Podrobná příručka k mefedronu (4-MMC)

Úvod

Mefedron, vědecky známý jako 4-MMC (4-methylmethcathinone), stojí jako významný člen třídy katinonů, skupiny syntetických stimulantů. Tato sloučenina, která byla poprvé uvedena na trh počátkem roku 2000, si rychle získala pozornost jako rekreační látka a získala si oblibu v různých společenských prostředích. Její přitažlivost spočívá ve schopnosti vyvolat psychoaktivní účinky, které vedou ke změněným stavům vědomí. Mefedron, s nímž se často setkáváme ve formě bílého krystalického prášku nebo v kapslích, má strukturní podobnost s amfetaminy a katinony, což přispívá kjeho jedinečným farmakologickým vlastnostem.

Krystaly soli mefedronu

Jako derivát katinonu, přírodního alkaloidu vyskytujícího se v rostlině Khat pocházející z východní Afriky a Arabského poloostrova, sdílí mefedron linii s látkami tradičně známými svými stimulačními účinky. Syntéza a následný vzestup mefedronu v rekreačních kruzích vyvolaly zájem i obavy a podnítily hloubkové zkoumání jeho chemického složení, fyzikálních vlastností, procesů syntézy a složité farmakologie, která je základem jeho psychologických a fyziologických účinků.

Prášek soli mefedronu

Chemické vlastnosti mefedronu (4-MMC)

Mefedron(4-MMC) má odlišné chemické a fyzikální vlastnosti, které přispívají k jeho jedinečným vlastnostem. Z chemického hlediska je klasifikován jako substituovaný katinon a sdílí strukturní podobnosti s amfetaminy. Jeho molekulární vzorec je C11H15NO a systematický název je 2-(methylamino)-1-(4-methylfenyl)-1-propanon. V čisté formě se mefedron (4-MMC) hydrochlorid nebo hydrobromidové soli jeví jako průsvitné bělavé krystalky, bílý prášek (moučka) nebo bílý krystalický prášek s charakteristickým zápachem s rozsahem vůně vanilky a bělidla, zatuchlé moči, kopru nebo desek elektrických obvodů. Mefedronový prášek je prášková látka v bílé, mouce podobné formě, obsahující směs drobných krystalků, které mají tendenci se shlukovat nebo tvořit shluky.

Fyzikální vlastnosti mefedronu (4-MMC)

Sloučenina vykazuje rozpustnost ve vodě ajiných polárních rozpouštědlech, což usnadňuje její rozpouštění pro různé aplikace. Teploty tání hydrochloridu a hydrobromidu byly stanoveny experimentem s bodem tání a poskytly ostré teploty tání při 251,18 °C, resp. 205,25 °C.

Ze strukturního hlediska má mefedron (4-MMC) chirální centrum, což znamená potenciální existenci enantiomerů. Tyto enantiomery, známé jako optické isomery, vykazují odlišné trojrozměrné uspořádání atomů, přestože mají stejný molekulový vzorec. Je však nezbytné poznamenat, že specifickévlastnosti a účinky jednotlivých enantiomerů mefedronu (4-MMC) nebyly dosud podrobně studovány.

Enantiomery mefedronu

Other names: Mňau Mňau; Kočka; Dron; Bubliny; Dron, M-CAT, White Magic

Syntézy mefedronu (4-MMC)

Syntéza mefedronu (4-MMC ) zahrnuje několik kroků od snadno dostupných chemických prekurzorů, jako je 4′-methylpropiofenon, nebo přímo od 2-bromo-4′-methylpropiofenonu. Nejběžnější metoda syntézy zahrnuje reakci mezi 2-brom-4′-methylpropiofenonem a methylaminem, po níž následuje okyselení na hydrochloridovou nebo hydrobromidovou sůl.

[GALLERY=media, 57][/GALLERY]

Farmakologie mefedronu (4-MMC)

Mechanismus účinku mefedronu zahrnuje několik vlastností: inhibuje zpětné vychytávání monoaminů neurony, snižuje rychlost syntézy monoaminooxidázy a katechol-O-methyltransferázy. V důsledku toho se v synaptické štěrbině (úzká mezera o velikosti přibližně 10-50 nm mezi membránami, které jsou spojeny mezibuněčnými kontakty) současně zvyšuje koncentrace monoaminů a katecholaminů. Navíc 4-mmc stimuluje receptory na postsynaptické membráně (SSDRA).

Maximální koncentrace v krevním oběhu je dosaženo přibližně jednu hodinu po požití. U průměrné perorální dávky (150 mg) je poločas mefedronu přibližně 2,2 hodiny. Jedinci, kteří mefedron zneužívají, obvykle omezují jeho příjem na maximálně čtyřikrát během jednoho sezení, přičemž intervaly mezi jednotlivými dávkami jsou delší než dvě hodiny.

Různé studie provedené ke konci roku 2011 zkoumaly vliv mefedronu na mozek potkanů a také jeho potenciál vyvolat obsedantní chování. Pomocí mikrodialýzy vědci shromažďovali a měřili hladiny dopaminu a serotoninu. Podávání mefedronu vedlo k výraznému zvýšení hladiny dopaminu přibližně o 500 % a hladiny serotoninu o 950 %. Vrcholových koncentrací bylo dosaženo po 40 minutách u dopaminu a po 20 minutách u serotoninu, přičemž k výchozím hladinám se vrátily 120 minut po podání. Analýza poměru dopaminu a serotoninu ukázala, že mefedron převážně ovlivňoval (uvolňoval) serotonin v poměru 1,22:1 (serotonin vs. dopamin). Kromě toho byly poločasy rozpadu dopaminu a serotoninu vypočteny na 24,5 minuty, resp. 25,5 minuty.

Bylo zjištěno, že mefedron ovlivňuje různé typy receptorů v sestupném pořadí: D2, 5-HT1A, TAAR1, D1/D3, 5-HT2C, 5-HT2B, 5-HT2A/B, a1/2A. Primární metabolická cesta mefedronu vede přes cytochrom CYP2D6, přičemž vznikají metabolity jako nor-mefedron, nor-dihydromefedron, 4-karboxy-dihydromefedron, hydroxytolyl-mefedron a sukcinyl-normefedron. Maximální doba koncentrace mefedronu je přibližně 52,5 minuty s poločasem rozpadu 2,21 hodiny. LC50 (smrtelná koncentrace) je 4500 ng/ml a LD50 (smrtelná dávka) se pohybuje mezi 120-150 mg/kg. Koeficient propustnosti hematoencefalické bariéry je 14,0 Pe a poměr DAT (dopaminový transportér)/SERT (serotoninový transportér) je 2,41.

Bylo prokázáno, že mefedron ovlivňuje následující typy receptorů v sestupném pořadí: D2, 5-HT1A, TAAR1, D1/D3, 5-HT2C, 5HT2B, 5-HT2A/B, a1/2A. Mefedron je metabolizován především cytochromem CYP2D6 a jeho hlavními metabolity jsou: nor-mefedron, nor-dihydromefedron, 4-karboxy-dihydromefedron, hydroxytolyl-mefedron, sukcinyl-normefedron. Maximální doba koncentrace mefedronu je přibližně 52,5 minuty, poločas rozpadu je 2,21 hodiny, LC50-4500 ng/ml, LD50-120-150 mg/kg, koeficient propustnosti hematoencefalické bariéry je 14,0 Pe, poměr DAT/SERT je 2,41.

Účinky a dávkování mefedronu (4-MMC)

"Žádoucí" pozitivní účinky mefedronu:

• zvýšená fyzická a duševní stimulace, výrazná euforie, empatie, zvýšená sociabilita, zvýšená produktivita, "disinhibiční" efekt, zvýšený pocit propojení a empatie, zvýšená motivace.
• "Nežádoucí" neutrální nebo pozitivní účinky mefedronu:
• snížená citlivost na bolest, snížená touha po alkoholu a zmírnění jeho depresivních účinků, erektilní dysfunkce, zvýšené libido, zesílená stimulace dýchání při intoxikaci opiáty, snížený dávivý reflex, snížená agresivita, potlačení paměti a chuti k jídlu, excentrické chování, zhoršená krátkodobá paměť, zhoršené kritické myšlení, poruchy spánku, závratě, skřípání zubů, třes a svalové křeče, zhoršené vidění a močení, zvláštní tělesné pocity, dočasné zkreslení chuti a čichu, nutkavá potřeba opětovného podání mefedronu, rozšířené zornice.

"Nežádoucí" negativní účinky mefedronu:

• Zvýšený krevní tlak a srdeční frekvence, hypertermie, snížená syntéza žluči a kyseliny chlorovodíkové, zvýšená hladina glukózy, zvýšená hladina ALT a CRP, nerovnováha střevních bakterií, nepravidelnosti menstruačního cyklu, zvýšená motilita trávicího traktu, zvýšené riziko trombózy, zvýšená pravděpodobnost vzniku schizoafektivní poruchy, zvýšené riziko úzkosti a panických atak, zvýšená hladina kortizolu, ACTH, oxytocinu, prolaktinu, β-endorfinu, růstového hormonu, adrenalinu, noradrenalinu, histaminu, znecitlivění končetin, nepříjemné pocity v oblasti hrudníku, paranoidní bludy, imunosupresivní účinky.
• K předávkování mefedronem obvykle dochází při dlouhodobých sezeních se stupňujícími se dávkami nebo při "mefedronových maratonech." Příležitostně může dojít k předávkování jedinou vysokou dávkou. Následují příznaky předávkování mefedronem:
• Ztráta vědomí.
• Přetrvávající zvracení.
• Silné, lokalizované nebo rozsáhlé bolesti hlavy.
• Náhlé a trvající zhoršení zraku po dobu delší než 10 minut.
• Hluboká úzkost, psychóza nebo záchvaty paniky.
• Delirium, nesouvislá řeč nebo paranoidní bludy.
• Respirační potíže vedoucí k dýchacím obtížím.
• Halucinace nebo dlouhodobé zrakové a sluchové iluze trvající déle než 20 minut.
• Zvýšení tělesné teploty nad 37,5 °C s přetrvávající hypertermií trvající déle než 6 hodin nebo zvýšení tělesné teploty nad 38,5 °C s přetrvávající hypertermií trvající déle než 30 minut bez tendence k poklesu.

Dávkování a způsoby užití mefedronu

LD 50 pro člověka odpovídá ≈ 120 mg/kg.

Perorální dávka:

• Lehká: 50 - 100 mg.
• Běžná: 100 - 200 mg.
• Silná: 200 - 300 mg.

Při perorálním užívání mefedronu se mohou vyskytnout určité problémy, často spojené s kvalitou přípravku. Hlavní nevýhodou tohoto způsobu podání je požadavek na větší množství látky. To se připisuje zapojení cytochromů P450, které hrají klíčovou roli v metabolismu mefedronu. Dosažení požadovaného prahového účinku může vyžadovat mírně vyšší dávku ve srovnání s intranazální cestou. Existují však případy, kdy se perorální mefedron kombinuje s metylonem, známým jako "bratranec" MDMA. Taková kombinace může podstatně snížit spotřebu mefedronu, čímž se minimalizují gastrointestinální vedlejší účinky a zároveň se prodlouží euforická fáze zážitku.

Intranazální dávka:

• Lehká: 30-75 mg.
• Běžná dávka: 75-180 mg.
• Silná: 180-270 mg.
• Předávkování: 270+ mg.

Převažující způsob konzumace mefedronu je intranazální podání. Uživatelé se střední tolerancí k látce obvykle vyžadují vysoké dávky, které se pohybují od 250 do 400 mg. Tento přístup však způsobuje poškození nosní sliznice a vyvolává při konzumaci značné nepříjemné pocity. Účinky látky jsou přechodné, přičemž celkové trvání jejího vlivu netrvá déle než 30 minut.

Intravenózní dávka:

• Lehká: 25-50 mg.
• Běžná: 50-125 mg.
• Silná: 125-180 mg.
• Předávkování: 180+ mg.

Přibližně 20 % uživatelů mefedronu si jej aplikuje intravenózně.

Délka trvání mefedronového tripu:

Perorální:

• Celkem: 2 - 5 hodin.
• Nástup: 00:15 - 00:45 hod.
• Nejsilnější: 01:00 - 02:00.

Intranazálně: 1:

• Celkem: 1 - 3 hodiny.
• Nástup: ~00:05.
• Nejsilnější: 00:10 - 00:45.

Intravenózní: 1:

• Celkem: 2 hodiny.
• Nástup: 30 sekund.

• Nejsilnější: 00:05 - 00:50.

Právní status mefedronu (4-MMC)

V prosinci 2010 Evropská rada rozhodla, že mefedron bude podléhat kontrolním opatřením a trestním sankcím ze strany členských států.

• Austrálie: Mefedron byl přidán na australský federální seznam sledovaných drog a je nyní považován za nelegální, pokud je určen k lidské spotřebě. Mefedron je v Austrálii považován za zakázanou látku zařazenou do seznamu 9 podle normy pro jedy. Látka zařazená do seznamu 9 je látka, která může být zneužita nebo zneužita a jejíž výroba, držení, prodej nebo použití jsou zákonem zakázány, s výjimkou případů, kdy je to nutné pro lékařský nebo vědecký výzkum nebo pro analytické, výukové nebo školicí účely se souhlasem zdravotnických orgánů Commonwealthu a/nebo státu nebo teritoria.
• Rakousko: Podle zákona SMG (Suchtmittelgesetz Österreich) je držení, výroba a prodej mefedronu od 21. srpna 2010 nezákonné.
• Belgie: Mefedron byl zakázán 29. dubna 2010 tím, že se stal regulovanou drogou, k jejímuž dovozu, prodeji nebo držení je zapotřebí souhlasu ministerstva zdravotnictví[cit. podle potřeby].
• Brazílie: Od srpna 2011 byl mefedron přidán na seznam zařazených drog (třída F2), čímž se jeho držení, prodej nebo výroba staly nezákonnými bez licence.
• Čína: Od 1. září 2010 je mefedron psychotropní látkou kategorie I. Jeho prodej, nákup, dovoz, vývoz a výroba jsou nezákonné.
• Chorvatsko: Mefedron je od 12. ledna 2010 kontrolovanou látkou.
• Dánsko: Dánský ministr zdravotnictví a prevence Jakob Axel Nielsen zakázal mefedron, flefedron a etylkatinon 18. prosince 2008. Od 1. července 2012 Dánsko rovněž vytvořilo typ analogického zákona, který by zahrnoval katinony jako mefedron.
• Estonsko: Od listopadu 2009 je mefedron kontrolovanou látkou.
• Finsko: Prostřednictvím zákona o léčivech je mefedron klasifikován jako "léčivý přípravek", takže jeho výroba, dovoz, držení, prodej nebo převod bez lékařského předpisu jsou nezákonné.
• Francie: Francouzské ministerstvo zdravotnictví rozhodlo počátkem června 2010 o zařazení mefedronu na seznam zakázaných látek v "Journal Officiel du 11 juin 2010".
• Německo: Mefedron je od 22. ledna 2010 kontrolován podle Anlage I BtMG (zákon o omamných látkách, seznam I). Jeho výroba, držení, dovoz, vývoz, nákup, prodej, obstarávání nebo výdej bez licence jsou nezákonné.
• Guernsey: Mefedron je od 16. dubna 2010 kontrolovanou látkou třídy B.
• Maďarsko: Od 1. ledna 2011 je mefedron kontrolovanou látkou zařazenou na seznam 1.
• Ostrov Man: Od února 2010 je dovoz nebo prodej mefedronu nezákonný.
• Irsko: Mefedron je od 11. května 2010 kontrolován podle zákona o zneužívání drog z roku 1977.
• Izrael: V prosinci 2007 byl mefedron přidán na izraelský seznam kontrolovaných látek, takže jeho nákup, prodej nebo držení jsou nezákonné.
• Itálie: Mefedron patří mezi kontrolované látky Tabella I.
• Jersey: Od prosince 2010 je mefedron kontrolovanou látkou třídy C.
• Litva: Mefedron je od 20. června 2010 kontrolovanou látkou.
• Mexiko: Mefedron je od 7. ledna 2014 kontrolovanou látkou zařazenou do seznamu I.
• Nizozemsko: V březnu 2010 nizozemské ministerstvo zdravotnictví a úřad pro léčiva IGZ informovaly ministerstvo spravedlnosti, že mefedron nyní považují za neregulovaný lék; jeho prodej a distribuce jsou nyní zakázány.
• Norsko: "Derivatbestemmelsen" je zákon typu analogického zákona v Norsku, který kontroluje mefedron, Bk-MBDB, Bromo-DragonFLY, 1,4-butandiol, GBL a MBDB.
• Polsko: Dne 25. srpna 2010 byl mefedron přidán na seznam kontrolovaných "psychotropních látek" skupiny I-P.
• Rumunsko: V únoru 2010 byl mefedron přidán na rumunský seznam kontrolovaných látek.
• Rusko: V Ruské federaci je mefedron od srpna 2010 zařazen na seznam 1. To znamená, že jeho výroba, nákup, držení a distribuce jsou nezákonné.
• Slovenská republika: Od 1. března 2011 je mefedron ve Slovenské republice kontrolován.
• Singapur: Od 15. listopadu 2010 je mefedron zakázanou látkou.
• Španělsko: Od 10. února 2011 je mefedron zakázanou látkou zařazenou do seznamu I.
• Švédsko: Ve Švédsku je tato droga klasifikována jako zdraví škodlivá. Zákaz mefedronu vstoupil v platnost 15. prosince 2008, čímž se jeho prodej stal nezákonným. Užívání 4-metylmetkatinonu není podle tohoto nařízení výslovně nezákonné.
• Švýcarsko: Mefedron je kontrolovanou látkou výslovně uvedenou pod Verzeichnis D.
• Turecko: Mefedron je klasifikován jako droga a jeho držení, výroba, dodávání nebo dovoz jsou nezákonné.
• Spojené království: Ve Spojeném království je mefedron drogou třídy B v důsledku souhrnného ustanovení o katinonu.
• Spojené státy americké: Ve Spojených státech je mefedron v současné době zařazen do seznamu I jako droga. To znamená, že jeho výroba, nákup, držení nebo distribuce (prodej, výměna nebo předávání) bez licence DEA je nezákonná.

Závěr:

Závěrem lze říci, že mefedron (4-MMC) je syntetický katinon, který získal popularitu jako rekreační droga v letech 2007-2009. Je známý svou schopností vyvolávat halucinace a stimulovat mysl, díky čemuž je náchylný ke zneužití. Chemické a fyzikální vlastnosti mefedronu (4-MMC) přispívají k jeho jedinečným vlastnostem, včetně jeho krystalické formy a rozpustnosti ve vodě. Účinky mefedronu (4-MMC) na mysl a tělo mohou být žádoucí i nežádoucí, od zvýšené stimulace a euforie až po negativní důsledky, jako je zvýšený krevní tlak a hypertermie. Je důležité si uvědomit, že dlouhodobé účinky mefedronu (4-MMC) jsou dosud z velké části neznámé, a proto je třeba při konzumaci této látky dbát zvýšené opatrnosti.