether. De kombinerede æteriske ekstrakter blev vasket med vand, derefter NaCl soln, ekstrakt tørret over MgSO₄ og ether blev destilleret af. Der blev opnået 70 g bromhydrin som en gul olie.
trans-propenylbenzen giver (S*,S*)-erythro-1-phenyl-2-brom-1-propanol (92 %), og cis-propenylbenzen giver (R*,S*)-threo-1-phenyl-2-brom-1-propanol (95 %).
1-Phenyl-2-Bromo-1-Propanol til Phenylpropanolamin (PPA)
Opløs bromhydrin i 100 ml methanol. Mæt 400 ml methanol med ammoniak ved -10 °C (bobl ammoniak, indtil volumen vokser med 50 %, op til 550-600 ml). Bland methanolopløsning af bromhydrin med ammoniakopløsning, anbring det i en forseglet bombe og opvarm ved 110-120 °C i 4-5 timer. Efter afkøling åbnes den forsigtigt (ammoniakudvikling!), hældes i 1 L glas (vær forsigtig - blandingen skummer som nyåbnet champagne) og lad de største mængder ammoniak udvikle sig på et langsomt opvarmet vandbad. Destillér methanol fra, og den opnåede halvkrystalolie opløses i 300 ml 20 % HCl. Vask den mælkeagtige opløsning to gange med hexan, basér og ekstraher PPA med methylenchlorid (3x100 portioner). Tør med Na₂SO₄, og fjern opløsningsmidlet. Resultat - ca. 42 g olie, krystalliseret ved nedkøling med smp. 53-55 °C. Konvertering er 92 %.
* Kommerciel N-bromsuccinimid blev brugt uden oprensning. Hvis der er tvivl om renheden af N-bromsuccinimid, skal det titreres før brug ved hjælp af standard jodid-thiosulfat-metoden og om nødvendigt renses ved omkrystallisation fra 10 gange sin vægt af vand [Fieser & Fieser, "Reagents for Organic Synthesis", Vol. 1, s. 78 (1967)]. Opløsninger af N-bromsuccinimid i dimethylsulfoxid kan ikke opbevares, da opløsningsmidlet oxideres af bromeringsreagenset.