AB-CHMINACA - er en syntetisk cannabinoidreceptoragonist (SCRA), som har strukturen af aminoalkylindazol. Det bruges som en aktiv ingrediens i produkter, der sælges som cannabisalternativer, fordi dets subjektive virkninger ligner cannabis. Det blev syntetiseret af firmaet Pfizer og patenteret i 2009 som et potentielt bedøvelsesmiddel, men der findes ingen data om dets kliniske anvendelse. Til dato har AB-CHMINACA ikke nogen kendt terapeutisk eller medicinsk anvendelse. Det bruges rekreativt i forskellige regioner. Desuden har nogle lande sat stoffet under national kontrol. Ifølge EMCDDA er der mange tilfælde af dødsfald, som viste sig at have dødelige koncentrationer i postmortem biologiske prøver med et indeks fra 0,32 til 12 ng/ml med en median på 3,6 ng/ml. Atten lande rapporterer, at dette stof er under kontrol i henhold til loven, de er: Bulgarien, Cypern, Tjekkiet, Danmark, Estland, Frankrig, Tyskland, Ungarn, Italien, Letland, Litauen, Luxembourg, Finland, Slovenien, Slovakiet, Sverige, Tyrkiet og Storbritannien. I USA er stoffet opført som Schedule 1 af DEA. Den største beslaglæggelse af AB-CHMINACA i plantematerialer blev foretaget af de retshåndhævende myndigheder i Spanien. Denne storstilede operation blev udført i Alicante i marts 2016, og i alt 145.157 pakker blev beslaglagt, hver af dem indeholdt fra 1 til 3 gram plantemateriale (som igen indeholdt de syntetiske cannabinoider AMB-FUB og AB-FUBINACA) og 2 sække (2 kg hver, som også indeholdt AMB-FUB). Oplysninger, der blev videregivet til EMCDDA og Europol, indikerer, at stoffet normalt blev beslaglagt i form af plantemateriale og i mindre grad i form af pulver. Der blev også rapporteret om en række større beslaglæggelser af pulver i Luxembourg (4,8 kg), Frankrig (3,5 kg) og Spanien (ca. 2 kg).
Potentielle forstadier til stoffet er 1H-indol-2,3-dion, 1H-indazol-3-carboxylsyre, methyl- eller anden alkylester, 1H-indazol-3-carboxylsyreestere, L-valinamid og (bromomethyl)cyclohexan. Nogle af dem er kommercielt tilgængelige. Det er vigtigt at bemærke, at L-valinamid produceres fra billige naturlige kilder eller produceres ved industriel fermentering. Da dette reagens bruges til syntese af S-enantiomer, kan det antages, at netop denne form for AB-CHMINACA sandsynligvis vil være almindelig på det europæiske marked i fremtiden. Kommercielt tilgængelige husholdnings- eller industriprodukter, som kan bruges til syntese, kan også indeholde potentielt giftige stoffer, herunder tungmetaller og organiske opløsningsmidler, som kan føre til alvorlig toksicitet ved brug af det resulterende urene produkt.
Navnet på N-(1-Amino-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)-1-(cyclohexylmethyl)-1H-indazol-3-carboxamid kommer fra dets strukturelle træk: en methyl-aminobutanonbundet gruppe, en cyclohexylmethylhale, en indazolkerne og en carboxamidlinker. AB-CHMINACA har et stereogent center, og derfor er der to mulige enantiomerer: (R)- og (S)-AB-CHMINACA. S-formen blev oprindeligt beskrevet i en patentansøgning fra Pfizer inc. og offentliggjort i 2009. Det er vigtigt at bemærke, at forbindelser, der er beskrevet i en patentdokumentation, kun involverer S-konfiguration af stoffet. Andre gadenavne, som er rapporteret af EMCDDA, omfatter følgende: Aromatic Pot Pourri, Jamaican Gold Supreme, Jamaican Gold Extreme, Yama, Bonzai Summer Boost, Bonzai Winter Boost, Bonzai Citrus, Blaze, Bubblegum, Manga Xtreme, Manga XXL, V.I.P., Love, R&B, King Size Slim Rolling Papers, Vertex Ultra-Extreme Incense Pirate Edition, Mary Jean, Waldemar Uszkiewicz Taak, Vertex Pirate Edition Ultra-Extreme Incense, Galaxy Herbal Incense: Althea officinalis, Matt Hardener, Aura mystic Bulc.
I sin rene form ser AB-CHMINACA ud som et hvidt eller gulligt-hvidt krystalpulver. Det er godt opløseligt i ethanol, DMSO og DMF er henholdsvis ca. 3, 10 og 5 mg/ml. Stoffet er dårligt opløseligt i vandbuffere. Smeltepunktet er ca. 85 °C, der er ingen data om kogepunktet, men det kan antages, at det er mindst 350 °C. Data fra prøver, der er opnået som følge af beslaglæggelser, viser, at AB-CHMINACA normalt findes i urte- / plantematerialer. Der var også andre former, herunder pulver. Patent fra Pfizer inc. involverede anvendelse af syntetisk cannabinoid som en del af forskellige farmaceutiske sammensætninger, afhængigt af indgivelsesmetoderne. For at lave en rygeblanding opløses stoffet i et organisk opløsningsmiddel (f.eks. acetone) og påføres plantemateriale (f.eks. Turnera diffusa eller Althaea officinalis) - enten ved sprøjtning eller iblødsætning efterfulgt af fordampning af opløsningsmidlet.
Farmakokinetik og farmakodynamik.
I undersøgelser af humane levermikrosomer (HLM) blev 26 metabolitter af AB-CHMINACA identificeret ved hjælp af LC-TOF-MS. De vigtigste metabolitter blev dannet ved mono-hydroxylering af cyclohexylringen og hydrolyse af den ydre amidgruppe for at danne en carboxyleret metabolit. Derudover blev der dannet seks dihydroxylerede metabolitter, fem monohydroxylerede metabolitter og fem glucoronerede metabolitter. Et interessant resultat er, at glucoronidering sker ved carboxylgruppen og ikke ved en af de hydroxylgrupper, der dannes i den første fase af metaboliseringen. rCYP3A4 var det vigtigste cytokromenzym, der var involveret i metaboliseringen af dette stof. En nøglerolle for CYP3A4 i AB-CHMINACA-metabolismen in vitro antyder, at subkronisk brug af stoffet kan have adskillige toksiske konsekvenser for kroppen. I sammenlignende undersøgelser af metabolismen af forbindelser relateret til dette stof (AB-PINACA, AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA og AKB-48) blev der afsløret betydelige sammenfald og mindre forskelle i metabolismemekanismerne. For det første er hydrolyse af den terminale amidgruppe med amidase den vigtigste vej til deres metabolisme (undtagen for AKB-48); for det andet er dannelsen af flere mono- eller dihydroxylerede metabolitter af den ikke-aromatiske terminale ring eller terminale pentylkæde også deres vigtigste mekanisme, undtagen for AB-FUBINACA, dets indazolring er ikke en del af det hovedsageligt metaboliserede substrat.
Det uændrede stof kan findes i mange parenkymale menneskelige organer såvel som i subkutant fedt, men ikke i plasma eller urin, hvor det faktisk er muligt at identificere sådanne metabolitter som 4-hydroxycyclohexylmethyl og N-[[1-(cyclohexylmethyl)-1H-indazol-3-yl]-carbonyl]-l-valin i en koncentration på henholdsvis 52,8 og 41,3 ng/ml. Det blev konstateret, at der kan dannes mere end én glucoroneret metabolit fra et substrat, der kun har ét sted for den formodede glucoronering (f.eks. М25 og М26 fra М21). Denne kendsgerning kan forklares med intramolekylær omlejring af 1-β-O-acylglucuronid som følge af migration af acylgruppen i C2-, C3- eller C4-forbindelsernes position. Isomeriseringshastigheden påvirkes af en række parametre, herunder aglykonens struktur, hvilket også kan forklare, hvorfor der i undersøgelser kun er dannet én glucoronideret metabolit fra M20. I undersøgelser af Wiley om biokemiske virkninger af dette stof in vitro og om farmakologiske virkninger in vivo blev det afsløret, at AB-CHMINACA erstatter [3H] CP55,940 på bindingsstedet for CB1-receptoren med inhiberingskonstanten (ki) 0,78 nM for AB-CHMINACA og 0,59 nM for СР55,940. Under analysen af stimuleret [35S]GTPg blev der påvist højere effektivitet sammenlignet med СР55. Det var ca. 3 gange mere, og affiniteten til CB1-receptoren for AB-CHMINACA var 0,45 nM. Dette stof forårsager 40 gange stærkere dosisafhængig undertrykkelse af spontan aktivitet, antinociception, hypotermi og immobilitet, end 9-THC gør (ifølge forskningen i tetrad-tests til undersøgelse af cannabinoideffektprofilen). Cannaert fastslog i en undersøgelse af hCB1- og hCB2-aktivering, herunder rekruttering af β-arrestin, en højere styrke af stoffet end af andre lignende syntetiske cannabinoider med en indikator hCB1 EC50 = 6,1 nM; hCB2 EC50 = 3,7nM. Det er kendt, at syntetiske cannabinoider på det sorte marked kan være forurenet af N2-cyclohexylmethyl regioisomer, så ifølge en nylig sammenlignende funktionel undersøgelse af et klonet humant CB1-receptormateriale er AB-CHMINACA en fuld agonist og er ca. 500 gange mere aktiv end delvis agonist N1-alkyleret isomer: respektive indikatorer for EC50 er 7,8 og 4080 nM. Som det er kendt for syntetiske cannabinoider af "ny generation" (for eksempel JWH-018, JWH-073) og 11-hydroxy-THC, er det meget sandsynligt, at nogle af monohydroxylerede metabolitter af AB-CHMINACA forbliver aktive med hensyn til CB1-receptor, hvilket antyder deres bidrag til den farmakologiske profil af denne forbindelse. Under in vitro-receptoraktivitetsscreening ved hjælp af autentiske humane urinprøver, der bekræftede tilstedeværelsen af metabolitter af dette stof, blev det afsløret, at flere metabolitter bevarer evnen til at aktivere cannabinoidreceptorer, men i mindre grad. I tilfælde af CB1-aktivitet er det dog uklart, om metabolitterne kan passere gennem blod-hjerne-barrieren og nå effektive koncentrationer i hjernevævet. For eksempel viser amidspaltningsproduktet lav affinitet for CB1-receptoren, og i modsætning til denne type receptorer udtrykkes CB2-receptorer hovedsageligt på immunsystemets celler og ser ikke ud til at bidrage til psykoaktive egenskaber. I øjeblikket er der ingen data om AB-CHMINACAs indflydelse på andre farmakologiske (receptor- eller enzym-) mål. Metabolitternes biologiske egenskaber er også ukendte.
Kliniske virkninger, anvendelsesmetoder og doser.
Hele kroppen, mild utydelig prikken i huden, et fald i overfladetaktil følsomhed, og da denne effekt er dosisafhængig, med en stigning i dosis, ukontrolleret defokusering af opmærksomhed, og denne fornemmelse kan forekomme med et fuldstændigt tab af motorisk kontrol; udtalt beroligende effekt; følelsesmæssige ændringer med angstreduktion og udseendet af meget svag eufori eller udtalt empati, det vil sige en stabilisering af en separat eksisterende følelse og forbedring af den nominelle, som en person oplever i brugsøjeblikket; "nedsænkningsforbedring" effekt beskrives som en tendens hos en person til fuldt ud at fordybe sig i den aktuelle type aktivitet, som han er involveret i; "ændringer i følt tyngdekraft" er kendetegnet ved langsomme og glatte fornemmelser af flyvning eller bølgelignende illusioner af kropssvingninger, en ændring i position og et let tab af proprioceptionsorientering; udseendet af visuelle effekter med elementer af forvrængning af statiske objekter, hvilket gør dem til dynamiske objekter, der ændrer sig i projektion, udseendet af "krusninger" eller "skyer / tåge" i den omgivende verden på brugstidspunktet; forbedret lydopfattelse, tiltrækning til yndlingsmusik; en stigning i synsskarphed og lysstyrke; konceptuel tænkning.
Uønskede negative virkninger omfatter: nedsat motorisk aktivitet, takykardi, mundtørhed, konjunktival injektion eller "røde øjne", kvalme, opkastning, forvirring, hallucinationer, paranoia, frygt, angst, forvrænget tidsopfattelse, sløvhed, depersonalisering / derealisering. Ved høje doser er der stor risiko for at udvikle paradoksal bradykardi, brystsmerter, myokardieinfarkt, kramper, forhøjet blodtryk, opkastning, kramper, hypertermi, psykose, aggressiv adfærd, voldelig adfærd, kvælning/aspiration af opkast, ukontrolleret agitation. Der er data om forsinkede virkninger af akut toksicitet på grund af AB-CHMINACA, for eksempel omfattede de hyppigste symptomer på systemiske eftervirkninger: akut psykose, som resulterede i selvskade (lemlæstelse af ens egen krop), akut nyresvigt, langvarig depersonalisering/derealisering (i et år) med episoder af panikanfald. Desværre findes der ingen undersøgelser af afhængighed og langvarigt misbrug af dette stof hos mennesker. Det antages dog, at AB-CHMINACA fremkalder tolerance over for stoffet og symptomer, der svarer til abstinenser ved ophør af regelmæssig brug i små doser. For nylig blev der i Giftinformationszentrum Freiburg rapporteret om 2 tilfælde af abstinenssyndrom efter brug af dette stof, som var karakteriseret ved angst, ustabilt humør, pludselig ukontrolleret gråd, en følelse af indre tomhed, mild rumlig desorientering, hyperakusis, somatiske smerter, åndenød, hyperventilation, intens svedtendens og en følelse af motorisk og indre angst.
Brug af stoffet af mennesker med psykisk sygdom er stærkt forbudt. Hvad angår potentiel afhængighed, opstår mental afhængighed af stoffet udelukkende ved langvarig gentagen brug. Der er data om muligheden for forekomst af abstinenssyndrom, som er karakteriseret ved forvrænget humør, rysten i ekstremiteterne, øget angst, subdepressiv tilstand, spontan stigning i hjertefrekvens og panikanfald, og ovenstående symptomer udjævnes inden for 2-3 måneders afholdenhed uden farmakologisk behandling.
Som regel administreres dette stof ved at ryge blandinger. I betragtning af at det er umuligt at differentiere doser af stoffet fra en række plantematerialer, anbefales det at starte med minimumsdoser. Startdosis, som er forbundet med forgiftningseffekter, er 1,3-2 μg/kg, mellemdosis varierer fra 2 til 4,5 μg/kg, høje og ekstremt høje doser ligger i området fra 5 til 10 μg/kg. I betragtning af den høje risiko for bivirkninger (herunder dødelig udgang), tab af kontrol over kroppens fysiske og mentale tilstand, anbefales det kategorisk ikke at bruge høje doser. Når det gives ved indånding, indtræder virkningerne efter 5-10 minutter, og de varer 1-3 timer. Afhængigt af dosis kan eftervirkningerne vare i op til 10 timer. Når det indgives oralt (f.eks. ved hjælp af gelatinekapsler), varierer tidspunktet for virkningens indtræden fra 10 til 30 minutter, og den kan vare længe (ca. 5 timer), afhængigt af mange faktorer og stofskiftet. De farligste kombinationer af lægemidler, som kan forårsage alvorlige bivirkninger eller irreversible fysiske/psykiske skader: 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, amfetamin, kokain, aMT, DMT, DOx, LSD, meskalin, svampe, 25-x-NBOMe.
Potentielle forstadier til stoffet er 1H-indol-2,3-dion, 1H-indazol-3-carboxylsyre, methyl- eller anden alkylester, 1H-indazol-3-carboxylsyreestere, L-valinamid og (bromomethyl)cyclohexan. Nogle af dem er kommercielt tilgængelige. Det er vigtigt at bemærke, at L-valinamid produceres fra billige naturlige kilder eller produceres ved industriel fermentering. Da dette reagens bruges til syntese af S-enantiomer, kan det antages, at netop denne form for AB-CHMINACA sandsynligvis vil være almindelig på det europæiske marked i fremtiden. Kommercielt tilgængelige husholdnings- eller industriprodukter, som kan bruges til syntese, kan også indeholde potentielt giftige stoffer, herunder tungmetaller og organiske opløsningsmidler, som kan føre til alvorlig toksicitet ved brug af det resulterende urene produkt.
Navnet på N-(1-Amino-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)-1-(cyclohexylmethyl)-1H-indazol-3-carboxamid kommer fra dets strukturelle træk: en methyl-aminobutanonbundet gruppe, en cyclohexylmethylhale, en indazolkerne og en carboxamidlinker. AB-CHMINACA har et stereogent center, og derfor er der to mulige enantiomerer: (R)- og (S)-AB-CHMINACA. S-formen blev oprindeligt beskrevet i en patentansøgning fra Pfizer inc. og offentliggjort i 2009. Det er vigtigt at bemærke, at forbindelser, der er beskrevet i en patentdokumentation, kun involverer S-konfiguration af stoffet. Andre gadenavne, som er rapporteret af EMCDDA, omfatter følgende: Aromatic Pot Pourri, Jamaican Gold Supreme, Jamaican Gold Extreme, Yama, Bonzai Summer Boost, Bonzai Winter Boost, Bonzai Citrus, Blaze, Bubblegum, Manga Xtreme, Manga XXL, V.I.P., Love, R&B, King Size Slim Rolling Papers, Vertex Ultra-Extreme Incense Pirate Edition, Mary Jean, Waldemar Uszkiewicz Taak, Vertex Pirate Edition Ultra-Extreme Incense, Galaxy Herbal Incense: Althea officinalis, Matt Hardener, Aura mystic Bulc.
I sin rene form ser AB-CHMINACA ud som et hvidt eller gulligt-hvidt krystalpulver. Det er godt opløseligt i ethanol, DMSO og DMF er henholdsvis ca. 3, 10 og 5 mg/ml. Stoffet er dårligt opløseligt i vandbuffere. Smeltepunktet er ca. 85 °C, der er ingen data om kogepunktet, men det kan antages, at det er mindst 350 °C. Data fra prøver, der er opnået som følge af beslaglæggelser, viser, at AB-CHMINACA normalt findes i urte- / plantematerialer. Der var også andre former, herunder pulver. Patent fra Pfizer inc. involverede anvendelse af syntetisk cannabinoid som en del af forskellige farmaceutiske sammensætninger, afhængigt af indgivelsesmetoderne. For at lave en rygeblanding opløses stoffet i et organisk opløsningsmiddel (f.eks. acetone) og påføres plantemateriale (f.eks. Turnera diffusa eller Althaea officinalis) - enten ved sprøjtning eller iblødsætning efterfulgt af fordampning af opløsningsmidlet.
Farmakokinetik og farmakodynamik.
I undersøgelser af humane levermikrosomer (HLM) blev 26 metabolitter af AB-CHMINACA identificeret ved hjælp af LC-TOF-MS. De vigtigste metabolitter blev dannet ved mono-hydroxylering af cyclohexylringen og hydrolyse af den ydre amidgruppe for at danne en carboxyleret metabolit. Derudover blev der dannet seks dihydroxylerede metabolitter, fem monohydroxylerede metabolitter og fem glucoronerede metabolitter. Et interessant resultat er, at glucoronidering sker ved carboxylgruppen og ikke ved en af de hydroxylgrupper, der dannes i den første fase af metaboliseringen. rCYP3A4 var det vigtigste cytokromenzym, der var involveret i metaboliseringen af dette stof. En nøglerolle for CYP3A4 i AB-CHMINACA-metabolismen in vitro antyder, at subkronisk brug af stoffet kan have adskillige toksiske konsekvenser for kroppen. I sammenlignende undersøgelser af metabolismen af forbindelser relateret til dette stof (AB-PINACA, AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA og AKB-48) blev der afsløret betydelige sammenfald og mindre forskelle i metabolismemekanismerne. For det første er hydrolyse af den terminale amidgruppe med amidase den vigtigste vej til deres metabolisme (undtagen for AKB-48); for det andet er dannelsen af flere mono- eller dihydroxylerede metabolitter af den ikke-aromatiske terminale ring eller terminale pentylkæde også deres vigtigste mekanisme, undtagen for AB-FUBINACA, dets indazolring er ikke en del af det hovedsageligt metaboliserede substrat.
Det uændrede stof kan findes i mange parenkymale menneskelige organer såvel som i subkutant fedt, men ikke i plasma eller urin, hvor det faktisk er muligt at identificere sådanne metabolitter som 4-hydroxycyclohexylmethyl og N-[[1-(cyclohexylmethyl)-1H-indazol-3-yl]-carbonyl]-l-valin i en koncentration på henholdsvis 52,8 og 41,3 ng/ml. Det blev konstateret, at der kan dannes mere end én glucoroneret metabolit fra et substrat, der kun har ét sted for den formodede glucoronering (f.eks. М25 og М26 fra М21). Denne kendsgerning kan forklares med intramolekylær omlejring af 1-β-O-acylglucuronid som følge af migration af acylgruppen i C2-, C3- eller C4-forbindelsernes position. Isomeriseringshastigheden påvirkes af en række parametre, herunder aglykonens struktur, hvilket også kan forklare, hvorfor der i undersøgelser kun er dannet én glucoronideret metabolit fra M20. I undersøgelser af Wiley om biokemiske virkninger af dette stof in vitro og om farmakologiske virkninger in vivo blev det afsløret, at AB-CHMINACA erstatter [3H] CP55,940 på bindingsstedet for CB1-receptoren med inhiberingskonstanten (ki) 0,78 nM for AB-CHMINACA og 0,59 nM for СР55,940. Under analysen af stimuleret [35S]GTPg blev der påvist højere effektivitet sammenlignet med СР55. Det var ca. 3 gange mere, og affiniteten til CB1-receptoren for AB-CHMINACA var 0,45 nM. Dette stof forårsager 40 gange stærkere dosisafhængig undertrykkelse af spontan aktivitet, antinociception, hypotermi og immobilitet, end 9-THC gør (ifølge forskningen i tetrad-tests til undersøgelse af cannabinoideffektprofilen). Cannaert fastslog i en undersøgelse af hCB1- og hCB2-aktivering, herunder rekruttering af β-arrestin, en højere styrke af stoffet end af andre lignende syntetiske cannabinoider med en indikator hCB1 EC50 = 6,1 nM; hCB2 EC50 = 3,7nM. Det er kendt, at syntetiske cannabinoider på det sorte marked kan være forurenet af N2-cyclohexylmethyl regioisomer, så ifølge en nylig sammenlignende funktionel undersøgelse af et klonet humant CB1-receptormateriale er AB-CHMINACA en fuld agonist og er ca. 500 gange mere aktiv end delvis agonist N1-alkyleret isomer: respektive indikatorer for EC50 er 7,8 og 4080 nM. Som det er kendt for syntetiske cannabinoider af "ny generation" (for eksempel JWH-018, JWH-073) og 11-hydroxy-THC, er det meget sandsynligt, at nogle af monohydroxylerede metabolitter af AB-CHMINACA forbliver aktive med hensyn til CB1-receptor, hvilket antyder deres bidrag til den farmakologiske profil af denne forbindelse. Under in vitro-receptoraktivitetsscreening ved hjælp af autentiske humane urinprøver, der bekræftede tilstedeværelsen af metabolitter af dette stof, blev det afsløret, at flere metabolitter bevarer evnen til at aktivere cannabinoidreceptorer, men i mindre grad. I tilfælde af CB1-aktivitet er det dog uklart, om metabolitterne kan passere gennem blod-hjerne-barrieren og nå effektive koncentrationer i hjernevævet. For eksempel viser amidspaltningsproduktet lav affinitet for CB1-receptoren, og i modsætning til denne type receptorer udtrykkes CB2-receptorer hovedsageligt på immunsystemets celler og ser ikke ud til at bidrage til psykoaktive egenskaber. I øjeblikket er der ingen data om AB-CHMINACAs indflydelse på andre farmakologiske (receptor- eller enzym-) mål. Metabolitternes biologiske egenskaber er også ukendte.
Kliniske virkninger, anvendelsesmetoder og doser.
Hele kroppen, mild utydelig prikken i huden, et fald i overfladetaktil følsomhed, og da denne effekt er dosisafhængig, med en stigning i dosis, ukontrolleret defokusering af opmærksomhed, og denne fornemmelse kan forekomme med et fuldstændigt tab af motorisk kontrol; udtalt beroligende effekt; følelsesmæssige ændringer med angstreduktion og udseendet af meget svag eufori eller udtalt empati, det vil sige en stabilisering af en separat eksisterende følelse og forbedring af den nominelle, som en person oplever i brugsøjeblikket; "nedsænkningsforbedring" effekt beskrives som en tendens hos en person til fuldt ud at fordybe sig i den aktuelle type aktivitet, som han er involveret i; "ændringer i følt tyngdekraft" er kendetegnet ved langsomme og glatte fornemmelser af flyvning eller bølgelignende illusioner af kropssvingninger, en ændring i position og et let tab af proprioceptionsorientering; udseendet af visuelle effekter med elementer af forvrængning af statiske objekter, hvilket gør dem til dynamiske objekter, der ændrer sig i projektion, udseendet af "krusninger" eller "skyer / tåge" i den omgivende verden på brugstidspunktet; forbedret lydopfattelse, tiltrækning til yndlingsmusik; en stigning i synsskarphed og lysstyrke; konceptuel tænkning.
Uønskede negative virkninger omfatter: nedsat motorisk aktivitet, takykardi, mundtørhed, konjunktival injektion eller "røde øjne", kvalme, opkastning, forvirring, hallucinationer, paranoia, frygt, angst, forvrænget tidsopfattelse, sløvhed, depersonalisering / derealisering. Ved høje doser er der stor risiko for at udvikle paradoksal bradykardi, brystsmerter, myokardieinfarkt, kramper, forhøjet blodtryk, opkastning, kramper, hypertermi, psykose, aggressiv adfærd, voldelig adfærd, kvælning/aspiration af opkast, ukontrolleret agitation. Der er data om forsinkede virkninger af akut toksicitet på grund af AB-CHMINACA, for eksempel omfattede de hyppigste symptomer på systemiske eftervirkninger: akut psykose, som resulterede i selvskade (lemlæstelse af ens egen krop), akut nyresvigt, langvarig depersonalisering/derealisering (i et år) med episoder af panikanfald. Desværre findes der ingen undersøgelser af afhængighed og langvarigt misbrug af dette stof hos mennesker. Det antages dog, at AB-CHMINACA fremkalder tolerance over for stoffet og symptomer, der svarer til abstinenser ved ophør af regelmæssig brug i små doser. For nylig blev der i Giftinformationszentrum Freiburg rapporteret om 2 tilfælde af abstinenssyndrom efter brug af dette stof, som var karakteriseret ved angst, ustabilt humør, pludselig ukontrolleret gråd, en følelse af indre tomhed, mild rumlig desorientering, hyperakusis, somatiske smerter, åndenød, hyperventilation, intens svedtendens og en følelse af motorisk og indre angst.
Brug af stoffet af mennesker med psykisk sygdom er stærkt forbudt. Hvad angår potentiel afhængighed, opstår mental afhængighed af stoffet udelukkende ved langvarig gentagen brug. Der er data om muligheden for forekomst af abstinenssyndrom, som er karakteriseret ved forvrænget humør, rysten i ekstremiteterne, øget angst, subdepressiv tilstand, spontan stigning i hjertefrekvens og panikanfald, og ovenstående symptomer udjævnes inden for 2-3 måneders afholdenhed uden farmakologisk behandling.
Som regel administreres dette stof ved at ryge blandinger. I betragtning af at det er umuligt at differentiere doser af stoffet fra en række plantematerialer, anbefales det at starte med minimumsdoser. Startdosis, som er forbundet med forgiftningseffekter, er 1,3-2 μg/kg, mellemdosis varierer fra 2 til 4,5 μg/kg, høje og ekstremt høje doser ligger i området fra 5 til 10 μg/kg. I betragtning af den høje risiko for bivirkninger (herunder dødelig udgang), tab af kontrol over kroppens fysiske og mentale tilstand, anbefales det kategorisk ikke at bruge høje doser. Når det gives ved indånding, indtræder virkningerne efter 5-10 minutter, og de varer 1-3 timer. Afhængigt af dosis kan eftervirkningerne vare i op til 10 timer. Når det indgives oralt (f.eks. ved hjælp af gelatinekapsler), varierer tidspunktet for virkningens indtræden fra 10 til 30 minutter, og den kan vare længe (ca. 5 timer), afhængigt af mange faktorer og stofskiftet. De farligste kombinationer af lægemidler, som kan forårsage alvorlige bivirkninger eller irreversible fysiske/psykiske skader: 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, amfetamin, kokain, aMT, DMT, DOx, LSD, meskalin, svampe, 25-x-NBOMe.
Last edited by a moderator: