Fra L-meth til D-meth

[Selassi]

Hej alle sammen,

Måske et noob-spørgsmål, men er der en rute eller vej til at konvertere L-meth-isomeren til D-isomeren?
Jeg mener, efter at du har adskilt den racemiske blanding med vinsyre, hvad er mulighederne med L-stereoisomeren?

 

[G.Patton]

Hvad mener du med "muligheder"?
Du kan gøre det samme med meth som beskrevet her for amph.

 

[Selassi]

Ja, jeg ved, hvordan man adskiller racematet i D og L.

Jeg mente, om det efter adskillelsen af racematet er muligt at omdanne L til D-isomeren?

Kun D-isomeren sælges derefter som meth, så hvad gør de store producenter med L-isomeren? Det var det, jeg mente med "muligheder".

 

[G.Patton]

nej
De sælger det også som D-isomer, eller sælger det som racemat.

 

[Selassi]

Jeg ved, at det er teoretisk muligt at lave denne optiske inversion.
Jeg vil dykke ned i denne sag og holde alle opdateret.

 

[MadHatter]

Bare et spørgsmål: Hvad ville der ske, hvis man omdannede L-metamfetamin til amfetamin? Du ville få L-amfetamin, ikke? Hvilket ikke er helt ubrugeligt.

 

[sharetea]

Når du har adskilt d og l..
kaldes processen racemitatuon...

som så fører din L-meth tilbage til en racetiseret blanding... af L/D igen...
Du opløser og gentager processen.


RRR racemitization resolution og i thinm last ris recycle

 

[41Dxflatline]

S Patent 2797243

Forbedret metode til omdannelse af l-amfetamin til d-l-amfetamin


Denne opfindelse vedrører en forbedret metode til opnåelse af større udbytter af en ønsket optisk aktiv isomer fra racemiske blandinger og mere specifikt en metode, hvor optisk aktive isomerer omdannes til de tilsvarende optisk inaktive racemiske blandinger.

Eksempel 1:

En blanding af 50 g l-amfetamin og 5 g Raney-nikkel blev fyldt i en Magne-Dash-autoklave, og bomben blev sat under tryk med brint til et begyndelsestryk på 100 kg. Blandingen blev omrørt og opvarmet ved 95-100*C i 5 timer, hvorefter reaktionen blev afkølet, og nikkelen blev fjernet ved filtrering. Den behandlede base viste en rotation på -3,1*. Dette svarer til ca. 65 % racemisering af den oprindeligt tilstedeværende l-base.

Eksempel 2:

En blanding af 135 g l-amfetamin, 50 g Raney-nikkel og 1,7 g ammoniakgas i 10 cc methanol blev fyldt i en Magne-Dash-bombe og sat under tryk til 100 kg med brint. Derefter blev blandingen opvarmet til 150*C og holdt ved denne temperatur under omrøring i 19 timer. Reaktionen blev derefter afkølet, gasserne udluftet, og reaktionsblandingen filtreret for at fjerne nikkelkatalysator. En alikvot på 50 g blev destilleret og gav 37,4 g (75 %) amfetamin; BP: 83-87*C/15mmHg, og 4,8 g rest bestående af diamin. Rotationen af det væsentlige d-l-amfetamin var -0,3 *.

Eksempel 3:

En blanding af 135 g l-amfetamin, 50 g Raney-nikkel og 0,5 g ammoniakgas i 10 cc methanol blev fyldt i en Magne-Dash-autoklave og sat under tryk til et begyndelsestryk på 100 kg brint. Reaktionen blev opvarmet ved 150*C under omrøring i 13,5 timer. Gasserne blev udluftet fra den afkølede reaktionsbeholder, og blandingen blev filtreret for at fjerne katalysator. En 50 g alikvot prøve blev destilleret under reduceret tryk for at give 37,4 g amfetamin; BP: 83-86 * C / 15 mmHg. og en rest af diamin, der vejer 10,4 g. Udbyttet af amfetamin var 74,5 %, og rotationen af hovedsageligt d-l-amfetamin var -0,2 *.

Eksempel 7:

35,5 g l-amfetamin blev fyldt i en Magne-Dash-bombe indeholdende brugt Raney-nikkelkatalysator. Denne blanding blev afkølet i is og behandlet med en kold opløsning af 2,2 g ammoniakgas og 10 cc methanol. Denne blanding blev derefter rystet i en atmosfære af brint (begyndelsestryk 100 lbs) og ved 150-155*C i 10 timer. I løbet af denne opvarmningsperiode blev der udviklet et tryk på 250 lbs. Bomben blev afkølet, nikkelkatalysatoren fik lov til at bundfælde sig, og basen blev hældt ud ved dekantering. Opløsningsmidlet methanol blev fjernet ved destillation i vakuum, og den resterende olie blev fraktioneret. BP: 82-86*C/15mmHg., Udbyttet var 30g (85%) ingen forløber og kun en lille mængde stillestående rest. Rotationen var -2,4*.

Andre eksempler var tilgængelige, men med lavere udbytter og mindre racemisering.

 

[Amphibian]

fra Det Europæiske Overvågningscenter for Narkotika og Narkotikamisbrug (EMCDDA):

Kilde: https://www.emcdda.europa.eu/publications/eu-drug-markets/methamphetamine/main-production-methods-europe_en

 

[SoldadoDeDrogas]

Kan nogen hjælpe mig med at forstå, om det er muligt at bruge generiske næseinhalatorer, der indeholder "levmetamfetamin 50 mg" for at komme til d-meth.
https://bbgate.com/threads/methamphetamine-synthesis-vicks-inhaler.4974/#post-46343 Vil disse instruktioner fungere i teorien?
Eller skal jeg bruge ovenstående racemisering og opløsning leveret af Amphibian? Eller 41Dxflatline osv.?

 

[SoldadoDeDrogas]

Jeg har besvaret mit eget spørgsmål, og det ser ud til, at RRR eller lignende procedurer vil være nødvendige.

 

[azides]

Selv om det ville fungere ... nogle af disse kemikalier er svære at få fat i eller kan være farlige som mit brugernavn, bør du i stedet bruge naproxen og bruge pope-peachy med NASID Naproxen. Jeg har lagt hele guiden ud nedenfor

 

[SoldadoDeDrogas]

Hej @azides Tak for svar og information. Jeg har lige gennemgået det hele og prøver stadig at fordøje indholdet. Jeg er ikke kemiker, så jeg prøver bare at finde hoved og hale i det. Grundlæggende er det, hvad jeg får, hvis vi tager levo-meth og tilføjer naproxen og varme, kan vi gøre det til racemisk? Eller har jeg ikke forstået det rigtigt?
Jeg er nødt til at spørge - hvis det er så enkelt, hvorfor er der så ingen, der taler om eller gør det? Har du et work up eller noget info om proceduren?

 

[riahisunak]

Prøv det, det virker måske lol

 

[SoldadoDeDrogas]

Jeg vil helt sikkert give det et skud. Jeg spekulerer på, om nogen har udvundet de nasale inhalatorer, der indeholder "Levomefamfetamin 50mg" - hvad er den bedste proces til at gøre dette, og krystalliserer det som is vil? Eller hvordan kan jeg forvente, at det isolerede produkt ser ud?

 

[azides]

Det har jeg aldrig sagt, at det var. Jeg sagde, at det var mest tilgængeligt og bedre end almindelig vinsyre.

 

[btcboss2022]

Jeg forstod, at det var bedre til opløsning, og at kun opvarmning af L-meth opnået fra denne opløsning bliver racemisk Jeg er ked af det, hvis jeg tog fejl.

 

[btcboss2022]

Jeg er meget, meget tæt på at nå det!!!!;-)

 

[riahisunak]

Har du tænkt dig at sende den bror

 

[azides]

På den måde ... eller min lettere, som jeg postede nedenfor, hvis du gik igennem alt det besvær XD

 

[azides]

Hvad fanden er det for noget lort? Det er BBgate/den nye bikube. AIBN, methyl thioglycolate, dimyristyl peroxydicarbonate thioglycolic acid? Kan nogen få disse let eller billigt? Er det sikkert for den almindelige kemiker?

Shit bare at google DIMYRISTYL PEROXYDICARBONATE nedbrydes voldsomt eller eksplosivt ved temperaturer 0-10 ° C på grund af selvaccelererende eksoterm nedbrydning; Flere eksplosioner lyder ikke meget ummmm usikre for den gennemsnitlige kemiker, der ville læse dette bord. Det minder lidt om denne fyrs brugernavn. Og mens meth-kemikere har brugt AIBN til at racematere meth i stor skala med D-vinsyre.

Hemmelige kemikere har også brugt NAPROXEN for længe siden til at omdanne L til racemat med varme. ... ja ja NASID. Dette har faktisk en dobbelt fordel ud over at være sikkert, så egentlig 3, 4, hvis man tæller det med, er det tilgængeligt som bare fanden. Ruten kaldes en pope-peachy, og jeg vil dokumentere alt for dig, det er virkelig så simpelt, som det lyder

Tricket er at finde den billigste optisk aktive syre, der binder til den ene isomer, men ikke den anden, og som vil ændre opløseligheden tilstrækkeligt, så et af produkterne (det være sig den ureagerede freebase eller det reagerede amid, sulfonat eller andet) kan vaskes over i et andet opløsningsmiddel (et, der ikke er blandbart med det første opløsningsmiddel), så man ender med at have den ene isomer opløst i det første opløsningsmiddel og den anden isomer opløst i det andet opløsningsmiddel.

Så kommer det seje twist, som meth-producenterne bruger - brugen af AIBN (som I alle kender nu), som reagerer med den sekundære amin (via imin), så 50 % af den mindre aktive/inaktive isomer omdannes til den aktive isomer).
Nedenfor er der eksempler på den klasse af racemisering, der er angivet i ovenstående artikel. AIBN (azabisisobutyrlonitril) er en katalysator for den radikale reaktion
https://www.academia.edu/81633940/T...Racemization_of_Nonactivated_Aliphatic_Amines


Men denne naproxenforskning var baseret på ... ikke noget nyt, bare gamle ting, men læg 2 og 2 sammen, og bingo var hans navn på den ideelle pave-Peachy. Denne opløsning kan have praktisk anvendelse, fordi effektiviteten af opløsningen er i samme størrelsesorden som med vinsyre, men der kræves kun 0,25 molær ækvivalent af opløsningsmiddel til opløsning af 1 mol base. Chirality 11:373-375, 1999. © 1999 Wiley-Liss, Inc.


Anyways PROFF det virker på meth ohh IDK måske dette
Undersøgelse af mekanismen for den optiske opløsning af N-methylamfetamin via diastereoisomer saltdannelse ved hjælp af Pope-Peachey-opløsningsmetoden som diskuteret af retorten senere

https://sci-hub.wf/10.1016/s0957-4166(00)86170-4

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0957416600861704

Men ... i stedet for AIBN bruger vi naproxen til at omdanne l til racemisk med varme ... Sandsynligvis baseret på denne retort fandt jeg også ... Den samme Pope-Peachy nævnt tidligere.

Som jeg sagde tidligere ... hvis tricket er at finde den billigste optisk aktive syre, der vil binde sig til den ene isomer, men ikke den anden, og som vil ændre opløseligheden tilstrækkeligt, så et af produkterne (det være sig den ureagerede freebase eller det reagerede amid, sulfonat eller andet) kan vaskes ind i et andet opløsningsmiddel (et, der ikke er blandbart med det første opløsningsmiddel), så du ender med den ene isomer opløst i det første opløsningsmiddel, den anden isomer opløst i det andet opløsningsmiddel.

http://www1.udel.edu/chem/sametz/Sa..._Diastereomeric_Salt_Formation__Naproxen.html

Skemaet https://dump.li/image/ac34d7b4b88983a0.jpeg

Retorten

Opløsning af enantiomerer via dannelse af diastereomere salte: Naproxen

I mine biokemiske slides fra CHE322 er det smertestillende middel naproxen opløst på en måde, der minder meget om den, der blev diskuteret i CHE321. Naproxen er en chiral carboxylsyre, og det er (d)-(S)-enantiomeren, der sælges som det aktive lægemiddel.
Racemisk naproxen opløses ved en modifikation af den saltdannelsesteknik, vi lærte i klassen. Protokollen har to drejninger, som gør processen endnu mere anvendelig til kommerciel produktion af enantiomerisk ren naproxen. For det første bruges der kun en halv ækvivalent chiral amin i et twist kendt som Pope-Peachy-metoden. I stedet bruges en halv ækvivalent af en billigere, optisk inaktiv aminbase. Det gør ikke kun processen billigere, men resulterer også i en mere dramatisk forskel i opløseligheden. Den konjugerede base af den ønskede (d)-(+)-enantiomer krystalliserer ud med den konjugerede syre af den chirale amin med høj selektivitet. Dette efterlader det mere opløselige saltprodukt af (l)-(-)-naproxen og den achirale amin i opløsning.
Det andet twist er, at den uønskede enantiomer af naproxen kan omdannes tilbage til et racemat ved blot at opvarme "moderluddet" (den opløsning, der er tilbage efter filtreringen). Du vil lære i CHE322, at protoner ved siden af en carbonyl er beskedent sure; det betyder, at hvis du har et methin-stereocenter ved siden af en carbonyl, skal du altid være på vagt over for, at dets konfiguration kan blive "forstyrret" af deprotonering/reprotonering. I dette tilfælde ønsker vi dog, at konfigurationen skal udligne sig tilbage til en racemisk blanding, og den akirale base, der blev brugt, plus varme er nok til at gøre jobbet.
Denne proces gør det muligt at syntetisere naproxen på en enklere og billigere måde som et racemat i stedet for en enkelt enantiomer. Ikke alene kan de to enantiomerer opløses ved denne proces, men den "uønskede" enantiomer omdannes til den ønskede i stedet for at blive kasseret - hvilket effektivt fordobler udbyttet af produktet.
Reference: Harrington, P.J.; Lodewijk, E. "Twenty Years of Naproxen Technology". Organic Process Research and Development, 1997, 1, 72-76.
Eller denne Ikke-enzymatiske dynamiske kinetiske opløsning af racemiske α-arylalkansyrer: en avanceret asymmetrisk syntese af chirale ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)
En effektiv protokol blev udviklet til at producere chirale 2-arylalkansyreestere i høje udbytter (op til 99%) fra racemiske carboxylsyrer ved hjælp af racemisering af de blandede anhydrider, der genereres fra syrekomponenter med pivalinsyreanhydrid i nærvær af en acyltransferkatalysator. Den nuværende DKR involverer den enantio-diskriminerende forestring af de racemiske 2-arylalkansyrer og den hurtige racemisering af de chirale 2-arylalkansyrer under passende reaktionsbetingelser ved hjælp af pivalinsyreanhydrid, diisopropylethylamin, og benzotetramisol (BTM) i et polært opløsningsmiddel, og denne metode blev med succes anvendt til fremstilling af farmakodynamisk aktive (S)-enantiomerer af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), såsom ibuprofen og naproxen.

https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2012/cy/c2cy20329d

https://doi.org/10.1039/C2CY20329D


Nogen fortalte mig, at de bruger naproxen, men jeg kunne ikke finde noget ... så jeg gravede lidt.

 

[btcboss2022]

Den måde, jeg tester på, er ikke relateret til produkter og processer, og AIBN-måden er meget vanskelig at opskalere, indtil jeg ved, at det kun er muligt i lille skala, og lugt er noget af det værste, der findes.
Faktisk er det mere simpelt, at alt dette alligevel kan alle gøre, hvad de vil, ikke noget problem.
Om at sende det eller ej skal jeg først opnå det fuldstændigt, og når det muligvis vil blive tilbudt som ekstra information til vejledningstjenestens kunder.