Tryptamin omdannes til DMT i to trin. I det første trin bindes tre methylgrupper til amin-nitrogenet. I det andet trin fjernes en af dem.
1) Overmethylering
I en 100 mL Erlenmeyer-kolbe suspenderes 4 g tryptamin i ~ 25 mL THF eller MeCN. Brug hurtig omrøring med en lang (40 mm) omrøringsstang. Tilsæt 16-20 g methyltosylat opløst i yderligere ~25 mL af samme opløsningsmiddel.
Der vil være en midlertidig eksoterm effekt; udfældning af faste stoffer vil begynde næsten øjeblikkeligt. Tilsæt 4 g fint og tørt natrium- (ikke kalium-) karbonatpulver i små portioner. Enhver masse, der sidder fast på kolbens vægge, skal brydes op for at sikre, at reaktionsblandingen er en homogen, løbende, hurtigt virvlende suspension - tilsæt lidt mere opløsningsmiddel, hvis det er nødvendigt.
Du har to muligheder: Enten lader du blandingen stå og røre sig i flere (f.eks. tre) dage ved stuetemperatur, eller også hæver du temperaturen på kogepladen til ~70 °C (~50 °C indvendigt) og rører den i (op til) 12 timer.
Skrab jævnligt kolbens vægge ned.
Afkøl reaktionsblandingen, filtrer den under vakuum, og vask med små mængder kold, tør acetone, indtil det kasserede filtrat er farveløst. Du kan forvente 13+ g (i MeCN) eller 19+ g (i THF) hvidt pulver, formodentlig en blanding af N,N,N-trimethyltryptammoniumtosylat (TMT-tosylat), to ækvivalenter natriumtosylat og lidt resterende natriumcarbonat.
Noter:
- Du kan overvåge udviklingen af CO2 med en gasbobler, der er tilsluttet kolben.
- Da methyltosylat er tilbøjeligt til alkalisk hydrolyse, kan det være en god idé at tilsætte natriumcarbonat over flere timer, hver gang CO2-udviklingen aftager.
- Udbyttet er så mistænkeligt højere i THF sammenlignet med MeCN, at man må undre sig over, om noget ureageret tryptamin forurener produktet. Det har der ikke været tegn på indtil videre.
- For at øge udbyttet kan du koge noget opløsningsmiddel (og vand) af før filtrering.
- Lave udbytter i dette trin kan indikere problemer som nedbrudt methyltosylat (destillér det under vakuum og opbevar det i en fryser) eller for store mængder opløsningsmidler.
- Disse opløsningsmidler anbefales ikke: NMP (høj opløselighed af tosylater), methanol (tryptamin reagerer med CO2, hvilket resulterer i methylcarbamat - se det første vedhæftede papir), DMF (3% carbamatdannelse rapporteret - se det andet vedhæftede papir)
- Disse opløsningsmidler fungerer ikke: DMSO (bliver selv methyleret til trimethylsulfoxoniumtosylat), ketoner (imindannelse), acetatestere (N-acylering).
- Tosylaternes opløselighed i acetone er ukendt, så det giver mening at vaske med små mængder og holde acetonen kold og tør.
- Blandingen af salte kan omkrystalliseres fra varmt vand, men opløseligheden af TMT-tosylat i vand i forhold til natriumtosylat er ukendt.
2) Dequaternisering
Suspender blandingen af salte opnået i det foregående trin i 25 mL ethanolamin i en 100 mL rundbundet kolbe skyllet med argon og udstyret med et termometer og en gasbobler. Under intensiv omrøring opvarmes suspensionen til 160-165 °C - dens gennemsigtighed øges, når saltene opløses. Rør i reaktionsblandingen i (op til) 5 timer. Brug en ventilator til at køle kolben ned til stuetemperatur.
Fortynd reaktionsblandingen med 125 mL vand tilsat 2 g kaliumcarbonat. Ekstraher DMT med N-amylacetat (4 x 20 ml), vask de kombinerede ekstrakter 1-3 gange med 5 ml NaCl-brine og hæld (filtrering er valgfri) i en kolbe med overskydende (~ 5 g) benzoesyre. Rør rundt i blandingen for at få DMT-benzoat til at dannes og udfældes. Øg temperaturen, indtil alle faste stoffer opløses igen, og opløsningen bliver helt gennemsigtig. Lad DMT-benzoat krystallisere ved langsomt at køle kolben ned til frysetemperatur. Filtrer krystallerne, og vask med heptan.
Udbyttet af DMT-benzoat efter krystallisering bør være over 6,1 g (~79 % teoretisk, methyleret i THF i løbet af 12 timer). Det kan omkrystalliseres fra varmt amylacetat - eller, med større tab, fra varmt vand.
Noter:
- Lad den inerte gas langsomt sive ind i kolben under hele reaktionen (opvarmning og afkøling inkluderet) for at opretholde et positivt tryk og beskytte de varme aminer mod atmosfærisk ilt.
- For at undgå nedbrydning er det bedre at tilsætte lidt mere krystallisationsopløsningsmiddel i stedet for at opvarme ekstraktet til over 100 °C.
- Basisk vand med ethanolamin har en grønlig nuance under 365 nm UV-lys; amylacetat er blåt, højt DMT-indhold gør det fluorescerende.
1) Overmethylering
R-NH2 + 3MeOTs + Na2CO3 🡒 R-NMe3.OTs + 2NaOTs + H2O + CO2🡑
I en 100 mL Erlenmeyer-kolbe suspenderes 4 g tryptamin i ~ 25 mL THF eller MeCN. Brug hurtig omrøring med en lang (40 mm) omrøringsstang. Tilsæt 16-20 g methyltosylat opløst i yderligere ~25 mL af samme opløsningsmiddel.
Der vil være en midlertidig eksoterm effekt; udfældning af faste stoffer vil begynde næsten øjeblikkeligt. Tilsæt 4 g fint og tørt natrium- (ikke kalium-) karbonatpulver i små portioner. Enhver masse, der sidder fast på kolbens vægge, skal brydes op for at sikre, at reaktionsblandingen er en homogen, løbende, hurtigt virvlende suspension - tilsæt lidt mere opløsningsmiddel, hvis det er nødvendigt.
Du har to muligheder: Enten lader du blandingen stå og røre sig i flere (f.eks. tre) dage ved stuetemperatur, eller også hæver du temperaturen på kogepladen til ~70 °C (~50 °C indvendigt) og rører den i (op til) 12 timer.
Skrab jævnligt kolbens vægge ned.
Afkøl reaktionsblandingen, filtrer den under vakuum, og vask med små mængder kold, tør acetone, indtil det kasserede filtrat er farveløst. Du kan forvente 13+ g (i MeCN) eller 19+ g (i THF) hvidt pulver, formodentlig en blanding af N,N,N-trimethyltryptammoniumtosylat (TMT-tosylat), to ækvivalenter natriumtosylat og lidt resterende natriumcarbonat.
Noter:
- Du kan overvåge udviklingen af CO2 med en gasbobler, der er tilsluttet kolben.
- Da methyltosylat er tilbøjeligt til alkalisk hydrolyse, kan det være en god idé at tilsætte natriumcarbonat over flere timer, hver gang CO2-udviklingen aftager.
- Udbyttet er så mistænkeligt højere i THF sammenlignet med MeCN, at man må undre sig over, om noget ureageret tryptamin forurener produktet. Det har der ikke været tegn på indtil videre.
- For at øge udbyttet kan du koge noget opløsningsmiddel (og vand) af før filtrering.
- Lave udbytter i dette trin kan indikere problemer som nedbrudt methyltosylat (destillér det under vakuum og opbevar det i en fryser) eller for store mængder opløsningsmidler.
- Disse opløsningsmidler anbefales ikke: NMP (høj opløselighed af tosylater), methanol (tryptamin reagerer med CO2, hvilket resulterer i methylcarbamat - se det første vedhæftede papir), DMF (3% carbamatdannelse rapporteret - se det andet vedhæftede papir)
- Disse opløsningsmidler fungerer ikke: DMSO (bliver selv methyleret til trimethylsulfoxoniumtosylat), ketoner (imindannelse), acetatestere (N-acylering).
- Tosylaternes opløselighed i acetone er ukendt, så det giver mening at vaske med små mængder og holde acetonen kold og tør.
- Blandingen af salte kan omkrystalliseres fra varmt vand, men opløseligheden af TMT-tosylat i vand i forhold til natriumtosylat er ukendt.
2) Dequaternisering
R-NMe3.OTs + HOCH2CH2NH2 🡒 R-NMe2 + HOCH2CH2NHMeOTs
Suspender blandingen af salte opnået i det foregående trin i 25 mL ethanolamin i en 100 mL rundbundet kolbe skyllet med argon og udstyret med et termometer og en gasbobler. Under intensiv omrøring opvarmes suspensionen til 160-165 °C - dens gennemsigtighed øges, når saltene opløses. Rør i reaktionsblandingen i (op til) 5 timer. Brug en ventilator til at køle kolben ned til stuetemperatur.
Fortynd reaktionsblandingen med 125 mL vand tilsat 2 g kaliumcarbonat. Ekstraher DMT med N-amylacetat (4 x 20 ml), vask de kombinerede ekstrakter 1-3 gange med 5 ml NaCl-brine og hæld (filtrering er valgfri) i en kolbe med overskydende (~ 5 g) benzoesyre. Rør rundt i blandingen for at få DMT-benzoat til at dannes og udfældes. Øg temperaturen, indtil alle faste stoffer opløses igen, og opløsningen bliver helt gennemsigtig. Lad DMT-benzoat krystallisere ved langsomt at køle kolben ned til frysetemperatur. Filtrer krystallerne, og vask med heptan.
Udbyttet af DMT-benzoat efter krystallisering bør være over 6,1 g (~79 % teoretisk, methyleret i THF i løbet af 12 timer). Det kan omkrystalliseres fra varmt amylacetat - eller, med større tab, fra varmt vand.
Noter:
- Lad den inerte gas langsomt sive ind i kolben under hele reaktionen (opvarmning og afkøling inkluderet) for at opretholde et positivt tryk og beskytte de varme aminer mod atmosfærisk ilt.
- For at undgå nedbrydning er det bedre at tilsætte lidt mere krystallisationsopløsningsmiddel i stedet for at opvarme ekstraktet til over 100 °C.
- Basisk vand med ethanolamin har en grønlig nuance under 365 nm UV-lys; amylacetat er blåt, højt DMT-indhold gør det fluorescerende.
