Oxymorphone fra Oxycodone?

[ShiftingWaterfall]

Grunden til, at jeg spørger om dette, er ganske enkel: Oxycodon er ret let at få fat i, men ikke så potent, mens oxymorfon skulle være en smule stærkere og stort set umulig at få fat i.
Jeg er nysgerrig efter at vide, om dette kan gøres, og hvor kompleks denne procedure er.

Mange hilsner, ShiftingWaterfall

 

[G.Patton]

Hej, undskyld det lange svar. Jeg fandt denne metode:

En blanding af 3,15 g (10e-2 mol) oxycodon, 28,3 g (0,2944 mol) methansulfonsyre og 2,2 g DL-methionin opvarmes til 40° C. Reaktionsblandingen omrøres ved denne temperatur i 12 timer og hældes derefter på is. Blandingen gøres alkalisk med ammoniak til en pH = 8 til 9 og ekstraheres derefter med dichlormethan. De organiske faser vaskes med vand, tørres over natriumsulfat og inddampes til tørhed under reduceret tryk. Det således opnåede råprodukt (2,51 g) renses på en silikakolonne ved eluering med ren chloroform efterfulgt af en gradient med methanol. Der opnås således 2,17 g oxymorfon, hvilket svarer til et udbytte på 72 %.

Du vil sandsynligvis ønske at omdanne dette til hydrochlorid: 5 g af den tidligere opnåede rensede base opløses i 30 ml varm acetone. Efter koncentration til ca. 10 ml tilsættes 5 ml 6N saltsyre til den varme opløsning. Blandingen afkøles til -10° C, og bundfaldet filtreres fra, vaskes med acetone og tørres ved 50° C i vakuum. Der opnås således 4,83 g oxymorphonhydrochlorid. Udbytte 87 %.

Med et samlet udbytte på 63 % og en styrkeforøgelse på 15 er den faktiske gevinstfaktor omkring 9, dvs. at man har 9 gange mere opioidaktivitet end i begyndelsen. En dagsdosis kan derfor omdannes til en ugedosis.

De køkkenkemiske tilpasninger ville omfatte brug af en hårtørrer i stedet for det reducerede tryk og springe rensningsprocessen over (råproduktet bør være rent nok, og der er ikke brugt giftige kemikalier).

Jeg kender allerede dit næste spørgsmål: Vil det fungere med kodein eller andre kodeinderivater som dihydrokodein eller hydrokodon? NEJ, det vil det ikke. Udbyttet ville være meget lavt (~15 %), og der dannes en masse slim, så der skal foretages en grundig oprydning.

 

[Katty Korner]

Der er en artikel derude, hvor de reagerer morfin og kodein med kolloidalt palladium for at danne hydromorfon og hydrocodon med et godt udbytte på omkring 70 %.

Ikke en dårlig mulighed, hvis man kan få kodein i håndkøb, men palladium er dyrt, og jeg ved ikke, hvordan man laver kolloidalt palladium.

 

[plancklong]

Hej G. Patton, tak for denne perle!

Jeg vil bare gerne bekræfte et par ting. Der er ingen omtale af opløsningsmiddel til denne reaktion. Skal jeg konkludere, at methansulfonsyren ud over at være katalysator også fungerer som opløsningsmiddel?

Hvad ville være den nemmeste måde at få oxycodon*HCl omdannet til oxycodonbase, så det kan bruges i denne reaktion? Er det overhovedet nødvendigt?

Lige en ting mere: 28,3 g methansulfonsyre (MW=96,1 g/mol) er 2,9e-1 mol, ikke 3,1e-1 mol. Sandsynligvis en simpel skrivefejl fra forfatterens side og ikke noget at bekymre sig om.
Jeg ved ikke, hvorfor jeg tjekkede det. Ikke noget særligt i dette tilfælde, men i fremtiden vil jeg dobbelttjekke meget oftere!

 

[G.Patton]

Hej, undskyld det lange svar
Ja, det tror jeg
Som med andre organiske salte skal du alkalisere det med NaOH aq-opløsning og ekstrahere med organisk opløsningsmiddel med passende opløselighed. Ja, helt sikkert. Det reagerer ikke ordentligt i saltform.
Det har mening =)