Jeg er stødt på denne reaktion og besluttede at åbne diskussionen
Her er et eksempel på alkylering til JWH-018, 1-pentyl-3-(1-naphthoyl)indol, MW 341,4
Til en 250 ml 3-hals RBF udstyret med termometer, kondensator og en omrøringsstang tilsættes 3-(1-naphthoyl)indol (3 g, 11 mmol) efterfulgt af tør DMF 50 ml. Kaliumhydroxidflager (1,5 g, 27,5 mmol 1,5eq.) blev tilsat i en portion, og opsætningen blev renset med butan. Kolben blev opvarmet til 60-70 grader C på et vandbad i 20 minutter under omrøring. Der opnås en grøn opløsning med ppt. Efter denne tid blev 1-bromopentan (4,3 g, 28,6 mmol) tilsat i en portion via glassprøjte. Der er en øjeblikkelig farveændring til rød, og kolben opvarmes ved en intern temperatur på 60-65 C i 3 timer. KBr udfældes i de første par minutter efter tilsætning af alkylhalogenidet. Det afkøles derefter til RT og fortyndes med 150 ml H2O og ekstraheres med DCM 3x 40 ml. De organiske stoffer vaskes med vand 3 gange, hvorefter opløsningsmidlet inddampes. Der er overskydende bromopentan som bemærket af lugten, så det fjernes under vakuum i et varmt vandbad. Der blev opnået 3 g ravfarvet olie (8,8 mmol, 80 % udbytte) Den ravfarvede olie, der er tilbage, er produktet. Det er svært at få den til at krystallisere. Først efter 1 måned i køleskabet begyndte der at dannes krystaller. Ved at dække dem med en lille mængde IPA blev de renset og fik hele olien til at krystallisere. Når du har en frøkrystal, kan olien krystalliseres direkte efter alkylering, men jeg har ikke haft held til at få den til at krystallisere lige efter uden frøet eller med ethanol. Det opnåede materiale er helt smeltet ved 61 C, lit Mp er 60-62 C.
Produktet er fucking aktivt og opnås som beige til gule let gummiagtige krystaller. Det ville være bedst at kromatografere olien direkte, men det er ikke alle, der kan gøre det.
Huffman JW, Mabon R, Wu MJ, Lu J, Hart R, Hurst DP, Reggio PH, Wiley JL, Martin BR.
"3-Indolyl-1-naphthylmethanes: new cannabimimetic indoles provide evidence for aromatic stacking interactions with the CB(1) cannabinoid receptor".
Bioorg Med Chem. 2003 Feb 22;11(4):539-49.
Der dukker så mange spørgsmål op, at jeg er nødt til at gennemgå mine noter for at få dem alle med. Jeg håber, at disse spørgsmål kommer med, efterhånden som diskussionen skrider frem. Et af dem har jeg for nylig skrevet i JWH-018-tråden, nemlig hvad der er den sikre (optimale) temperatur til at fordampe resterende vand, opløsningsmiddel og bromopentan? Jeg har læst andre steder og i litteraturen, at DMSO bruges i stedet, og jeg har prøvet begge dele, men krystalliseringen lykkedes ikke, så jeg kan ikke afgøre, hvilken der er bedst, og jeg kan ikke komme i tanke om nogen måde at afgøre dette på ud over at køre en cavia sapiens-operation, så det er utilgængeligt, upålideligt, og vi er nede på seriøs videnskab, men rygtet siger, at DMF er bedre på grund af årsagen. Og for at være fair, så var det ikke mig, der hørte dette rygte. Det var der en, jeg kender, der gjorde.
Så i denne reaktion står der, at der bruges tør DMF. Har det indflydelse på udbyttet? Bør KOH også tørres? Kan K2CO3 bruges med succes?
Alkyleringer beskrevet af Billy Dampier (nuværende helt, redningsmand og inspiration
Tak Billy!) bruger NaH som reduktionsmiddel, som det findes bredt i litteraturen, og det kræver bestemt absolut tørre forhold, medmindre man har til hensigt at ødelægge bevismateriale via udokumenterede, men almindeligt kendte oxidationsprocedurer, men adb- og 5cl-prækursorsælgere har =>svaret<= (jeg kan ikke huske, hvem der spurgte, citat nødvendigt), at DMF ikke nødvendigvis skal tørres til den pågældende reaktion, og det er tilsvarende alkyleringer, så er sælgerne forkerte, eller er tørt miljø kun unødvendigt i det tilfælde? Ville det, selvom det er unødvendigt, forbedre udbyttet at tørre DMF eller endnu mere kritisk, DMSO? (Jeg ved, at jeg blinker uvidenhed, men jeg er ikke helt alene)
Jeg vil med glæde undersøge disse spørgsmål og dele resultaterne, så snart jeg finder en måde at bestemme udbyttet nøjagtigt på.
(Kan Jim svømme? Jeg ved godt, det er nytteløst, men det føles underligt at svømme. Hvem ville gætte på, at han er gammeldags?)
Et sidste spørgsmål. Hvis man skulle lave AM-2201, kunne man åbenbart erstatte 1-brompentan med 5-fluor-1-brompentyl. Er det sandt? Er der en måde at beregne det forventede udbytte på, før man tester? Og hvis ja, hvorfor bruger den nuværende metode 5-brompentylacetat, efter yderligere trin og dermed yderligere omkostninger og komplikationer?
Jeg håber, vi kommer nogen vegne.
Jeg mener jer alle og svømmer hhh
skål
Her er et eksempel på alkylering til JWH-018, 1-pentyl-3-(1-naphthoyl)indol, MW 341,4
Til en 250 ml 3-hals RBF udstyret med termometer, kondensator og en omrøringsstang tilsættes 3-(1-naphthoyl)indol (3 g, 11 mmol) efterfulgt af tør DMF 50 ml. Kaliumhydroxidflager (1,5 g, 27,5 mmol 1,5eq.) blev tilsat i en portion, og opsætningen blev renset med butan. Kolben blev opvarmet til 60-70 grader C på et vandbad i 20 minutter under omrøring. Der opnås en grøn opløsning med ppt. Efter denne tid blev 1-bromopentan (4,3 g, 28,6 mmol) tilsat i en portion via glassprøjte. Der er en øjeblikkelig farveændring til rød, og kolben opvarmes ved en intern temperatur på 60-65 C i 3 timer. KBr udfældes i de første par minutter efter tilsætning af alkylhalogenidet. Det afkøles derefter til RT og fortyndes med 150 ml H2O og ekstraheres med DCM 3x 40 ml. De organiske stoffer vaskes med vand 3 gange, hvorefter opløsningsmidlet inddampes. Der er overskydende bromopentan som bemærket af lugten, så det fjernes under vakuum i et varmt vandbad. Der blev opnået 3 g ravfarvet olie (8,8 mmol, 80 % udbytte) Den ravfarvede olie, der er tilbage, er produktet. Det er svært at få den til at krystallisere. Først efter 1 måned i køleskabet begyndte der at dannes krystaller. Ved at dække dem med en lille mængde IPA blev de renset og fik hele olien til at krystallisere. Når du har en frøkrystal, kan olien krystalliseres direkte efter alkylering, men jeg har ikke haft held til at få den til at krystallisere lige efter uden frøet eller med ethanol. Det opnåede materiale er helt smeltet ved 61 C, lit Mp er 60-62 C.
Produktet er fucking aktivt og opnås som beige til gule let gummiagtige krystaller. Det ville være bedst at kromatografere olien direkte, men det er ikke alle, der kan gøre det.
Huffman JW, Mabon R, Wu MJ, Lu J, Hart R, Hurst DP, Reggio PH, Wiley JL, Martin BR.
"3-Indolyl-1-naphthylmethanes: new cannabimimetic indoles provide evidence for aromatic stacking interactions with the CB(1) cannabinoid receptor".
Bioorg Med Chem. 2003 Feb 22;11(4):539-49.
Der dukker så mange spørgsmål op, at jeg er nødt til at gennemgå mine noter for at få dem alle med. Jeg håber, at disse spørgsmål kommer med, efterhånden som diskussionen skrider frem. Et af dem har jeg for nylig skrevet i JWH-018-tråden, nemlig hvad der er den sikre (optimale) temperatur til at fordampe resterende vand, opløsningsmiddel og bromopentan? Jeg har læst andre steder og i litteraturen, at DMSO bruges i stedet, og jeg har prøvet begge dele, men krystalliseringen lykkedes ikke, så jeg kan ikke afgøre, hvilken der er bedst, og jeg kan ikke komme i tanke om nogen måde at afgøre dette på ud over at køre en cavia sapiens-operation, så det er utilgængeligt, upålideligt, og vi er nede på seriøs videnskab, men rygtet siger, at DMF er bedre på grund af årsagen. Og for at være fair, så var det ikke mig, der hørte dette rygte. Det var der en, jeg kender, der gjorde.
Så i denne reaktion står der, at der bruges tør DMF. Har det indflydelse på udbyttet? Bør KOH også tørres? Kan K2CO3 bruges med succes?
Alkyleringer beskrevet af Billy Dampier (nuværende helt, redningsmand og inspiration
Tak Billy!) bruger NaH som reduktionsmiddel, som det findes bredt i litteraturen, og det kræver bestemt absolut tørre forhold, medmindre man har til hensigt at ødelægge bevismateriale via udokumenterede, men almindeligt kendte oxidationsprocedurer, men adb- og 5cl-prækursorsælgere har =>svaret<= (jeg kan ikke huske, hvem der spurgte, citat nødvendigt), at DMF ikke nødvendigvis skal tørres til den pågældende reaktion, og det er tilsvarende alkyleringer, så er sælgerne forkerte, eller er tørt miljø kun unødvendigt i det tilfælde? Ville det, selvom det er unødvendigt, forbedre udbyttet at tørre DMF eller endnu mere kritisk, DMSO? (Jeg ved, at jeg blinker uvidenhed, men jeg er ikke helt alene)Jeg vil med glæde undersøge disse spørgsmål og dele resultaterne, så snart jeg finder en måde at bestemme udbyttet nøjagtigt på.
(Kan Jim svømme? Jeg ved godt, det er nytteløst, men det føles underligt at svømme. Hvem ville gætte på, at han er gammeldags?)
Et sidste spørgsmål. Hvis man skulle lave AM-2201, kunne man åbenbart erstatte 1-brompentan med 5-fluor-1-brompentyl. Er det sandt? Er der en måde at beregne det forventede udbytte på, før man tester? Og hvis ja, hvorfor bruger den nuværende metode 5-brompentylacetat, efter yderligere trin og dermed yderligere omkostninger og komplikationer?
Jeg håber, vi kommer nogen vegne.
Jeg mener jer alle og svømmer hhh
skål